鹽酸樂卡地平片 10mg*7片*2板

病態(tài)竇房結(jié)綜合征的患者（如果體內(nèi)沒有安裝起搏器），在應(yīng)用樂卡地平時(shí)應(yīng)被密切觀察。盡管血流動力學(xué)的對照研究并沒有發(fā)現(xiàn)本品對心室功能的損害，但左室功能不全的患者應(yīng)用本品時(shí)仍需小心。有證據(jù)提示缺血性心臟病患者應(yīng)用短效二氫吡啶類藥物時(shí)可能會增加心血管風(fēng)險(xiǎn)。盡管樂卡地平是長效藥物，但在這些患者中應(yīng)用也應(yīng)注意。在一些罕見的情況下，部分二氫吡啶類藥物會導(dǎo)致心前區(qū)疼痛或心絞痛，極少數(shù)先前存在心絞痛的患者，其心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間或嚴(yán)重程度會增加。還有心肌梗死的個(gè)例報(bào)道（見不良反應(yīng)）。肝腎功能異常時(shí)的應(yīng)用：輕到中度肝或腎功能異常患者在開始本品治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。盡管這些人群可能耐受常用的推薦劑量，但將日劑量增至20mg時(shí)則需要注意。由于肝功能受損時(shí)抗高血壓效果可能會增強(qiáng)，因此需要考慮調(diào)整劑量。不推薦在肝功能重度損害或者重度腎功能不全( GFR< 30ml/min) 的患者中應(yīng)用樂卡地平。服藥期間應(yīng)避免飲酒或含酒精的飲料，因?yàn)檫@可能會增加抗高血壓藥物的血管擴(kuò)張作用（見藥物相互作用）。 CYP3A4酶的誘導(dǎo)劑，如抗癲癇藥物（苯妥英，卡馬西平等）和利福平，可能降低樂卡地平的血漿水平，因此樂卡地平的有效性可能被降低（見藥物相互作用）。每片藥物含30mg乳糖，因此不能應(yīng)用于Lapp乳糖酶不足，半乳糖血癥或者葡萄糖，半乳糖吸收不良綜臺征患者。

已知樂卡地平經(jīng)CYP3A4酶代謝，因此同時(shí)服用CYP3A4酶的抑制劑和誘導(dǎo)劑會影響樂卡地平的代謝和清除。應(yīng)避免同時(shí)處方樂卡地平和CYP3A4酶抑制劑（如：酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、紅霉素、竹桃霉素）（見禁忌）。一項(xiàng)與CYP3A4酶強(qiáng)阻滯劑一酮康唑的相互作用研究表明，血漿樂卡地平的濃度水平顯著增加(優(yōu)性異構(gòu)體s-樂卡地平的曲線下面積(AUC)增加了15倍，峰值藥物濃度Cmax增加了8倍）。環(huán)孢素和樂卡地平不能一起應(yīng)用（見禁忌）。已粒現(xiàn)兩者一起應(yīng)用后，樂卡地平和環(huán)孢素的血漿濃度均增加。一項(xiàng)在年輕健康志愿者中的研究表明，當(dāng)服用樂卡地平3小時(shí)后再服用環(huán)孢素時(shí)，樂卡地平的血漿濃度并無改變，而環(huán)孢素的AUC增加了27％。但是如果同時(shí)服用樂卡地平和環(huán)孢素，則樂卡地平的血藥濃度升高了3倍，環(huán)孢素的AUC增加了21％。樂卡地平不能與柚子汁同服（見禁忌1）。同其它二氫吡啶類藥物一樣，樂卡地平對于柚子汁的代榭抑制作用敏感，會導(dǎo)致全身性利用度的提高從而增加降壓效果。老年志愿者同時(shí)口服20mg樂卡地平與瞇達(dá)唑侖時(shí)，樂卡地平的吸收會增加（約40％），而吸收速率會下降（tmax從1 75小時(shí)延長到3小時(shí)）。瞇達(dá)唑侖濃度無變化。同時(shí)處方樂卡地平與其它CYP3A4酶底物，如特非那定、阿司瞇唑、Ⅲ類抗心律失常藥物如胺碘酮、奎尼丁等時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。同時(shí)應(yīng)用樂卡地平和CYP3A4酶的誘導(dǎo)劑，如抗癲癇藥物（苯妥英、卡馬西平等）和利福平時(shí)應(yīng)當(dāng)注意，因?yàn)榻祲盒Ч赡軙档停瑧?yīng)當(dāng)比平時(shí)更頻繁地監(jiān)測患者的血壓。樂卡地平和美托洛爾（一種主要通過肝臟清除的p-腎上腺素受體阻滯劑）同時(shí)應(yīng)用時(shí)，美托洛爾的生物利用度無明顯變化，但樂卡地平的生物利用度下降了50％。這種效應(yīng)可能是由于?-腎上腺素受體阻滯劑減少了肝臟的血流，因而也可能會對這一婁其它藥物有類似的作用。因此，樂卡地平可以安全地與p-腎上腺素受體阻滯劑同時(shí)服用，但是可能需要調(diào)整劑量。一項(xiàng)在65±7歲（平均年齡±標(biāo)準(zhǔn)差）的志愿者中進(jìn)行的與氟西汀（一種CYP2D6和CYP3A4酶的抑制劑）的相互作用研究表明，樂卡地平的藥代動力學(xué)未發(fā)生ll缶床相關(guān)變化。同時(shí)服用日劑量為800mg的西咪替丁不會引起樂卡地平血藥濃度的顯著改變，但是如果服用更大劑量時(shí)則需謹(jǐn)慎，因?yàn)闃房ǖ仄降纳锢枚群徒祲鹤饔每赡軙黾印ｉL期服用p-甲基地高辛的患者同時(shí)服用20mg樂卡地平，兩種藥物之間未見藥代動力學(xué)相互作用。健康志愿者在服用地高辛后再空腹服用20mg樂卡地平顯示：地高辛的Cmax增加了33％，但是AUC和腎臟清除率無顯著變化。同時(shí)服用地高辛的患者應(yīng)密切監(jiān)測地高辛中毒的臨床征象。 20mg樂卡地平和40mg辛伐他汀多次臺用時(shí)，樂卡地平的AUC無明顯改變，但是辛伐他汀的AUC增加56％，并且它的活性產(chǎn)物p-羥酸增加了28％，只是這些改變不大可能具有臨床相關(guān)性。如果按照藥物的使用方法，樂卡地平在上午口服而辛伐他訂在晚上口服，這種相互作用就不會發(fā)生。健康志愿者空腹時(shí)同時(shí)服用20mg樂卡地平和華法林并不改變?nèi)A法林的藥代動力學(xué)。樂卡地平可以安全地與利尿藥和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑同時(shí)應(yīng)用。服藥期間應(yīng)避免飲酒或含酒精的飲料，因?yàn)檫@可能會增加抗高血壓藥物的血管擴(kuò)張作用（見注意事項(xiàng)）。

口服10~20mg樂卡地平后，藥物被完全吸收。血藥峰值水平分別為3.30ng/ml±2.09s.d和7.66ng/ml±5.90s.d，達(dá)峰時(shí)間一般為服藥后1.5~3小時(shí)。樂卡地平的兩種異構(gòu)體的血藥水平相似：血漿達(dá)峰時(shí)間相同，峰值水平和曲線下面積則s-異構(gòu)體平均高出1 2倍。兩種異構(gòu)體的清除半衰期基本一致，未觀察到兩種異構(gòu)體在體內(nèi)的相互轉(zhuǎn)化。由于較高的首過代謝，患者進(jìn)食后服用樂卡地平的絕對生物利用度約為10％，然而健康志愿者在空腹?fàn)顟B(tài)下給藥的絕對生物利用度下降到前者的1/3。高脂餐后2小時(shí)內(nèi)口服樂卡地平，其生物利用度將增加4倍。因此，應(yīng)在餐前服用樂卡地平。樂卡地平從血漿到組織和器官的分布是迅速而廣泛的。樂卡地平和血清蛋白的結(jié)合率超過了98％。由于重度肝腎功能異常的患者血漿蛋白水平會下降，因此樂卡地平在這些患者中的游離型藥物水平就會增加。樂卡地平完全通過CYP3A4酶代謝；在尿液和糞便中沒有發(fā)現(xiàn)藥物的原型成分。藥物主要轉(zhuǎn)化為無活性的代謝產(chǎn)物，約50％從尿液中排泄。對人體肝臟微粒體的體外研究表明，當(dāng)濃度分別高于口服20mg樂卡地平的血漿峰濃度的160倍和40倍時(shí)，對CYP3A4和CYP2D6均有一定程度的抑制作用另外，個(gè)體的藥物相互作用研究顯示，樂卡地平并不改變咪達(dá)唑侖和美托洛爾的血漿水平，前者是一種典型的CYP3A4底物，而后者是一種典型的CYP2D6底物。因此治療劑量下的樂卡地平不會抑制被CYP3A4和CYP2D6代謝的藥物的生物轉(zhuǎn)化。樂卡地平主要通過生物轉(zhuǎn)化清除。樂卡地平的終末消除半衰期為8—10小時(shí)，由于其對脂膜的高結(jié)合性，治療作用會持續(xù)24小時(shí)。重復(fù)給藥未發(fā)現(xiàn)蓄積。口服給藥時(shí)的劑量與樂卡地平血漿濃度不成正比（非線性動力學(xué)）。口服10mg、20mg和40mg樂卡地平，觀察到的血漿峰濃度比為1：3：8，血漿濃度一時(shí)間曲線下面積比為1：4：侶，表明首過代謝是逐漸飽和的。因此，利用度隨劑量的增加而增加。對于老年患者和輕中度肝腎功能損害的患者，樂卡地平的藥代動力學(xué)表現(xiàn)與在普通人群中觀察到的相似。重度腎功能不全或者依賴于透析的患者顯示出較高的藥物水平（約70％）。對于中重度肝功能損害的患者，樂卡地平的全身性生物利用度可能會增加，因?yàn)樗幬镏饕峭ㄟ^肝臟代謝。