根據世界衛生組織發布的《2017年全球肝炎報告》數據顯示：全球約有2.57億人患有乙肝。而中國慢性乙肝病毒攜帶者約有1.2億人，慢性乙肝患者約有3000萬人。無論是在國內還是國外的乙肝治療指南里：恩替卡韋、替諾福韋和替諾福韋艾拉酚胺（目前國內已上市），都是乙肝治療的一線用藥。而恩替卡韋無論是在既往的臨床試驗，還是真實的世界治療中皆有廣泛的使用【1】，所以是目前乙肝患者最長的抗病毒用藥之一。雖然恩替卡韋于2005年11月在國內上市，在國內使用經驗已超過13年，但依舊有部分患者存在使用方法的錯誤，或者在使用過程中出現一些疑問。
作為一名肝病科專業的藥師，我簡單整理了幾個患者最關心的問題給大家作為了解。
患者：我使用恩替卡韋一年多了，乙肝病毒（HBV DNA）在前期是有下降的，但是最近一次檢查病毒量只是下降一點點，還沒有轉陰呢？
李藥師：乙肝患者使用恩替卡韋類抗病毒用藥48-52周（1年）乙肝病毒轉陰情況有所改善【2】，若您使用了1年以上，病毒量雖有下降，但依舊未轉陰者，可能與以下因素有關：
1、 用藥依從性不佳：恩替卡韋類抗病毒用藥是需要每天一次，每次一片（0.5mg）。但在接觸到的部分患者可能做不到，會經常忘記服藥。其實這是非常不好的習慣，抗病毒用藥需要定時服用，忘記服用藥物不僅不利于乙肝病毒的控制，還可能會增大耐藥率。
2、 用法不正確：在恩替卡韋的說明書上是明確寫著“本品應空腹服用（餐前或餐后至少2小時）”。打個比方，假如8點鐘吃早餐，那至少要等到10點鐘才能服用藥物，然后至少要12點鐘后才能吃午飯。在日常與患者的接觸中，發現有不少患者的用法是錯誤的。雖然他們都知道醫生有告知需空腹服用，但是往往對空腹的定義理解錯誤，認為飯后半小時或飯前半小時就可以服用了。其實這樣的服用方式是錯誤的，恩替卡韋跟其他的核苷酸抗病毒藥物的用法不一樣（例如拉米夫定、阿德福韋酯、替諾福韋等），恩替卡韋要求空腹服用。主要是因為食物不僅會使恩替卡韋的吸收輕微延遲，還會使藥物的吸收受到影響。所以建議患者可在睡前半小時（或睡前空腹2小時候后）服用。
3、 生活方式未改善：有些患者雖然用法用量正確了，也按時用藥，但每天依然熬夜，經常喝酒，等。雖然合理使用藥物對乙肝病毒有控制的作用，但不良的生活方式也會對藥物效果有一定的影響。乙肝患者在服用抗病毒藥物的同時，應該配合良好的生活方式來協同藥物抗病毒效果。例如要注意休息，尤其是肝炎發作期間；要戒酒，因為酒精主要經過肝臟進行代謝，大量喝酒對肝臟是有損害的作用；要飲食清淡，多吃高蛋白的食物，多吃新鮮的蔬菜和水果，等。
患者：那能否和其他藥物一起使用，例如拉米夫定、阿德福韋酯等其他抗病毒藥物，來增大抗病毒效果？
李藥師：乙肝核苷酸類抗病毒藥物，除耐藥情況外，一般情況下，目前主流的用藥方案為單一用藥。若有需要，可嘗試聯合增強免疫力的藥物（如胸腺五肽、胸腺法新、等）或具有乙肝抗病毒效果的中成藥（如葉下珠類，苦參素類）使用，可起協同作用。
患者：那我怎么知道是否已經耐藥了呢？
李藥師：因為肝臟是一個代償能力較強的器官，有很多人就算病毒量和或肝功能不好也不一定會出現不舒服的癥狀，所以需要患者定期（一般3-6個月）地去醫院復查。定期的復查不僅有助于檢測藥物的效果，也有助于及時發現耐藥，從而采用耐藥挽救方案。例如患者的用藥依從性良好，一直在使用恩替卡韋，最近檢查發現HBV DNA的數值比以往檢查最低數值要升高10倍以上，或曾經是陰性現在又轉為陽性，可在1個月后重復檢查HBV DNA加以確認。若還是同樣情況，可到醫院進行基因型耐藥檢查，并盡早進行挽救治療。
關于恩替卡韋的使用問題，李藥師將為大家繼續更新。
參考文獻：
1、《全球恩替卡韋十年安全數據公布》.臨床肝膽病雜志.2017.10.31
2、《慢性乙型肝炎防治指南》2015年版
