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    艾滋病或成慢病,2018年上市抗HIV新藥盤點

    科組:皮膚性病科藥師作者:伍常漢

      艾滋病,全名“獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)”,一度因極高病死率被稱為“世紀殺手”,而人類與艾滋病斗爭近40年,抗艾形勢依然嚴峻,它依然是一項全球主要公共衛生問題。
     
      我國艾滋病感染者人數增長速度在逐年飆升,艾滋病的防治工作也越來也嚴峻。 “截至2018年6月30日,全國報告現存活艾滋病病毒感染者和艾滋病人820756例,報告死亡253031例。現存活艾滋病病毒感染者479991例,艾滋病人340765例。2018年第2季度全國新發現艾滋病病毒感染者和艾滋病人40104例,其中性傳播占93.1%,異性性傳播、同性性傳播分別為27968例和9394例。既往感染者本季度轉化為艾滋病人7389例。”——這是第五屆全國艾滋病學術大會公布的數據。
     
      而令人欣喜的是,近年來,艾滋病的研究在不斷的取得突破,加之國家對特殊疾病治療新藥審評政策的加速,越來越多的抗HIV創新藥在不斷涌現,抗逆轉錄病毒藥物治療不斷取得進步,讓艾滋病和艾滋病病毒(HIV)感染已經由一種“絕癥”變成一種可控制的慢性病。
     
      2018年共有5款重磅抗HIV新藥在中國上市,分別是:綏美凱、捷扶康、恩臨、艾可寧、普澤力。這些新藥分別從“簡化用藥”、“降低不良反應/藥物相互作用”、“長效”、“高耐藥屏障”來解決艾滋病目前治療的核心問題,接下來,為大家透析(??分析/解析/剖析)一下這幾款新藥。
     
      1、 簡化治療,實現一次“1片”用藥
     
      由于艾滋病毒對單一的藥物極易產生耐藥性,目前治療方案多采用高效抗逆轉錄病毒治療“HAART”,即“雞尾酒療法”,一般通過三種或三種以上的抗病毒藥物聯合使用,所以患者每次需要同時服用好幾種藥物,因而單一片劑的新型藥物大大提高了患者用藥的便利性和依從性。
     
      代表藥物1:綏美凱(化學名:多替阿巴拉米片),2018年1月在中國內地上市。本產品由兩種核苷類逆轉錄酶抑制劑成分(阿巴卡韋和阿巴拉米)及一種整合酶抑制劑(多替拉韋)組成,為三合一復方藥物,每日一次,每次一片。
     
      代表藥物2:捷扶康(化學名:艾考恩丙替片),2018年10月在中國內地上市。本產品由兩種核苷類逆轉錄酶抑制劑成分(恩曲他濱和丙酚替諾福韋)及一種整合酶抑制劑(艾維雷韋和考比司他)組成,為四合一復方藥物,每日一次,每次一片。本品為繼綏美凱又一種用于治療HIV的單一片劑方案藥物,為醫生和患者提供更多的治療選擇。
     
      2、 降低不良反應/藥物相互作用
     
      不能耐受藥品帶來的不良反應,是大多數艾滋病患者不能依從藥物治療的一個主要原因,如嚴重的消化道反應,腹瀉,皮疹、頭暈或頭痛。同時由于艾滋病患者常常并發其它疾病,因而藥物相互作用也會帶來不同程度的不良反應。目前由于用藥不良反應、和藥物的相互作用,進一步導致抗HIV治療復雜化和治療依從性不足等問題。創新藥物將有望解決這方面的難題。
     
      代表藥物:恩臨(化學名:利匹韋林片),2018年10月在中國內地上市。恩臨的化學成分為利匹韋林,為新一代非核苷類反轉錄酶抑制劑。相比于傳統非核苷類反轉錄酶抑制劑,利匹韋林耐受性/依從性良好,例如皮疹和精神系統不良反應減少,同時利匹韋林與美沙酮無明顯的藥物相互作用,初始同時使用時無需調整劑量,可減少參與美沙酮維持治療項目的艾滋病患者的治療風險。利匹韋林片能夠滿足中國HIV病毒感染/艾滋病患者中靜脈注射吸毒人群的迫切需求。利匹韋林片的上市,不能耐受傳統非核苷類反轉錄酶抑制劑(比如依非偉倫)不良反應的患者,在治療上有更多的選擇。
     
      3、長效,實現1周1次用藥
     
      長期以來,艾滋病患者用藥都是一天多次,一次幾種藥物,同時不良反應也較多,因此,延長藥物在體內的藥效,簡化治療方案也是目前抗HIV藥物的研究方向之一。
     
      代表藥物:艾可寧(化學名:注射用艾博韋泰),2018年9月在中國內地上市。艾博韋泰為我國自主研發的注射用抗艾滋病病毒新藥,它是一種人類免疫缺陷病毒融合抑制劑。其特點之一是其活性成分在體內的半衰期達12天,換句話說就是長效,可以實現每周給藥一次,比口服藥有更靈活的給藥時間(給藥后6-8天內任何一天再次給藥),同時,艾博韋泰和洛匹那韋利托那韋兩藥聯合的也簡化了治療組合。
     
      4、高耐藥屏障
     
      產生耐藥一直是抗HIV治療領域中的難題,即使目前的“雞尾酒療法”也無法避免耐藥問題,所以研發高耐藥屏障的藥物,也是目前抗HIV研發領域的主要方向。
     
      代表藥物:普澤力(化學名:達蘆那韋考比司他片),2018年10月在中國內地上市。本品是由HIV蛋白酶抑制劑達蘆那韋和一種增效劑考比司他固定劑量組成的片劑。達蘆那韋考比司他片聯合其他抗HIV藥物一起使用,每日僅需服用一片,可隨餐同服,可簡化的治療方案,然而,其更為突出的特點是,其具有較高耐藥基因屏障。因為具有高基因耐藥屏障的藥物,即使在病毒基因發生多個位點耐藥突變,仍然能夠抑制HIV病毒復制,這些藥物將大大降低患者對治療藥物產生耐藥的風險。達蘆那韋考比司他片的上市將擴大了患者未來的治療選擇范圍。
     
      展望未來,隨著藥物設計新理念及新技術的在抗HIV藥物研發的應用,更多的HIV病毒抑制的靶點會被發現,未來將有更多新型、高效、抗耐藥性的抗HIV藥物出現,讓我們共同期待抗艾治療更美好的每天。
     
      參考文獻:
     
      1. Howard A A, Arnsten J H, Lo Y, et al. A prospective study of adherence and viral load in a large multi-center cohort of HIV-infected women.[J]. Aids, 2002, 16(16):2175-82.
     
      2.Tashima K, Crofoot G, Tomaka F L, et al. Cobicistat-boosted darunavir in HIV-1-infected adults: week 48 results of a Phase IIIb, open-label single-arm trial[J]. Aids Research & Therapy, 2014, 11(1):39.
     
      3. NCAIDS,NCSTD,China CDC數據

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