前人栽樹，后人乘涼。我國(guó)抗腫瘤新藥研發(fā)雖然落后于歐美，但對(duì)我國(guó)癌癥患者參加臨床試驗(yàn)而言，走一條已經(jīng)驗(yàn)證過(guò)的路終歸是有獲益的。
小細(xì)胞肺癌(Small Cell Lung Cancer，SCLC) 起源于肺內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞前體，是一種侵襲性和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)都很高的肺部惡性腫瘤。SCLC通常被認(rèn)為是一種肺癌，但實(shí)際上它也是一種肺來(lái)源的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（Neuroendocrine Tumors，NET）。
SCLC僅占肺癌總數(shù)的10%~15%，是肺癌中的少數(shù)派。與非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）相比，小細(xì)胞肺癌增殖速度更快、發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移更早；再加上小細(xì)胞具有一定的神經(jīng)內(nèi)分泌功能，SCLC還可引起重癥肌無(wú)力、頑固性低鈉血癥和庫(kù)欣綜合征等臨床表現(xiàn)，患者的生存情況和生活質(zhì)量堪憂。
小細(xì)胞肺癌可分為局限期（Limited stage）和廣泛期（Extensive stage）。僅有約5%分期較早的局限期小細(xì)胞肺癌患者可以接受手術(shù)治療；超過(guò)2/3的患者在診斷時(shí)已處于廣泛期，只能接受化療和放療。
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在過(guò)去的30年里，小細(xì)胞肺癌的系統(tǒng)治療幾乎處于停滯狀態(tài)，直到近些年來(lái)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的問(wèn)世給SCLC患者的困境打開了一絲缺口。
缺
口
乍
現(xiàn)
2018年8月，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)納武利尤單抗（Nivolumab/O藥）聯(lián)合CTLA-4抗體依匹木單抗（Ipilimumab）用于含鉑化療或其他至少一線治療失敗的廣泛期小細(xì)胞肺，成為了SCLC治療近20年最重要的突破。
然而，無(wú)論是從藥物可及性還是經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的方面講，PD-1抗體聯(lián)合CTLA-4抗體這種雙免疫的聯(lián)合方案對(duì)中國(guó)的SCLC患者還太遙遠(yuǎn)。
走得通的路終歸會(huì)越走越寬。
后
來(lái)
居
上
2019年3月18日， FDA批準(zhǔn)PD-L1抗體Atezolizumab聯(lián)合卡鉑和依托泊苷用于廣泛期SCLC患者的一線治療，成為首款獲批SCLC一線治療的免疫藥物。
此項(xiàng)適應(yīng)癥的獲批是基于3期臨床試驗(yàn)IMpower133。研究納入403例未接受過(guò)系統(tǒng)治療的廣泛期SCLC患者按1：1比例隨機(jī)接受Atezolizumab聯(lián)合卡鉑和依托泊苷或安慰劑聯(lián)合卡鉑和依托泊苷治療。
在誘導(dǎo)治療階段，患者接受每周期21天、共4個(gè)周期的免疫聯(lián)合化療；在維持治療階段，患者接受Atezolizumab或安慰劑維持治療，直至疾病進(jìn)展或無(wú)臨床獲益。
研究結(jié)果顯示，Atezolizumab聯(lián)合化療的客觀緩解率雖然與單純化療沒(méi)有太大差異（60.2% vs 64.4%），但聯(lián)合治療方案為患者帶來(lái)了更好的生存獲益：
中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）延長(zhǎng)：5.2個(gè)月 vs 4.3 個(gè)月
中位總生存期（mOS）延長(zhǎng)：12.3個(gè)月 vs 10.3個(gè)月
1年總生存率（1y-OS）提高：51.7% vs 38.2%
免疫聯(lián)合化療與單純化療的總體安全性相當(dāng)：最常見的1~2級(jí)治療相關(guān)不良事件如中性粒細(xì)胞減少(13.1% vs 10.2%)、貧血(24.7% vs 20.9%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(3.5% vs 6.1%)、血小板減少(6.1% vs 7.1%)和白細(xì)胞減少(7.6% vs 5.1%)乃至嚴(yán)重不良事件（37% vs 35%）發(fā)生率都相差不大。
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在過(guò)去的3年里，以PD-1/PD-L1抗體為代表抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)數(shù)量激增。國(guó)內(nèi)除了少部分國(guó)產(chǎn)藥物獨(dú)立探索適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)外，多數(shù)都是沿用進(jìn)口PD-1/PD-L1抗體適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。
最先上市的兩款國(guó)產(chǎn)PD-1抗體——特瑞普利單抗和信迪利單抗就是分別以黑色素瘤和經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的適應(yīng)癥上市。而這兩個(gè)適應(yīng)癥一個(gè)是進(jìn)口PD-1抗體最初申報(bào)的適應(yīng)癥，另一個(gè)則是已知PD-1抗體有效率最高的適應(yīng)癥。
Atezolizumab聯(lián)合化療獲批廣泛期SCLC一線適應(yīng)癥之后，國(guó)內(nèi)SCLC患者需要了解的是：
第一，Atezolizumab并未在中國(guó)獲批上市，這種免疫聯(lián)合化療的治療方法在國(guó)內(nèi)原則上是不能用的。
第二，Atezolizumab的IMpower133研究在去年9月公布數(shù)據(jù)，有意開發(fā)SCLC適應(yīng)癥的國(guó)產(chǎn)PD-L1抗體會(huì)盡快籌備相關(guān)臨床試驗(yàn)占據(jù)先機(jī)。同時(shí)，臨床試驗(yàn)的開展能為患者帶來(lái)不少免費(fèi)治療的機(jī)會(huì)。目前，國(guó)內(nèi)已有PD-L1抗體（SHR-1316）聯(lián)合卡鉑和依托泊苷的臨床試驗(yàn)在開展。
第三，SCLC也是一種神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，PD-1/PD-L1抗體聯(lián)合化療是否對(duì)其他來(lái)源的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤也起到治療作用或許能在未來(lái)幾年內(nèi)揭曉。如果同樣有效，這種治療方案會(huì)很快的推而廣之。
