新藥速遞！東沛制藥治療神經營養性角膜炎新藥歐適維?中國獲批

　　●塞奈吉明滴眼液（歐適維®）首次運用人神經生長因子作為藥物或者治療手段，是眼科領域內率先取得批準上市的局部生物制劑。

 

　　●歐適維®是一款專門治療神經營養性角膜炎（NK）的藥物，在作用機制上采用了靶向疾病根源病理的對因治療方案。

 

　　●歐適維®于2017年獲得歐洲藥品管理局（EMA）批準，2018年獲得美國FDA批準。此次獲得中國國家藥監局批準上市，是東沛制藥在中國首款獲得批準上市的治療產品；歐適維®在中國已被列入境外已上市且國內臨床急需的新藥名單當中。

 

　　（意大利米蘭和中國上海，2020年8月20日）——意大利制藥企業東沛制藥于今日宣布，中國國家藥品監督管理局已批準其塞奈吉明滴眼液（歐適維®）用于治療中度或重度神經營養性角膜炎（NK）——一種會導致角膜瘢痕形成和視力下降的罕見進展性眼病1。

 

　　“NK病因復雜、易反復發作等特點，很多患者在就診時已經出現角膜上皮缺損或者角膜潰瘍，需要做手術或長期瞼裂縫合來治療，對患者的工作生活造成極大的不便，”中華醫學會眼科學分會角膜病學組主任委員兼山東省眼科醫院院長史偉云教授表示，“研究顯示歐適維®通過促進角膜愈合，促進角膜神經再生修復，有望改變NK的治療方式，為患有此類罕見疾病的患者帶來新的治療方法。”

 

　　關于NK

 

　　角膜是人類神經最密集的組織，每平方毫米大約有7000個神經末梢。這些神經為角膜提供著獨一無二的、無可替代的支持；角膜組織通常沒有血管，這些神經支配對于維持角膜透明性至關重要。事實上，角膜神經通過產生稱為神經介質的可溶性因子和促進知覺依賴性的眨眼和流淚反射來幫助維持眼表健康2。

 

　　NK又稱為神經營養性角膜病變，是一種因第五顱神經（三叉神經）的任意一級遭到損傷而引起的罕見眼病。角膜知覺受損的原因包括皰疹性感染或其他感染、眼部或神經外科手術、眼表物理性損傷以及一些破壞知覺的全身性疾病。NK可發展為角膜瘢痕和視力喪失。診斷、預后和治療都以疾病的嚴重程度為基礎，大致可分成三個階段。第1階段（輕度）表現為眼表不規則和視力下降；第2階段（中度）表現為不愈合的持續性上皮缺損（PED）；第3階段（嚴重）表現為角膜潰瘍，涉及上皮下（基質）組織，可能進展為角膜溶解和穿孔。

 

　　NK如不及時發現并控制，病情會逐漸加重并導致持續的上皮缺損、角膜潰瘍、基質溶解、穿孔和視力下降。截至目前，NK的治療選擇還局限于對癥治療，而不是從疾病的病因及角膜神經損傷入手。目前的對癥治療包括人工淚液、自體血清滴眼液、瞼緣縫合術（一種將眼瞼部分縫合在一起的手術）和肉毒桿菌引起的上瞼下垂（眼瞼閉合）。其他旨在恢復角膜完整性的外科手術，包括結膜瓣手術和角膜移植，但這些手術都具有侵入性，會損害眼睛的外觀和功能1。

 

　　關于塞奈吉明滴眼液（歐適維®）

 

　　塞奈吉明為一種新型的重組人神經生長因子（rhNGF），在結構上與人體內生成的、包含于眼組織當中的神經生長因子（NGF）蛋白質完全相同，歐適維®正是以此為基礎研發成功。這種內源性蛋白質通過多種機制有力支持眼角膜完整性3，并且直接作用于角膜細胞來刺激細胞的生長與存活。此外，已知NGF能結合淚腺上的受體促進淚液分泌，為眼睛提供潤滑和自然保護，免受病原體和傷害。這種蛋白質經證實能夠支持角膜神經支配，即NK當中已經損失的一種神經功能。

 

　　科學家發現了NGF的再生潛能并因此獲得諾貝爾獎項，但其治療潛能卻一直沒有在眼科領域得到轉化和應用。終于，東沛制藥位于意大利拉奎拉（L’Aquila）的研發中心通過研發工藝生產出了重組人NGF（塞奈吉明）。

 

　　歐適維®已獲批用于患有中度或重度NK的成人患者，一次療程為8周時間，患者在此期間可以完成自我給藥，作為單一療法為患者帶來了可避免侵入性手術的一項新的治療選擇。

 

　　關于塞奈吉明滴眼液（歐適維®）

 

　　歐適維®是一款局部表面滴用眼液，每天給藥6次，持續8周來治療NK。該產品的成分為重組人神經生長因子塞奈吉明——一種由人體內源產生的蛋白質。神經生長因子(NGF）通過眼前段內特異性高親和度和低親和度神經生長因子受體來發揮作用，為眼角膜神經支配和組織完整性提供支持。

 

　　關于東沛

 

　　東沛制藥是一家專注于創新的意大利生物制藥公司，在基礎健康領域悠久的傳統的基礎上，致力于研究、開發以滿足患者未被滿足的治療需求。東沛制藥總部設在意大利米蘭，在美國（波士頓和舊金山），中國（上海）設有分支機構。近年來公司大力轉向眼科領域，并成立了專門針對罕見疾病領域的生物技術業務部門。其研發的重組人神經生長因子塞奈吉明滴眼液分別獲得美國、歐盟和中國批準用于治療神經營養性角膜炎，該產品在歐洲和美國被認定為孤兒藥。

 

　　參考文獻

 

　　1.Sacchetti M,Lambiase A.Diagnosis and Management of Neurotrophic Keratitis.Clinical Ophthalmology.2014;8:571-9.

 

　　2.Mastropasqua L,Massaro-Giordano G,Nubile M,Sacchetti M.Understanding the Pathogenesis of Neurotrophic Keratitis:The Role of Corneal Nerves.Journal of Cellular Physiology.2017;232(4):717-24.

 

　　3.Mastropasqua L,Massaro-Giordano G,Nubile M,Sacchetti M.Understanding the Pathogenesis of Neurotrophic Keratitis:The Role of Corneal Nerves.Journal of Cellular Physiology.2017;232(4):717-24.

 

　　4.Bonini S,Lambiase A,Rama P,Sinigaglia F,Allegretti M,Chao W,Mantelli F,for the REPARO Study Group.Phase II Randomized,Double-Masked,Vehicle-Controlled Trial of Recombinant Human Nerve Growth Factor for Neurotrophic Keratitis.Ophthalmology.2018;125:1332-43.

 

　　5.Chao W,Benitez Del Castillo JM,Dana R,Geerling G,Mantelli F,Massaro-Giordano G,Rama P.Healing of Persistent Epithelial Defects or Corneal Ulcer by Recombinant Human Nerve Growth Factor Eye Drops in Patients with Stage 2 or 3 Neurotrophic Keratitis.Presented at the Congress of the European Society of Ophthalmology(SOE),Barcelona,Spain,June,10–13,2017.

 

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