喜格邁（尼可地爾片） 5mg*100片

在總病例數(shù)14323例中，有661例(4.61％)出現(xiàn)817次副作用(包括臨床檢查值異常)。主要的副作用有：頭痛515次(3.60％)，惡心、嘔吐63次(0.44％)，頭暈21次(0.15％)，發(fā)熱20次(0.14％)，倦怠(感)17次(0.12％)。
嚴(yán)重副作用：
肝功能障礙、黃疸(頻度不明)：由于可能出現(xiàn)伴隨AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP值上升的肝功能障礙、黃疸，應(yīng)充分注意觀察，如確認(rèn)出現(xiàn)異常，應(yīng)終止給藥，采取適當(dāng)?shù)奶幹谩?br />血小板減少(頻度不明)：由于可能出現(xiàn)血小板減少，如確認(rèn)出現(xiàn)異常，應(yīng)終止給藥，采取適當(dāng)?shù)奶幹谩?br />口腔潰瘍、舌潰瘍、肛門潰瘍、消化管潰瘍(頻度不明)：由于可能出現(xiàn)口腔潰瘍、舌潰瘍、肛門潰瘍、消化管潰瘍，如出現(xiàn)上述癥狀時(shí)，應(yīng)終止給藥，采取適當(dāng)?shù)奶幹谩?br />其他副作用：當(dāng)確認(rèn)發(fā)生以下副作用時(shí)，要適當(dāng)進(jìn)行減量、停藥等處置。
循環(huán)系統(tǒng)發(fā)生率0.1-3％-心悸、顏面潮紅；發(fā)生率<0.1％-全身倦怠、不適感、胸痛、下肢浮腫、眩暈感等。
神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生率3％以上或頻度不明-頭痛(參照[重要的基本注意事項(xiàng)]第1項(xiàng))；發(fā)生率0.1-3％-頭暈；發(fā)生率<0.1％-耳鳴、失眠、困倦、舌頭麻木、肩部酸痛等。
過敏癥(出現(xiàn)時(shí)應(yīng)終止給藥)發(fā)生率0.1-3％-皮疹等。
消化系統(tǒng)發(fā)生率3％以上或頻度不明-口腔炎(發(fā)生頻度不明)；發(fā)生率0.1-3％-惡心、嘔吐、食欲不振；發(fā)生率<0.1％-腹瀉、便秘、胃積食、胃部不適、胃痛、腹痛、腹部脹滿、口角炎、口渴等。
肝臟發(fā)生率<0.1％-膽紅素上升、AST(GOT)上升、ALT(GPT)上升、AI-P上升等。
血液發(fā)生率3％以上或頻度不明-血小板減少(發(fā)生頻度不明)。
其他發(fā)生率<0.1％-頸部痛、復(fù)視。

冠狀血管擴(kuò)張作用：以蘭格德夫(Langendorff)犬為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，在正常灌流壓下，較細(xì)的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，而在低灌流壓下所導(dǎo)致缺血時(shí)較粗的冠狀動(dòng)脈血管擴(kuò)張。另外，對(duì)未麻醉犬靜脈注射時(shí)，較粗的冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張依賴于給藥量而與血流量無關(guān)。
對(duì)冠脈血流量的作用：對(duì)麻醉開胸犬靜脈注射或在十二指腸內(nèi)給以尼可地爾，冠脈血流量的增加及持續(xù)與本制劑的劑量有依賴性。使用蘇醒犬、犬的心肺標(biāo)本、蘭格德夫(Langenforff)犬樣本進(jìn)行試驗(yàn)也得到同樣的結(jié)果。對(duì)6例無左冠狀動(dòng)脈狹窄及左心室收縮異常的患者單次給以尼可地爾5mg，在實(shí)施右心房起搏使心率增加至120次/分以及未實(shí)施起搏的條件下，測(cè)定冠脈血流量(持續(xù)熱稀釋法)，結(jié)果顯示出在任何心率下均有明顯增加(118-120％)。緩解冠狀血管痙攣?zhàn)饔茫阂怨跔顒?dòng)脈部分狹窄的犬作實(shí)驗(yàn)，尼可地爾可以抑制周期性冠血流量的減少以及心電圖的ST上升，在小型豬的冠狀動(dòng)脈內(nèi)給以醋甲膽堿或去甲腎上腺素引起的冠狀血管痙攣也可得以抑制。
對(duì)心臟血流動(dòng)力學(xué)的作用：對(duì)麻醉開胸犬靜脈注射尼可地爾，血壓的降低依賴于給藥量，但程度輕微，在使冠狀血管阻力顯著降低的用量下，不影響心率、心肌收縮力、心肌氧消耗以及房室傳導(dǎo)時(shí)間。對(duì)6例無左冠狀動(dòng)脈狹窄及左心室收縮異常的心絞痛患者單次給以本品(相當(dāng)于尼可地爾5mg)，主動(dòng)脈壓及血壓-心率乘積無明顯變化。
作用機(jī)理：在體外實(shí)驗(yàn)條件下，是通過使冠狀血管平滑肌的鳥苷酸環(huán)化酶活化導(dǎo)致環(huán)鳥苷酸的產(chǎn)生量增加，從而引起冠狀血管擴(kuò)張，與其他亞硝酸鹽作用結(jié)果相似。另外，冠脈血流增加和冠狀血管痙攣抑制的作用機(jī)理可通過細(xì)胞膜的超級(jí)化研究而得以闡明。

血藥濃度：對(duì)5例健康成人男子單次給以本品(每片5mg)2片(相當(dāng)于尼可地爾10mg)，結(jié)果如下：
AUC0-4：平均值為262.5±43.1hr/ng/mL；
Cmax：平均值為152.3±29.1ng/mL；
Tmax：平均值為0.55±0.12小時(shí)；
T1/2：平均值為0.75±小時(shí)。
本劑的10mg單次給藥是標(biāo)準(zhǔn)之外的用量。
代謝、排泄：對(duì)4名健康成人男子單次口服給以重氫標(biāo)記的尼可地爾20mg，對(duì)代謝和排泄進(jìn)行了調(diào)查，結(jié)果表明大部分尼可地爾可通過脫硝化形成N-(2-羥乙基)煙酰胺而被代謝。給以尼可地爾后0.5小時(shí)在血漿中出現(xiàn)代謝產(chǎn)物，2小時(shí)后達(dá)到最高濃度，8小時(shí)后幾乎完全消失。24小時(shí)后累積尿中排泄率分別為：尼可地爾0.7-1.2％；代謝物N-(2-羥乙基)煙酰胺6.8-17.3％。本藥劑的20mg單次給藥是標(biāo)準(zhǔn)之外的用量。
血清蛋白結(jié)合率：人血清體外試驗(yàn)結(jié)果表明，血清蛋白結(jié)合率為34.2-41.5％(尼可地爾濃度為1-100ug/mL)。