本品應在有經驗的醫生指導下使用。
晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌(單藥治療):本品推薦劑量為850mg,每日1次。
晚期肝細胞癌(單藥治療):本品推薦劑量為750mg,0.25g每片,每次3片,每日1次。
不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療:本品推薦劑量為250mg,0.25g每片,每次1片,每
日1次;聯合注射用卡瑞利珠單抗200mg/次,靜脈注射每2周1次。
服用方法:口服,餐后半小時服用(每日服藥的時間應盡可能相同),以溫開水送服。療程中漏服
阿帕替尼的劑量不能補充。
治療時間:連續服用,直至疾病進展或出現不可耐受的不良反應。
劑量調整
藥物不良反應所致的劑量調整
在本品使用過程中應密切監測不良反應,并根據需要進行劑量調整以使患者能夠耐受治療。阿帕替尼所致的不良反應可通過對癥治療、暫停用藥和調整劑量等方式處理。
建議在醫師指導下調整劑量。
晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者(單藥治療)的劑量調整:①第一次調整劑量:750mg，
每日1次;②第二次調整劑量:500mg,每日1次。如需要第三次調整劑量,則永久停藥。
晚期肝細胞癌患者(單藥治療)的劑量調整:①第一次調整劑量:500mg,每日1次; ②第二次調
整劑量:250mg,每日1次。如需要第三次調整劑量,則永久停藥。
不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療的劑量調整:①第一次調整劑量:250mg,用藥5天停藥 2天;②第二次調整劑量:250mg,每隔一天用藥1次。如需要第三次調整劑量,則永久停藥。可酌情考慮患者具體情況依序進行劑量調整,或直接調整到250mg,隔天用藥。本品與注射用卡瑞利珠單抗聯合給藥時,建議根據患者情況調整其中一種或兩種藥物的劑量。有關注射用卡瑞利珠單抗的劑量調整,請另行參見其處方信息。當因不良反應同時暫停兩種藥物時,待不良反應恢復后,可以酌情考慮恢復其中一種藥物,或逐個依次地恢復兩種藥物。

臨床試驗資料為確定藥物可能引起的不良事件及其近似發生率提供了一定的依據。由于臨床試驗的條件變化大，試驗中觀察到的一個藥物不良事件的發生率不能直接與另一個藥物的臨床試驗觀察到的不良事件發生率相比較，也可能不能反映臨床中的實際發生率。
有關甲磺酸阿帕替尼應用于晚期胃癌的不良反應信息主要來自一項3期、多中心、隨機、安慰劑對照臨床試驗（n=267）。受試者均為二線化療失敗的晚期胃癌患者，試驗中排除了ECOG（東部腫瘤協作組織）體力狀態評分為2分及以上患者、有胃腸道出血傾向的患者、藥物不可控制的高血壓患者、凝血功能異?；寄虻鞍钻栃曰颊?、膽紅素≥1.25倍正常值上限的患者、4周內進行過大手術傷口未愈合的患者。176例患者服用本品850mg qd治療。72％的受試者接受了2個周期或以上的治療（28天為一個周期）。試驗組和安慰劑組不良反應（根據美國國家癌癥研究所通用不良反應分級標準NCI-CTC AE3.0判斷）發生率分別為92.05％和71.43％，3/4級不良反應的發生率為51.7％和24.18％。常見不良反應（發生率≥5％）中，試驗組與對照組發生率有統計學差異的不良反應包括血液學毒性（白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少）和非血液學毒性（蛋白尿、高血壓、手足綜合征、乏力、聲音嘶?。?。試驗組與對照組的嚴重不良反應發生率分別為6.25％和6.59％，常見的嚴重不良反應均為上消化道出血。
另外一項在二線治療失敗的晚期胃癌中進行的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的2期臨床研究（n=141）提供了支持數據。該研究中接受850mg qd治療的受試者共47例。研究人群基線特征與3期相似。850mg qd 組有35例患者接受了2個周期或以上的治療（28天為一個周期）。850mg qd組和安慰劑組不良反應（根據NCI-CTC AE3.0判斷）發生率分別為78.72％和56.25％，3/4級不良反應發生率分別為34.04％和16.67％。
特別關注的不良反應
血壓升高：在阿帕替尼治療胃癌的3期臨床研究中，試驗組共62例（35.23％）患者出現血壓升高，其中8例為3級血壓升高，未發生4級血壓升高；安慰劑組有5例出現血壓升高（5.49％），均為1/2級，無3/4級血壓升高發生，兩組均未出現高血壓危象。發生血壓升高的患者大多在服藥后2周左右發生，多數患者一般可通過合并使用降壓藥使血壓升高得到良好控制。
蛋白尿：在3期臨床研究中，試驗組共78例患者（44.32％）出現蛋白尿，其中4例為3級，未發生4級蛋白尿；安慰劑組共15例患者（16.48％）出現蛋白尿，均為1/2級，無3/4級蛋白尿發生。蛋白尿一般在服藥后3周左右發生，可通過暫停給藥或劑量下調而緩解。
手足綜合征：在3期臨床研究中，試驗組共49例患者（27.84％）發生手足綜合征，其中15例為3級，未發生4級手足綜合征。安慰劑組有1例患者（1.10％）發生2級手足綜合征。手足綜合征多在服藥后3周左右發生，對癥治療可減輕。
出血：在3期臨床研究中，觀察到的出血癥狀包括消化道出血、嘔血、咯血、大便潛血、尿潛血、皮膚出血點、肝轉移灶破裂大出血等。試驗組和對照組出血的發生率分別為19.89％、24.18％，中重度出血發生率分別為3.41％、7.69％。發生大便潛血的患者一般在服藥后第1周期內發生。
心臟毒性：在3期臨床研究中，試驗組和安慰劑組分別發生5例（2.84％）和1例（1.10％）心電圖異常，包括竇性心動過緩、部分ST-T改變、心率減QT間期延長、急性心肌梗塞等。
肝臟毒性：在3期臨床研究中，肝臟毒性包括服藥后轉氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶、r-谷氨酸轉肽酶、乳酸脫氫酶升高等，試驗組與安慰劑組發生情況無顯著差別。肝酶異常多數在服藥后第2周期開始發生。

特別注意事項
出血：
VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物有可能增加出血的危險。在阿帕替尼的2、3期臨床研究中，排除了有胃腸道出血傾向的患者，未發現本品相對安慰劑組明顯增加出血的風險。但仍應提醒臨床醫生用藥時密切關注。對合并用華法林抗凝的患者應常規監測凝血酶原時間（APTT）和國際化標準化比率（INR），并注意臨床出血跡象，一旦發生出血跡象，應及時停藥。
對于重度（3/4級）出血的患者，建議暫時停藥；如恢復用藥后再次出現重度（3/4級）出血，可下調一個劑量后繼續用藥（參見：用法用量），如不良反應仍持續，建議停藥。
凝血功能異常（APTT＞1.5×ULN或INR＞1.5）的患者未被納入阿帕替尼臨床研究中，因此尚不明確本部分人群使用阿帕替尼的風險。凝血功能異常患者應慎用本品，服用本品期間應嚴密監測凝血酶原時間和國際標準化比率，一旦出現嚴重（3/4級）異常，建議暫停用藥；如恢復用藥后再次出現嚴重（3/4級）異常，可下調一個劑量后繼續用藥（參見：用法用量），如不良反應仍繼續，建議停藥。
心臟毒性：臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可能會引起心電圖異常，包括QT 間期延長或竇性心動過緩。應慎用于已知有QT間期延長病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或者有相關基礎心臟疾病、心動過緩和電解質紊亂的患者。
用藥期間應注意嚴密監測心電圖和心臟功能。如發生3/4級不良反應，建議暫停用藥；如恢復用藥后再次出現3/4級不良反應，可下調一個劑量后繼續用藥。如不良反應仍繼續，建議停藥。對于出現3-4級心功能不全或心臟彩超檢查顯示左室射血分數＜50％的患者建議停藥。
肝臟毒性：臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起一過性轉氨酶升高或總膽紅素升高。原有血清轉氨酶和總膽紅素升高的患者應慎用本品。尚未在肝功能不全人群中進行研究，既往有肝功能不全患者當服用阿帕替尼時應謹慎和密切監測（建議在用藥最初的兩個月內定期如每2周檢測一次肝功能）。重度肝功能不全患者禁用。當患者發生3/4級轉氨酶和總膽紅素升高時，建議暫停用藥，同時需監測血清轉氨酶級總膽紅素直至其水平明顯下降后可恢復用藥；如恢復用藥后再次出現3/4級不良反應，可下調一個劑量后繼續服用（參見：用法用量），如不良反應仍持續，建議停藥。
一般注意事項
血壓升高：血壓升高是VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物最常見的不良反應之一。臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起血壓升高，一般為輕到中度，多在服藥后2周左右出現，常規的降壓藥物一般可以控制。服藥期間應常規監測血壓的變化，如有需要應在?？漆t師指導下進行降壓治療或調整本品劑量。如發生3/4級血壓升高，建議暫停用藥；如恢復用藥后再次出現3/4級血壓升高，可下調一個劑量后繼續用藥（參見：用法用量），如不良反應仍持續，建議停藥。對于高血壓危象的患者，發生期間應停用本品。
蛋白尿：蛋白尿是VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物最常見的不良反應之一。臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起蛋白尿，當用于腎功能不全患者時應謹慎和密切監測。建議患者定期監測尿常規，在用藥的最初兩個月內應定期例如每2周檢查1次尿常規，之后每4周檢查1次，發生蛋白尿時請及時就醫。如發生≥2級的蛋白尿，建議暫停用藥；如恢復用藥后再次出現≥2級的蛋白尿，可下調一個劑量后繼續用藥（參見：用法用量），如不良反應仍持續，建議停藥。
皮膚毒性：手足綜合征（手掌、足底紅腫疼痛或指端紅斑）是服用本品后最常見的皮膚不良反應，通常為輕中度（1-2級）。1級手足綜合征定義為出現下列任一現象：手和或足的麻木、感覺遲鈍/感覺異常、麻刺感、紅斑或不影響正?；顒拥牟贿m；2級定義為手和或足的疼痛性紅斑和腫脹和或影響患者日常工作的不適；3級定義為手和或足的濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴重的疼痛和或使患者不能工作或進行日常工作的嚴重不適。如果發生手足綜合征，可在醫師指導下采取一些必要的對癥支持治療，包括：加強皮膚護理，保存皮膚清潔，避免繼發感染；避免壓力或摩擦；使用潤膚霜或潤滑劑，局部使用含尿素和皮質類固醇成分的乳液或潤滑劑；必要時局部使用抗真菌或抗生素治療。如連續出現3次≥2級的手足綜合征，且有加重趨勢的，建議暫停用藥；如恢復用藥后再次出現≥2級的手足綜合征，可下調一個劑量后繼續用藥（參見：用法用量），如不良反應仍繼續，建議停藥。
腹瀉：腹瀉患者服用本品可能會影響本品的吸收，故應積極治療導致腹瀉的疾病，好轉后可在醫師指導下服用本品。
服用本品期間如發生3/4級腹瀉，建議暫停用藥；如恢復用藥后再次出現3/4級腹瀉，可下調一個劑量后繼續用藥（參見：用法用量），如不良反應仍繼續，建議停藥。
傷口愈合并發癥：未進行服用阿帕替尼對傷口愈合影響的專門研究。在阿帕替尼臨床研究中排除了4周內進行過大手術傷口未愈合的患者。鑒于手術后患者何時再服用阿帕替尼的經驗有限，建議手術前級手術后的30天內，暫時停止服用本品。
對駕駛及操縱機器能力的影響：在本品治療期間，可能會出現乏力的癥狀，建議患者在駕駛或操縱機器時應予以注意。
患者須知
1、目前尚無本品與其他化療藥物聯合應用的數據，如與其他化療藥物聯合應用，可能會增加不良反應發生率及嚴重程度，請在醫師指導下謹慎使用。
2、在動物試驗中曾發現本品可引起卵泡發育障礙和精子生成障礙，因此育齡期男性和育齡婦女在用藥期間及停藥后8周內應注意避孕。
3、對于出現胃腸道穿孔、需要臨床處理的傷口裂開、瘺、腎病綜合征的患者，發生期間應停用本品。

藥理作用
作用機制：本品為一種小分子血管內皮細胞生長因子受體2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制劑，可抑制腫瘤血管生成。動物研究表明本品可明顯抑制多種小鼠腫瘤模型的腫瘤生長。
毒理研究
長期毒性：大鼠26周長期毒性研究（5,15,50mg/kg/天）顯示本品無毒性反應劑量為5mg/kg（雌鼠）和15 mg/kg（雄鼠）。毒性反應劑量為15 mg/kg（雌鼠）和50 mg/kg（雄鼠）。毒性反應包括雄性大鼠白細胞升高及提前出現早期慢性進行性腎病樣的形態學改變；雌雄大鼠紅系改變、切齒斷裂、耗食量下降級肝腎功能的輕度改變，除切齒的改變未能完全恢復外，其他改變在停藥后基本恢復；犬39周長期毒性研究（20,60,120 mg/kg/天）顯示，僅20 mg/kg1條雄性犬精子生成障礙，其它均未見藥物相關性的變化，恢復期也未見異常改變，劑量≤20 mg/kg為安全劑量。
遺傳毒性：鼠傷寒沙門氏菌回復突變試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗顯示本品無遺傳毒性。
生殖毒性：SD大鼠于妊娠第6-15天灌胃給予本品16 mg/kg/天，有一定程度的胚胎-胎仔毒性，可使胎鼠骨骼發育延遲并有致畸效應，但無母體毒性。對胚胎-胎仔無毒性作用的劑量為4 mg/kg。
本品尚未進行致癌性研究。