佑蘇（格列美脲片） 2mg*10片

要想成功治療糖尿病，飲食調(diào)整、體育鍛煉和血糖、尿糖水平的常規(guī)監(jiān)控是基礎(chǔ)。如果病人不能堅(jiān)持推薦的飲食，服藥或者胰島素治療都難以奏效。
格列美脲片的用量一般視血糖、尿糖的水平而定。
起始量為每日1mg格列美脲片。如果血糖得到滿意的控制，應(yīng)以該劑量維持治療。如果不能滿意控制代謝狀況，應(yīng)根據(jù)血糖控制情況增加劑量。每隔1-2個(gè)星期逐步增加劑量至每日2mg，3mg甚至4mg。
只有個(gè)別情況每日口服格列美女超過4mg才能較好地控制血糖。最大推薦劑量為每日6mg。
在使用最大每日劑量的格列美脲片仍不能較好地控制血糖的病人，必要的話可開始聯(lián)合給予胰島素治療。當(dāng)格列美女片劑量維持不變時(shí)，胰島素應(yīng)從小劑量開始逐步調(diào)整劑量，直到達(dá)到 滿意的代謝控制水平。聯(lián)合用藥必須在醫(yī)生的嚴(yán)密監(jiān)測下進(jìn)行。
一般一天一次頓服即可，建議早餐前不久或者早餐中服用，若不吃早餐，則于第一次正餐前不久或者中餐中服用。如漏服一次，不能以加大下次服藥劑量來糾正。以適量的水吞服。
如果病人每日1mg格列美脲即有低血糖反應(yīng)，說明單純飲食治療即可能控制血糖。
由于代謝控制的改善與對胰島素的敏感性增加有關(guān)，治療中格列美脲的需要量可能下降。因此為避免發(fā)生低血糖，必須考慮及時(shí)減少劑量或者停用格列美脲片。如果病人的體重、生活方式發(fā)生了變化，或存在其他增加低血糖或高血糖危險(xiǎn)的因素，也應(yīng)該考慮調(diào)整劑量。
從其它口服降糖藥改用格列美脲片：一般可以從其它口服降糖藥轉(zhuǎn)換到應(yīng)用格列美脲片。當(dāng)用格列美脲代替其它口服降糖藥時(shí)，應(yīng)考慮先前使用藥物的降糖強(qiáng)度和代謝的半衰期，某些情況下，尤其先前使用長半衰期的降糖藥物（如氮磺丙脲），建議有數(shù)天的清洗期，以降低因藥物累加作用引起的低血糖反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，推薦的起始劑量為每日1mg。根據(jù)用藥后的反應(yīng)，可逐步增加格列美脲片的劑量，參見前文。
從胰島素改用格列美脲片；除個(gè)別情況外，用胰島素治療的2型糖尿病病人可改用格列美脲片治療。用格列美脲片替換胰島素應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生的嚴(yán)密監(jiān)測下進(jìn)行。
肝功能或腎功能不全：參見\"禁忌\"或遵醫(yī)囑。

依據(jù)對格列美脲片及其它磺脲類藥物的經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)考慮下列不良反應(yīng)：
免疫系統(tǒng)：個(gè)別病例輕微的過敏反應(yīng)可發(fā)展成導(dǎo)致威脅生命的嚴(yán)重情況，如呼吸困難、血壓降低，有時(shí)發(fā)展為休克。極個(gè)別病例可出現(xiàn)過敏性血管炎。
同其它磺脲類、磺胺類或相關(guān)物質(zhì)可能有交叉過敏性。
血液和淋巴系統(tǒng)：在格列美脲片治療的過程中血液學(xué)變化罕見，中、重度的血小板減少、白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、溶血性貧血和全血細(xì)胞減少曾有報(bào)道。通常停藥后即可恢復(fù)。
代謝系統(tǒng)：在極少數(shù)病例已觀察到服用格列美脲片后出現(xiàn)了低血糖反應(yīng)，低血糖反應(yīng)通常立即發(fā)生，可能非常嚴(yán)重，有時(shí)難以矯正。與其它降血糖療法一樣，低血糖反應(yīng)基于個(gè)體因素，如飲食習(xí)慣和用藥劑量（見\"注意事項(xiàng)\"）。
眼：尤其是在治療開始階段，由于血糖的改變，可能對視力產(chǎn)生暫時(shí)性影響；
胃腸道：胃腸道主訴，如惡心、眍吐和腹瀉、胃內(nèi)壓迫或飽脹感和腹痛非常少見，極少導(dǎo)致治療的中斷。
肝膽系統(tǒng)：可出現(xiàn)肝酶的升高，極個(gè)別肝功能損害病例(如膽汁郁積和黃疸)可能進(jìn)展，如肝炎，可能發(fā)展成肝功能衰竭。
皮膚和皮下組織：可出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)，如瘙癢、皮疹和蕁麻疹。極個(gè)別病例可出現(xiàn)對光過敏。
化驗(yàn)指標(biāo)：觀察到個(gè)別病例發(fā)生血鈉濃度降低。

格列美脲片必須在進(jìn)餐前即刻或在進(jìn)餐中服用。
用格列美脲片治療時(shí)不定時(shí)進(jìn)餐或不進(jìn)餐會引起低血糖。低血糖可能的癥狀有頭痛，極度饑餓感，惡心，嘔吐，無力，有睡意，睡眠障礙，煩躁不安，攻擊行為，注意力不集中，反應(yīng)遲緩，抑郁，意識模糊，視覺受損，語無倫次，失語癥，震顫，輕癱，感覺紊亂，頭暈，無助感，失去自我控制，譫妄，腦性驚厥，嗜睡及喪失知覺，甚至出現(xiàn)昏迷，呼吸表淺及心動過緩。
另外，還可以出現(xiàn)腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的體征，如：大汗、皮膚濕冷、焦慮、心動過速、高血壓、心悸、心絞痛和心律失常。
嚴(yán)重低血糖發(fā)作的癥狀可與腦卒中相類似。立即口服碳水化合物（糖類）后上述低血糖癥狀幾乎全部消失。人工甜味劑對治療低血糖無效。
從其它磺脲類藥物獲知，盡管開始能成功地控制低血糖，但是低血糖仍會復(fù)發(fā)。
嚴(yán)重或者長期低血糖患者，常規(guī)數(shù)量的糖只能暫時(shí)控制癥狀，需要緊急治療，某些情況下，病人需要住院治療。
導(dǎo)致低血糖的因素包括：
不愿或者無能力合作（多見于老年患者）
營養(yǎng)不良，進(jìn)食時(shí)間不規(guī)律，不進(jìn)餐或定期的禁食
飲食改變
體力消耗和碳水化合物的攝入之間不平衡
使用酒精性飲料，尤其在不進(jìn)餐的情況下
腎功能不全
嚴(yán)重肝功能不全
過量服用格列美脲片
某些影響碳水化合物代謝或低血糖反向調(diào)節(jié)的失代償性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病（如某些甲狀腺功能紊亂和垂體前葉或腎上腺素皮質(zhì)功能不全）。
與其他某些藥物合用（見\"藥物相互作用\"）。
應(yīng)用格列美脲片治療期間，需定期監(jiān)測血糖及尿糖。另外，建議定期檢查糖化血紅蛋白。
在用格列美脲片治療期間，需定期進(jìn)行肝功能和血液學(xué)檢查（尤其是白細(xì)胞和血小板）。
在應(yīng)激的情況下（如事故后，急診手術(shù)，感染發(fā)熱等）可能需要臨時(shí)改用胰島素治療。
對駕駛和操縱機(jī)器的影響：由于低血糖或高血糖，或視覺障礙的原因，可能導(dǎo)致病人的注意力和反應(yīng)能力下降，在對這些能力要求很高的特殊環(huán)境下（如駕車或操縱機(jī)器），可能導(dǎo)致危險(xiǎn)，必須警告患者駕車時(shí)應(yīng)預(yù)防低血糖反應(yīng)發(fā)生，對于經(jīng)常發(fā)生低血糖或?qū)Φ脱蔷X性認(rèn)識不夠的患者，這一點(diǎn)尤其重要，在這種情況應(yīng)謹(jǐn)慎考慮該患者是否能夠駕車或操作機(jī)器。

如果格列美脲片和其它某些藥物同時(shí)服用，可能會增強(qiáng)或者減弱格列美脲的降糖作用。因此，應(yīng)在醫(yī)生知情或者指導(dǎo)下服用其它藥物。
根據(jù)使用格列美脲片和其它磺脲類藥物的經(jīng)驗(yàn)，需注意下列藥物的間相互作用：
服用下列潛在導(dǎo)致血糖下降的藥物之一，在某些情況下會導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，例如：保泰松、阿扎丙宗、羥布宗、胰島素和口服降糖藥物、水楊酸鹽、對氨基水楊酸、促蛋白合成類固醇及雄性激素、氯霉素、香豆素衍生物、芬氟拉明、菲尼拉朵、貝特類、ACE抑制劑、氟西汀、胍乙啶、環(huán)磷酰胺、丙吡胺、異環(huán)磷酰胺、磺吡酮、克拉霉素、磺胺類抗生素、四環(huán)素族、單胺氧化酶抑制劑、喹諾酮類抗生素、丙磺舒、瞇康唑、己酮可可堿（胃腸外高劑量給藥）、曲托喹啉、曲磷銨、氟康唑。
服用下列減弱降血糖的作用藥物之一，可能會升高血糖水平，例如：雌激素和孕激素、利尿藥、甲狀腺激素、皮質(zhì)激素、吩噻嚎類、腎上腺素和其它擬交感神經(jīng)藥物、煙酸（高劑最）、瀉藥（長期使用時(shí)）、苯妥英、二氮嗪、高血糖素、巴比妥類、利福平、乙酰唑胺。
H2受體拮抗劑、β-阻滯劑、可樂定和利血平可能會增強(qiáng)或減弱降血糖效果。
在抗交感神經(jīng)藥物如B -阻滯劑、可樂定、胍乙啶和利血平的作用下，低血糖的腎上腺素能反向調(diào)節(jié)征象可能會減弱甚至消失。
飲酒可能增強(qiáng)或者減弱格列美脲片的降血糖作用，但是不可預(yù)料。
格列美脲可能增強(qiáng)或減弱香豆素衍生物的作用。

藥理作用
格列美脲屬口服磺脲類降糖藥，主要通過刺激胰島素β細(xì)胞釋放胰島素發(fā)揮作用。這一作用主要基于增加胰島β細(xì)胞對生理濃度葡萄糖的反應(yīng)性。此外，格列美脲也有胰外降血糖作用。
胰島素釋放
格列美脲與其他磺脲類藥物一樣，通過與胰島B細(xì)胞膜ATP敏感鉀通道而調(diào)節(jié)胰島素的分泌。
格列美脲關(guān)閉鉀離子通道誘發(fā)β細(xì)胞膜去極化，開放鈣離子通道導(dǎo)致鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)島素的釋放。
胰外活性
胰腺外效應(yīng)為改善外周組織對胰島素的敏感性，并減少肝臟葡萄糖的輸出。
外周肌肉和脂肪組織攝取血液中的葡萄糖，格列美脲增加肌肉和脂肪細(xì)胞質(zhì)膜葡萄糖轉(zhuǎn)移分子的數(shù)量，從而刺激葡萄糖的攝取。葡萄糖攝取的增加激活糖基一磷脂酰肌醇一特異性磷脂酶C的活性，從而進(jìn)一步刺激葡萄糖的代謝。
格列美脲通過增加細(xì)胞內(nèi)2，6-=磷酸果糖的濃度，抑制肝臟葡萄糖的輸出。
藥效學(xué)特點(diǎn)
健康人的最小有效口服劑量約為0.6 mg。格列美脲的效果是劑量依賴的和可重復(fù)的。在服用格列美脲的情況下，激烈運(yùn)動時(shí)胰島素的分泌減少這一生理反應(yīng)仍然存在。
無論餐前30分鐘或者餐前即刻用藥，其治療效果均無顯著差異。每日給藥一次即可很好地控制糖尿病患者24小時(shí)的代謝。
雖然格列美脲的羥基代謝產(chǎn)物引起健康受試者血清葡萄糖小幅度卻具有顯著性降低（具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），但這只是藥物總體效果的一小部分。
與胰島素聯(lián)合治療
與胰島素聯(lián)合治療的資料有限。當(dāng)病人使用最大劑量的格列美脲仍不能有效地控制血糖時(shí)，可開始胰島素的聯(lián)合治療。有兩項(xiàng)研究證實(shí)，聯(lián)合治療可獲得與胰島素單獨(dú)治療相同的的代謝控制。然而，聯(lián)合治療時(shí)需要胰島素的平均劑量更低。
臨床前毒理研究：
長期毒性：
大鼠、小鼠和犬慢性及亞慢性毒性試驗(yàn)中觀察到血清葡萄糖水平降低及胰腺β細(xì)胞脫顆粒。這些反應(yīng)通常是可逆的，被認(rèn)為是本品的藥效學(xué)相關(guān)的反應(yīng)。犬慢性毒性研究發(fā)現(xiàn)，高劑量給藥組(320mg/kg體重)中有兩只犬產(chǎn)生白內(nèi)障。然而，體外牛晶體研究和大鼠研究顯示格列美脲無致白內(nèi)障毒性和協(xié)同致白內(nèi)障毒性。
致癌性：
大鼠研究提示本品無潛在的致癌毒性。由于本品對0細(xì)胞的慢性刺激，小鼠試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)胰島細(xì)胞增生和胰島細(xì)胞腺瘤的發(fā)生率升高。
格列美脲未發(fā)現(xiàn)有致突變和遺傳毒性。
生殖毒性
給予大鼠格列美脲對生育力、妊娠和分娩過程無不良影響。剖腹產(chǎn)出生的胎仔生長略有遲緩。給予母鼠高劑量的本品，其自然出生的子代中出現(xiàn)肱骨、股骨、肩關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)畸形。在母鼠妊娠后期和／或哺乳期間口服本品導(dǎo)致死胎增加和肢體畸形。
未見格列美脲對子代生長發(fā)育、功能性及認(rèn)知行為、記憶力或生殖能力有明顯影響格列美脲可通過母乳被幼鼠攝入，給予母鼠高劑量格列美脲會導(dǎo)致哺乳的幼鼠低血糖。
大鼠和兔可出現(xiàn)胎仔畸形（如：眼睛畸形、裂隙和骨異常），免出現(xiàn)流產(chǎn)和宮內(nèi)死亡率增加。
所有生殖毒性都可能是高劑量藥物的藥效學(xué)相關(guān)反應(yīng)，而非藥物本身特有的毒性。

吸收：格列美脲口服給藥后的生物利用度是完全的。進(jìn)餐時(shí)服用不影響吸收度，僅稍微減低吸收速率。口服給藥后大約2.5小時(shí)達(dá)最大血清濃度(Cmax)(每日4 mg多次給藥血清濃度平均值為309ng/ml)，并且在劑量與Cmax和AUC(時(shí)間/濃度曲線下的面積)之間存在線性關(guān)系。
分布：格列美脲的分布容積非常低(大約8.8升)，大致相當(dāng)于白蛋白的分布空間，高蛋白結(jié)合 (>99％)，低清除率 (大約48 ml/min)。
動物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：格列美脲可分泌進(jìn)入乳汁及進(jìn)入胎盤。格列美脲也可以少量通過血腦屏障。
代謝和清除：平均血清半衰期與多個(gè)劑量給藥情況下血清濃度有關(guān)，大約為5至8小時(shí)。高劑量給藥后可觀察到半衰期稍微延長。
給予單劑放射性標(biāo)記的格列美脲后，58％的放射活性出現(xiàn)在尿中，35％在糞便中。在尿中沒有檢出原型藥物。在尿和糞中檢出兩種可能在肝臟代謝(主要的酶是CYP2C9)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物：羥基衍生物和羧基衍生物。口服格列美脲后，這些代謝產(chǎn)物的半衰期分別為3-6小時(shí)和5-6小時(shí)。
比較每日單劑給藥和多次給藥，在藥代動力學(xué)方面未顯示出明顯的差別，個(gè)體內(nèi)的變異非常低。無藥物蓄積作用。
無論男性和女性，還是老年(超過65歲)和年輕患者，本品的藥代動力學(xué)是相似的。肌酐清除率低的患者中，有增加格列美脲清除率和降低平均血清濃度的趨勢，可能是由于較低的蛋白結(jié)合率導(dǎo)致更快的清除。兩種代謝產(chǎn)物的腎臟清除率降低。總體上，這類病人并無額外的藥物蓄積的風(fēng)險(xiǎn)。
本品在5個(gè)非糖尿病膽管手術(shù)后病人的藥代動力學(xué)與健康受試者相似。