劑量和用法
患者在接受本品治療前和治療過程中，應保持標準的低膽固醇飲食。按照患者的基線LDL-C水平、推薦的治療目標以及患者的反應，劑量應個體化。本品為每日一次，晚上服用，可空腹或與食物同時服用。
本品劑量范圍為每日10/10 mg 至每日10/80 mg。一般推薦的起始劑量為每日10/20 mg 。對于不要求積極降低LDL-C 的患者，起始劑量可為每日10/10 mg。對于需要大幅度降低LDL-C（大于55％）的患者，起始劑量可為每日10/40 mg。一般在初始治療或調整劑量2 周后需測定血脂水平，必要時應調整劑量。對接受其他伴隨治療或腎功能受損的患者的推薦劑量如下。
純合子家族性高膽固醇血癥的劑量
純合子家族性高膽固醇血癥患者的推薦劑量為每日10/40 mg 或 10/80 mg，晚上服用。對于這類患者，本品可作為其他降脂治療（LDL 血漿分離置換法）的輔助療法，或在其他降脂治療無效時使用。
藥物在肝功能不全患者中的應用
輕度肝功能不全患者不需要調整劑量（見[注意事項]肝功能不全）
藥物用于腎功能不全患者
輕度或中度腎功能不全患者無需調整劑量。然而，對于嚴重腎功能不全的患者, 除非患者已經對5mg 或更高劑量的辛伐他汀耐受，否則不應使用本品。當這些患者服用本品時應給予警示并應密切監測。(見[藥代動力學]及[注意事項]肌病/橫紋肌溶解)
藥物在老年患者中的應用
老年患者不需要調整劑量(見[藥代動力學]特殊人群)
與膽酸螯合劑合用
應在服用膽酸螯合劑之前2 小時以上或在服用以后4 小時以上才能服用本品。(見[藥物相互作用])。
服用環孢菌素或達那唑的患者
對服用環孢菌素時開始使用本品的患者，應給予警示。對于服用環孢菌素或達那唑的患者，除非患者已經對5mg 或更高劑量的辛伐他汀耐受，否則不應使用本品。本品劑量不能超過每日10/10 mg。
服用胺碘酮或維拉帕米的患者
對于正在服用胺碘酮或維拉帕米的患者，本品的每日劑量不能超過10/20 mg（見[注意事項]肌病/橫紋肌溶解和[注意事項]藥物相互作用，其他藥物相互作用）。
與其他降脂療法合用的患者
本品與貝特類藥物聯合應用的安全性和有效性尚未確立，故應避免本品與貝特類藥物聯合應用。（見[注意事項]肌病/橫紋肌溶解和[注意事項]藥物相互作用，其他藥物相互作用）。
辛伐他汀與貝特類藥物(尤其是吉非羅齊)合用時，會增加肌病的風險。因此，盡管不推薦，如果本品與吉非羅齊聯合使用，劑量不應該超過每天10/10 mg.。（見[注意事項]肌病/橫紋肌溶解和[注意事項]藥物相互作用，其他藥物相互作用）。

在本品國外臨床研究中，對大約12，000 名使用VYTORIN（或與VYTORIN 等效的依折麥布與辛伐他汀聯合使用）的患者進行了安全性評價。患者普遍對本品耐受性良好。
以下是服用本品患者（n=2404）報告的常見的（發生率?1/100, <1/10）或不常見的（發生率?1/1000,<1/100）以及發生率高于安慰劑組（N=1340）與藥物相關的不良事件：
各類檢查：
常見的：ALT 和/或AST 升高；血液CK 升高。
不常見的：血液膽紅素升高；血液尿酸升高；γ- 谷氨酰轉肽酶升高；國際標準化比值升高；
出現蛋白尿；體重下降。
神經系統異常：
不常見的：頭暈；頭痛。
消化系統異常：
不常見的：腹痛；腹部不適；上腹部疼痛；消化不良；腸胃氣脹；惡心；嘔吐。
皮膚和皮下組織異常：
不常見的：瘙癢；皮疹。
肌肉骨骼和結締組織方面的異常：
不常見的：關節疼痛；肌肉痙攣；肌肉無力；肌肉與骨骼不適；頸部疼痛；肢體疼痛。
全身性障礙和用藥部位異常：
不常見的：虛弱；疲勞；全身不適；外周性水腫。
精神異常：
不常見的：睡眠異常。
據報告下述常見（發生率?1/100, <1/10）或不常見（發生率?1/1000, <1/100）的藥物相關不良事件發生于服用本品的患者（n=9595）中且發生率大于單獨服用他汀的患者（n=8883）：
各類檢查：
常見的：ALT 和/或AST 升高。
不常見的：血液膽紅素升高；血液CK 升高；γ- 谷氨酰轉肽酶升高。
神經系統異常：
不常見的：頭痛，感覺異常。
消化系統異常：
不常見的：腹脹；腹瀉；口干；消化不良；腸胃氣脹；胃食道反流；嘔吐。
皮膚和皮下組織異常：
不常見的：瘙癢；皮疹；風疹。
肌肉骨骼和結締組織方面的異常：
常見的：肌痛
不常見的：關節疼痛；背痛；肌肉痙攣；肌肉無力；肌肉與骨骼疼痛；肢體疼痛。
全身性障礙和用藥部位異常：
不常見的：虛弱；胸部疼痛；疲勞；外周性水腫。
精神異常：
不常見的：失眠。
與非諾貝特聯合使用
一項對照臨床試驗顯示，聯合使用本品和非諾貝特的不良反應與單獨使用本品和/或非諾貝特時的不良反應發生情況一致。
青少年患者 ( 10-17 歲)
在對10-17 歲雜合子家族性高膽固醇血癥(n=248)的青少年患者研究中,使用本品治療組的安全性和耐受性與成人大致相似 (見[藥代動力學]特殊人群和[兒童用藥])
上市后不良反應
下述為上市后或臨床試驗期間使用本品或本品所含任一種成份所報告的其他不良反應。本品報告的不良反應與之前報告的依折麥布和/或辛伐他汀不良反應一致。
各類檢查：肝功能檢查異常。
血液和淋巴系統異常：血小板減少；貧血。
神經系統紊亂：周圍神經病變；記憶障礙。
呼吸系統、胸和縱隔異常：咳嗽；間質性肺病。
胃腸系統：便秘；胰腺炎；胃炎。
皮膚和皮下組織異常：脫發；超敏綜合征，包括皮疹、風疹、過敏反應、血管性水腫；多形性紅斑。
肌肉、骨骼和結締組織異常：肌肉痙攣；肌病/橫紋肌溶解（見[注意事項]）
代謝和營養異常：食欲下降。
血管異常：潮紅；高血壓。
全身性障礙和用藥部位異常：疼痛。
肝膽疾?。焊窝?黃疸；肝功能衰竭；膽結石；膽囊炎。
生殖系統和乳腺疾?。翰鸸δ苷系K。
精神異常：抑郁。
一種明顯的超敏癥狀據報告有罕見發生，該癥狀包括以下特征：血管性水腫，狼瘡樣綜合癥，風濕性多肌痛，皮肌炎，脈管炎，血小板減少癥，嗜酸細胞過多，血沉增加，關節炎和關節痛，風疹，光敏感，發熱，潮紅，呼吸困難和不適。
上市后經驗：他汀類藥品的國外上市后監測中有罕見的認知障礙的報道，表現為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴重、可逆性反應，一般停藥后即可恢復。
依折麥布與非諾貝特聯用
一項多中心、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中，625 名混合性高脂血癥患者接受本品治療12周，576 名患者接受本品治療一年。本試驗不是為了比較治療組間的偶發不良事件而設計。對藥物暴露量進行調整后，臨床重要指標血清轉氨酶升高(持續>3 X ULN)的發生率（95％ CI）分別為，單獨使用非諾貝特4.5％（1.9，8.8）；依折麥布與非諾貝特聯用2.7％（1.2，5.4）。膽囊切除術的發生率分別為，單獨使用非諾貝特0.6％ (0.0, 3.1)；依折麥布與非諾貝特聯用1.7％ (0.6, 4.0) （見[注意事項]）。本試驗中各組均未達到CPK > 10×ULN。
實驗室檢查
在采用合并用藥的對照臨床試驗中，服用本品的患者發生有臨床意義的血清轉氨酶水平的升高（ALT 和/或AST 正常值上限的3 倍）的比例為1.7％?；颊咭话銦o癥狀，且與膽汁淤積無關。中止治療或繼續治療后，血清轉氨酶水平可恢復到基線水平（見[注意事項]）。
服用本品患者中，出現肌酸激酶（CK）水平有臨床意義增高（正常值上限的10 倍）的患者占0.2％。
他汀類藥品的上市后監測中有高血糖反應、糖耐量異常、糖化血紅蛋白水平升高、新發糖尿病、血糖控制惡化的報告，部分他汀類藥品亦有低血糖反應的報告。
對于辛伐他汀，有升高糖化血紅蛋白和空腹血糖的報告。
其他降脂治療伴隨使用
在辛伐他汀與消膽胺伴隨使用的對照臨床試驗中，伴隨治療中沒有特殊的不良反應被觀察到。不良反應發生僅限于那些之前報道的辛伐他汀和消膽胺的不良反應。
青少年患者 ( 10-17 歲)
在對10-17 歲雜合子家族性高膽固醇血癥(n=175)的青春期男孩和女孩(至少在月經初潮后1年)進行的48 周對照研究中，以辛伐他汀(10-40mg/天)治療組的安全性和耐受性與安慰劑組大致相似，在兩組中最常見的不良事件是上呼吸道感染，頭痛，腹痛，和惡心(見[藥代動力學]特殊人群和[兒童用藥])。

肌病/橫紋肌溶解癥
如同其他的HMG-CoA 還原酶抑制劑，辛伐他汀偶可引起肌病，表現為肌痛、觸痛或乏力，伴肌酸激酶（CK）水平超過正常值上限的10 倍（10×ULN）；有時肌病可表現為橫紋肌溶解癥，并可伴有或不伴有繼發于肌紅蛋白尿的急性腎功能衰竭；罕有死亡發生。肌病的風險隨血漿中HMG-CoA 還原酶抑制劑濃度的增高而加大?？深A知的引起肌病的因素包括老齡（≥65 歲），女性，未控制的甲狀腺機能減退及腎功能不全。
·由于本品含有辛伐他汀，當本品與下述藥物同時應用時會增加肌病/橫紋肌溶解癥的風險：
CYP3A4（細胞色素P450 3A4 酶）強抑制劑：伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素，HIV 蛋白酶抑制劑或奈法唑酮，特別是在服用較高劑量的本品時（見[藥物相互作用]）。
其他藥物：
吉非羅齊、其他貝特類藥物，特別是在服用較高劑量的本品時。在一項研究中，184 名患者聯合使用VYTORIN 10/20mg/天和非諾貝特160mg/天達112 周，沒有關于肌病的報告（見[藥物相互作用]）。
環孢菌素或達那唑，特別是在服用較高劑量的本品時（見[藥物相互作用]）。
胺碘酮與較高劑量的本品合用
在一項正在進行的臨床試驗中，服用辛伐他汀80 mg 和胺碘酮的患者中，報告有6％的患者發生肌病。
鈣通道阻滯劑
·維拉帕米與較高劑量的本品聯用（見[藥物相互作用]）。
·地爾硫卓與較高劑量的本品聯用：在一項臨床試驗中，辛伐他汀80mg 導致發生肌病的風險輕微增加。在臨床試驗中，服用辛伐他汀40mg 的同時無論是否合用地爾硫卓，病人發生肌病的危險性相似。(見[藥物相互作用])。
·氨氯地平與較高劑量的本品聯用：在一項臨床試驗中，同時服用氨氯地平和辛伐他汀80mg導致發生肌病的風險輕微增加。服用辛伐他汀40mg 的病人同時服用氨氯地平時，肌病風險未增加(見[藥物相互作用])。
夫西地酸：同時接受夫西地酸和本品治療的患者，發生肌病的風險增加。
煙酸（≥1g/天）（見[注意事項]：與單獨使用可引起肌病的降脂藥物的相互作用）。
·如同其他的HMG-CoA 還原酶抑制劑，肌病/橫紋肌溶解的風險與辛伐他汀的劑量相關。臨床試驗中，辛伐他汀用于41413 名患者中，其中24747 名患者（約占60％）進行中期隨訪至少4年。在嚴密監控患者，且不使用可能發生相互作用的藥物的臨床試驗中，辛伐他汀劑量為20 mg時的肌病發生率約0.03％；劑量為40 mg 時約0.08％；劑量為80 mg 時約0.61％。
在一項臨床試驗中，有心肌梗死病史的患者接受本品 80mg/天的治療（平均隨訪6.7 年），肌病發生率約為1.0％，接受20mg/天治療的患者肌病發生率為0.02％。大約一半的肌病病例發生在接受治療的第一年。之后每年的肌病發生率約為0.1％。
因此：
1. 應避免本品與CYP3A4 抑制劑（如伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制劑、或奈法唑酮）合用。如果臨床上必須使用伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素或泰利霉素時，在此期間應暫停服用本品。除非聯合治療的益處大于增加的風險，否則應避免本品與其他治療劑量的CYP3A4 抑制劑藥物同時應用。
2. 本品與貝特類藥物（非諾貝特除外）聯合應用的安全性和有效性尚未確立，故應避免本品與貝特類藥物（非諾貝特除外）聯合應用。
服用本品劑量超過10/20mg/天，未對非諾貝特進行研究。由于單獨服用非諾貝特可導致肌病，故應謹慎聯合使用辛伐他汀和非諾貝特。一項為期12 周的研究中，184 位患者同時服用本品10/20mg/天＋非諾貝特160mg/天，具有較好的耐受性，另一項為期12 周的研究中，411 名患者同時服用本品10/20mg/天以及非諾貝特160mg/天，同樣具有較好的耐受性。
辛伐他汀與貝特類藥物（特別是吉非羅齊）合用時，會增加肌病的風險。除非辛伐他汀與吉非羅齊合用的臨床益處大于由此所增加的風險，否則應避免聯合使用。對于應用吉非羅齊的患者，辛伐他汀的每日劑量不能超過10 mg 。因此，盡管不推薦，如果聯合使用本品與吉非羅齊，患者每日劑量不能超過10/10 mg。
3. 對于正在聯合使用環孢菌素或達那唑的患者，本品每日劑量不能超過10/10 mg。除非本品與這些藥物合用的臨床益處大于由此所增加的風險，否則應避免聯合使用。對應用環孢菌素患者，開始使用本品時應謹慎（見[藥物相互作用]）。
4. 對于正聯合應用胺碘酮或維拉帕米的患者，本品每日劑量不能超過10/20 mg 。除非臨床益處大于由此所增加的肌病危險，與胺碘酮或維拉帕米聯合使用時，本品每日的劑量應避免超過10/20 mg。
5.與地爾硫卓聯合應用時，本品的劑量不應超過每天10/40mg，除非帶來的臨床獲益超過肌病增加的危險。
6.氨氯地平與本品10/80mg 同時使用時應謹慎，因為聯合應用時發生肌病的風險有輕微增加。
7.在辛伐他汀與調脂劑量的煙酸（≥1g/天）聯合使用時觀察到了肌病/橫紋肌溶解病例。一項正在中國、英國和斯堪的納維亞進行的雙盲、隨機心血管結果試驗中，一項由獨立安全監測委員會發布的中期分析顯示，在大約4700 例接受辛伐他汀40mg 或依折麥布/辛伐他汀10/40mg 與緩釋煙酸/拉羅匹侖2g/40mg 聯合治療的英國/斯堪的納維亞患者中，肌病的發生率與辛伐他汀40mg臨床試驗數據庫報告的總發生率相似（0.08％）。然而，在同一治療組大約3900 例中國患者中，發生率高于預期（約0.9％）。在對照組（安慰劑加辛伐他汀40mg 或依折麥布/辛伐他汀10/40mg）的8600 例中國、英國或斯堪的納維亞患者中，肌病風險未增加。依折麥布對于肌病發生率的增加無明顯影響。由于中國患者中的肌病發生率高于非中國患者，因此在對中國患者進行本品（特別是劑量為10/40mg 或更高時）與調脂劑量的煙酸（≥1g/天）或含煙酸的藥物聯合使用時應謹慎。由于肌病風險呈劑量相關性，因此不推薦中國患者將本品10/80mg 與調脂劑量的煙酸（≥1g/天）或含煙酸的藥物同時使用。尚不清楚在其他亞裔人群中，聯合應用的肌病風險是否會增加。
8.同時服用夫西地酸和本品的病人應該密切監測，可能要考慮暫時中止本品的治療。
9.所有病人在開始本品治療或增加本品的劑量時，要告知病人肌病的危險。若有任何不能解釋的肌肉痛、觸痛或乏力時，要及時報告。如果診斷或可疑為肌病，要立即中止本品的治療。存在這些癥狀，和CK 水平大于正常上限的10 倍提示為肌病。在多數病例中，當病人及時中止治療后，肌肉癥狀和CK 增加會恢復。開始用本品治療或增加劑量的病人，要定期測定CK 水平。建議對劑量遞增到10/80mg 的病人進行定期CK 水平測定。但這樣的監測不能保證防止肌病的發生。
10.許多使用辛伐他汀治療發展為橫紋肌溶解的病人病史復雜，包括腎功能不全，通常是長期糖尿病的后果。這樣的病人在使用本品時應密切監測。用本品治療的病人在進行擇期大手術之前和任何其他比較嚴重的內科或外科情況變化下應暫時停用幾天。
肝酶
在聯合應用依折麥布和辛伐他汀的臨床對照試驗中，曾觀察到有轉氨酶連續升高（≥正常上限3 倍）的現象（見[不良反應]）。
建議在應用本品之前進行肝功能檢查之后可根據需要復查。對出現血清轉氨酶水平升高的患者，應給予高度的關注，立即檢查肝酶，且此后仍需頻繁復查。如果轉氨酶水平繼續升高，特別當增至正常值上限的3 倍時，應終止本品的使用。
大量飲酒的患者和/或有肝病既往史的患者，使用本品應慎重?；顒有愿尾』蛟虿幻鞯某掷m轉氨酶升高的患者禁用本品。
肝功能不全
由于增加依折麥布暴露對中重度肝功能不全患者的作用尚不清楚，故不推薦這些患者使用本品（見[藥代動力學]患者特征[特殊人群]）
貝特類藥
本品與貝特類藥物（非諾貝特除外）合用的安全性和有效性尚未確立，應避免本品與貝特類藥物（非諾貝特除外）合用（見[藥物相互作用]）。
非諾貝特
如果患者在服用本品與非諾貝特時出現可疑膽結石，應考慮進行膽囊檢查以及選擇其他調脂藥物治療（見[不良反應]及非諾貝特的使用說明書）。
環孢菌素
服用環孢菌素的患者開始服用本品時應謹慎。對同時服用本品與環孢菌素的患者應監測環孢菌素濃度（見[藥物相互作用]）。
藥物相互作用（也參見[藥物相互作用]）
本品
與CYP3A4 的相互作用
下列CYP3A4 強抑制劑可減少本品成份辛伐他汀的消除，從而增加了肌病的風險。
（參見[注意事項]之肌病/橫紋肌溶解、臨床藥理學、藥代動力學和藥物相互作用）。
伊曲康唑
酮康唑
紅霉素
克拉霉素
泰利霉素
HIV 蛋白酶抑制劑
奈法唑酮
大量的葡萄柚汁（每日應用量超過1 夸脫）
與單獨應用時可引起肌病的降脂藥物的相互作用：參見[注意事項] 肌病/橫紋肌溶解。
肌病風險增加亦可見于吉非羅齊，其他貝特類藥物和煙酸（≥1 g/日）輕微引起肌病風險增加。
其他藥物相互作用
胺碘酮或維拉帕米： 較高劑量的本品與胺碘酮或維拉帕米合用時，肌病/橫紋肌溶解的風險增加（見[注意事項]，肌病/橫紋肌溶解）。
消膽胺：同時服用消膽胺時，全部依折麥布（依折麥布 依折麥布葡糖醛酸）的平均AUC 可降低55％左右。在消膽胺基礎上加用本品來增強降LDL-C 作用時，其增強的效果可能會因上述的相互作用而減弱。
環孢菌素或達那唑： 較高劑量的本品與環孢菌素或達那唑合用時，肌病/橫紋肌溶解的風險增加（見[臨床藥理學]、[藥代動力學]和[注意事項]之肌病/橫紋肌溶解）。
在同時服用本品和環孢菌素時須特別注意，因環孢菌素和依折麥布的暴露程度增加（參見[用法用量]之服用環孢菌素或達那唑的患者），同時服用本品和環孢菌素時，應對環孢菌素的濃度進行監控。（參見[臨床藥理學]、[藥物相互作用]）
依折麥布暴露程度的增加可能在嚴重腎功能不全的患者中更快。對于服用環孢菌素的患者，由于聯合用藥增加依者麥布的暴露程度產生的潛在相互作用與服用依折麥布調節血脂的獲益須經過慎重衡量。在一項藥代動力學試驗中，服用穩定劑量環孢菌素的腎移植后患者，輕度腎功能衰弱或腎功能正常（肌酐清除大于50 mL/分），聯合用藥后，總依折麥布的平均AUC和Cmax分別增加了3.4倍（2.3-7.9倍）和3.9倍（3.0-4.4倍）。在另一項試驗中，一名接受包括環孢菌素等多種藥物治療的伴有嚴重腎功能不全的腎移植患者，其總依折麥布暴露量增加了12倍。（參見臨床藥理學、藥物相互作用和注意事項之肌病/橫紋肌溶解）
地高辛
對接受辛伐他汀的健康男性志愿者進行單一劑量的地高辛伴隨給藥導致血漿地高辛濃度與安慰劑和地高辛合用相比輕微升高(少于0.3 ng/mL).接受地高辛的患者在開始應用本品時應進行適當的監測。
貝特類藥
本品與貝特類藥物（不包括非諾貝特）合用的安全性和有效性尚未確立。貝特類藥物可能增加膽固醇向膽汁的排泌，從而引起膽結石。在一項臨床前研究中，依折麥布增加了狗膽囊膽汁中的膽固醇含量（參見動物藥理學）。在本品和貝特類藥物聯合使用被研究之前，不建議聯合使用本品和貝特類藥物。(注意事項之肌病/橫紋肌溶解)
抗凝血藥
華法林：有二項臨床研究，其中一項在健康志愿者中進行，另一項在高膽固醇血癥患者中進行。
研究結果顯示：當辛伐他汀劑量在20-40 mg/day時，能輕度增強香豆素的抗凝血作用。健康志愿者的凝血酶原時間[以國際標化比值（INR）報告]從基線值1.7增至1.8，而患者從基線值2.6增至3.4。與其他他汀類一樣,在一些同時應用香豆素抗凝血劑的患者中，有報告出現臨床上明顯的出血和/或凝血酶原時間增加.對于正在服用香豆素類抗凝血藥物的患者，開始使用本品前應測定凝血酶原時間，并在用藥的早期進行多次測定，確保凝血酶原時間沒有明顯變化；一旦凝血酶原時間達到穩定狀態，則可定期監測。對于改變本品劑量或停用本品的患者，應重復以上的檢測過程。對于未服用抗凝血藥物的患者，辛伐他汀治療與出血現象或凝血酶原時間改變不相關。
在對12名健康成年男性進行的研究中,與依折麥布合用(10mg/天)對華法林的生物利用度和凝血酶原時間沒有顯著影響。上市后，在依折麥布與華法林合用的患者中有國際標準化比值(INR) 增加的報道。這些患者中大多數接受其他的藥物治療。
本品對凝血酶原時間的影響沒有被研究。
依折麥布
非諾貝特：在一項藥代動力學研究中，聯合使用非諾貝特使依折麥布總濃度增加了接近1.5 倍。
吉非羅齊：在一項藥代動力學研究中，聯合使用吉非羅齊使依折麥布總濃度增加了接近1.7 倍。
辛伐他汀
普萘洛爾：在對健康男性進行的研究中，聯合使用單劑量的辛伐他汀和普萘洛爾，觀察到平均Cmax 的明顯下降，但是總辛伐他汀AUC 和活性抑制劑無變化。本現象的臨床意義尚不明確。普萘洛爾的對映體的藥代動力學不受影響。

懷孕分類：X。 見[禁忌]
本品
尚未證實對懷孕婦女的安全性，一旦確定懷孕應立即停止治療。育齡婦女在不可能受孕的情況下才可以使用本品，并告知可能造成的損害。
依折麥布
在胚胎器官形成階段給大鼠或大白兔口服依折麥布，在試驗劑量(250, 500, 1000 mg/kg/天)未觀察到胚胎致死。在依折麥布劑量達1000 mg/kg/天(基于總依折麥布AUC 0-24hr，約為人每天10mg劑量暴露的10倍)，觀察到大鼠胎兒骨骼發育異常（胸肋成對增加，頸錐錐體骨化不全，肋骨縮短）發生率增加。在以依折麥布治療的大白兔中，當劑量達1000 mg/kg/day（基于總依折麥布AUC 0-24hr，約為人每天10mg劑量暴露的150倍）觀察到多胸肋癥發生率升高。當對懷孕大鼠與大白兔進行多劑量依折麥布口服給藥時，依折麥布能通過胎盤。
在大鼠及兔在器官形成的研究中，依折麥布與HMG-CoA還原酶抑制劑（他?。┒鄤┝柯摵蠎脤е赂叩囊勒埯湶寂c他汀暴露。與單獨用藥相比，生殖異常發生于低劑量聯合用藥。
辛伐他汀
辛伐他汀大鼠每日劑量25 mg/kg或兔10 mg/kg，未見致畸性。兩劑量均為人暴露體表面積（mg/m2）的3倍。然而，在另一個結構相關的HMG-CoA還原酶抑制劑的研究中，發現大鼠和小鼠的骨骼畸形。
子宮內暴露HMG-CoA還原酶抑制劑后罕有先天異常的報道。 對約100名妊娠婦女進行的前瞻性研究回顧中，暴露于辛伐他汀或另一結構上與HMG-CoA還原酶抑制劑相關的藥物,先天異常、自發性流產和死胎的發生率不超過一般人群預期的發生率。病例數目僅足夠排除先天異常超過正常發生率3到4倍的增加。妊娠的前瞻性研究中89％的婦女，治療開始于懷孕之前并在確定懷孕后的妊娠前三個月中停止。
分娩
對懷孕婦女分娩的影響未知。
哺乳期用藥
在對大鼠的研究中，哺乳期小鼠的依折麥布暴露達到母體血漿中觀察到量的一半。目前尚不確定依折麥布與辛伐他汀是否泌入人母乳。因為與辛伐他汀同類的其他藥物少量排入人母乳，且由于對乳兒嚴重不良反應的可能性，哺乳期婦女不應服用本品。(見[禁忌])

本品
兒童用藥的安全性和有效性尚未確定(見以下依折麥布和辛伐他汀)
依折麥布
本品對青少年（10－18歲）藥代動力學與成人相似。本品對青春期的用藥經驗限于對4名（9 到 17歲）純合子谷甾醇血癥患者 及5名（11到17歲）純合子家族性高膽固醇血癥患者的研究。不推薦本品用于兒童(<10 歲)。
辛伐他汀
在對10-17 歲雜合子家族性高膽固醇血癥的青春期男孩和女孩(至少在月經初潮后1 年)進行對照研究中評價了辛伐他汀的安全性和有效性。接受辛伐他汀治療的患者不良事件與安慰劑組大致相似。未對該人群進行大于40mg 劑量的研究。在該限定的對照研究中，對青春期男性和女性對生長和性成熟沒有可檢測到的影響，對女性的月經周期長度也沒有任何影響。青春期女性在接受辛伐他汀治療期間應被告知適當的避孕法(見[禁忌])。沒有對10 歲以下患者或初經前期的女性進行辛伐他汀的研究。

也參見[注意事項]藥物相互作用
依折麥布與辛伐他汀聯合使用，未發現有臨床意義的藥代動力學相互作用。未進行本品的特殊藥代動力學藥物相互作用研究。
細胞色素P450：
在對12 名健康成年男性進行的雞尾酒研究中，依折麥布對一系列已知通過細胞色素P450代謝的探針藥物（咖啡因，右美沙芬，甲苯磺丁脲，靜脈注射咪達唑侖）無顯著影響。這表明依折麥布既不是細胞色素P450 同功酶的抑制劑也不是誘導劑，依折麥布也不可能影響通過這些酶代謝的藥物代謝。
在對12 名健康成年男性受試者進行的研究中，辛伐他汀在80mg 劑量時對探針細胞色素P450 CYP3A4 底物咪達唑侖和乙琥紅霉素的代謝沒有影響。這表明辛伐他汀不是CYP3A4 的抑制物，因此對由CYP3A4 代謝的其他藥物的血漿水平沒有影響。
盡管對代謝沒有充分的了解, CYP3A4 已經顯示可以使HMG-CoA 還原酶抑制劑的AUC 增加。辛伐他汀酸的AUC 增加的原因推測，部分是由于CYP3A4 的抑制作用。
辛伐他汀是CYP3A4 的底物。CYP3A4 的強抑制劑能升高HMG-CoA 還原酶抑制活性物的血漿水平并能增加肌病的風險性。(見[注意事項], 肌病/橫紋肌溶解癥,藥物相互作用)
抗酸藥：
在對12名健康成年男性受試者進行的研究表明，根據曲線下面積值，抗酸藥單劑量給藥(SupraloxTM 20 mL)未明顯影響總依折麥布、依折麥布-葡萄糖苷酸或依折麥布的口服生物利用度?？傄勒埯湶糃max值減少30％。
消膽胺：
在一項對40 名健康高血膽固醇(LDL-C≧130 mg/dL)成人受試者進行的研究表明，本品與消膽胺(4g，兩次/天)伴隨使用，消膽胺使總依折麥布與依折麥布平均曲線下面積分別減少約55％及80％。
環孢菌素：
在一項試驗中，8 名經過腎移植后腎功能正?；蜉p度損傷的患者（肌酐清除>50ml/min）在穩定服用環孢菌素(75mg 到150 mg 每天2 次 )時，單次服用10mg 依折麥布后，總依折麥布的平均AUC 值及Cmax 與另一試驗中（n=17）健康人群相比分別增加了3.4 倍（從2.3 到7.9 倍）及3.9 倍（從3.0 到 4.4 倍）。在另一項試驗中，一名腎移植后腎功能嚴重不全患者（肌酐清除率13.2ml/分鐘/1.73m2）接受多種藥物治療，包括環孢菌素，其總依折麥布與對照組相比增加了12 倍。在對12 個健康受試者進行的二階段交叉研究中，每人每日服用20mg 本品 8 天，第7天單劑量應用100mg 環孢菌素，與單獨應用100mg 劑量環孢菌素相比，平均AUC 值增加15％（范圍是-10％到 51％）。(見[注意事項])
非諾貝特：
在一項對32 名健康高血膽固醇(LDL-C≧130 mg/dL)成人受試者進行的研究表明，依折麥布與非諾貝特（每天一次每次200mg）伴隨使用，總依折麥布平均Cmax 和 AUC 分別增加為64％和48％。 依折麥布（每日一次10mg）對非諾貝特藥代動力學影響不明顯。
非諾貝特(160 mg/天)和辛伐他汀(80mg/天)聯用7 天對總HMG-CoA 還原酶抑制活性物或非諾貝特酸的血漿AUC (和Cmax)任何一種都沒有影響;辛伐他汀酸稍降低(約35％),這不認為有臨床意義(見[注意事項])
吉非羅齊：
對12 名健康成人男性進行的研究中，與吉非羅齊合用（600mg，兩次/天）顯著增加總依折麥布的口服生物利用度1.7 倍，依折麥布對吉非羅齊的生物利用度沒有顯著影響。
辛伐他汀(40mg/天)與吉非羅齊合用(600mg,每天兩次共3 天)顯著增加辛伐他汀酸AUC(185％)和Cmax(112％) 在臨床上顯著增加，可能是由于吉非羅齊對辛伐他汀酸葡萄苷酸化的抑制作用，(見[注意事項] 肌病/橫紋肌溶解癥，[用法用量])。
葡萄柚汁：
葡萄柚汁中含有一種或多種抑制CYP3A4 的成份，從而可增加CYP3A4 代謝藥物的血漿水平。在一項研究中，10 名受試者飲用200 mL 兩倍濃度的葡萄柚汁（1 聽冷凍濃縮物用一聽水稀釋，而不是用三聽水稀釋），每天三次共兩天，第三天增加200 mL兩倍濃度的葡萄柚汁和在30 和90 分鐘后單劑量60mg 的辛伐他汀。 葡萄柚汁攝入導致活性成份和總HMG-CoA 還原酶抑制活性(對活性代謝物和水解的總代謝物都采用用放射酶抑制物分析)濃度平均值增加（通過濃度下曲線面積測算）分別增加2.4 倍和3.6 倍, 辛伐他汀和其β-羥酸代謝物[使用化學分析檢測-液項色譜/串聯質譜法] 分別增加16 倍和7 倍. 在第二項研究中,16 名受試者每天早晨飲用8 盎司玻璃杯單劑量葡萄柚汁(1 聽冷凍濃縮物用三聽水稀釋) 連續3 天，在第3 天晚上服用單劑量辛伐他汀20mg. 葡萄柚汁攝入導致血漿中活性成份和總HMG-CoA還原酶抑制活性(使用與第1項研究中不同的有效酶抑制分析法對活性代謝物和水解的總代謝物進行檢測)濃度平均值分別增加1.13 倍和1.18 倍. 在辛伐他汀藥代動力學兩項研究中，對葡萄柚汁量的影響沒有進行研究。

本品尚無處理本品藥物過量的特殊方法。發生藥物過量，應采用對癥和支持治療。
依折麥布
以下兩項臨床試驗（15 名健康志愿者每日服用依折麥布50 mg 共14 天；18 名原發性高膽固醇血癥患者每日口服40 mg 共56 天）都顯示耐受性良好。
曾報告過幾起藥物過量，多數與不良事件無關。未報告過嚴重不良事件。
辛伐他汀
曾報告過幾起藥物過量，服用的最大劑量為3.6 g。所有患者均恢復，無任何后遺癥。
辛伐他汀的透析物和它在人體的代謝物目前還不知道。

原發性高膽固醇血癥
本品減少高膽固醇血癥患者TC, LDL-C, Apo B, TG, 和 non-HDL-C 水平，增加HDL-C 水平。在長期治療期間通常在2 周內達到最大至臨近最大療效并維持。
本品對高膽固醇血癥的男性或女性患者都有效.在非高加索人的經驗不足，難以精確估計本品效果的大小。
在5個多中心雙盲研究中，對高膽固醇血癥患者應用本品或與本品等量的依折麥布和辛伐他汀所進行了報告：2個與辛伐他汀比較,2個與阿托伐他汀比較,1個與瑞舒伐他汀比較。
在一項為期12 周的雙盲、安慰劑對照的多中心試驗中，1528 名高膽固醇血癥患者隨機分配到10 個組中：安慰劑組、依折麥布10 mg 組、辛伐他汀4 個劑量組（10 mg、 20 mg、 40 mg、或80 mg）、以及與本品 (10/10、 10/20、 10/40 和 10/80)等量的4 個依折麥布和辛伐他汀聯合用藥組。
與辛伐他汀各劑量組比較發現，本品可明顯降低血漿TC、LDL-C、Apo B 、TG 、非-HDL-C和C-反應蛋白水平。本品對HDL-C 的作用與辛伐他汀相似。進一步分析顯示，與安慰劑相比，本品可明顯升高HDL-C（見表1）。本品的降脂作用在TG 水平高于或少于200 mg/dL.的患者中是相似的。
表1 本品對原發性高膽固醇患者的療效
（與未經治療的基線值b 比較的平均變化百分數％）
在一項為期23 周的雙盲、對照的多中心試驗中，710 例確診為冠心病或冠心病等危癥（按NCEP ATP III 指導原則規定），且血漿LDL-C ≥130 mg/dL 的患者被隨機分配入以下4 個治療組：與VYTORIN (10/10, 10/20, and 10/40)等量的依折麥布聯合辛伐他汀給藥的3 個劑量組和辛伐他汀 20 mg 組。對血漿LDL-C 水平未達到 <100 mg/dL 的患者，每6 周調整一次辛伐他汀劑量，直至達到80 mg 的最高劑量。
第5 周時，本品各治療組（10/10, 10/20 和 10/40）LDL-C 的降幅均明顯大于辛伐他汀 20 mg組（見表2）。
在一項為期6 周、多中心、雙盲試驗中，1902 例尚未達到NCEP ATP III 的LDL-C 治療目標的原發性高膽固醇血癥患者被隨機分配入以下8 個治療組：Vytorin(10/20,10/40,10/80)或者阿托伐他?。?0mg,20mg，40mg 或80mg）。
在劑量范圍內，當服用VYTORIN的患者與服用與其中他汀等量的阿托伐他汀的患者相比時，本品比阿托伐他汀顯著降低TC，LDL-C, Apo B, 和 非HDL-C。但僅有10/40 mg和10/80 mg 本品與服用與其中他汀含量等量的阿托伐他汀相比能顯著降低HDL C。本品對TG的作用與阿托伐他汀近似。
在一項為期24周、強制逐漸加量的、雙盲、多中心試驗中，788例未達到NCEP ATP III LDL-C治療目標的原發性高膽固醇血癥患者被隨機分配入以下3組： 與本品（10/10 和10/20）等量的依折麥布聯合辛伐他汀給藥組和阿托伐他汀10 mg組。此三組患者每隔6周調整他汀類藥物的劑量直至達到80 mg。在對每個預先設定的劑量組進行的比較中，VYTORIN兩個劑量組的LDL-C
降幅均大于阿托伐他汀組（見表4）。
在一項為期6 周、多中心、雙盲試驗中，2959 例尚未達到NCEP ATP III 的LDL-C 治療目標的原發性高膽固醇血癥患者被隨機分配入以下6 個治療組：Vytorin(10/20,10/40,10/80)或者瑞舒伐他?。?0mg,20mg,或40mg）。
本品和瑞舒伐他汀對TC, LDL-C,Apo B, TG, 非-HDL-C 和HDL-C 的效果見表5
在一項為期24 周的雙盲、多中心試驗中，214 名2 型糖尿病患者至少接受了3 個月的噻唑烷二酮類降糖藥（羅格列酮或吡格列酮）以及至少3 個月辛伐他汀20mg 的治療，其平均LDL-C水平為 89 mg/dL ，平均HbA1c 水平為7.1％。患者被隨機分配到辛伐他汀40 mg 組或活性成份與VYTORIN 10/20 等量的聯合治療組。
VYTORIN 10/20mg，與辛伐他汀 40 mg 相比，作用更顯著。自基線的中位數變化值為（VYTORIN vs 辛伐他?。長DL-C（-25％ 對 -5％），TC（-16％ 對 -5％），Apo B（-19％ 對 -5％），以及非HDL-C（-23％ 對 -5％）。兩組對HDL-C and TG 的作用無顯著差異。
依折麥布
在兩項由1719 名原發性高膽固醇血癥患者參加的、為期12 周的、雙盲、安慰劑對照的多中心研究中，與安慰劑比較，依折麥布可顯著降低TC（-13％）、LDL-C（-19％）、Apo B（-14％）和 TG （-8％），并升高HDL-C（ 3％）。LDL-C 降低程度不受年齡、性別、種族和LDL-C 基線值的影響。
辛伐他汀
VYTORIN 中含有辛伐他汀。兩項大規模、安慰劑對照的臨床研究，斯堪的納維亞辛伐他汀生存研究（N=4,444）和心臟保護研究（N=20,536），評價了辛伐他汀對冠脈事件高?；颊撸ù嬖诠谛牟　⑻悄虿?、周圍血管疾病和卒中或其他腦血管病病史）的臨床療效。結果證明辛伐他汀能減少冠心病死亡率以及非致死性心肌梗死和卒中的風險，同時可減少患者對冠狀動脈和非冠狀動脈的血管成形術的需求。
目前尚無VYTORIN 在降低心血管事件發病率和死亡率方面是否優于辛伐他汀的資料。
純合子型家族性高膽固醇血癥(HoFH)
在臨床診斷和/或基因分型診斷的HoFH 患者中，進行了一項為期12 周的雙盲、隨機試驗。該研究分析了一組基線期正在接受辛伐他汀40 mg 治療的14 名患者的數據。與辛伐他汀40 mg治療的基線水平相比，5 名辛伐他汀給藥劑量從40 mg 增至80 mg 的患者，其 LDL-C 水平下降了13％；另9 名接受與VYTORIN（10/40 和10/80）等量的依折麥布聯合辛伐他汀治療的患者，其LDL-C 水平降低了23％，而其中5 名接受與VYTORIN 10/80 等量的依折麥布聯合辛伐他汀治療的患者，其LDL-C 下降了29％。

動物藥理學
依折麥布
已在恒河猴，狗，大鼠和人膽固醇代謝的小鼠模型中評價了依折麥布降低膽固醇作用的研究。給恒河猴喂飼模擬西方人飲食的含膽固醇食物。研究發現依折麥布抑制恒河猴血漿膽固醇水平升高的ED50（半數有效量）為 0.5 μg /kg/日，狗的ED50 為7μg/kg/日大鼠ED50 為30μg/kg/日，小鼠ED50 為700 μg/kg/日。研究結果表明，依折麥布是一種有效的膽固醇吸收抑制劑。
在大鼠模型中，依折麥布葡糖苷酸代謝物(依折麥布-葡糖苷酸) 十二指腸內的給藥，代謝物與依折麥布在抑制膽固醇吸收一樣有效，這表明葡糖苷酸代謝物活性與專利藥物相似。
狗給予依折麥布(0.03 到 300 mg/kg/日)1 個月后，膽汁中膽固醇的濃度可增加2-4 倍。當狗給予了為期一年的依折麥布（300 mg/kg/日）后，并未發現有膽結石形成，亦未出現對肝膽系統的任何不良作用。對小鼠給予依折麥布（0.3 至5 mg/kg/日）并胃飼正常或富含膽固醇的飼料14天后，膽汁中膽固醇濃度并未受影響或降低到正常水平。
一系列臨床前研究結果表明依折麥布可選擇性抑制膽固醇的吸收。依折麥布抑制[14C]-膽固醇的吸收，但不影響小腸對甘油三酯、脂肪酸、膽汁酸、孕酮、炔雌醇或脂溶性維生素A、D 的吸收。
在對小鼠進行的4 到12 周的毒性研究中，依折麥布不誘導細胞色素P450 藥物代謝酶。在毒性研究中，在大鼠，犬和家兔中見到依折麥布和 HMG-CoA 還原酶抑制劑(母藥或它們的活性羥基代謝物)間的藥代動力學相互作用。
動物毒理學
CNS毒性
正常犬在辛伐他汀180mg/kg/天(該劑量產生的平均血漿藥物濃度水平是人服用80mg/天所產生平均血漿藥物濃度的12倍或更高)治療14周后在臨床上出現視神經退化。
正常犬在服用與本品化學性質類似的藥物60mg/kg/天(該劑量的產生的平均血漿藥物濃度水平是人服用最高劑量所產生平均血漿藥物濃度的30倍或更高(以總酶抑制活性測量)產生視神經退化(視網膜-膝狀體(神經)纖維的華勒(氏)變性)。在對犬進行180 mg/kg/天(該劑量產生的平均血漿藥物濃度與60mg/kg/ 天的劑量所見的水平相似)14 周治療也產生前庭( 耳) 蝸的
Wallerian-like樣的變質 和視網膜神經節細胞染質溶解：該劑量所致的平均血漿藥物濃度與60mg/kg/天的相似。
CNS血管性損害，（以血管周圍的出血和水腫, 血管周隙單核細胞滲透，血管周隙纖維蛋白沉著和小血管壞死為特征）見于辛伐他汀360 mg/kg/天給藥（該劑量的產生的平均血漿藥物濃度水平是人服用80mg/天所產生平均血漿藥物濃度的14倍或更高）。該藥物分類中的其他藥物也觀察到類似的CNS血管病變。
對雌性大鼠50和100 mg/kg/天（分別為人80mg/天AUC的22和25倍）給藥2年后，和犬給藥90mg/kg/天（19倍）三個月后以及50mg/kg/天（5倍）給藥2年后出現白內障癥狀。
致癌，致突變，生殖毒性
本品
對依折麥布和辛伐他汀聯用未進行動物致癌性或生殖力的研究。 依折麥布和辛伐他汀聯用在體外進行的鼠傷寒沙門(氏)菌和大腸桿菌(有無代謝活化作用皆可)微生物致突變性(Ames)中未表現出致突變的證據。
對依折麥布和辛伐他汀(有無代謝活化作用皆可)進行體外人外周血淋巴細胞染色體畸變分析中未觀察到(染色體)誘裂性。在小鼠微核試驗中依折麥布和辛伐他汀(1:1)劑量達600 mg/kg未出現遺傳毒性。
依折麥布
對大鼠以摻食法進行依折麥布給藥，雄性大鼠給予1500 mg/kg/天，雌性大鼠給予500 mg/kg/天 (基于總依折麥布AUC0-24hr，約為人每天10mg劑量暴露的20倍)，進行為期104周的致癌試驗。同時對小鼠也進行了104周飲食致癌研究，劑量500 mg/kg/天（基于總依折麥布AUC0-24hr，約為人每天10mg劑量暴露的150倍）。對于用藥物治療的大鼠與小鼠，其腫瘤發生率沒有統計學意義的增加。
在體外以沙門氏菌及大腸桿菌進行的細菌致突變試驗(Ames)中（有或無代謝活化作用皆可），未觀察到突變。在人外周血淋巴細胞試驗中（有或無代謝活化作用皆可），染色體畸變結果陰性。另外體外小鼠微核試驗結果陰性。
在對大鼠進行的依折麥布口服（強飼法）生殖力研究中，在對雄性或雌性大鼠劑量達1000mg/kg/天（基于總依折麥布AUC0-24hr，約為人每天10mg劑量暴露的7倍）時，未觀察到生殖毒性。
辛伐他汀
小鼠給予辛伐他汀25、100和400 mg/kg/天，時間為72周的致癌性實驗表明，平均血藥濃度分別高于人類口服80 mg平均血藥濃度的約1、4和8倍（總抑制活性AUC）。在高劑量雌性組和中、高劑量雄性組，肝癌發生率顯著升高，雄性組最高發生率為90％。低和高劑量雌性組肝腺瘤的發生率顯著升高。雌性和雄性中和高劑量組肺腺瘤的發生率也顯著升高。高劑量雄性組與對照組相比， 副淚腺（嚙齒類動物眼睛的腺體）腺瘤顯著增多。25 mg/kg/天組未見對致癌性的影響。
小鼠給予劑量達25 mg/kg/天的92周研究中，未見其致癌性作用（通過AUC計算，平均血漿藥物濃度高于人口服80 mg辛伐他汀血藥濃度的一倍）。
大鼠給予辛伐他汀25 mg/kg/天連續2年的研究中，雌性大鼠甲狀腺濾泡腺瘤的發生率有統計學意義地顯著升高，通過AUC計算，其暴露水平較人服用辛伐他汀80 mg高11倍。
大鼠連續2年，劑量為50和100 mg/kg/天的致癌性研究，發現肝細胞腺瘤和癌（在雌性的兩個劑量組和雄性100 mg/kg/天組）。在雄性和雌性的兩個劑量組中甲狀腺濾泡細胞腺瘤增多，雌性100 mg/kg/天組甲狀腺濾泡細胞癌增多。其他HMG-CoA還原酶抑制劑均出現甲狀腺腫瘤發生率增高。其血藥濃度（AUC）相當于人類每日劑量80 mg平均血漿藥物暴露水平的7和15倍（雄性）和22和25倍（雌性）。
包括/未包括大鼠或小鼠的肝代謝活化的微生物致突變實驗（Ames）中沒有觀察到致突變性的證據，另外, 在體外大鼠肝細胞堿洗脫分析、哺乳動物V-79細胞正向致突變研究、體外CHO細胞染色體突變研究或體內小鼠骨髓細胞染色體突變分析實驗，均未發現致突變作用。
給予辛伐他汀25 mg/kg（以病人劑量的AUC計，為人最大暴露水平80mg/天的4倍）共34周，雄性大鼠生殖力降低。但在隨后的一個雄性大鼠服用同樣劑量的辛伐他汀共11周（精子發育的完整周期，包括附睪發育成熟）的生殖力實驗中，未觀察到對生殖力的影響。這兩個實驗顯微鏡下均未觀察到大鼠睪丸的改變。180 mg/kg/天時（這一劑量以體表面積計，比人用劑量80 mg/kg/天的最大暴露水平高22倍），觀察到輸精管變性（生精上皮的壞死和損傷）。狗服用10 mg/kg/天（以AUC計約為人類暴露劑量80 mg/天的2倍），可見與藥物相關的睪丸萎縮、精子產生減少、精母細胞變性和巨細胞形成。尚不明確以上發現的臨床意義。
臨床藥理學
作用機制
本品
血漿膽固醇來自于小腸的吸收和內源性膽固醇合成。本品為含有依折麥布和辛伐他汀二種作用機制互補的降脂藥。本品通過抑制膽固醇的吸收和合成，從而降低血漿總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、甘油三脂和非高密度脂蛋白膽固醇的水平，并能提高高密度脂蛋白膽固醇水平。
依折麥布
依折麥布通過抑制小腸對膽固醇吸收來減少血液中膽固醇水平。目前已表明依折麥布的分子靶點為甾醇載體Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1)，這種載體與膽固醇和植物甾醇的腸內吸收有關。在一個對18 名高膽固醇血癥患者進行為期2 周的臨床研究中，與安慰劑比較，本品抑制小腸對膽固醇的吸收達54％。本品對脂溶性維生素A, D, E 的血漿濃度沒有具有臨床意義的影響，
不減少腎上腺皮質類固醇激素的產生。
依折麥布附著在小腸絨毛上皮的刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，從而減少小腸中膽固醇向肝臟轉運。這使得肝臟膽固醇貯量降低從而增加血液中膽固醇的清除；這種獨特的作用機制恰可與HMG-CoA 還原酶抑制劑的作用互補。（見[臨床研究]）
辛伐他汀
辛伐他汀通過抑制HMG-CoA 轉化為甲羥戊酸（一種膽固醇生物合成途徑的早期步驟）來減少膽固醇含量。此外，辛伐他汀能降低VLDL，TG 水平，并增加HDL-C。

吸收
本品與依折麥布和辛伐他汀聯合用藥生物等效。
依折麥布
口服后，依折麥布被迅速吸收，并廣泛結合為具藥理活性的酚化葡糖苷酸（依折麥布-葡萄糖苷酸）。
食物對口服吸收的影響
依折麥布
10mg 依折麥布片同食物（高脂或無脂飲食）一起服用并不影響其吸收。依折麥布與高脂食物同時進食時，依折麥布血漿峰濃度(Cmax)增加38％。
辛伐他汀
與空腹狀態相比，在進試驗餐（美國心臟病協會推薦的低脂膳食）前立即服用辛伐他汀不會影響血漿中活性物質和HMG-CoA 酶總抑制物的濃度。
分布
依折麥布
依折麥布和依折麥布-葡糖苷酸與人血漿蛋白為高結合(>90％)。
辛伐他汀
辛伐他汀和?－羥基酸的人血漿蛋白為高結合（結合率均為95％）。當對大鼠給予放射標記的辛伐他汀，辛伐他汀的放射性衍生物可透過血腦屏障。
代謝和排泄
依折麥布
依折麥布主要在小腸和肝臟與葡萄糖苷酸結合，并隨后由膽汁及腎臟排出。在所有研究過的動物種類中，有極小量依折麥布進行氧化代謝。
在人體內，依折麥布迅速代謝為依折麥布-葡萄糖苷酸。依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結合物是血漿中檢測到的主要藥物衍生物，分別占血漿中總藥物濃度的10～20％和80～90％。依折麥布與依折麥布-葡萄糖苷酸半衰期約為22 小時。血漿濃度時間曲線系多峰型，提示有肝腸循環。
受試者口服14C-依折麥布(20 mg)后，總依折麥布（依折麥布＋依折麥布-葡萄糖苷酸）約占血漿總放射性的93％。48 小時后，血漿中檢測不到放射性。
在10 天的收集期內，從糞便和尿液中分別約可回收服用放射性的78％ 和11％。依折麥布主要從糞便中排泄，約占給藥劑量的69％ ，而依折麥布-葡萄糖苷酸主要從尿液中排謝，約占給藥劑量的9％。
辛伐他汀
辛伐他汀是一種無活性的內酯，在體內易被水解為β-羥酸，它是HMG-CoA 還原酶的強抑制劑。辛伐他汀給藥后HMG-CoA 還原酶的抑制作用是β-羥基酸代謝物（活性抑制劑）藥代動力學研究和堿性水解后血漿中活性及潛在的抑制劑（總抑制劑）的測定基礎。 人體血漿中辛伐他汀的主要活性代謝物為β-羥酸辛伐他汀和它的6′-羥基，6′-羥甲基，和 6′-外亞甲基衍生物。
受試者口服14C-辛伐他汀后，13％通過尿液排泄，60％通過糞便排泄?？偡派湫匝獫{濃度（辛伐他汀 14C 代謝物）在4 小時達峰，并迅速下降，在12 小時時為峰濃度的10％。因為辛伐他汀在肝臟發生強首過效應，全身血液循環中，可利用的藥物濃度很低(<5％)。
特殊人群
老年患者
依折麥布
依折麥布每日10mg，連續10 日給藥的多劑量研究表明，老年患者（大于65 歲）血漿中總依折麥布濃度是年輕患者的兩倍。
辛伐他汀
在對16 名70 到78 歲接受辛伐他汀40 mg/天患者的研究中，HMG-CoA 還原酶抑制物效能的平均血漿水平與18 名18-30 歲的患者相比增加約45％。
兒童患者
依折麥布
依折麥布每日10mg，連續7 日給藥的多劑量研究表明，在兒童和青少年（10～18 歲）中本品的吸收及代謝與成年患者相近。根據總依折麥布的血漿濃度，青少年與成年人藥代動力學沒有差異。尚無小于10 歲的兒童的藥代動力學資料。
性別
依折麥布
依折麥布每日10mg，連續10 日給藥的多劑量研究表明，女性血漿中總依折麥布濃度較男性輕度升高（升高值<20％）。
種族
依折麥布
根據多劑量藥代動力學薈萃分析，在黑種人及白種人中間，藥代動力學無差別。在亞洲受試者進行的研究表明依折麥布的藥代動力學與白種人類似。
肝功能不全
依折麥布
輕度肝功能不全患者（Child-Pugh 評分5 或6）服用單劑量依折麥布10mg 后，總依折麥布曲線下面積（AUC）較正常人群增加約1.7 倍。中度肝功能損傷患者(Child-Pugh 評分7 到9)及重度肝功能損傷患者(Child-Pugh 評分10 到15)患者，總依折麥布與依折麥布平均曲線下面積（AUC）分別增加約3－4 倍和5－6 倍。在對中度肝功能不全（Child-Pugh 評分7～9）的患者進行的為期14 天的多次給藥試驗中，患者每天服用本品10mg，總依折麥布和依折麥布的曲線下面積較正常人群高出4 倍。
腎功能不全
依折麥布
嚴重腎功能不全（n=8; 平均CrCl ≤30 mL/min/1.73m2）患者單劑量應用10mg 依折麥布后，其總依折麥布及依折麥布平均曲線下面積較正常人群（n=9）增加1.5 倍。
辛伐他汀
對另一種與辛伐他汀清除主要路徑類似的他汀的藥代動力學研究證明對一個給定的劑量，較高的系統暴露可能在嚴重腎功能損傷患者中出現（通過肌酐清除率測量）。