諾和銳30(筆芯)（門冬胰島素30注射液） 100單位/ml*3ml(筆芯)

用量
本品的用量因人而異，應由醫(yī)生根據(jù)患者的病情來決定。為了達到理想血糖控制，建議進行血糖監(jiān)測和胰島素劑量調(diào)整。
在2型糖尿病患者中，本品可以作為單一療法治療。對于單獨使用口服降糖藥不足以控制血糖的患者，本品可與口服降糖藥合并用藥。
如何起始治療
從未使用過胰島素的患者：在2型糖尿病患者中，本品的推薦起始劑量為早餐前6單位，晚餐前6單位。本品開始時也可每日一次給藥，晚餐前12單位。
如何轉換為本品治療
當患者由雙時相人胰島素轉為本品治療時，最初可采用相同劑量和方案。然后根據(jù)個體需要調(diào)整劑量。與所有胰島素產(chǎn)品相同，建議在治療轉換以及其后最初數(shù)周內(nèi)加強血糖監(jiān)測。
如何強化治療
本品可由每日一次強化至每日兩次治療。本品每日一次使用當劑量達到30單位時，通常推薦轉化為每日兩次給藥，將劑量等分（50:50）在早餐前和晚餐前給藥。
本品由每日兩次轉為每日三次治療：將每日兩次給藥方案的早餐前劑量分到早餐和午餐前給藥，從每日兩次給藥方案轉為每日三次給藥方案。
如何調(diào)整劑量
?根據(jù)之前3天內(nèi)最低餐前血糖水平調(diào)整本品的劑量。
?在調(diào)整餐時注射劑量后需重新測定血糖水平。
?可每周調(diào)整一次劑量，直至達到目標HbA1c。
?如近期曾發(fā)生低血糖，不可調(diào)高劑量。
?如患者增加體力活動、改變?nèi)粘ｏ嬍郴虬榘l(fā)其他疾病時，可能需要調(diào)整劑量。
建議按下面的劑量調(diào)整指南進行劑量調(diào)整：
特殊人群
與所有胰島素產(chǎn)品相同，對于特殊人群，應加強血糖監(jiān)測，并根據(jù)個體需要調(diào)整本品劑量。
老年患者用藥：本品可用于老年人；但在75歲以上的患者中，本品與口服降糖藥聯(lián)合治療的經(jīng)驗有限。
肝腎損害：腎功能或肝功能損害時，患者對胰島素的需要量可能減少。
兒童用藥：當優(yōu)先考慮使用預混胰島素時，本品可用于10歲及以上的兒童和青少年。6-9歲兒童臨床數(shù)據(jù)有限。本品尚未在6歲以下兒童中進行研究。
用法
本品僅可用于皮下注射，絕不可用于靜脈給藥。也不可用于肌內(nèi)注射。
本品也不可用于胰島素泵。
本品經(jīng)皮下注射，部位可選擇大腿或腹壁。如方便，也可選擇臀部或三角肌區(qū)域。注射點應在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換，以降低脂肪代謝障礙風險。像所有胰島素一樣，劑量、注射部位、血流、溫度及運動量均會影響其作用時間。
本品比雙時相人胰島素起效更快，所以一般須緊鄰餐前注射。必要時，可在餐后立即給藥。
處置和其他處理中的特殊注意事項
針頭和本品僅供一人專用。本品不可重新灌裝使用。
重新混勻后的藥液必須呈均勻的白色霧狀，否則不可使用。
應向患者強調(diào)本品在使用前應立刻重新混勻的重要性。
不得使用冷凍過的本品。
建議患者每次注射后丟棄針頭。
本品使用注意事項
本品不可重新灌裝使用。
本品應與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針配合使用。
如患者同時接受本品和另一個胰島素筆芯治療，應分別使用兩個胰島素注射系統(tǒng)，每個注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類的胰島素。
作為預防措施，患者應隨身多配備一支胰島素注射裝置，以防本品丟失或損害而影響用藥。
患者如何使用本品的說明：
不得使用本品的情況：
?如您對門冬胰島素或本品中所含任何其他成份過敏。
?如您可疑大聲低血糖。
?本品不可用于胰島素泵。
?筆芯或含筆芯的裝置墜落、損壞或擠壓。
?如果本品貯藏不當或被冷凍。
?如果本品經(jīng)混勻操作后不呈均勻的白色霧狀。
?如果混勻操作后筆芯內(nèi)出現(xiàn)塊狀物，或有呈霜凍狀的白色固體顆粒粘在筆芯底部或瓶壁上
使用本品前
?檢查標簽并確定其中裝有正確類型的胰島素。
?使用前請檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已被損壞，或者未使用過的筆芯的橡皮活塞與白色條碼帶分離，即兩者之間出現(xiàn)間隙，請不要使用本品。并請到供應商處更換。更詳細的指導信息見胰島素注射系統(tǒng)使用手冊。
?為防止污染，每次注射時應始終使用新針頭。
?針頭和本品僅供一人專用。
本品用于皮下注射。本品決不能直接靜脈或者肌肉注射。
請保證注射點在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換，以降低發(fā)生硬結或皮膚損傷風險。患者自行注射的最佳注射部位為：腹壁、大腿前側或上臂。腹壁給藥起效更快。您需要保持定期測量血糖。
胰島素的混勻
當筆芯尚未裝入胰島素注射系統(tǒng)時：
?第一次使用本品前：將筆芯在手掌間滾搓10次，注意保持筆芯水平。將筆芯上下?lián)u動10次，以使筆芯內(nèi)的玻璃球由一端移動到另一端。重復上述滾搓和搖動動作直至藥液呈均勻的白色霧狀為止。胰島素達到室溫時更易混勻。搖勻后應立即注射。
?此后的每次注射：將裝有筆芯的注射系統(tǒng)上下?lián)u動至少10次，直至藥液呈均勻的白色霧狀為止。搖勻后應立即按下列步驟進行注冊。
請檢查筆芯中至少剩余12個單位的胰島素，以保證充分混勻。如果剩余量少于12個單位，請更換新筆芯。
如何注射本品
?本品皮下注射。患者應采用醫(yī)生或護士的指導以及胰島素注射系統(tǒng)用戶手冊中描述的注射技巧進行注射。
?注射后針頭應在皮下停留至少6秒，將按鈕按到底，直至針頭拔出。以確保正確注射，并可保證盡可能少的血液回流入針頭或筆芯。
?每次注射后都應卸下并丟棄針頭，不可帶針頭存放。否則藥液可能從針頭漏出而導致劑量不準確。

安全性總結
患者使用本品時發(fā)生的不良反應主要與胰島素藥理學作用有關。
低血糖是本品治療中最常見的不良反應。低血糖發(fā)生的頻率隨患者人群、劑量方案和血糖控制水平的不同而變化。
胰島素治療初始階段，可能發(fā)生屈光不正、水腫和注射部位反應（注射部位疼痛、發(fā)紅、蕁麻疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢）。這些反應通常為一過性。快速改善血糖水平控制可能發(fā)生急性痛性神經(jīng)病變，這種癥狀通常是可逆的。盡管快速改善血糖控制的胰島素強化治療可能會暫時性惡化糖尿病視網(wǎng)膜病變，但長期改善血糖控制可以降低糖尿病視網(wǎng)膜病變進展風險。
不良反應列表
根據(jù)臨床試驗資料、根據(jù)MedDRA系統(tǒng)器官分類的不良反應如下所列。不良反應發(fā)生的頻率定義如下：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100，＜1/10）；偶見（≥1/1000，＜1/100）；罕見（≥1/10000，＜1/1000）；十分罕見（＜1/10000）；未知（無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計發(fā)生頻率）。
特定的不良反應描述
過敏反應
全身性過敏反應（癥狀可能包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降）十分罕見，但有可能危及生命。
低血糖
低血糖是本品治療中最常見的不良反應。如果胰島素使用劑量遠高于需求量，就可能發(fā)生低血糖。
嚴重的低血糖可能導致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖癥狀通常為突然發(fā)生，可能包括出冷汗、皮膚濕冷、疲勞、緊張或顫抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、神志不清、注意力集中困難、嗜睡、過度饑餓、視力改變、頭痛、惡心和心悸。臨床試驗表明，低血糖發(fā)生的頻率隨患者人群、劑量方案和血糖控制水平的不同而變化。在臨床試驗期間，門冬胰島素與人胰島素相比，低血糖的總體發(fā)生率沒有差異。
脂肪代謝障礙
脂肪代謝障礙報告為偶見不良反應。注射部位可能發(fā)生脂肪代謝障礙。

特殊警告與使用注意事項
由于在跨時區(qū)旅行時，患者要在不同時間使用胰島素和進餐，請在旅行前征求醫(yī)生的意見。
高血糖
本品注射劑量不足或治療中斷時，特別是在1型糖尿病患者中，可能導致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒。通常，高血糖的最初癥狀是在數(shù)小時或數(shù)日內(nèi)逐漸發(fā)生的，包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚潮紅、干燥、口干、食欲減退以及呼氣有丙酮味。在1型糖尿病患者中，未經(jīng)治療的高血糖時間最終會導致酮癥酸中毒，這可能是致命的。
低血糖
患者漏餐或進行無計劃、高強度的體力活動，可能導致低血糖。
如果胰島素使用劑量遠高于需要量，就可能發(fā)生低血糖。
與雙時相人胰島素相比，本品在注射6小時內(nèi)有更為顯著的降血糖作用。這可能需要根據(jù)患者個體情況，通過調(diào)整胰島素劑量和/或調(diào)整進餐來降低低血糖的風險。
血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強化治療的患者），其低血糖的先兆癥狀可能會有所改變，應提醒患者注意。病程很長的糖尿病患者中，常見的低血糖先兆癥狀可能會消失。
強化血糖控制可能會增加低血糖發(fā)作的可能性，因此，在增加劑量過程中需要特別注意。
由于本品緊鄰餐時注射，起效迅速，所以必須同時考慮患者的合并癥及合并用藥是否延遲失誤的吸收。
伴有其他疾病時，特別是感染時，通常患者的胰島素需要量會增加。伴發(fā)腎臟、肝臟疾病及影響腎上腺、垂體或甲狀腺的疾病，可能需要改變胰島素劑量。
患者換用不同類型的胰島素制劑時，與先前使用的胰島素相比，低血糖的早期先兆癥狀可能會有所改變或不太顯著。
由其他胰島素轉為本品治療
患者換用另一種類型或品牌的胰島素制劑的過程，必須在嚴密的醫(yī)療監(jiān)控下進行。以下方面的變化均可能導致劑量改變：胰島素規(guī)格、品牌（生產(chǎn)廠）、類型、種類（人胰島素或胰島素類似物）和/或生產(chǎn)工藝。患者從其他胰島素專用本品后，可能需要調(diào)整每日注射次數(shù)或改變原來的劑量。如果需要調(diào)整劑量，則可以在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內(nèi)進行調(diào)整。
注射部位異常
同所有胰島素治療一樣，使用本品可能發(fā)生注射部位異常，包括疼痛、發(fā)紅、蕁麻疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢。在同一注射區(qū)域內(nèi)不斷輪換注射點可能有助于減少和預防此類反應。注射部位反應通常于數(shù)日至數(shù)周內(nèi)自行緩解。在很少的病例中，可能因注射部位異常而需中斷本品治療。
噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯(lián)合
當噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯(lián)合應用時，曾報告有充血性心力衰竭病例發(fā)生，尤其是在有發(fā)生充血性心力衰竭危險因素的患者中。當聯(lián)合使用噻唑烷二酮類藥物與胰島素類藥品治療時需考慮此種風險的可能性。如將兩種藥物聯(lián)合應用，應觀察患者是否出現(xiàn)充血性心力衰竭體征與癥狀，如體重增加和水腫。如發(fā)生任何心臟病癥狀的惡化，應停用噻唑烷二酮類藥物。
運動員慎用。
對駕駛或機械操作能力的影響
低血糖可能會降低患者的注意力和反應能力。這些能力受損，會臟成危險（如在駕駛汽車和操作機械的過程中）。
應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現(xiàn)低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及既往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全操作。

與其他藥物與的相互作用及其他形式的相互作用
已知有許多藥物會影響葡萄糖代謝。
可能會減少胰島素需要量的藥物：
口服抗糖尿病藥物，單胺氧化酶抑制劑（MAOIs），β-受體阻滯劑，血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑，水楊酸鹽，合成類固醇和磺胺類藥物。
可能會增加胰島素需要量的藥物：
口服避孕藥，噻嗪類利尿劑，糖皮質(zhì)激素，甲狀腺激素，擬交感神經(jīng)藥，生長激素和達那唑。
β-受體阻滯劑可掩蓋低血糖的癥狀。
奧曲肽/蘭瑞肽可能會增加或減少胰島素需要量。
酒精可以增強或減弱胰島素的降糖作用。

本品為可溶性門冬胰島素(速效胰島素類似物)和精蛋白門冬胰島素(中效胰島素類似物)組成的雙時相混懸液。本品含30％速效門冬胰島素和70％中效門冬胰島素。在摩爾當量的基礎上，門冬胰島素與人胰島素等效價。
作用機制
門冬胰島素的降血糖作用是通過其分子與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合后，促進細胞對葡萄糖吸收利用，同時抑制肝臟葡萄糖的輸出來實現(xiàn)的。
本品皮下注射后，將在10-20分鐘內(nèi)起效。作用最強時間在注射后1-4小時之間。作用持續(xù)時間可達24小時。
在一項為期3個月的對比試驗中，1型和2型糖尿病患者于早、晚餐前分別接受本品或雙時相人胰島素30治療，本品可顯著降低餐后血糖水平（早餐和晚餐）。
一項對1型和2型糖尿病患者中開展的9個試驗的Meta分析表明，與雙時相人胰島素30相比，本品早餐前和晚餐前給藥可顯著改善餐后血糖控制（早餐、午餐和晚餐餐后血糖的平均增量）。盡管本品治療患者的空腹血糖較高，但是，根據(jù)羰基化血紅蛋白測量，總體血糖控制是相似的。
在一項臨床研究中，341位2型糖尿病患者隨機分組，單獨使用本品治療，或者使用本品與二甲雙胍聯(lián)合治療，或者使用二甲雙胍與磺脲類聯(lián)合治療。治療16周后，使用本品與二甲雙胍聯(lián)合治療的患者和使用二甲雙胍與磺脲類藥物聯(lián)合治療的患者相比，主要療效指標糖化血紅蛋白沒有差異。這項臨床研究中，57％的患者基線糖化血紅蛋白在9％以上，在這部分患者當中，使用本品與二甲雙胍聯(lián)合治療的患者比使用二甲雙胍與磺脲類聯(lián)合治療的患者糖化血紅蛋白下降更為顯著。
在一項研究中，單獨使用口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病患者被隨機分為接受本品每日兩次治療（117例患者）或接受甘精胰島素每日一次治療（116例患者）。根據(jù)給藥指南的指導接受28周的治療后，使用本品患者的HbA1c平均下降2.8％（基線值為9.7％）。采用本品治療時，分別有66％和42％的患者實現(xiàn)了HbA1c低于7％和6.5％，平均FPG下降大約為7mmol/L（從基線時的14.0mmol/L下降到7.1mmol/L）。
一項Meta分析表明，在2型糖尿病患者中，本品治療時的夜間低血糖發(fā)作及重度低血糖發(fā)作總風險低于雙時相人胰島素30。在接受本品治療的患者中，日間低血糖發(fā)作總風險較高。
兒童和青少年：一項為期16周，共納入167例10-18歲受試者的臨床試驗中，比較了本品（一日三次）餐時給藥與人胰島素（一日兩次）加雙時相人胰島素30（一日一次）餐時給藥對餐后血糖的控制（兩組均可根據(jù)血糖情況選擇聯(lián)合睡前NPH治療）。其主要結果為：16周治療后（訪視6），本品所在治療組的平均餐后血糖增量比人胰島素/雙時相人胰島素30R組低，但沒有顯著差異。兩組低血糖發(fā)生率無差異。
在一項較小型（54例受試者）對更低年齡人群（6-12歲）的雙盲、交叉研究（接受每種治療12周）中發(fā)現(xiàn)，本品治療組低血糖發(fā)生率與餐后血糖升高幅度均低于雙時相人胰島素30治療組。雙時相人胰島素30治療組終點HbA1c低于本品治療組。
老年患者用藥：尚未在老年患者中進行本品的藥效學特性研究。但一項隨機、雙盲、交叉PK/PD試驗在老年2型糖尿病患者（19例65-83歲患者，平均年齡70歲）中對門冬胰島素與可溶性人胰島素進行了比較。門冬胰島素與可溶性人胰島素在老年患者中的藥效學特性的差異（GIRmax，AUCGIR 0-120min）與健康受試者和較年輕的糖尿病受試者中觀察到的結果相似。
臨床前安全性資料
非臨床數(shù)據(jù)表明，根據(jù)安全性藥理學、重讀給藥毒性、遺傳毒性和生殖毒性的常規(guī)試驗，門冬胰島素對人體沒有特殊危險。在體外試驗中，包括與胰島素和胰島素樣生長因子-1（IGF-1）受體的結合，以及對細胞生長的影響，門冬胰島素的表現(xiàn)與人胰島素非常相似。研究也表明，門冬胰島素和胰島素受體的解離與人胰島素相當。

門冬胰島素為人胰島素B鏈第28為的脯氨酸由天門冬氨酸代替，所以門冬胰島素形成六聚體的傾向比可溶性人胰島素低。本品中30％由可溶性門冬胰島素組成，與雙時相人胰島素中的可溶性人胰島素相比，皮下吸收更快。另外70％結晶相是精蛋白門冬胰島素，與人NPH胰島素類似，具有較長的吸收作用時間。
本品的最大血清胰島素濃度比雙時相人胰島素30平均高50％。本品達到最大濃度的時間平均是雙時相人胰島素30的一半。在健康人中，經(jīng)皮下注射本品每公斤體重0.20單位，約在注射60分鐘后，達到最大血清胰島素濃度，平均為140±32pmol/L。本品的半衰期平均為8-9小時，反映魚精蛋白結合部分的吸收率。血清胰島素水平在皮下注射后15-18小時回到基值。對于2型糖尿病患者，給予本品后，達到最大濃度的時間約為95分鐘，持續(xù)時間不少于14小時。
老年患者用藥：尚未在老年患者中進行關于本品的藥代動力學特性研究。但老年2型糖尿病患者（65-83歲，平均年齡70歲）中門冬胰島素與可溶性人胰島素的藥代動力學特性相對差異與健康受試者和較年輕的糖尿病受試者中觀察到的結果相似。在老年受試者中觀察到吸收率下降，導致濃度達峰時間延長（82（四分位間距為60-120）分鐘），但最大濃度與較年輕的2型糖尿病受試者相似，略低于1型糖尿病受試者。
肝腎損害：尚未在肝腎損害的患者中進行本品的藥代動力學研究。但在不同程度腎功能和肝功能損害患者中，隨劑量增加，可溶性門冬胰島素的藥代動力學無變化。
兒童和青少年：尚未在兒童或青少年中進行本品的藥代動力學研究。但在兒童（6-12歲）和青少年（13-17歲）1型糖尿病患者中研究過可溶性門冬胰島素的藥代動力學和藥效學特性。在這兩個年齡組中，門冬胰島素均迅速吸收，達峰時間與成人相似。但不同年齡組最大濃度存在差異，強調(diào)門冬胰島素個體化劑量調(diào)整的重要性。

貯藏特別注意事項
尚未使用的本品：應冷藏于2-8℃的冰箱中（勿接近冰箱的冷凍室）。不可冷凍。
有效期標注于標簽和包裝盒。
首次使用時，應指導患者在將本品從冰箱中取出后，建議在達到室溫后再重新混勻。
使用中的本品或隨身攜帶的備用品：已經(jīng)開啟使用或攜帶備用的本品不要放于冰箱保存，可在室溫下（不超過30℃）存放4周。
請將本品置于外包裝紙盒中避光保存。
本品貯藏中必須避免高溫和過度光照。