口服，推薦劑量5mg每日1次，服藥時間不受進餐影響。
腎功能不全患者
腎功能不全的患者無需調整劑量。中重度腎功能不全的患者在臨床研究中經驗有限，因此不推薦本品用于此類患者（參見注意事項盒藥代動力學）。
肝功能受損患者
輕中度肝功能不全受損的患者無需進行劑量調整（參加藥代動力學）。本品用于中度肝功能受損的患者需謹慎，不推薦用于嚴重肝功能受損的患者。（參見注意事項）
強效細胞色素P450 3A4/5（CYP3A4/5）抑制劑
與強效CYP3A4/5抑制劑（如酮康唑、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、萘法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋和泰利霉素）合用時，應將本品的劑量限制為2.5mg /天。

臨床試驗
由于各個臨床試驗的條件差異很大，一個藥物在臨床試驗中的不良反應發生率不能直接與另一個藥物臨床試驗中的不良反應發生率相比較，該發生率也不能反映藥物在實際應用中的不良反應發生率。
單藥治療和聯合治療
在2項為期24周的安慰劑對照的單藥治療試驗中，分別給予患者沙格列汀2.5mg/天、5mg/天和安慰劑。此外，還進行了3項為期 24 周、安慰劑對照、聯合治療的試驗，分別聯合應用二甲雙胍、噻唑烷二酮類（TZD）藥物（吡格列酮或羅格列酮）和格列本脲，將患者隨機分配至沙格列汀2.5mg/天、5mg/天或安慰劑聯合治療組。在其中1項單藥治療試驗和1項二甲雙胍聯合治療的試驗中，還包括沙格列汀10mg 劑量組。
對 2 項單藥治療試驗、與二甲雙胍聯合應用試驗、與噻唑烷二酮類藥物聯合應用試驗、與格列本脲聯合應用試驗24 周的數據（包括因高血糖需要接受補救治療的患者）進行匯總分析，結果顯示在2.5mg 和 5mg劑量組治療的不良事件總發生率與安慰劑相似（分別為 72.0％、72.2％與 70.6％）。由于不良事件而中止治療的患者比例分別為：2.5mg 組為 2.2％、5mg 組為 3.3％、安慰劑組為 1.8％。導致提前中止治療最常見不良事件（2.5mg 治療組至少報告 2 例，或 5mg治療組至少報告 2 例）包括淋巴細胞減少（2.5mg 組、5mg 組和安慰劑組分別為0.1％、0.5％與0％）、皮疹（2.5mg 組、5mg 組和安慰劑組分別為 0.2％、0.3％與 0.3％）、血肌酐升高（2.5mg 組、5mg 組和安慰劑組分別為 0.3％、0％與 0％）、血磷酸肌酸激酶升高（2.5mg 組、5mg 組和安慰劑組分別為 0.1％、0.2％與0％）。匯總分析報告中，沙格列汀 5mg 治療后最常見（發生率≥5％，且高于安慰劑）的不良反應（不考慮研究者評估的因果關系）列于表 1。
表1 安慰劑對照試驗*中報告的服用沙格列汀 5mg 治療后最常見（發生率≥5％，且高于安慰劑）的不良反應（不考慮研究者評估的因果關系）
患者例數（％）
沙格列汀 5mg ，N=882 對照組 ，N=799
上呼吸道感染 68（7.7） 61（7.6）
泌尿道感染 60（6.8） 49（6.1）
頭痛 57（6.5） 47（5.9）
5 項安慰劑對照試驗，其中包括 2 項沙格列汀單藥治療試驗以及 1 項沙格列汀聯合二甲雙胍試驗、1 項沙格列汀聯合噻唑烷二酮類藥物試驗、1項沙格列汀聯合格列本脲試驗。表中顯示了24 周的試驗數據，其中包括因高血糖需要接受補救治療的患者的數據。
在接受沙格列汀 2.5mg 治療的患者中，頭痛（6.5％）是唯一的發生率≥5％且高于安慰劑組的不良反應。 在匯總分析中，沙格列汀 2.5mg 或 5mg 治療組患者報告的發生率≥2％，且與安慰劑組相比發生率≥1％的不良事件包括：鼻竇炎（2.5mg 組、5mg 組和安慰劑組分別為 2.9％、2.6％與 1.6％）、腹痛（2.5mg 組、5mg 組和安慰劑組分別為 2.4％、1.7％與0.5％）、胃腸炎（2.5mg 組、5mg 組和安慰劑組分別為 1.9％、2.3％與 0.9％）和嘔吐（2.5mg 組、5mg組和安慰劑組分別為 2.2％、2.3％與 1.3％）。
在沙格列汀聯合噻唑烷二酮類藥物的試驗中，5mg治療組的外周性水腫發生率高于安慰劑治療組（分別為8.1％和4.3％），2.5mg治療組的外周性水腫發生率為 3.1％。沒有因外周性水腫的不良反應而中止研究藥物治療的病例。沙格列汀單藥治療試驗中，2.5mg、5mg 和安慰劑治療組的外周性水腫發生率分別為 3.6％、2％和 3％；二甲雙胍聯合沙格列汀治療的試驗中發生率分別為 2.1％、2.1％和 2.2％；格列本脲聯合沙格列汀治療的試驗中發生率分別為 2.4％、1.2％和 2.2％。
沙格列汀（2.5mg、5mg和10mg劑量組的匯總分析）和安慰劑治療組的骨折發生率分別為1.0和0.6/100個患者年。隨著治療時間的延長，接受沙格列汀治療的患者骨折發生率沒有增加。尚未明確用藥和骨折間的因果關系，臨床前研究結果也未顯示沙格列汀對骨骼有不良作用。
臨床試驗中觀察到 1例血小板減少癥，經診斷為特發性血小板減少性紫癜。該事件與沙格列汀用藥的關系尚未明確。
對于應用藥物初始治療的 2 型糖尿患者，采用二甲雙胍聯合沙格列汀治療的不良反應
對應用藥物初始治療的患者使用沙格列汀聯合二甲雙胍治療的、24 周的、陽性對照試驗中，發生率≥5％的不良反應（不考慮研究者評估的因果關系）見于表 2。
表 2: 藥物初治療的患者采用沙格列汀和二甲雙胍聯合治療后，在（沙格列汀5mg 二甲雙胍）治療組中發生率≥5％，且高于二甲雙胍單藥治療組的不良反應（不考慮研究者評估的因果關系）
患者例數（％）
沙格列汀 5mg 二甲雙胍* ，N=320 二甲雙胍* ， N=328
頭痛 24（7.5） 17（5.2）
鼻咽炎 22（6.9） 13（4.0）
*二甲雙胍的初始劑量為 500mg/天，逐漸增加到最高劑量 2000mg/天。
低血糖
低血糖不良反應是以所有低血糖的報告為基礎的，未要求進行血糖檢測以進一步確認。在沙格列汀聯合格列本脲的試驗中，沙格列汀 2.5mg和 5mg 組低血糖的總發生率比對照組高（分別為13.3％、14.6％和 10.1％），證實性低血糖（即有低血糖癥狀且伴毛細血管血糖值≤50mg/dL）的發生率，分別為 2.4％、0.8％和 0.7％。沙格列汀單藥治療試驗中，沙格列汀 2.5mg、 5mg和對照組低血糖報告的發生率分別為 4.0％、 5.6％和 4.1％；在沙格列汀聯合二甲雙胍的試驗中，沙格列汀 2.5mg 組、5mg 組、對照組低血糖發生率分別為 7.8％、 5.8％和 5％；在沙格列汀聯合噻唑烷二酮類藥物的試驗中，沙格列汀 2.5mg、5mg 和對照組低血糖發生率分別為 4.1％、2.7％和 3.8％。應用藥物初始治療的患者采用沙格列汀5mg聯合二甲雙胍治療后報告低血糖的發生率為3.4％，二甲雙胍單藥治療組患者發生率為 4.0％。
過敏反應
對 5 項為期 24 周的試驗進行匯總分析，在沙格列汀2.5mg、5mg 和對照組中過敏相關事件（如蕁麻疹和面部浮腫）報告的發生率分別為 1.5％、1.5％和 0.4％。發生這些事件的沙格列汀治療的患者中沒有需要住院治療或被研究者認為威脅到患者生命的。此匯總分析中，有 1例沙格列汀治療的患者由于全身性蕁麻疹和面部浮腫而中止治療。
生命體征
沙格列汀治療的患者中未觀察到有臨床意義的生命體征變化。

實驗室檢查
淋巴細胞絕對計數
在接受沙格列汀治療的患者中，觀察到與劑量相關的淋巴細胞絕對計數降低。對5 項安慰劑對照、24 周的臨床研究的觀察數據進行匯總分析的結果顯示，平均淋巴細胞絕對計數基線約為2200 個細胞/mL，與安慰劑相比，沙格列汀5mg和 10mg 治療后平均淋巴細胞絕對計數分別下降了約 100 和 120 個細胞/mL。同樣的結果也可以在沙格列汀 5mg 與二甲雙胍起始聯合治療試驗中觀察到，與二甲雙胍單藥治療相比，聯合治療使淋巴細胞絕對計數降低。沙格列汀 2.5mg治療與安慰劑相比，淋巴細胞絕對計數沒有變化。沙格列汀2.5mg、5mg、10mg和安慰劑治療后，報告淋巴細胞計數≤750個細胞/mL 的患者比例分別為 0.5％、1.5％、1.4％和 0.4％。雖然有些患者再次給藥后重現淋巴細胞計數下降，且最后導致沙格列汀治療中止，但大部分患者再次服用沙格列汀后沒有再次出現淋巴細胞計數下降。淋巴細胞計數減少被認為是非臨床相關的不良反應。 與安慰劑相比，沙格列汀治療后淋巴細胞計數減少的臨床意義尚不清楚。當出現罕見或持續的感染的臨床現象時，必需測定淋巴細胞計數。沙格列汀對攜帶異常淋巴細胞（如人免疫缺陷病毒）患者的淋巴細胞數的影響尚未明確。
血小板
6項雙盲對照的臨床安全性和有效性試驗結果表明，沙格列汀對血小板數目的影響沒有臨床意義或不一致。
上市后經驗：
在本品的上市后使用過程中有以下不良反應的報告：超敏反應（包括速發過敏反應、血管性水腫、皮疹、蕁麻疹）。由于這些不良反應是自發報告，來自樣本量不確定的人群，因此無法可靠估計這些不良反應的發生率（參見禁忌和注意事項）。

一般情況
沙格列汀不能用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。尚未進行沙格列汀與胰島素聯用的研究。
腎功能不全
沙格列汀用于中重度腎功能不全患者的臨床試驗數據有限，不推薦用于這類人群（參加用法用量和藥代動力學）。
肝功能受損
沙格列汀用于中毒肝功能受損患者需謹慎，不推薦用于重度肝功能不全的患者（參加用法用量和藥代動力學）。
超敏反應
在本品上市后使用的過程中有以下不良反應的報告：嚴重超敏反應（包括速發過敏反應和血管性水腫）。由于這些不良反應是自發報告，來自樣本量不確定人群，因此無法可靠估計這些不良反應的發生率。如果疑有沙格列汀嚴重超敏反應，則停止使用本品，評估是否還存在其他可能的原因，并改用別的方案治療糖尿?。▍⒓咏珊筒涣挤磻猏"上市后經驗\"）。
皮膚疾病
有報告在猴子的非臨床毒理學試驗中發現，猴的四肢出現潰瘍和壞死性皮膚損傷（參見藥理毒理學）。盡管在臨床上并未發現皮損的發生率升高，但糖尿病并發皮損的患者使用沙格列汀的臨床經驗有限。上市后報告顯示在使用DPP4抑制劑類的患者中出現了皮疹，因此皮疹也被列為沙格列汀的不良反應之一（參照不良反應）。在糖尿病患者的日常管理中，建議）觀察皮膚是否存在水泡，皮疹和潰瘍。
心力衰竭
在紐約功能分級（NYHA）為I-II的患者中臨床經驗有限，對（NYHA）為I-II的患者使用沙格列汀的情況沒有臨床經驗。
免疫功能低下患者
沙格列汀臨床試驗并未對接受器官移植或者明確診斷為免疫缺陷綜合征的免疫功能低下的患者進行研究。因此，尚未獲得沙格列汀在此類患者中的有效性和安全性。
乳糖
本品含有乳糖一水合物。罕見的半乳糖不耐受遺傳疾病、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不得服用本品。
與已知會引起低血糖的藥物合用
胰島素促泌劑（如磺脲類）會引起低血糖。因此，與沙格列汀合用時，需減少胰島素促泌劑的劑量，以降低發生低血糖的風險。
大血管風險終點事件研究
目前尚無結論性的臨床研究證明沙格列汀或其他任何糖尿病治療藥物可降低大血管并發癥的風險。

尚未在孕婦中開展充分且良好對照的研究，不推薦孕婦使用。
由于動物生殖研究往往不能預示人的結果，與其它糖尿病治療藥物一樣，沙格列汀只有在確實需要時，在醫生指導下才能用于孕婦。
大鼠給予沙格列汀240mg/kg后可見骨盆閉合不完全，發育遲緩，該劑量約MRHD時沙格列汀暴露量（AUC計，下同）的1503倍、活性代謝物暴露量的66倍。在劑量為MRHD下沙格列汀暴露量的7986倍，活性代謝物暴露量的328倍時，可見母體毒性和胎仔體重降低。家兔給予出現母體毒性的劑量200mg/kg，約為MRHD暴露量的1432和992倍，可見骨骼變異。大鼠合并給予二甲雙胍和沙格列?。ㄉ掣窳型RHD的21倍）后，未見畸形。二甲雙胍和更高劑量的沙格列?。ㄉ掣窳型RHT的109倍）合用后，可見同一個母體的兩個胎仔發生顱脊柱裂（罕見的神經管缺陷，表現為頭骨盒脊柱閉合不全）。上述試驗中二甲雙胍的暴露量相當于人2000/天時暴露量的4倍。
雌性大鼠在妊娠第6天至哺乳第20天給予沙格列汀，在母體毒性劑量（相當于MRHD下沙格列汀暴露量>=1629倍，活性代謝物暴露量的53倍）時可見雌性和雄性子代體重降低，未見子代功能性或行為毒性。
懷孕大鼠給藥后，沙格列汀可通過胎盤進入胎兒體內。
沙格列汀約以1:1的血藥濃度分泌在哺乳期大鼠的乳汁中。目前尚不清楚沙格列汀是否會通過人母乳分泌。由于很多藥物都通過人母乳分泌，因此，不推薦哺乳期婦女使用。

CYP3A4/5 酶誘導劑 利福平顯著降低沙格列汀暴露量，但對其活性代謝產物 5-羥基沙格列汀的時間-濃度曲線下面積（AUC）沒有影響。間隔 24 小時給藥，血漿 DPP4 的活性抑制作用不受利福平影響。因此，不推薦與利福平合用時調整沙格列汀劑量。
CYP3A4/5 酶抑制劑
CYP3A4/5 中度抑制劑：地爾硫卓提高沙格列汀的暴露量。應用其他中度CYP3A4/5 抑制劑（如安普那韋、阿瑞匹坦、紅霉素、氟康唑、呋山那韋、西柚汁和維拉帕米）也如預期所料提高了沙格列汀的血漿藥物濃度。盡管如此，和中度CYP3A4/5 抑制劑合用時，不推薦調整沙格列汀的劑量。 CYP3A4/5 強抑制劑：酮康唑顯著提高沙格列汀的暴露量。應用其他 CYP3A4/5強抑制劑（如阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋和泰利霉素）也如預期所料提高了沙格列汀的血漿藥物濃度。與CYP3A4/5 強抑制劑合用時，應將沙格列汀劑量限制在2.5mg。

在亞洲人群開展了沙格列汀單藥治療及與二甲雙胍聯合治療的試驗。
單藥治療
在全球的沙格列汀單藥試驗中，共有 766 例經飲食和運動治療后血糖控制不佳（7％≤A1C≤10％）的 2 型糖尿病患者參與的 2 項為期 24 周、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，該試驗用以評價沙格列汀單藥治療的安全性和有效性。
第 1 項試驗中，患者經歷 2 周飲食控制、鍛煉和安慰劑的單盲導入期后，401 例患者隨機接受沙格列汀 2.5mg、5mg、10mg 或安慰劑治療。試驗期間，未達到規定的血糖標準的患者在安慰劑或沙格列汀治療的基礎上加用二甲雙胍進行補救治療。接受補救治療的患者在補救治療前需要進行藥物療效的評價。不允許調整沙格列汀劑量。
與對照組相比，沙格列汀 2.5mg/天和 5mg/天治療后糖化血紅蛋白（A1C）、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）指標均發生顯著變化（表 3）。由于血糖控制不足而中止治療或需要接受補救治療以達到規定血糖標準的患者比例，在沙格列汀 2.5mg治療組中為16％，5mg治療組為20％，安慰劑組為 26％。
表 3: 沙格列汀單藥治療 2 型糖尿病患者的安慰劑對照研究，第 24周時的血糖參數*
療效參數 沙格列汀，2.5mg，N=102 沙格列汀 ，5mg ，N=106 安慰劑 ，N=95
糖化血紅蛋白（％） N=100 N=103 N=92
基線（均值） 7.9 8.0 7.9
與基線相比的變化值（校正均數@） -0.4 -0.5 0.2
與安慰劑相比的差異值（校正均數） -0.6 -0.6
95％置信區間 （-0.9，-0.3） （-0.9，-0.4）
A1C<7％的患者比例 35％（35/100） 38％§（39/103） 24％（22/92）
空腹血糖（mg/dL） N=101 N=105 N=92
基線（均值） 178 171 172
與基線相比的變化值（校正均數@） -15 -9 6
與安慰劑相比的差異值（校正均數） -21§ -15§
95％置信區間 （-31，-10） （-25，-4）
餐后 2h血糖（mg/dL） N=78 N=84 N=71
基線（均值） 279 278 283
與基線相比的變化值（校正均數@） -45 -43 -6
與安慰劑相比的差異值（校正均數） -39# -37§
95％置信區間 （-61，-16） （-59，-15）
* 采用研究中最后一次觀測值或給予二甲雙胍補救治療前的最后一次觀測值的意向治療人群
@根據基線值校正的最小二乘均值。
與安慰劑相比，p 值<0.0001。
§與安慰劑相比，p 值<0.05。
#沙格列汀 2.5mg 給藥后的 2hPPG 未進行統計差異分析。
第 2 項為期 24 周的單藥治療試驗被開展用于確定沙格列汀的給藥劑量范圍。血糖控制不佳（7％≤A1C≤10％）的藥物初治療的 2 型糖尿病患者首先經歷 2周的導入期，導入期內單盲給予飲食控制、鍛煉和安慰劑。之后，共有 365 例患者被隨機分為5 組，分別接受每天早晨 2.5mg 沙格列汀、每天早晨 5mg 沙格列汀、每天早晨可能需要由 2.5mg 遞增到 5mg 沙格列汀、每天晚上 5mg 沙格列汀、或安慰劑治療。試驗期間，未達到規定的血糖標準的患者在安慰劑或沙格列汀治療的基礎上加用二甲雙胍進行補救治療。隨機分到每個治療組的患者數范圍為71-74 例。
每天早晨5mg沙格列汀或每天晚上5mg沙格列汀治療患者的A1C指標與安慰劑治療組相比有顯著變化（經安慰劑校正后的平均下降值分別為-0.4％和-0.3％）。每天早晨 2.5mg 沙格列汀治療患者的 A1C 指標與安慰劑治療組相比也有顯著變化（經安慰劑校正后的平均下降值為-0.4％）。
亞洲人群沙格列汀 5mg 單藥治療試驗是一項為期 24 周、國際、多中心、隨機雙盲、平行、安慰劑對照的 3 期研究，旨在評估沙格列汀在飲食控制和運動治療后血糖控制不佳的成人 2 型糖尿病受試者中的療效和安全性，包括入選階段、4 周安慰劑導入期和 24 周隨機治療期。本研究在下列國家的 40 家中心進行：中國（19家）、印度（8 家）、菲律賓（7 家）和韓國（6 家）。
共有 673 例飲食控制和運動治療后血糖控制不佳的成人 2 型糖尿病受試者（7.2％≤A1C≤10％）進入導入期，其中 568 例受試者（7％≤A1C≤10％）隨機分配至沙格列?。╪=284）或安慰劑組（n=284）。研究過程中血糖未達特定目標的受試者將在沙格列汀或接受安慰劑治療基礎上接受二甲雙胍補救治療。在補救治療前的最后一次觀察值用來評估需要補救治療受試者的有效性。
一天一次沙格列汀 5mg 治療與安慰劑相比可顯著改善 A1C、FPG 和 PPG（表4）。在雙盲期間因血糖未得到控制或符合預先設定的補救治療血糖標準的受試者比例在沙格列汀 5mg 組為 5％，安慰劑組為 10％。
表4 亞洲人群中2型糖尿病患者接受沙格列汀5mg單藥治療的安慰劑對照試驗，第24周時的血糖參數（LOCF）（全分析集）
有效性參數 沙格列汀 ，5mg ，N=280 安慰劑 ，N=280
糖化血紅蛋白（％） N=277 N=274
基線（均值） 8.2 8.1
自基線的改變（校正后的均數@） -0.8 -0.3
與安慰劑的差值（校正后的均數@） 0.5
95％可信區間 （-0.7，-0.3）
A1C<7％的患者達標率 45.8％§（127/277） 28.8％ （79/274）
空腹血糖（mg/dL） N=280 N=279
基線（均數） 165 163
自基線的改變（校正后的均數@） -16 -3
與安慰劑的差值（校正后的均數?@） -13§
95％可信區間 （-19，-7）
2 小時餐后血糖（mg/dL） N=94 N=77
基線（均數） 276 279
自基線的改變（校正后的均數@） -50 -27
與安慰劑的差值（校正后的均數@） -24
95％可信區間 （-38，-10）
@校正基線值的最小二乘法均數
與安慰劑比較 p 值<0.0001
§ 與安慰劑比較 p 值<0.05
在亞洲人群的沙格列汀5mg單藥治療研究中，24周隨機治療期間，沙格列汀5mg單藥組和安慰劑組報告的不良事件的受試者比例相似（不包括補救治療時或之后報告的不良事件），分別43.7％和35.9％。
聯合二甲雙胍治療
在全球的沙格列汀聯合二甲雙胍治療的試驗中，共有 743例2型糖尿病患者參與了這項為期 24 周的、隨機雙盲、安慰劑對照試驗，目的是評價單用二甲雙胍治療而血糖控制不佳（7％≤A1C≤10％）的患者沙格列汀聯合二甲雙胍較二甲雙胍單藥治療的安全性和有效性。符合入選資格的患者必須服用穩定劑量（1500-2550mg/天）的二甲雙胍至少 8 周。
符合入選標準的患者，首先經歷 2 周飲食控制、鍛煉和安慰劑的單盲導入期，導入期內患者繼續接受研究前所服劑量（達到 2500mg/天）的二甲雙胍治療，該劑量在整個研究期間維持不變。導入期完成后，合格患者被隨機分配到沙格列汀2.5mg 組、5mg 組、10mg 組或安慰劑組，各組患者同時給予當前劑量開放標簽的二甲雙胍治療。
試驗期間，未達到規定血糖標準的患者在現有的研究用藥基礎上加用吡格列酮進行補救治療。不允許調整沙格列汀和二甲雙胍給藥劑量。 與安慰劑聯合二甲雙胍相比，沙格列汀2.5mg、5mg聯合二甲雙胍治療后 A1C、FPG、PPG 指標均發生顯著變化（表 5）。隨時間變化及終點時平均 A1C變化值見圖1。由于血糖控制不佳而中斷治療或需要接受補救治療以達到規定血糖標準的患者比例，在沙格列汀 2.5mg 聯合二甲雙胍治療組中為 15％，沙格列汀 5mg 聯合二甲雙胍治療組為 13％，安慰劑聯合二甲雙胍組為27％。
表 5: 2 型糖尿病患者接受二甲雙胍聯合沙格列汀治療的安慰劑對照試驗，第 24 周時的血糖參數*
療效參數 沙格列汀 2.5mg 二甲雙胍 ，N=192 沙格列汀 5mg 二甲雙胍 ，N=191 安慰劑 二甲雙胍 ，N=179
糖化血紅蛋白（％） N=186 N=186 N=175
基線（均值） 8.1 8.1 8.1
與基線相比的變化值（校正均數@） -0.6 -0.7 0.1
與安慰劑相比的差異值（校正均數） -0.7 -0.8
95％置信區間 （-0.9，-0.5） （-1.0，-0.6）
A1C<7％的患者比例 37％§ （69/186） 44％§（81/186） 17％ （29/175）
空腹血糖（mg/dL） N=188 N=187 N=176
基線（均值） 174 179 175
與基線相比的變化值（校正均數@） - 14 -22 1
與安慰劑相比的差異值（校正均數） -16§ -23§
95％置信區間 （-23，-9） （-30，-16）
餐后 2h血糖（mg/dL） N=155 N=155 N=135
基線（均值） 294 296 295
與基線相比的變化值（校正均數@） -62 -58 -18
與安慰劑相比的差異值（校正均數） -44§ -40§
95％置信區間 （-60，-27） （-56，-24）
* 采用研究中最后一次觀測值或給予吡格列酮補救治療前的最后一次觀測值的意向治療人群
@ 根據基線值校正的最小二乘均值。
與（安慰劑 二甲雙胍）相比，p 值<0.0001。
§ 與（安慰劑 二甲雙胍）相比，p 值<0.05.
* 包括帶有基線和第 24 周數據的患者
24 周（LOCF）包括了吡格列酮補救治療前的最后一次觀測值的意向治療人群。較基線平均變
化是根據基線值校正的。
亞洲人群沙格列汀5mg 聯合二甲雙胍治療試驗是一項為期 24 周、國際、多中心、隨機雙盲、平行、安慰劑對照的 3 期研究，旨在飲食控制和運動基礎上使用二甲雙胍治療后血糖控制不佳的成人2型糖尿病受試者中評估沙格列汀5mg聯合二甲雙胍的療效和安全性，包括入選階段、2 周安慰劑導入期和 24 周隨機治療期。本研究同時在中國（21家）、印度（7 家）和韓國（12 家）共 40 家中心進行。
共有 593 例在飲食控制和運動基礎上使用二甲雙胍治療后血糖控制不佳的成人 2型糖尿病受試者（（7.0％≤A1C≤10％））進入導入期，其中 570 例受試者隨機分配至沙格列汀 二甲雙胍組（n=283）或安慰劑 二甲雙胍組（n=287），要求受試者在入組前使用穩定劑量的二甲雙胍日劑量≥1500mg 治療至少 8 周。
符合入選標準的受試者進入 2 周飲食運動控制的安慰劑單盲導入期，此期間受試者接受 1500mg 至 3000mg 的開放標簽二甲雙胍治療（中國受試者的最大劑量為2500mg）。導入期后，符合標準的受試者在目前開放標簽的二甲雙胍治療基礎上隨機接受 5mg 沙格列汀或安慰劑。二甲雙胍的劑量不允許調整。
一天一次5mg沙格列汀聯合二甲雙胍治療與安慰劑聯合二甲雙胍相比可顯著改善A1C， FPG和PPG （表6）， 在雙盲期間因血糖未得到控制的受試者比例在沙格列汀5mg 二甲雙胍組為1％，安慰劑 二甲雙胍組為4％。
表 6 亞洲人群中 2型糖尿病患者接受二甲雙胍聯合沙格列汀治療的安慰劑對照研究，第 24 周時的血糖參數（LOCF）（全分析集）
有效性參數 沙格列汀 5mg 二甲雙胍 ，N=278 安慰劑 二甲雙胍， N=281
糖化血紅蛋白（％） N=27 5 N=279
基線（均數） 7.9 7.9
自基線的改變（校正后的均數@） -0.8 -0.4
與安慰劑的差值（校正后的均數@） -0.4
95％可信區間 （-0.6，-0.3）
A1C<7％的患者達標率 46.5％§（128/275） 30.5％（85/279）
空腹血糖（mg/dL） N=278 N=281
基線（均數） 155 160
自基線的改變（校正后的均數@） -21 -10
與安慰劑的差值（校正后的均數@） -10§
95％可信區間 （-15，-5）
2 小時餐后血糖（mg/dL） N=113 N=112
基線（均數） 261 266
自基線的改變（校正后的均數@） -36 -17
與安慰劑的差值（校正后的均數@） -19
95％可信區間 （-32，-6）
@校正基線值的最小二乘法均數
與安慰劑 二甲雙胍比較 p 值<0.0001
§與安慰劑 二甲雙胍比較 p 值<0.05
在亞洲人群的二甲雙胍聯合研究中，24 周隨機治療期間，沙格列汀 二甲雙胍組和安慰劑 二甲雙胍組報告的不良事件的受試者比例相似，分別為 43.8％和 41.5％。

藥理作用
沙格列汀是二肽基肽酶4（DPP4）競爭性抑制劑，可降低腸促胰島激素的失活速率，增高其血液濃度，從而以葡萄糖依賴性的方式減少2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖濃度。餐后，從小腸釋放到血液中的腸促胰島激素濃度升高，如胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素肽（GIP），促進胰腺β細胞以葡萄糖依賴性的方式釋放胰島素，而DPP4會使其失活。GLP-1還可抑制胰腺α細胞分泌胰高血糖素，從而抑制肝臟葡萄糖產生。2型糖尿病患者的GLP-1濃度下降，但GLP-1的腸促胰島效應依然存在。
藥效學
2型糖尿病患者給予沙格列汀后，對DPP4活性的抑制作用能維持24小時。口服糖負荷或進餐后，DPP4的這種抑制作用能使循環中的活性GLP-1和GIP水平增加2-3倍，同時降低胰高糖素濃度，刺激胰腺β細胞葡萄糖依賴性釋放胰島素。胰島素釋放的增加和胰高糖素的減少導致空腹血糖濃度降低，口服糖負荷時或餐后血糖漂移減少。
心臟電生理
在一項由40例健康志愿者參與的隨機、雙盲、安慰劑對照、四向交叉、莫西沙星陽性對照的試驗中，沙格列汀日劑量達到40mg時（MRHD的8倍）沒有發生有臨床意義的QTc間期延長或心率改變。
毒理研究
重復給藥毒性：
大鼠經口給予沙格列汀2、20、100mg/kg連續 6 個月，劑量≥20 mg/kg可見脾臟重量增加，伴有淋巴樣增生，肺組織細胞增多癥；雌性動物中出現眼腺的單核細胞浸潤。
犬經口給予沙格列汀1、5、10mg/kg連續 12 個月，5、10mg/kg劑量下可見胃腸道毒性，中央靜脈周圍輕度混合性肝臟浸潤/炎癥(中性粒細胞、嗜酸性粒細胞，淋巴細胞和巨噬細胞)，動物足墊表皮出現極輕度至輕度的糜爛。 1mg/kg劑量下沙格列汀及其代謝產物（BMS-510849）的AUC分別為MRHD 時的 4 倍和 2 倍。
獼猴經口給予沙格列汀0.03、0.3、3mg/kg連續3個月，3 mg/kg劑量下可見動物足部和/或尾部發生多灶性皮損/疤痕，多組織輕度單核細胞浸潤以及脾臟、胸腺和/或骨髓淋巴組織輕度增生。上述均為可逆性改變。0.3mg/kg劑量下沙格列汀及其代謝產物 AUC為MRHD時的1倍至3倍。
遺傳毒性
沙格列汀 Ames 試驗、體外人淋巴細胞遺傳學試驗、大鼠外周血淋巴細胞在體/體外染色體畸變試驗、大鼠微核試驗及大鼠在體DNA修復試驗結果均為陰性。主要代謝產物 BMS-510849Ames 試驗結果為陰性。
生殖毒性雄性大鼠從交配前 2 周、交配期直至計劃處死持續經口給予沙格列汀，約為 4周；雌性大鼠自交配前至妊娠第 7 天持續經口給予沙格列汀 2周。在暴露量（以AUC計）約為為人最高推薦劑量5mg（MRHD）的 603 倍（雄性）和 776倍（雌性）時，未見對生育力的影響。在引起母體毒性的更高劑量（約為 MRHD 的 2069 倍和 6138倍）時，胎仔骨吸收增加。在劑量為 MRHD 的 6138 倍時，大鼠動情周期延長、生育
力降低、黃體數和著床數減少。
大鼠給予沙格列汀 240mg/kg 后可見骨盆閉合不完全，發育遲緩，該劑量約MRHD時沙格列汀暴露量（以 AUC計）的 1503 倍、活性代謝物暴露量的 66倍。在劑量為 MRHD下沙格列汀暴露量的 7986 倍、活性代謝物暴露量的 328 倍時，可見母體毒性和胎仔體重降低。家兔給予出現母體毒性的劑量 200mg/kg，約為 MRHD 暴露量的 1432 和 992 倍，可見骨骼變異。大鼠合并給予二甲雙胍和沙格列?。ㄉ掣窳型RHD的 21 倍）后，未見畸形。二甲雙胍和更高劑量的沙格列?。ㄉ掣窳型RHD的109 倍）合用后，可見同一個母體的兩個胎仔發生顱脊柱裂（罕見的神經管缺陷，表現為頭骨和脊柱閉合不全）。上述試驗中二甲雙胍的暴露量相當于人 2000mg/天時
暴露量的 4 倍。 雌性大鼠在妊娠第 6 天至哺乳第 20 天給予沙格列汀，在母體毒性劑量（相當于MRHD 下沙格列汀暴露量≥1629 倍，活性代謝物暴露量的 53 倍）時可見雌性和雄性子代體重降低，未見子代功能性或行為毒性。
致癌性：
小鼠 2 年致癌性試驗中，經口給予沙格列汀 50、250 和 600mg/kg/日，大鼠 2 年致癌性試驗中，經口給予沙格列汀 25、75、150 和 300mg/kg/日，未見腫瘤發生率增加。小鼠最高劑量約相當于人 MRHD 時暴露量（以 AUC 計）的 900 倍(雄性動物)和1210 倍(雌性動物)，大鼠中暴露量約相當于人 MRHD 時的 370 倍(雄性動物)和 2300倍(雌性動物)。

健康志愿者和2 型糖尿病患者中，沙格列汀及其活性代謝物5-羥基沙格列汀的藥代動力學特性相似。在 2.5-400mg 劑量間，沙格列汀及其活性代謝物的血漿峰濃度（Cmax）和 AUC 值呈比例性增長。健康志愿者單次口服 5mg 沙格列汀后，沙格列汀及其活性代謝物的平均血漿AUC 值分別為 78ng.h/mL 和 214ng.h/mL，對應的Cmax 分別為 24ng/mL 和 47ng/mL。沙格列汀及其活性代謝物的 AUC 和 Cmax 的平均變異性（％CV）均小于25％。
任一試驗劑量每日 1 次重復給藥后，無論是沙格列汀或其活性代謝物均未觀察到有明顯的蓄積作用。每日 1 次連續給予 14 天 2.5-400mg 的沙格列汀后，觀察到的沙格列汀及其活性代謝物的清除率不呈時間或劑量依賴性變化。
吸收
5mg 每日 1 次給藥后，沙格列汀的中位達峰時間（Tmax）為 2h，沙格列汀活性代謝物 Tmax 為 4h。與空腹相比，高脂飲食后給藥能使沙格列汀的 Tmax 延長約 20min。沙格列汀餐后給藥比空腹給藥的 AUC 值提高 27％。沙格列汀可與食物同時服用或分開服用。
分布
沙格列汀及其活性代謝物在體外人血漿中的蛋白結合率可忽略不計。因此，各種疾病狀態（如腎或肝功能不全）引起的血漿蛋白水平的改變不影響沙格列汀的分布。
代謝
沙格列汀的代謝主要由 CYP3A4/5介導。沙格列汀的主要代謝產物也是 DPP-4 抑制劑，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一。因此，CYP3A4/5強抑制劑和強誘導劑能改變沙格列汀及其代謝物的藥代動力學。
排泄
沙格列汀通過腎和肝排泄。單次給予 5mg 14C-沙格列汀后，尿中排泄出的沙格列汀、沙格列汀活性代謝物、總放射性物分別為給藥劑量的24％、36％和 75％。沙格列汀的平均腎清除率（～230mL/min）大于平均腎小球濾過率（～120mL/min），提示存在主動的腎臟清除。總共有 22％的放射性物質在糞便中回收，提示部分沙格列汀通過膽汁排泄和/或部分未吸收的藥物經胃腸道排泄。健康志愿者單次口服沙格列汀 5mg后，沙格列汀及其活性代謝物的平均血漿半衰期（t1/2）分別為2.5h 和 3.1h。
特殊人群
腎功能不全
將不同程度腎功能不全和腎功能正常的人群進行單劑量、開放標簽的研究，以評估口服 10mg 沙格列汀在這些人群中的藥代動力學。輕度腎功能不全（50ml/min<肌酐清除率（CrCl）≤80ml/min）、中度（30ml/min≤CrCl≤50ml/min）、重度（CrCl 19ml/min-30ml/min）分別比正常人群暴露量高1.2、 1.4、 2.1 倍。 代謝產物BMS-510849
的暴露量較腎功能正常（CrCl>80ml/min）的人群分別高 1.7、2.9、4.5 倍。
肝功能受損
輕度（Child-Pugh分級 A）、中度（Child-Pugh分級 B）或重度（Child-Pugh分級C） 肝功能受損的患者相對于肝功能正常的人使用沙格列汀的暴露量分別升高1.1、1.4、1.8 倍，代謝產物 BMS-510849的暴露量較肝功能正常的的人群分別下降 22％、7％、33％。
體重指數
不推薦根據患者體重指數（BMI）調整用藥劑量。在群體藥代動力學分析中BMI不是沙格列汀或其代謝物表觀清除率的顯著協變量。
性別
不推薦根據患者性別調整用藥劑量。男性和女性的沙格列汀藥代動力學無明顯差異。與男性相比，女性暴露于活性代謝物的量高于男性約25％，但是這種差異可能沒有臨床意義。在群體藥代動力學分析中，性別不是沙格列汀或其代謝物表觀清除率的顯著協變量。
老年人
不推薦單純根據年齡來調整用藥劑量。老年受試者（65-80 歲）沙格列汀的 Cmax和 AUC 幾何平均數值比年輕受試者（18-40 歲）分別升高了 23％和 59％。老年患者和年輕患者在活性代謝物藥代動力學上的差異大體反映了兩者對沙格列汀藥代動力學的差異。年輕患者和老年患者在沙格列汀及其活性代謝物藥代動力學上的差異，可能是由多種因素導致的，包括年齡增長引起的腎功能和代謝能力的衰退。在群體藥代動力學分析中，年齡不是沙格列汀或其代謝物表觀清除率的顯著協變量。
兒童
尚未在兒童患者中進行沙格列汀的藥代動力學研究。
種族
不推薦根據種族不同來調整用藥劑量。群體藥代動力學研究比較了沙格列汀及其活性代謝物在309 例高加索人和 105 例非高加索人（包括 6個種族）中的藥代動力學特性。研究結果顯示，沙格列汀及其活性代謝物的藥代動力學在兩個人群間無顯著差異。
藥物相互作用
體外藥物相互作用測定
沙格列汀的代謝主要通過CYP3A4/5介導。 在體外研究中，沙格列汀及其主要活性代謝物既不抑制 CYP1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1或 3A4，也不誘導CYP1A2、2B6、2C9 或3A4。因此，與經這些酶代謝的藥物聯合使用時，沙格列汀及其主要代謝物可能不會改變這些藥物的代謝清除率。沙格列汀是P-糖蛋白的底物，但不是 P-糖蛋白的顯著抑制劑或誘導劑。 體外試驗中，沙格列汀及其活性代謝物在人血漿中的蛋白結合率可以忽略不計。因此，蛋白結合不會對沙格列汀或其他藥物的藥代動力學產生有意義的影響。
體內藥物相互作用測定
沙格列汀對其他藥物的影響
在健康志愿者中進行的臨床試驗結果表明，沙格列汀不會明顯改變二甲雙胍、地高辛、辛伐他汀、地爾硫卓或酮康唑的藥代動力學，詳情如下： 二甲雙胍：沙格列?。?00mg）和二甲雙胍（1000mg）單次聯合給藥后，健康志愿者的二甲雙胍藥代動力學參數沒有變化。二甲雙胍是一種hOCT-2 底物。因此，沙
格列汀不會抑制 hOCT-2 介導的轉運作用。
地高辛：沙格列?。?0mg/次/日）和地高辛（0.25mg/次/日）多次聯合給藥后，地高辛的藥代動力學沒有變化。地高辛是一種 P-糖蛋白底物。因此，沙格列汀不會抑制或誘導 P-糖蛋白介導的轉運作用。
辛伐他?。荷掣窳型。?0mg/次/日）和辛伐他?。?0mg/次/日）多次聯合給藥后，辛伐他汀的藥代動力學沒有變化。辛伐他汀是一種CYP3A4/5底物。因此，沙格列汀不會抑制或誘導CYP3A4/5介導的代謝作用。
地爾硫卓：沙格列?。?0mg/次/日）和地爾硫卓（360mg 長效制劑維持在穩態）多次聯合給藥后，地爾硫卓的 Cmax 值增大了 16％，但地爾硫卓的AUC值不變。地爾硫卓是 CYP3A4/5中度抑制劑。
酮康唑：沙格列汀（100mg）單次給藥聯合酮康唑（200mg/12h 維持在穩態）多次給藥后，酮康唑的 Cmax 和 AUC 值分別減少了 16％和 13％。酮康唑是CYP3A4/5和P-糖蛋白的強效抑制劑。
其他藥物對沙格列汀的影響
二甲雙胍：沙格列汀 100mg 和 1000mg二甲雙胍（一種 hOCT-2 的底物）單次聯合給藥后，沙格列汀的 Cmax降低 21％，但 AUC不變。 地高辛：沙格列?。?0mg/次/日）和地高辛（0.25mg/次/日）（一種 P-糖蛋白底
物）多次聯合給藥后，不會改變沙格列汀的藥代動力學特征。
辛伐他?。荷掣窳型。?0mg/次/日）和辛伐他汀（40mg/次/日）（一種已知的CYP3A4/5 的底物）多次聯合給藥后，沙格列汀的 Cmax 升高 21％，但 AUC不變。
地爾硫卓：CYP3A4/5 的中度抑制劑。沙格列汀（10mg）和地爾硫卓（360mg 長效制劑維持在穩態）單次聯合給藥后，沙格列汀的 Cmax 值增大了 63％，AUC 值增大了2.1 倍。對應的活性代謝物的 Cmax 和 AUC 值分別減少了 44％和 36％。
酮康唑：CYP3A4/5 和 P-糖蛋白的強效抑制劑。沙格列汀（100mg）單次給藥聯合酮康唑（200mg/12h 維持在穩態）多次給藥后，沙格列汀的 Cmax 和 AUC 值分別增大了 62％和 2.5 倍。對應的活性代謝物的 Cmax 和 AUC 值分別減少了 95％和 91％。
在另一項研究中，沙格列?。?0mg）單次給藥聯合酮康唑（200mg/12h 維持在穩態）多次給藥后，沙格列汀的 Cmax 和 AUC 值分別增大了 2.4 倍和 3.7 倍。對應的活性代謝物的 Cmax 和 AUC值分別減少了 96％和 90％。
利福平：沙格列?。?mg）單次給藥聯合利福平（600mg 每天一次維持在穩態）給藥后，沙格列汀的 Cmax 和 AUC 值分別降低 53％和 76％，相應的活性代謝物 Cmax增加（39％），但血漿 AUC無明顯改變。
奧美拉唑：CYP2C19（主要）和 CYP3A4 的底物，CYP2C19 的抑制劑，MRP-3的誘導劑。沙格列?。?0mg/次/日）和奧美拉唑（40mg/次/日）多次聯合給藥后，不影響沙格列汀的藥代動力學特征。
氫氧化鋁 氫氧化鎂 二甲基硅油：沙格列?。?0mg） 和含有氫氧化鋁 （2400mg）、氫氧化鎂（2400mg）和二甲基硅油（240mg）的液體單次聯合給藥后，沙格列汀的Cmax 值減少了26％，但AUC值不變。
法莫替丁：hOCT-1、hOCT-2 和 hOCT-3 的抑制劑。沙格列汀（10mg）單次給藥3 小時后聯合法莫替?。?0mg）單次給藥，使沙格列汀的Cmax 升高 14％，但 AUC值不變。