金黃色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐藥)導(dǎo)致的伴發(fā)右側(cè)感染性心內(nèi)膜炎的血流感染（菌血癥）。如果確定或懷疑的病原體包括革蘭陰性菌或厭氧菌，則臨床上可采用聯(lián)合抗菌治療。
在患有由金黃色葡萄球菌引起的左側(cè)感染性心內(nèi)膜炎的患者中，尚未證實(shí)克必信的有效性。在金黃色葡萄球菌血流感染的患者中進(jìn)行的克必信臨床試驗(yàn)，包含來(lái)自左側(cè)感染性心內(nèi)膜炎患者的資料；在這些患者中，療效不佳（見(jiàn)臨床研究）。在人工瓣膜心內(nèi)膜炎或腦膜炎患者中，尚未對(duì)克必信進(jìn)行評(píng)價(jià)。
若患者患有持續(xù)性或復(fù)發(fā)性金黃色葡萄球菌感染，或臨床療效欠佳，應(yīng)該重復(fù)進(jìn)行血培養(yǎng)。如果金黃色葡萄球菌的血培養(yǎng)為陽(yáng)性，則應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行該菌株的MIC藥敏試驗(yàn)，并且應(yīng)進(jìn)行診斷性評(píng)估，以排除罕見(jiàn)的感染病灶存在（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
本藥不適用于治療肺炎。
應(yīng)獲得適當(dāng)?shù)臉?biāo)本進(jìn)行微生物學(xué)檢查，以便分離和鑒定引起感染的病原體，并測(cè)定其對(duì)達(dá)托霉素的敏感性。當(dāng)?shù)却囼?yàn)結(jié)果時(shí)，可以采用經(jīng)驗(yàn)性治療。根據(jù)微生物學(xué)檢查結(jié)果，應(yīng)對(duì)抗菌治療進(jìn)行調(diào)整。
為了延緩耐藥性的發(fā)展，并維持本藥和其它抗菌藥的療效，克必信應(yīng)僅用來(lái)治療被確定或強(qiáng)烈懷疑由敏感菌引起的感染。在獲得培養(yǎng)和藥敏結(jié)果后，應(yīng)考慮選擇或調(diào)整抗菌治療。缺乏這些資料的情況下，當(dāng)?shù)氐牧餍胁W(xué)和敏感性趨勢(shì)有助于經(jīng)驗(yàn)性治療的抗菌藥物選擇。

金黃色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐藥) 導(dǎo)致的伴發(fā)右側(cè)感染性心內(nèi)膜炎的血流感染（菌血癥） ：將6 mg/kg本藥溶解在0.9 ％氯化鈉注射液中，以30分鐘的時(shí)程滴注，每24小時(shí)1次，至少2-6周。療程應(yīng)根據(jù)主管醫(yī)生的實(shí)際診斷而定。使用本藥超過(guò)28天的安全數(shù)據(jù)很有限。在3期研究中，共有14名患者接受了超過(guò)28天的克必信治療，其中8人治療超過(guò)了6周。
在1期及2期臨床研究中，當(dāng)本藥給藥次數(shù)大于每天1次時(shí)，時(shí)常出現(xiàn)CPK升高。因此，本藥的給藥次數(shù)不得超過(guò)每天1次。
腎功能受損患者 ：由于達(dá)托霉素主要通過(guò)腎臟消除，建議對(duì)肌酐清除率< 30 mL/min的患者，包括接受血液透析或連續(xù)不臥床腹膜透析（CAPD）的患者進(jìn)行劑量調(diào)整如下。推薦的劑量方案為CLCR≥30 mL/min的患者每24小時(shí)給予6 mg/kg ；對(duì)CLCR<30 mL/min的患者，包括接受血液透析或CAPD的患者，每48小時(shí)給予6 mg/kg。對(duì)腎功能不全的患者，應(yīng)增加對(duì)腎功能和CPK進(jìn)行監(jiān)測(cè)的頻率。如有可能，在血液透析日完成血液透析后，再給予本藥。
成年患者的注射用達(dá)托霉素推薦劑量
肌酐清除率（CLCR）≥30 mL/min的患者 ：每24小時(shí)6 mg/kg ；
肌酐清除率（CLCR）<30 mL/min，包括血液透析或CAPD的患者 ：每48小時(shí)6 mg/kg。
藥物的配制 ：本藥裝在一次性使用的小瓶?jī)?nèi)，每瓶含0.5 g達(dá)托霉素?zé)o菌凍干粉。0.5 g克必信的內(nèi)容物必須采用無(wú)菌操作技術(shù)按以下步驟進(jìn)行溶解 ：
注意 ：為了避免產(chǎn)生泡沫，在溶解時(shí)、后避免劇烈攪動(dòng)或晃動(dòng)瓶子。
去掉瓶上的聚丙烯瓶蓋，暴露膠塞的中間部分。
通過(guò)膠塞中部緩緩將10 mL 0.9％氯化鈉注射液注入克必信瓶中，請(qǐng)注意將注射器針頭靠在瓶壁上。
輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)瓶子，確保藥品全部浸入。
將本品靜置10分鐘。
輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)或晃動(dòng)瓶子數(shù)分鐘，直到溶液完全溶解。
溶解后的克必信再用0.9％氯化鈉注射液進(jìn)一步稀釋用于30分鐘的靜脈滴注給藥。
由于在產(chǎn)品中未含防腐劑或抑菌劑，配制靜脈給藥終溶液時(shí)必須采用無(wú)菌操作技術(shù)。穩(wěn)定性研究顯示，溶解的溶液以小瓶保存時(shí)，室溫下12小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定，而在2-8°C（36-46°F）冰箱中保存時(shí)，48小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。稀釋后的溶液以輸液袋保存時(shí)，室溫下12小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定，如果在冰箱中保存時(shí)，48小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。在室溫下，（在小瓶中及輸液袋中）總保存時(shí)間不超過(guò)12小時(shí)；在冰箱中總保存時(shí)間（在小瓶中及輸液袋中）不超過(guò)48小時(shí)。小瓶裝克必信僅供一次性使用。注射劑在給藥前需目測(cè)檢查有無(wú)顆粒狀物質(zhì)。
本藥與其他靜脈給藥藥物的相容性數(shù)據(jù)有限，所以不得在克必信單次使用小瓶中加入添加劑或其他藥物或通過(guò)同一輸液管進(jìn)行給藥。如果采用同一輸液管連續(xù)輸注幾種不同的藥物，應(yīng)在輸注克必信前后以合適的溶液沖洗輸液管。
可聯(lián)合使用的靜脈給藥溶液 ：本藥可與0.9％氯化鈉注射液或乳酸鹽化林格注射液聯(lián)合使用。本藥不得與含右旋糖的稀釋液聯(lián)合使用。

由于臨床試驗(yàn)是在各種不同的情況下進(jìn)行的，一種藥物在臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)率，不能直接與其他的藥物臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)率進(jìn)行比較，可能也不能反映實(shí)際情況中觀察到的不良反應(yīng)率。盡管如此，臨床試驗(yàn)中獲得的不良反應(yīng)信息，提供了鑒定似乎與藥物有關(guān)的不良事件的基礎(chǔ)，以及其大致的發(fā)生率。
Cubist申辦的臨床試驗(yàn)中，入組了1667名患者接受克必信的治療，1319名患者接受對(duì)照藥的治療。在Cubist申辦的1、2、3期臨床試驗(yàn)中，大多數(shù)的不良事件均為輕度或中度。在金黃色葡萄球菌菌血癥/心內(nèi)膜炎試驗(yàn)中，20/120（16.7％）的患者因不良事件而中止了克必信的用藥，而有21/116（18.1％）的患者停用對(duì)照藥。
革蘭陰性菌感染 ：在金黃色葡萄球菌菌血癥/心內(nèi)膜炎試驗(yàn)中，10/120（8.3％）接受本藥治療的患者發(fā)生了嚴(yán)重的革蘭陰性菌感染及非嚴(yán)重革蘭陰性血流感染，而以對(duì)照藥治療的患者為0/115。對(duì)照組的患者接受了聯(lián)合治療，包括以慶大霉素先給藥4天。在治療期間及隨訪的早期和晚期都有不良事件的報(bào)告。革蘭陰性感染包括由不同革蘭陰性菌引起的膽管炎、酒精性胰腺炎、胸骨骨髓炎/縱隔炎、腸梗阻、復(fù)發(fā)性克羅恩病，復(fù)發(fā)性管性敗血癥、以及復(fù)發(fā)性尿膿毒癥。1名患胸骨骨髓炎的患者進(jìn)行二尖瓣修復(fù)術(shù)后，發(fā)生了金黃色葡萄球菌心內(nèi)膜炎，并有1個(gè)2 cm的二尖瓣贅生物，在并發(fā)腸梗塞、多菌種菌血癥后死亡。
其他不良反應(yīng) ：按各系統(tǒng)，cSSSI試驗(yàn)的患者最常見(jiàn)的不良事件如下。
cSSSI 3期研究中，克必信或?qū)φ罩委熃M中發(fā)生率在2％以上患者的不良事件的發(fā)生率（％）。
本藥組給予克必信4 mg/kg，N=534 ；對(duì)照藥（對(duì)照藥為萬(wàn)古霉素，每12小時(shí)靜脈給藥1g ；以及抗葡萄球菌的半合成青霉素類（即萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林，每日4-12 g，分等量劑量靜脈給藥）組N=558。
胃腸道癥狀
便秘 ：本藥組6.2％ ；對(duì)照組6.8％ ；
惡心 ：本藥組5.8％ ；對(duì)照癥組9.5％ ；
腹瀉 ：本藥組5.2％ ；對(duì)照組4.3％ ；
嘔吐 ：本藥組3.2％ ；對(duì)照組3.8％ ；
消化不良 ：本藥組0.9％ ；對(duì)照組2.5％。
全身疾病
注射部位反應(yīng) ：本藥組5.8％ ；對(duì)照組7.7％ ；
發(fā)熱 ：本藥組1.9％ ；對(duì)照組2.5％。
神經(jīng)系統(tǒng)癥狀
頭痛 ：本藥組5.4％ ；對(duì)照組5.4％ ；
失眠 ：本藥組4.5％ ；對(duì)照組5.4％ ；
眩暈 ：本藥組2.2％ ；對(duì)照組2.0％。
皮膚/皮下組織癥狀
紅疹 ：本藥組4.3％ ；對(duì)照組3.8％ ；
瘙癢 ：本藥組2.8％ ；對(duì)照組3.8％。
診斷性檢查
肝功能異常 ：本藥組3.0％ ；對(duì)照組1.6％ ；
CPK升高 ：本藥組2.8％ ；對(duì)照組1.8％。
感染
真菌感染 ：本藥組2.6％ ；對(duì)照組組3.2％ ；
尿路感染 ：本藥組2.4％ ；對(duì)照組0.5％。
血管疾病
低血壓 ：本藥組2.4％ ；對(duì)照組1.4％ ；
高血壓 ：本藥組1.1％ ；對(duì)照組2.0％。
腎/泌尿疾病
腎衰竭 ：本藥組2.2％ ；對(duì)照組2.7％。
血液/淋巴系統(tǒng)疾病
貧血 ：本藥組2.1％ ；對(duì)照組2.3％。
呼吸系統(tǒng)癥狀
呼吸困難 ：本藥組2.1％ ；對(duì)照組1.6％。
肌肉骨骼癥狀
肢痛 ：本藥組1.5％ ；對(duì)照組2.0％ ；
關(guān)節(jié)痛 ：本藥組0.9％ ；對(duì)照組2.2％。
cSSSI試驗(yàn)中，克必信（4 mg/kg）試驗(yàn)組或?qū)φ战M中，1-2％的患者發(fā)生的不良事件包括 ：浮腫、蜂窩組織炎、低血糖、堿性磷酸酶升高、咳嗽、背痛、腹痛、低鉀血癥、高血糖、食欲減退、焦慮、胸痛、喉嚨痛、心臟衰竭、神經(jīng)混亂以及念珠菌感染。這些事件的發(fā)生率在克必信試驗(yàn)組為0.2-1.7％，在對(duì)照組為0.4-1.8％。
cSSSI試驗(yàn)中，接受克必信治療的患者，發(fā)生率<1％的其他藥物相關(guān)不良事件（包括很可能或可能由藥物導(dǎo)致的）為 ：
全身系統(tǒng) ：疲勞、虛弱、寒戰(zhàn)、不適、神經(jīng)過(guò)敏、面紅、過(guò)敏。
血液/淋巴系統(tǒng) ：白細(xì)胞增多、血小板減少、血小板增多、嗜酸細(xì)胞增多、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化率（INR）升高。
心血管系統(tǒng) ：室上性心律失常。
皮膚系統(tǒng)：濕疹。
消化系統(tǒng) ：腹脹、胃氣脹、口炎、黃疸、血清乳酸脫氫酶升高。
代謝/營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng) ：低鎂血癥、血清重碳酸鹽升高、電解質(zhì)紊亂。
骨骼肌肉系統(tǒng) ：肌痛、肌痙攣、肌無(wú)力、骨髓炎。
神經(jīng)系統(tǒng) ：眩暈、精神狀態(tài)改變、感覺(jué)異常。
特殊感覺(jué) ：味覺(jué)障礙、眼部刺激。
按系統(tǒng)器官分類（SOC），在金黃色葡萄球菌菌血癥/心內(nèi)膜炎（6 mg/kg克必信）患者中最常見(jiàn)的不良事件如下。
金黃色葡萄球菌菌血癥/心內(nèi)膜炎研究中，在克必信試驗(yàn)組或?qū)φ战M中，5％以上患者發(fā)生的不良事件的發(fā)生率（％）
本藥組給予克必信6 mg/kg，N=120例 ；對(duì)照藥（對(duì)照藥為萬(wàn)古霉素，每12小時(shí)靜脈給藥1g ；以及抗葡萄球菌的半合成青霉素類（即萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林，每4小時(shí)2 g IV）組N=116例。
感染 ：本藥組65例 (54.2％) ；對(duì)照組56例 (48.3％) ；
尿路感染NOS ：本藥組8例 (6.7％) ；對(duì)照組11例 (9.5％) ；
骨髓炎NOS ：本藥組7例 (5.8％) ；對(duì)照組7例 (6.0％) ；
敗血癥NOS ：本藥組6例 (5.0％) ；對(duì)照組3例 (2.6％) ；
菌血癥 ：本藥組6例 (5.0％) ；對(duì)照組0例 (0％) ；
肺炎NOS ：本藥組4 (3.3％) ；對(duì)照組9例 (7.8％)。
胃腸道癥狀 ：本藥組60例 (50.0％) ；對(duì)照組68例 (58.6％) ；
腹瀉NOS ：本藥組14例 (11.7％) ；對(duì)照組21例 (18.1％) ；
嘔吐NOS ：本藥組14例 (11.7％) ；對(duì)照組15例 (12.9％) ；
便秘 ：本藥組13例 (10.8％) ；對(duì)照組14例 (12.1％) ；
惡心 ：本藥組12例 (10.0％) ；對(duì)照組23例 (19.8％) ；
腹痛NOS ：本藥組7例 (5.8％) ；對(duì)照組4例 (3.4％) ；
消化不良 ：本藥組5例（4.2％） ；對(duì)照組8例 (6.9％) ；
稀便 ：本藥組5例 (4.2％) ；對(duì)照組6例 (5.2％) ；
消化道出血NOS ：本藥組2例 (1.7％) ；對(duì)照組6例 (5.2％)。
全身疾病及注射部位情況 ：本藥組53例 (44.2％) ；對(duì)照組69例 (59.5％) ；
周圍性水腫 ：本藥組8例 (6.7％) ；對(duì)照組16例 (13.8％) ；
發(fā)熱 ：本藥組8例 (6.7％) ；對(duì)照組10例 (8.6％) ；
胸痛 ：本藥組8例 (6.7％) ；對(duì)照組7例 (6.0％) ；
浮腫NOS ：本藥組8例 (6.7％) ；對(duì)照組5例 (4.3％) ；
虛弱 ：本藥組6例 (5.0％) ；對(duì)照組6例 (5.2％) ；
注射部位紅斑 ：本藥組3例 (2.5％) ；對(duì)照組7例 (6.0％)。
呼吸器官、胸部及縱隔疾病 ：本藥組38例 (31.7％) ；對(duì)照組43例 (37.1％) ；
咽痛 ：本藥組10例 (8.3％) ；對(duì)照組2例 (1.7％) ；
胸腔積液 ：本藥組7例 (5.8％) ；對(duì)照組8例 (6.9％) ；
咳嗽 ：本藥組4例 (3.3％) ；對(duì)照組7例 (6.0％) ；
呼吸困難 ：本藥組4例 (3.3％) ；對(duì)照組6例 (5.2％) ；
皮膚及皮下組織癥狀 ：本藥組36例 (30.0％) ；對(duì)照組40例 (34.5％) ；
皮疹NOS ：本藥組8例 (6.7％) ；對(duì)照組10例 (8.6％) ；
瘙癢 ：本藥組7例 (5.8％) ；對(duì)照組6例 (5.2％) ；
紅斑 ：本藥組6例 (5.0％) ；對(duì)照組6例 (5.2％) ；
多汗 ：本藥組6例 (5.0％) ；對(duì)照組0例 (0％)。
肌肉骨骼及結(jié)締組織癥狀 ：本藥組35例 (29.2％) ；對(duì)照組42例 (36.2％) ；
肢體末端疼痛 ：本藥組11例 (9.2％) ；對(duì)照組11例 (9.5％) ；
背痛 ：本藥組8例 (6.7％) ；對(duì)照組10例(8.6％) ；
關(guān)節(jié)痛 ：本藥組4例 (3.3％) ；對(duì)照組13例 (11.2％)。
精神癥狀 ：本藥組35例 (29.2％) ；對(duì)照組28例（24.1％） ；
失眠 ：本藥組11例 (9.2％) ；對(duì)照組8例 (6.9％) ；
焦慮 ：本藥組6例 (5.0％) ；對(duì)照組6例 (5.2％) ；
神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 ：本藥組32例 (26.7％) ；對(duì)照組32例 (27.6％) ；
頭痛 ：本藥組8例 (6.7％) ；對(duì)照組12例 (10.3％) ；
眩暈 ：本藥組7例 (5.8％) ；對(duì)照組7例 (6.0％)。
檢查 ：本藥組30例 (25.0％) ；對(duì)照組33例 (28.4％) ；
血肌酸磷酸激酶升高 ：本藥組8例 (6.7％) ；對(duì)照組1例 (<1％) ；
血液及淋巴系統(tǒng)疾病 ：本藥組29例 (24.2％) ；對(duì)照組24例 (20.7％) ；
貧血NOS ：本藥組15例 (12.5％) ；對(duì)照組18例 (15.5％)。
代謝及營(yíng)養(yǎng)紊亂 ：本藥組26例 (21.7％) ；對(duì)照組38例 (32.8％) ；
低鉀血癥 ：本藥組11例 (9.2％) ；對(duì)照組15例 (12.9％) ；
高鉀血癥 ：本藥組6例 (5.0％) ；對(duì)照組10例 (8.6％)。
血管疾病 ：本藥組21例 (17.5％) ；對(duì)照組20例 (17.2％) ；
高血壓NOS ：本藥組7例 (5.8％) ；對(duì)照組3例 (2.6％) ；
低血壓NOS ：本藥組6例 (5.0％) ；對(duì)照組9例 (7.8％)。
腎及泌尿疾病 ：本藥組18例 (15.0％) ；對(duì)照組26例 (22.4％) ；
腎衰竭NOS ：本藥組4例 (3.3％) ；對(duì)照組11例 (9.5％) ；
急性腎衰竭 ：本藥組4例 (3.3％) ；對(duì)照組7例 (6.0％)。
克必信治療組中，上表中未包括的以下不良事件，可能或很可能與藥物相關(guān) ：
血液及淋巴系統(tǒng)癥狀 ：嗜酸細(xì)胞增多（1.7 ％），淋巴結(jié)病（<1％），血小板增多（<1％），血小板減少（<1％）。
心臟疾病 ：心房顫動(dòng)（<1％），心房撲動(dòng)（<1％），心跳停止（<1％）。
耳及迷路癥狀 ：耳鳴（<1％）。
眼病 ：視力模糊（<1％）。
消化道癥狀 ：口干（<1％），上腹部不適（<1％），牙齦疼痛（<1％），口腔感覺(jué)減退（<1％）。
感染 ：念珠菌感染NOS（1.7 ％），陰道念珠菌病（1.7 ％），真菌血癥（<1％），口腔念珠菌病（<1％），尿道真菌感染（<1％）。
檢查 ：血磷升高（2.5 ％），血堿性磷酸酶升高（1.7 ％），INR率升高（1.7 ％），肝功能檢查異常（1.7 ％），丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（<1％），天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（< 1％），凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)（<1％）。
代謝及營(yíng)養(yǎng)紊亂 ：食欲減退NOS（<1％）。
肌肉骨骼及結(jié)締組織癥狀 ：肌痛（<1％）。
神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 ：運(yùn)動(dòng)障礙（<1％），感覺(jué)異常（<1％）。
精神癥狀 ：幻覺(jué)NOS（<1％）。
腎及泌尿癥狀 ：蛋白（<1％），腎損傷（<1％）。
皮膚及皮下組織癥狀 ：熱疹（<1％），泛發(fā)性瘙癢（<1％），泡疹（<1％）。
在社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的3期研究中，克必信治療組患者的死亡率和嚴(yán)重心肺不良事件發(fā)生率高于對(duì)照組。這些差異是因?yàn)榭吮匦艑?duì)發(fā)生不良事件的CAP患者缺乏有效性造成的（見(jiàn)適應(yīng)癥）。
實(shí)驗(yàn)室改變 ：在cSSSI和CAP3期對(duì)照研究中， 克必信組和對(duì)照組的患者CPK升高沒(méi)有臨床或統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異（<0.05）。兩組的CPK升高都主要是由醫(yī)學(xué)原因引起，如皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染、手術(shù)、或肌肉注射導(dǎo)致的，并未伴隨肌肉癥狀。
在cSSSI研究中，0.2％的克必信患者具有肌肉疼痛或虛弱的癥狀，并伴隨著CPK升高，超過(guò)正常值范圍上限4倍。癥狀能在3天內(nèi)緩解，而CPK在停藥后7-10天后回落到正常值（見(jiàn)注意事項(xiàng)，骨骼肌肉）。下表總結(jié)了在cSSSI試驗(yàn)中到治療結(jié)束時(shí)CPK自基線升高的情況。
在金黃色葡萄球菌菌血癥/心內(nèi)膜炎研究中，共有11名（9.2 ％）以克必信治療的患者因治療導(dǎo)致CPK>500 U/L，其中4人CPK升高超過(guò)10倍ULN。這11名患者中的3人在繼續(xù)使用克必信治療的過(guò)程中CPK水平回落到正常范圍內(nèi)，6名患者在隨訪期內(nèi)恢復(fù)正常值，1名患者在末次評(píng)估時(shí)回到基線水平，1人未報(bào)告任何隨訪期數(shù)據(jù)。3名患者因CPK升高而停用本藥。
在對(duì)照藥治療的患者中，腎功能不全多于以克必信治療的患者。腎功能減退的發(fā)生率，定義為基線清除率為≥50 mL/min時(shí)清除率<50 mL/min的病人比例，或基線清除率<50 mL/min時(shí)下降≥10 mL/min的患者的比例如下。
基于肌酐清除率水平的腎功能減退發(fā)生率
本藥組給予克必信 6 mg/kg，N=120 ；對(duì)照藥（對(duì)照藥 ：萬(wàn)古霉素，每12小時(shí)靜脈給藥1 g，以及抗葡萄球菌半合成青霉素類（即萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林 ；每4小時(shí)靜脈給藥2 g ），均與低劑量慶大霉素開(kāi)始同時(shí)給藥）N=116。
第2-4天 ：本藥組為2/96例 (2.1％) ；對(duì)照藥組為6/90例 (6.7％) ；
第2-7天 ：本藥組為6/115例 (5.2％)；對(duì)照藥組為16/113例 (14.2％) ；
第2天-治療結(jié)束 ：本藥組為13/118例 (11.0％)；對(duì)照藥組為30/114例 (26.3％)。
上市后經(jīng)驗(yàn) ：以下為本藥上市后，在世界范圍內(nèi)報(bào)告的不良反應(yīng)。由于這些事件是由未知規(guī)模的人群中自發(fā)性報(bào)告的，故不能估算其頻率，也不能建立精確的因果關(guān)系。
免疫系統(tǒng)疾病 ：過(guò)敏反應(yīng)，超敏反應(yīng)，包括瘙癢癥、蕁麻疹、呼吸急促、吞咽困難、軀干紅斑、肺嗜酸細(xì)胞增多等。
肌肉骨骼系統(tǒng) ：橫紋肌溶解 ；一些報(bào)告來(lái)自同時(shí)接受克必信和HMG CoA還原酶抑制劑治療的患者。

抗生素的使用可能會(huì)促進(jìn)不敏感性菌的選擇。如果在治療過(guò)程中發(fā)生二次感染，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?br />在未確認(rèn)或強(qiáng)烈懷疑為細(xì)菌感染的情況下，使用本藥不能為患者帶來(lái)益處，反而會(huì)增加耐藥菌發(fā)展的危險(xiǎn)。
持續(xù)性或復(fù)發(fā)性金黃色葡萄球菌感染 ：患有持續(xù)性或復(fù)發(fā)性金黃色葡萄球菌感染、或臨床療效欠佳的患者，應(yīng)該進(jìn)行重復(fù)血培養(yǎng)。如果血培養(yǎng)為金黃色葡萄球菌陽(yáng)性，則應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行該菌株的MIC藥敏試驗(yàn)，并且應(yīng)進(jìn)行診斷評(píng)價(jià)以排除罕見(jiàn)病灶存在。可能需要適當(dāng)?shù)耐饪聘深A(yù)（例如清創(chuàng)術(shù)、去除假體裝置、瓣膜置換術(shù)）和/或考慮改變抗生素治療方案。
評(píng)判委員會(huì)對(duì)因持續(xù)或復(fù)發(fā)金黃色葡萄球菌感染而導(dǎo)致治療失敗的病例進(jìn)行了評(píng)估，克必信治療組19/120（15.8％ ；12例MRSA，7例MSSA），對(duì)照治療組11/115（9.6％ ；9例MRSA用萬(wàn)古霉素治療，2例MSSA用抗葡萄球菌半合成青霉素治療）。在所有治療失敗的患者中，6例用達(dá)托霉素治療，1例用萬(wàn)古霉素治療，治療時(shí)或治療過(guò)程中，中心試驗(yàn)室檢測(cè)發(fā)現(xiàn)MIC升高（敏感性降低）。大多數(shù)因持續(xù)或復(fù)發(fā)金黃色葡萄球菌感染導(dǎo)致治療失敗的病人有深在部位的感染，且未接受必要的外科干預(yù)治療。
骨骼肌 ：在一項(xiàng)1期試驗(yàn)中克必信用藥劑量達(dá)12 mg/kg（q24h）、連續(xù)用藥14天的1期試驗(yàn)中，未觀察到藥物對(duì)骨骼肌的影響及CPK水平的升高。
在克必信用藥劑量為4 mg/kg的3期cSSSI試驗(yàn)中，534名接受克必信治療的患者中有15名（2.8％）發(fā)生了報(bào)告為臨床不良事件的CPK水平升高 ；與之相比，接受對(duì)照藥治療的558名患者中有10名（1.8％）發(fā)生了上述事件。
在克必信用藥劑量為6 mg/kg的金黃色葡萄球菌菌血癥/心內(nèi)膜炎試驗(yàn)中，120名接受克必信治療的患者中，有8名（6.7％）發(fā)生了報(bào)告為臨床不良事件的CPK水平升高，而接受對(duì)照藥治療的116名患者中，有1名（<1％）發(fā)生了上述事件。共計(jì)有11名患者，其CPK水平升高至500 U/L以上。在這11名患者中，4名之前曾使用過(guò)或伴隨使用HMG-CoA還原酶抑制劑進(jìn)行治療。
在動(dòng)物中觀察到與克必信相關(guān)的骨骼肌作用（見(jiàn)動(dòng)物藥理學(xué)）。對(duì)于接受克必信治療的患者，應(yīng)對(duì)其肌肉痛或肌無(wú)力，尤其是肢體遠(yuǎn)端癥狀的發(fā)展進(jìn)行監(jiān)測(cè)。對(duì)于接受克必信治療的患者，應(yīng)在基線時(shí)及其后的每周監(jiān)測(cè)其CPK水平，并且對(duì)于最近或伴隨使用HMG-CoA還原酶抑制劑進(jìn)行治療的患者，應(yīng)進(jìn)行更頻繁的監(jiān)測(cè)。對(duì)于腎功能不全的患者，應(yīng)對(duì)其腎功能和CPK水平進(jìn)行更頻繁的監(jiān)測(cè)。對(duì)于正接受克必信治療而發(fā)生不可解釋的CPK升高的患者，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行更為頻繁的監(jiān)測(cè)。在cSSSI研究中，在基線時(shí)CPK水平異常（>500 U/L）的患者中，19名接受克必信治療的患者中有2名（10.5％）、24名接受對(duì)照藥治療的患者中有4名（16.7％）其CPK水平在治療過(guò)程中進(jìn)一步升高。在同一人群中，無(wú)患者發(fā)展為肌病。在基線CPK水平>500 U/L的患者中，接受克必信治療的患者（N=19）出現(xiàn)CPK水平升高或肌病的發(fā)生率與接受對(duì)照藥治療的患者（N=24）相比并未增加。在金黃色葡萄球菌菌血癥/心內(nèi)膜炎研究中，3名（2.6％）接受克必信治療的患者，包括1名吸食海洛因過(guò)量導(dǎo)致外傷的患者，1名患脊髓壓迫的患者發(fā)生了CPK水平的升高（>500 U/L），并伴有肌肉骨骼癥狀。對(duì)照藥組中無(wú)患者發(fā)生上述事件。
如果患者出現(xiàn)了無(wú)法解釋的肌病體征和癥狀并且CPK水平升高>1000 U/L (大約5 x ULN)，或患者出現(xiàn)了明顯的CPK水平升高>2000 U/L（≥10X ULN）但無(wú)癥狀，應(yīng)停用克必信。另外，對(duì)于正接受克必信治療的患者，應(yīng)考慮暫時(shí)停止使用與橫紋肌溶解癥相關(guān)的藥物，例如HMG-CoA還原酶抑制劑。
在一項(xiàng)1期研究中克必信用藥劑量達(dá)12 mg/kg q24h、連續(xù)用藥14天的I期研究中，未觀察到神經(jīng)傳導(dǎo)缺損或外周神經(jīng)病變的癥狀。在給藥劑量達(dá)6 mg/kg的1期和2期研究的少數(shù)患者中，使用克必信出現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢和可能反映外周或顱神經(jīng)病變的不良事件（例如感覺(jué)異常、貝爾麻痹）。在這些研究中，在相似數(shù)量接受對(duì)照藥治療的受試者中也檢測(cè)到神經(jīng)傳導(dǎo)缺損。在3期cSSSI和社區(qū)獲得性肺炎（CAP）研究中，989名接受克必信治療的患者中有7名（0.7％）、1018名接受對(duì)照藥治療的患者中有7名（0.7％）出現(xiàn)了感覺(jué)異常。在這些患者中，均未診斷出新發(fā)的或惡化的外周神經(jīng)病變。在金黃色葡萄球菌菌血癥/心內(nèi)膜炎試驗(yàn)中，120名接受克必信治療的患者中共有11名（9.2％）發(fā)生了治療中出現(xiàn)的與外周神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良事件。所有這些事件的嚴(yán)重程度均被分類為輕度至中度，其中大多數(shù)持續(xù)時(shí)間短并且在繼續(xù)使用克必信治療過(guò)程中消退，或可能是由于其他病因而引起。在動(dòng)物中觀察到克必信對(duì)外周神經(jīng)的影響（見(jiàn)動(dòng)物藥理學(xué)）。因此，對(duì)于接受克必信治療的患者，醫(yī)生應(yīng)警惕和監(jiān)測(cè)他們出現(xiàn)神經(jīng)病變體征和癥狀的可能性。

達(dá)托霉素對(duì)細(xì)胞色素P450酶（CYP 450）相關(guān)的代謝幾乎無(wú)影響。達(dá)托霉素?zé)o預(yù)期的和CYP450酶相關(guān)的藥物相互作用。
華法林 - 克必信（6 mg/kg q24h，用藥5天）與華法林（單次口服25 mg）同時(shí)用藥對(duì)各自本身的藥代動(dòng)力學(xué)均無(wú)明顯影響，并且不引起INR的明顯改變。由于克必信與華法林伴隨用藥的經(jīng)驗(yàn)有限，因此，對(duì)于接受克必信與華法林治療的患者，在其開(kāi)始使用克必信治療后的最初幾天，應(yīng)對(duì)他們的抗凝活性進(jìn)行監(jiān)測(cè)（見(jiàn)臨床藥理學(xué)，藥物相互作用）。
HMG CoA還原酶抑制劑 - HMG CoA還原酶抑制劑可能引起肌病，表現(xiàn)為與CPK水平升高相關(guān)的肌痛和肌無(wú)力。在設(shè)有安慰劑對(duì)照的1期臨床試驗(yàn)中，10名正接受穩(wěn)定的辛伐他汀治療的健康受試者同時(shí)接受克必信治療（4 mg/kg q24h，用藥14天），沒(méi)有骨骼肌肌病的報(bào)告。在3期金黃色葡萄球菌菌血癥/心內(nèi)膜炎試驗(yàn)中，之前或伴隨使用HMG-CoA還原酶抑制劑的22名患者接受克必信治療，其中有5名的CPK水平升高>500 U/L。由于HMG-CoA還原酶抑制劑與克必信伴隨用藥在患者中的經(jīng)驗(yàn)有限，因此，對(duì)于正接受克必信治療的患者，應(yīng)考慮暫時(shí)停止使用HMG-CoA還原酶抑制劑（見(jiàn)不良反應(yīng)，上市后經(jīng)驗(yàn)）。
藥物 - 實(shí)驗(yàn)室檢查相互作用 ：研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)某些重組促凝血酶原激酶藥物用于該試驗(yàn)時(shí)，達(dá)托霉素的臨床相關(guān)血漿水平可引起明顯的濃度依賴性的假的凝血酶原時(shí)間（PT）延長(zhǎng)及國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）升高。由于達(dá)托霉素與重組促凝血酶原激酶藥物間的相互作用，可能會(huì)導(dǎo)致一種錯(cuò)誤的PT/INR升高的結(jié)果，而采用以下方法可能會(huì)使這種錯(cuò)誤的可能性最小化，即在接近達(dá)托霉素波谷血漿濃度時(shí)采樣進(jìn)行PT或INR測(cè)試。但是，即使是波谷濃度的達(dá)托霉素也有可能引起相互作用。
對(duì)于正接受克必信治療的患者，如果出現(xiàn)異常高的PT/INR結(jié)果，建議醫(yī)生采取以下措施 ：
要求恰好在下一克必信劑量前（即在波谷濃度時(shí)）采樣，重復(fù)PT/INR的評(píng)價(jià)。如果在波谷濃度時(shí)采樣的PT/INR值仍然遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于預(yù)期的值，則應(yīng)考慮使用其它方法對(duì)PT/INR進(jìn)行評(píng)價(jià)。
對(duì)其它原因引起的異常升高的PT/INR結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。