希潤（格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊） 50μg*30粒(附1個藥粉吸入器)

本品僅用于經口吸入給藥。
膠表只能采用隨附的比斯海樂藥粉吸入器給藥。本膠囊不得口服。
應該指導患者正確地使用本品。若患者呼吸癥狀沒有改善,應要求患者咨詢有資質的醫護人員，確認已采用正確的使用方式吸入藥物，如有需要，再次培訓患者使用藥粉吸入器。應提醒患者必須吸入本品藥物膠囊，而不是吞咽膠囊。請參見[患者用藥須知]藥粉吸入器安裝和使用說明”。用藥前閱讀說明書。
用量:推薦劑量為每日1次，每次吸入1粒膠囊的藥物，采用比斯海樂藥粉吸入器給藥。推薦在每日相同的時間吸入本品。如果漏吸了某劑藥物，請盡快于當日補吸本次藥物，下一劑藥物請于次日通常時間使用，不可在同一天用藥2次。如果患者吸入過多的藥物或者意外口服膠妻，應該尋求醫療幫助。
特殊人群
腎功能損害:輕至中度腎損害患者可按推薦劑量使用本品。重度腎損害或需要透析的終末期腎病患者僅在預期受益大于潛在風險時使用本品(參見[注意事項]和[藥代動力學研究] )。
肝功能損害:本品主要經腎臟排泄，因此，預期在肝損害患者中沒有明顯的暴露量增加。尚未在肝損害患者中進行研究。
兒科人群:參見[兒童用藥]章節。
老年人群:參見[老年用藥]章節。

不能作急救用藥:本品是每日1次給藥的長期維持治療，不適用于支氣管痙攣急性發作的初始治療(即急救治療)。
超敏反應:已有本品給藥后發生速發型超敏反應的報告。如果發生了提示超敏反應的體征，尤其是血管性水腫(包括呼吸或吞咽困難、舌、唇和面部腫脹).蕁麻疹 或皮疹,應該立即停用本品，并開始替代治療。矛盾性支氣管痙攣:在本品的臨床研究中沒有觀察到矛盾性支氣管痙攣。但在應用其他的吸入給藥治療中曾觀察到矛盾性支氣管痙攣，并且可能危及生命。如果發生這樣的事件，應該立即停用本品，并開始替代治療。
抗膽堿能效應:與其他抗膽堿能藥物相似，窄角型青光眼或尿潴留患者應該謹慎使用本品。
應告知患者有關急性窄角型青光眼的體征和癥狀，并告知患者- -旦出現任何這些體征或癥狀，要停用本品，并立即聯系醫生。
重度腎功能損害的患者:在輕度和中度腎損害受試者中觀察到平均全身總暴露量(AUCias) 中度增加至1.4倍，在重度腎損害和終末期腎病患者中增加至2.2倍。在重度腎功能損害患者中(估計腎小球濾過率低于30mL/min/1.73m2) ,包括需要透析的終末期腎病患者，只有在預期受益超過潛在風險時才能應用本品(參見[藥代動力學] )。應該密切監測這些患者的潛在不良反應。
有心血管病史的患者:在臨床研究中排除了不穩定性缺血性心臟病、左心室衰竭、有心肌梗死病史、心律失常(除了慢性穩定性房顫).有長QT綜合征病史或QTc延長的患者 (Fridericia方法， 男性> 450 ms或女性>470 ms)，因此在這些患者中的經驗有限。本品應該謹慎應用于這些患者。
輔料:罕見的遺傳性半乳糖不耐受癥患者，Lapp乳糖酶缺乏 癥或葡萄糖半乳糖吸收障礙患者不應該使用本品。
對駕駛和操作機器能力的影響:本品對駕駛和操作機械的能力沒有影響或影響可以忽略不計。

格隆銨是長效乙酰膽堿受體拮抗劑（LAMA），對人體乙酰膽堿能 M3 受體的選擇性高于 M2 受體 4 倍，可特異性結合并抑制支氣管平滑肌分布的 M3 型乙酰膽堿受體而擴張氣道。
重復給藥毒性
大鼠連續 26 周吸入給予格隆銨 0.07、0.54、3.98 mg/kg/d，可見晶狀體混濁和輕微或點狀白內障，可能與經鼻吸入給藥導致的眼局部高暴露有關。在大鼠中進行的其他毒蕈堿拮抗劑的長期研究中也可見晶狀體混濁，可能是種屬特異性改變。大鼠中還可見喉部的鱗狀上皮化生，呼吸上皮/嗅上皮內的嗜酸性小球，鼻腔內杯細胞的肥大/增生。恢復期后，喉和鼻腔內的變化仍然明顯。大鼠中可見肺支氣管肺泡連接處輕微上皮改變，認為是適應性反應。本試驗未觀察到不良反應的劑量（NOAEL）為 0.07 mg/kg/d，按暴露量計算相當于人臨床日推薦劑量 50 μg 下 AUC 的 30 倍。
Beagle 犬連續 39 周吸入給予格隆銨，可見一過性心動過速、與藥理作用相關的唾液腺、淚腺、哈氏腺和咽喉部分泌減少。NOAEL 為 0.020 mg/kg/d，按暴露量計算相當于人臨床日推薦劑量 50 μg 下 AUC 的 10 倍。
遺傳毒性
格隆銨 Ames 試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗、大鼠骨髓細胞微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
大鼠連續皮下注射給予格隆銨 1.5 mg/kg/d 可導致雄性和雌性生育力損傷，可見著床數和活胎數減少。在 0.5 mg/kg/d 劑量下未見明顯生殖毒性，按暴露量計算，相當于人臨床日推薦劑量 50 μg 下 AUC 的約 162 倍。
妊娠大鼠吸入給予格隆銨 0.09、0.54、3.05 mg/kg/d，3.05 mg/kg/d 劑量下動物體重、體重增加和攝食量明顯減少。本試驗母體 NOAEL 為 0.54 mg/kg/d，3 個劑量下均未見胚胎致死性、胚胎毒性或致畸性。
妊娠兔吸入給予格隆銨 0.40、1.30、3.50 mg/kg/d，在 ≥ 1.3 mg/kg/d 的劑量水平，可見母體體重和攝食量減少，未見胚胎致死性、胚胎毒性或者致畸性。
格隆銨及其代謝產物可泌入大鼠乳汁，乳汁中濃度約為母體血藥濃度的 10 倍。
致癌性
在轉基因小鼠經口給藥和大鼠吸入給藥致癌性試驗中，按暴露量計算，格隆銨在高于人臨床日推薦劑量 50 μg 下 AUC 的約 53 倍和 75 倍的劑量下未見明顯致癌性。