成人(包括老年人)用藥
糾正階段
本品的推薦起始劑量為10克，每日三次，持續48小時，口服給藥，用水沖服。
維持階段
達到正常血鉀水平后，應確定本品預防高鉀血癥復發的最低有效劑量。建議起始劑量為5克每日一次，可按需將劑量上調至10克每日一次，或下調至5 克隔日一次，以維持正常的血鉀水平。在維持治療階段，不應服用超過10克每 日一次的劑量。
在治療期間應定期監測血鉀水平。監測頻率取決于多種因素，包括其他用藥、慢性腎臟疾病的進展和食物中鉀的攝取。
如果發生重度低鉀血癥，則應停服本品并對患者進行重新評估。
藥物漏服
如果患者漏服藥品，則應在下次用藥時間服用通常的劑量。
特殊人群
腎功能I肝功能損害患者
無需對腎功能或肝功能損害患者調整劑量。
兒童人群
本品在兒童和青少年(<18歲)中的安全性和有效性尚不明確。無可用數據。
用法
口服。
將小袋藥物完全倒入約45毫升水的水杯中并充分攪拌。粉末不會溶解。該 無味的液體應該在仍然混濁時服用。如果粉末沉淀，則應再次攪拌，確保服下 所有藥物。
該懸浮液可以與或不與食物同服。

由于臨床研究是在各種條件下進行的，因此在藥物臨床研究中觀察到的不良反應發生率不能直接與另一種藥物的臨床研究中的發生率進行比較，并且可能無法反映臨床實踐中觀察到的發生率。
安全性特征概述
最常報告的不良反應為低鉀血癥（4.1％）和水腫相關事件（5.7％）
不良反應列表
在涉及1760例患者的臨床試驗中對本品的安全性特征進行了評估，其中507 例患者的暴露時間為一年。
對照試驗中發現的不良反應參見表lo不良反應的發生頻率按照下列規定 分類：非常常見（＞1/10）；常見（＞1/100至＜1/10）；不常見（＞1/1000至＜1/100）；罕見（＞1/10000至 v1/1000）；非常罕見（＜1/10000）；未知（根據 現有數據，無法進行評估）。
表1:臨床研究中不良反應列表
對選定不良反應的描述
低鉀血癥
在臨床試驗中，本品治療的患者有4.1％發生低鉀血癥，血清鉀值低于3.5mmol/L,在調整劑量或停止本品給藥后恢復。
水腫相關事件
總體上本品治療組的患者有5.7％報告水腫相關事件，包括體液過多、體液 潴留、全身性水腫、血容量過多、局部水腫、水腫、外周水腫、外周腫脹。僅 在維持期觀察到這些事件，這些事件在接受15g治療的患者中更常見。高達
53％的患者在開始接受利尿劑泊疔或調整利尿劑劑量后得到控制；其余的患者無需治療。
在安慰劑對照試驗中，患者每日一次服用本品治療長達28 H,接受5g本 品治療的患者中有4.4％報告水腫，接受10 g本品治療的患者中為5.9％,接受 15 g本品治療的患者中為16.1％,接受安慰劑的患者為2.4％。在長期非對照試 驗中，大多數患者每日一次服用vl5g的維持劑量，8％至11％的患者報告水腫 不良反應（水腫、全身性水腫和外周性水腫）。
長期暴露
在2項開放性臨床研究中，874例受試者暴露于本品長達1年，研究者報告了以下相關事件：胃腸道事件［便秘（2.9％）、腹瀉（0.9％）、腹痛/腹脹（0.5％）、惡心（1.6％）和嘔吐（0.5％）］和過敏反應［皮疹（0.3％）和瘙癢 （0.1％） ］o這些事件為輕度至中度，均未被報告為嚴重不良事件，通常在患者 持續治療時可恢復。由于研究設計為開放性，因此這些事件與本品之間的因果關系無法明確確立。

血鉀水平
出現臨床指征時，包括服用影響血鉀濃度的藥品（例如腎素?■血管緊張素- 醛固酮系統（RAAS）抑制劑或利尿劑）發生改變后和本品劑量調整后，應監 測血鉀水平。
低鉀血癥
可能觀察到低鉀血癥。在這種情況下，可能需要按照維持階段用量章節的 描述進行劑量調整，避免發生中度至重度低鉀血癥。對于發生重度低鉀血癥的 患者，應停服本品并對患者進行重新評估。
動力障礙患者中的胃腸道不良事件
避免在重度便秘、腸梗阻或嵌塞，包括異常術后腸蠕動障礙的患者中使用本品，因為本品尚未在患有這些疾病的患者中進行研究，可能無效且可能加重 胃腸道疾病。
腸穿孔
目前，使用本品導致腸穿孔的風險尚不清楚。尚未報告與本品相關的腸穿孔事件。由于曾報道在胃腸道中發揮作用的聚合物造成腸穿孔的事件，因此應 特別注意與腸穿孔相關的體征和癥狀。
水腫
每5g劑量的本品含有約400 mg鈉。在本品的臨床試驗中，水腫的嚴重程 度通常為輕度至中度，并且在接受每日一次每次15g治療的患者中更常見。監 測水腫的體征，特別是對于應限制鈉攝入量或容易出現體液超負荷（例如心力 衰竭或腎臟病）的患者。如果合適，建議患者調整飲食中的鈉。根據需要增加 利尿劑的劑量（參見[不良反應]）。
QT間期延長
在高鉀血癥糾正期間，由于血清鉀濃度下降的生理結果，可能觀察到QT 間期的延長。
與X?射線相互作用的風險
對于X-射線，環硅酸誥鈉可能不透明。如果患者進行腹部X-射線檢查， 放射線技師應考慮到這一點。
臨床數據的局限性
透析患者
尚未對本品在接受透析治療的患者中進行研究。
重度高鉀血癥
在血清鉀濃度高于6.5 mmol/L的患者中經驗有限。
長期暴露
在對本品開展的臨床試驗中，暴露時間不超過一年。

妊娠
風險總結
本品口服給藥后不被全身吸收，預計母體使用不會導致胎兒暴露于藥物。
哺乳期
風險總結
本品口服給藥后不被全身吸收，預計母乳喂養不會導致孩子暴露于藥物。

研究1
本品在降低血鉀方面的有效性在高血鉀患者（5至6.5 mEq/L,平均血鉀 5.3 mEq/L）的一項兩階段、雙盲、隨機、安慰劑對照臨床試驗，研究1中得到證實。
在試驗的第一階段（急性期），753名患者被隨機分配接受本品的四種劑 量（1.25、2.5、5或10g）之一或安慰劑，每日三次，最初48小時隨餐一起服用。
患者的平均年齡為66歲，59％的患者為男性，86％為高加索人。大約60％ 的患者患有慢性腎臟病，10％患有心力衰竭，62％患有糖尿病，67％患者在基線 時接受腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）抑制劑治療。
急性期的主要終點是對比安慰劑治療的患者和本品治療的患者之間，研究 藥物治療的最初48小時期間血鉀水平的指數變化率的差異。該研究達到其主要 終點，證明與安慰劑組相比，2.5、5和10g （每日三次）劑量組的血鉀水平明 顯下降（p< 0.001） o如表2所示，對于鉀水平相對基線變化的次要終點，本 品在2.5、5和10 g劑量下顯示出血鉀的劑量依賴性降低。在給予lOgTID的患 者屮，48小時的半均血鉀降低幅度*-0.7 mEq/Lo起始鉀水平較高的患者對本 品的應答更強。本品可有效降低慢性腎臟病、心力衰竭、糖尿病和服用RAAS 抑制劑治療的患者的血鉀水平。
表2:研究「48小時的鉀相對基線的變化
在急性期接受本品后血鉀達到3.5至5 mEq/L水平的患者被重新隨機接受 每日一次的安慰劑或每日一次每次1.25、2.5、5或10 g的本品，與早餐一起服 用，為期12Ho
維持期的主要終點是對比接受本品的患者和接受安慰劑的患者之間，12日 治療期間血鉀水平的指數變化率的差異。與各自的安慰劑組相比，該研究在5 和10 g劑量下達到主要有效性終點（p<0.01和pvO.OOl） o
研究2
本品的有效性也在另一兩階段試驗中得到證實，該試驗具有開放性急性期 和一個月的隨機、雙盲、安慰劑對照停藥期。
在研究2的開放性急性期中，258名患有高鉀血癥的患者（基線平均值5.6 mEq/L,范圍5.1至7.4 mEq/L）接受10g本品，每日三次，隨餐服用，持續48 小時。如圖1所示，平均血鉀水平在急性期本品治療期間從5.6 mEq/L降至4.5 mEq/Lo
在研究的急性期后，有一個雙盲隨機停藥階段，其中達到血鉀3.5至5 mEq/L水平的患者被隨機分配到本品三個劑量組中之一，每日一次，持續28日， 或安慰劑組，早餐前服藥。在入選急性期的患者中，92％的患者血鉀水平達到 該范圍內，并且進入試驗的第二階段。
隨機停藥期的主要終點是本品治療和安慰劑治療的患者中，第8日至第29 日期間的平均血鉀值。每日一次本品的所有三個劑量（5、10和15 g）維持平 均鉀水平低于安慰劑（5、10和15 g劑量組的平均血鉀為4.8、4.5和4.4 mEq/L, 在安慰劑組中為5.1 mEq/L,對于所有劑量，p <0.001,圖1,右）。與安慰劑 組相比，在本品組中，平均血鉀水平在正常范圍（3.5至5 mEq/L）內的患者比 例更大（在5、10和15 g劑量組分別為80％、90％和94％,安慰劑組為46％）。
11個月的延長期研究
完成28日隨機停藥階段的患者可以選擇繼續在開放性延長期接受早餐前服 用本品治療，長達11個月（n = 123； NCT02107092） o圖2顯示在持續治療期 間維持對血鉀的治療效果。?
研究3
在一項包括751名高鉀血癥患者的開放性12個月研究中對本品進行了評估。 該研究中的平均基線血鉀水平為5.6 mEq/Lo在每日三次本品10 g急性期治療 后，72小時內達到正常血鉀(3.5-5.0mEq/L)的患者(n = 746； 99％)進入維 持期。對于維持治療，本品的初始劑量為5 g每日一次，并根據血鉀水平調整 至至少5 g每隔一日，最多高達15 g每日一次。在持續治療期間可維持對血鉀 的治療效果。

藥理作用
環硅酸鋯鈉是一種不吸收的硅酸鋯，優先捕獲鉀，置換出氫和鈉。體外試 驗中，即便存在鈣和鎂等其它陽離子，環硅酸鋯鈉仍對鉀離子有較高親和力。 環硅酸鋯鈉在胃腸道內通過結合鉀增加糞便中鉀的排泄。鉀結合后可降低胃腸道內游離鉀的濃度，從而降低血清鉀的水平。
毒理研究
遺傳毒性
環硅酸鋯鈉Ames試驗、中國倉鼠卵巢（CHO）細胞染色體畸變試驗、大 鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
采用相當于人用劑量58g/天（最大可行劑量）的劑量，評價環硅酸鋯鈉對 雄性和雌性大鼠生育力的影響，未見不良反應。
環硅酸鋯鈉經口給藥后未見系統暴露，認為母體給藥不會引起胎仔的藥物 暴露，哺乳也不會導致幼仔的藥物暴露。
致癌性
環硅酸鋯鈉未見基因毒性，在胃腸道內未見吸收，在犬重復給藥毒性試驗中未見對胃腸道的影響，因此認為沒有必要進行動物試驗評價其潛在致癌性。