百澤安（替雷利珠單抗注射液） 10ml:100mg

經典型霍奇金淋巴瘤
本品適用于至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療。
本適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率和緩解持續時間結果給予的附條件批準。本適應癥的完全批準將取決于正在開展中的確證性隨機對照臨床試驗能否證實本品治療相對于標準治療的顯著臨床獲益。
尿路上皮癌
本品適用于PD-L1高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。
本適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率和緩解持續時間結果給予的附條件批準。本適應癥的完全批準將取決于正在開展中的確證性隨機對照臨床試驗能否證實本品治療相對于標準治療的顯著臨床獲益。
非小細胞肺癌
本品聯合紫杉醇和卡鉑用于不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌的一線治療。
本品聯合培美曲塞和鉑類化療用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晩期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療。
肝細胞癌
本品適用于至少經過一種全身治療的肝細胞癌（HCC）的治療。
本適應癥是基于一項II期臨床試驗的客觀緩解率和總生存期結果給予的附條件批準。
本適應癥的完全批準將取決于正在開展中的確證性隨機對照臨床試驗能否證實本品治療相對于標準治療的顯著臨床獲益。

本品須在有腫瘤治療經驗的醫生指導下用藥。
在局部晚期或轉移性尿路上皮癌中使用本品應選擇PD-L1高表達的患者。PD-L1表達由國家藥品監督管理局批準的檢測方法進行評估。
PD-L1表達是通過免疫組化法進行測定，PD-L1高表達定義為：
?如果腫瘤浸潤免疫細胞數＞1％,則定義為≥25％的腫瘤細胞或≥25％的免疫細胞存在PD-L1表達；
?如果腫瘤浸潤免疫細胞數≤1％,則定義為≥25％的腫瘤細胞或所有免疫細胞(100％) 存在PD-L1表達。
推薦劑量
本品采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為200mg,每3周給藥1次。用藥直至疾病 進展或出現不可耐受的毒性。
本品與化療聯用時，若為同日給藥則先輸注本品。
有可能觀察到非典型療效反應(例如最初幾個月內腫瘤暫時增大或出現新的病灶，隨 后腫瘤縮小或新病灶消失)。如果患者臨床癥狀穩定或持續減輕，即使有初步的疾病進展 表現，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續應用本品治療，直至證實疾病進展。
根據個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥，不建議增加或減少 劑量。有關暫停給藥和永久停藥的指南，請參見表lo有關免疫相關性不良反應管理的詳 細指南，請參見[注意事項]。?
特殊人群
肝功能不全
適用于非肝細胞癌患者：輕度肝功能不全患者無需進行劑量調整，中度或重度肝功能 不全患者不推薦使用，沒有對重度肝功能異常患者進行本品的相關研究。
適用于肝細胞癌患者：輕度、中度肝功能不全患者無需調整劑量，沒有對重度肝功能 異常患者進行本品的相關研究。
腎功能不全
目前本品尚無針對重度腎功能不全患者的研究數據,重度腎功能不全患者不推薦使用。 輕度或中度腎功能不全患者應在醫生指導下慎用本品，如需使用，無需進行劑量調整。
兒童人群
尚無本品在18歲以下兒童及青少年中的安全性和有效性數據。
老年人群
本品目前在365歲的老年患者中應用建議在醫生的指導下慎用，如需使用，無需進行 劑量調整。
給藥方法
本品僅供靜脈輸注使用。第一次輸注時間應不短于60分鐘；如果耐受良好，則后續每 一次輸注時間應不短于30分鐘。輸注時所采用的輸液管須配有一個無菌、無熱原、低蛋白 結合的輸液管過濾器（孔徑0.2或0.22pm）。
本品不得采用靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。將本品用注射用氯化鈉溶液 （9mg/ml, 0.9％）稀釋至l~5mg/ml之間的濃度后進行靜脈輸注。
給藥前藥品的稀釋指導如下：
溶液制備和輸液
?請勿搖晃藥瓶。
? 藥品從冰箱中取出后，稀釋前可在室溫下（25。。及以下），最長放置2小時。
?應目視檢查注射用藥是否存在懸浮顆粒和變色的情況。本品是一種澄清至微乳光、 無色至淡黃色液體。如觀察到可見顆粒或異常顏色，應棄用藥物。
? 抽取兩瓶本品注射液（共20ml,含本品200mg）,轉移到含有注射用氯化鈉溶液 （9mg/ml, 0.9％）的靜脈輸液袋中，制備終濃度范圍為l~5mg/ml。將稀釋液緩慢 翻轉混勻。
? 本品不含任何防腐劑。建議從冰箱取出后立即進行溶液制備，稀釋后溶液建議立 即使用。如不能立即使用，稀釋液可保存不超過24小時，該24小時包括冷藏條 件下（2~8°C）儲存不超過20小時，以及恢復至室溫（25°C及以下）且完成輸液 不超過4小時。
?本品不得冷凍。
?請勿使用同一輸液管與其他藥物同時給藥。
?本品僅供一次性使用。必須丟棄藥瓶中剩余的任何未使用的藥物。

本說明書描述了在臨床試驗中觀察到的可能由本品引起的不良反應近似發生率。由于 臨床試驗在各種不同條件下進行，因此在不同臨床試驗中觀察到的不良反應的發生率不能 直接比較，也可能不能反映臨床實踐中的實際發生率。
安全性特性總結
單藥治療
本產品單藥治療的安全性信息來自五項單藥臨床研究（BGB-A317-001 [N=451], BGB-A317-102[N=300] 、 BGB-A317-203[N=70] 、 BGB-A317-204[N=113]）和BGB-A317-208[N=249],共涉及1183例患者。腫瘤類型包括肝細胞癌（N=317）、尿路上 皮癌（N=152）、非小細胞肺癌（N=105）、食道癌（N=81）、胃癌（N=78）、經典型霍奇金 淋巴瘤（N=70）、結直腸癌（N=54）、卵巢癌（N=51）、腎細胞癌（N=37）、黑色素瘤（N=36）、 乳腺癌（N=32）、頭頸部鱗狀細胞癌（N=29）、鼻咽癌（N=27）、膽管癌（N=18）、胰腺癌 （N=1O）、小細胞神經內分泌癌（N=1O）、肉瘤（N=10）、間皮瘤（N=9）、宮頸癌（N=7）、 及其他患者數少于7的腫瘤（N=50）。上述五個研究中745例接受了 200mg每3周1次的 本品治療，355例接受了 5mg/kg每3周1次的本品治療，各有26例分別接受了 2mg/kg或 5mg/kg每2周1次的本品治療，21例接受了 2mg/kg每3周1次的本品治療，7例接受了 10mg/kg每2周1次的本品治療，3例接受了 0.5mg/kg每2周1次的本品治療。本品中位 給藥時間為17周（范圍：0.6~160.4周），36.0％的患者接受本品治療26個月，19.9％的患 者接受本品治療212個月。
接受本品單藥治療的1183例患者中所有級別的不良反應發生率為63.9％,發生率210％ 的不良反應包括：天門冬氨酸氨基轉移酶升高、丙氨酸氨基轉移酶升高、皮疹及疲乏。3 級及以上不良反應發生率為17.3％,發生率N1％的包括：天門冬氨酸氨基轉移酶升高、丙 氨酸氨基轉移酶升高、Y-谷氨酰轉移酶升高、貧血、肺炎（非感染性）及肺部感染。 與化療聯合治療本產品與化療聯合一線治療鱗狀及非鱗狀非小細胞肺癌患者的安全性信息來自三項臨床研究 BGB-A317-307[N=238], BGB-A317-304[N=222]和 BGB-A317-206 非小細胞肺癌隊 列[N=37],共涉及497例患者。患者均接受了 200mg每3周1次的本品治療。本品中位給 藥時間為31.9周（范圍：2.9-7&7周），66.2％的患者接受本品治療個月，12.7％的患 者接受本品治療二12個月。
接受本品聯合治療的497例患者所有級別的不良反應發生率為83.5％,發生≥20％的不良反應包括（研究者判定為與本品相關的不良反應發生率）：貧血、白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、丙氨酸氨基轉移酶升高。發生率22％的3級及以上不良反應包括（研究者判定為與本品相關的不良反應發生率）：中性粒細胞減少癥（15.9％）、 白細胞減少癥（9.7％）、貧血（6.0％）、血小板減少癥（6.0％）、肺部炎癥（非感染性）（2.8％）和皮疹（2.2％）-
不良反應匯總表
表2列出了本品在臨床研究中單藥治療（1183例患者）或與化療聯合治療（497例患 者）中觀察到的不良反應。本品單藥治療已知的不良反應，即使可能尚未在本品聯合化療 的臨床研究中觀察到，仍有可能在本品聯合化療的治療中出現。以下不良反應按系統器官 分類和發生頻率列出。頻率定義為：十分常見（≥1/10）;常見（≥/100至＜1/10）；偶見（≥1/1000至＜1/100）；罕見（≥1/10000至＜1/1000）；十分罕見（＜1/10000）。在各個頻率 組中，不良反應按首選術語的頻率降序排列。本品與化療聯合的不良反應與本品和化療均 可能有關。?
特定不良反應描述
本品單藥治療的特定不良反應來自于上述的五項臨床研究共1183例受試者的安全性 信息，與化療聯合的特定不良反應來自于上述三項臨床研究的497例接受本品與化療聯 合治療的非小細胞肺癌患者。以下信息匯總了本品的免疫相關性不良反應數據。免疫相 關不良反應處理的詳細指導原則見[注意事項]。
免疫相關性肺炎
在接受本品單藥治療的患者中，共28例（2.4％）發生免疫相關性肺炎，其中1級為3 例（0.3％） , 2級為11例（0.9％） , 3級為13例（1.1％） , 5級為1例（0.1％）。至免 疫相關性肺炎發生的中位時間為2.9個月（范圍：0.2~20.8個月），中位持續時間為3.4個 月（范圍：0.1 ~17.4 個月）。14例（1.2％）患者永久停止本品治療，12例（1.0％）患者 暫停給藥。28例中25例（89.3％）患者接受了全身皮質類固醇治療，中位起始劑量為75mg/ 天（范圍：30.0~350mg/天），中位給藥持續時間為0.9個月（范圍：0.03~22.6 個月）； 25例患者接受高劑量皮質類固醇治療（至少40mg/天強的松等效劑量）。28例中15例（53.6％） 患者肺炎緩解，至緩解的中位時間為1.7個月（范圍：0.3-8.7個月）。
在接受本品與化療聯用的非小細胞肺癌患者中，40例（&0％）發生免疫相關性肺炎， 其中1級為12例（2.4％） , 2級為14例（2.8％） , 3級為9例（1.8％） , 4級為2例（0.4％）, 5級為3例（0.6％）。至免疫相關性肺炎發生的中位時間為5.5個月（范圍：0.1-13.6個月）。 中位持續時間為4.9個月（范圍：0.3 ~10.9個月）。14例（2.8％）患者停止本品治療，18 例（3.6％）患者暫停給藥。40例中有32例患者（80.0％）接受了全身皮質類固醇治療，中 位初始劑量為強的松等效劑量67 mg/天（范圍：10~242mg/天），中位給藥持續時間為1.3 個月（范圍：0.2-9.7 個月）。40例中有30例（75.0％）患者接受高劑量皮質類固醇治療（至少40mg/天強的松等效劑量）。40例患者中有17例（42.5％）患者已緩解，至緩解的 中位時間為2.5個月（范圍：0.3-10.9個月）。
免疫相關性腹瀉及結腸炎
在接受本品單藥治療的患者中共13例（1.1％）發生了免疫相關性結腸炎，1級（1例 腹瀉，0.1％） , 2級（5例結腸炎，0.4％） , 3級（共7例，其中4例結腸炎，3例腹瀉， 0.6％）=至免疫相關性腹瀉或結腸炎的中位發生時間為2.0個月（范圍：0.07 -11.7個月）。 中位持續時間為0.5個月（范圍：0.03-29.2 個月）。有3例（0.3％）患者永久停止本品治 療，有6例（0.5％）患者暫停給藥。13例中11例（84.6％）患者接受全身皮質類固醇治療， 其中9例（69.2％）為高劑量皮質類固醇治療（至少40 mg/天強的松等效劑量），中位起 始劑量為62.5 mg/天（范圍：30.0~312.5mg/天），中位給藥持續時間為0.5個月（范圍： 0.03-29.7 個月）。13例中8例（61.5％）患者腹瀉或結腸炎緩解，至緩解的中位時間為 0.29個月（范圍：0.03~5.3個月）。
在接受本品與化療聯用的非小細胞肺癌患者中，6例（1.2％）患者發生免疫相關性結 腸炎，分別為2級和3級各3例（0.6％）。至免疫相關性腹瀉或結腸炎的中位發生時間為 5.6個月（范圍：0.2~&5個月）。有3例（0.6％）患者永久停止本品治療，有2例（0.4％） 患者暫停給藥。6例患者均接受全身皮質類固醇治療，初始劑量為強的松等效劑量75 mg/ 天（范圍：40~200mg/天），給藥持續時間為0.5個月（范圍：0.1-3.1 個月）；6例患者 均接受高劑量皮質類固醇治療（至少40mg/天強的松或等效劑量）。6例患者中4例（66.7％） 患者腹瀉或結腸炎均已緩解，至緩解的中位時間為0.4個月（范圍：0.2-0.7個月）。
免疫相關性肝炎
在接受本品單藥治療的患者中，共30例（2.5％）發生免疫相關性肝炎，其中1級為1 例（0.1％） 2級為9例（0.8％） , 3級為18例（1.5％） , 5級2例（0.2％）。至免疫相 關性肝炎發生的中位時間為1.4個月（范圍：0.3-13.1個月），中位持續時間為0.9個月（范 圍：0.03 -16.5 個月）。7例（0.6％）患者永久停止本品治療，19例（1.6％）患者暫停給 藥。30例中24例（80.0％）患者接受全身皮質類固醇治療，中位起始劑量為強的松等效劑 量75.0mg/天（范圍：30.0~200.0mg/天），中位給藥持續時間為1.0個月（范圍：0.03~&1 個月）；30例中21例（70.0％）患者接受高劑量皮質類固醇治療（至少40mg/天強的松等效劑量）。30例中15例（50.0％）患者肝炎緩解，至緩解的中位時間為0.6個月（范圍：0.1~5.7 個月）。
在接受本品與化療聯用的非小細胞肺癌患者中，9例（1.8％）患者發生免疫相關性肝 炎，其中1級為1例（0.2％） , 3級為6例（1.2％） , 4級和5級各1例（0.2％）。至免 疫相關性肝炎發生的中位時間為0.7個月（范圍：0.3~4.3個月）。中位持續時間為3.2個 月（范圍：0.1~5.5個月）。4例（0.8％）患者永久停止本品治療，3例（0.6％）患者暫停 給藥。9例中有7例患者（77.8％）接受全身皮質類固醇治療，中位初始劑量為強的松等效 劑量50 mg/天（范圍：20~100mg/天），中位給藥持續時間為2.3個月（范圍：0.8~2.9個 月）。9例患者中有5例（55.6％％ ）患者接受高劑量皮質類固醇治療（至少40mg/天強的 松或等效劑量）。9例患者中有6例（66.7％）患者已緩解，至緩解的中位時間為3.0個月（范圍：0.1~5.5個月）。
免疫相關性腎炎
在接受本品單藥治療的患者中，有6例（0.5％）患者出現免疫相關性腎炎，分別為2 級3例（0.3％） , 3級2例（0.2％） , 5級1例（0.1％） ?至免疫相關性腎炎發生的中位 時間為1.0個月（范圍：0.1~2.1個月）。中位持續時間為6.7個月（范圍：0.3 -9.4 個月）。 3例（0.3％）患者永久停止本品治療，3例（0.3％）患者暫停給藥。6例中4例患者（66.7％） 接受高劑量皮質類固醇治療（至少40mg/天強的松等效劑量），中位起始劑量為50.0mg/ 天（范圍：45.0~80.0mg/天），中位給藥持續時間為1.4個月（范圍：0.03-16.0 個月）。6 例中2例（33.3％）患者腎炎緩解，至緩解的中位時間為1.9個月（范圍：0.9~6.7個月）。
在接受本品與化療聯用的非小細胞肺癌患者中，3例（0.6％）患者發生免疫相關性腎 炎和腎功能障礙，其中1級2例（0.4％） , 3級1例（0.2％） o至免疫相關性腎炎發生的 中位時間為2.3個月（范圍：2.2~3.5個月）。中位持續時間為0.4個月（范圍：0.2-1.4個 月）。無患者永久停止本品治療，3例（0.6％）患者暫停給藥。所有3例患者均接受了全 身皮質類固醇治療，中位起始劑量為強的松等效劑量88 mg/天（范圍：5~100mg/天），中 位給藥持續時間為0.6個月（范圍：0.1~2.6個月）。3例患者中有2例（66.7％）接受高劑 量全身皮質類固醇治療（至少40mg/天強的松或等效劑量）。3例患者均已緩解，至緩解 的中位時間為0.4個月（范圍：0.2~1.4個月）。
藥 品 附 免疫相關性內分泌疾病
甲狀腺功能減退
在接受本品單藥治療的患者中，共86例（7.3％）發生甲狀腺功能減退，其中1級為24例（2.0％） , 2級為62例（5.2％）。至發生的中位時間為3.5個月（范圍：0.7-24.2個月），基于目前的數據，中位持續時間未進行評價（范圍：0.03 -33.7 個月）。無患者永 久停止本品治療，4例（0.3％）患者暫停給藥。86例中2例（23％）患者接受全身皮質類 固醇治療，起始劑量為10.0mg/天，中位給藥持續時間為1.6個月（范圍：0.4 -4.8 個月）, 無患者接受高劑量皮質類固醇治療。86例中66例（76.7％）患者使用甲狀腺激素替代治療； 19例（22.1％）患者緩解，至緩解的中位時間為2.1個月（范圍：0.7~7.5個月）。
在接受本品與化療聯用的非小細胞肺癌患者中，57例（11.5％）患者發生免疫相關性甲狀腺功能減退，其中1級為30例（6.0％） , 2級為27例（5.4％）,無3級以上事件。至發生的中位時間為3.2個月（范圍：0.8-13.3個月），中位持續時間為3.3個月（范圍：0.03-13.2個月）。4例（0.8％）患者永久停止本品治療，16例（3.2％）患者暫停給藥。57 例中35例患者（61.4％）接受了甲狀腺激素替代治療，中位給藥持續時間為11.9個月（范 圍：0.1-13.1 個月）；其中25例（43.9％）患者接受了持續甲狀腺激素替代治療。57例患 者中有23例（40.4％）患者已緩解，至緩解的中位時間為1.6個月（范圍：0.03-7.0個月）。
甲狀腺功能亢進
在接受本品單藥治療的患者中，共41例（3.5％）發生甲狀腺功能亢進，其中1級為26例（2.2％） , 2級為14例（1.2％） , 3級為1例（0.1％）。至發生的中位時間為1.4個月（范圍：0.6~9.0個月），中位持續時間為1.8個月（范圍：0.3~30.2 個月）。1例（0.1％）患者永久停止本品治療，2例（0.2％）患者暫停給藥，41例中1例（2.4％）患者接受全身皮質類固醇治療，起始劑量為20.0mg/天,給藥持續時間為25.0天。41例中有12例（29.3％）
患者使用抗甲狀腺藥物治療。41例中33例（80.5％）患者緩解，至緩解的中位時間1.4個 月（范圍：0.3~3.5個月）。
在接受本品與化療聯用的非小細胞肺癌患者中，18例（3.6％）患者發生免疫相關性甲狀腺功能亢進，其中1級為16例（3.2％） , 2級為2例（0.4％）,無3級以上事件。至發生的中位時間為2.3個月（范圍：2.0~9.0個月），中位持續時間為2.3個月（范圍：0.5 ~8.3個月）。無患者永久停止本品治療，3例（0.6％）患者暫停給藥。無患者接受抗甲狀腺治療。18例中14例（77.8％）患者已緩解，至緩解的中位時間為2.3個月（范圍：0.7-8.3個月）。
甲狀腺炎
在接受本品單藥治療的患者中，共12例（1.0％）發生甲狀腺炎，其中1級為9例（0.8％），2級為3例（0.3％）。至發生的中位時間為2.1個月（范圍：0.7~20.1個月）。基于目前數 據，中位持續時間未評價（范圍：0.7-16.0 個月）。2例（0.2％）患者暫停給藥，無患者 永久停止本品治療。12例中1例（&3％）患者接受全身皮質類固醇治療，起始劑量為15.0 mg/天，給藥持續時間為1.2個月。5例（41.7％）患者使用甲狀腺激素替代治療并緩解， 其中4 （33.3％）例緩解，至緩解的中位時間為1.2個月（范圍：0.7~2.5個月）。
在接受本品與化療聯用的非小細胞肺癌患者中，4例（0.8％）患者發生免疫相關性甲 狀腺炎，其中1級為3例（0.6％） , 3級為1例（0.2％）。至發生的中位時間為2.1個月 （范圍0.8-4.4個月）。中位持續時間為1.8個月（范圍：0.6~7.7 個月）。無患者永久停 止本品治療，2例（0.4％）患者暫停本品治療。4例患者中2例（50.0％）患者持續甲狀腺 激素替代治療，治療持續時間分別為5.8 個月和11.9 個月。4例患者中3例（75.0％）患 者已緩解，至緩解的中位時間為1.2個月（范圍0.6-2.3個月）。
腎上腺皮質功能不全
在接受本品單藥治療的患者中，有2例（0.2％）患者出現免疫相關腎上腺皮質功能不 全，均為2級并導致暫停本品給藥。首次給藥后至腎上腺皮質功能不全發生的時間分別為 2.7個月和10.4個月。2例患者接受了皮質類固醇治療，起始劑量均為7.5mg/天。從事件 發生到緩解的時間分別為3.0 和7個月。
在接受本品與化療聯用的非小細胞肺癌患者中，無患者發生免疫相關腎上腺皮質功能 不全。
高血糖癥及I型糖尿病
在接受本品單藥治療的患者中，5例（0.4％）患者出現免疫相關糖尿病（I型糖尿病） 或高血糖癥，1級為1例（0.1％） , 2級為1例（0.1％） , 3級為2例（0.2％） , 4級為1 例（0.1％） o至發生的中位時間為1.4個月（范圍：0.9-10.5個月）。中位持續時間為0.3 個月（范圍：0.1-20.2 個月）。5例患者均未接受皮質類固醇治療，1例（0.1％）患者永 準- 1騙 久停止本品治療，1例（0.1％）患者暫停給藥。1例3級糖尿病伴發3級酮癥患者，至數 據截止時，糖尿病酮癥緩解；1例4級糖尿病伴發4級酮癥的患者，4級糖尿病及酮癥得到 控制。至數據截止日，另2例1級和2級高血糖癥患者均已恢復。至緩解的中位時間為0.2 個月（范圍：0.1~1.2個月）。
在接受本品與化療聯用的非小細胞肺癌患者中，4例（0.8％）患者出現免疫相關糖尿 病（I型糖尿病）或高血糖癥，1級、2級、3級、4級各1例（0.2％） o至發生的中位時 間為4.1個月（范圍：1.0~9.7月），中位持續時間為1.4個月（范圍：0.3~5.6 個月）。無 患者永久停止本品治療，2例（0.4％）患者暫停給藥。4例患者中3例（75.0％）接受了持 續激素替代治療，治療持續時間范圍為1.0個月~5.6個月。4例中2例（50.0％）患者已緩 解，至緩解的中位時間為0.6個月（范圍：0.3~3.7個月）。
免疫相關性皮膚不良反應
在接受本品單藥治療的患者中，共78例（6.6％）發生免疫相關性皮膚不良反應，其 中 1 級 45 例（3.8％） , 2 級 23 例（1.9％） , 3 級 7 例（0.6％） , 4 級 3 例（0.3％）。無 患者發生史蒂文斯-約翰遜綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome）或中毒性表皮壞死松解癥事 件（Toxic Epidermal Necrolysis, TEN） ?至免疫相關性皮膚不良反應發生的中位時間為2.1 個月（范圍：0.03-27.6個月）。中位持續時間為2.8個月（范圍：0.03-30.7 個月）。5 例（0.4％）患者永久停止本品治療，9例（0.8％）患者暫停給藥。78例中8例（23.1％） 患者接受了全身皮質類固醇治療，中位起始劑量為37.5mg/天（范圍：10.0~183.3mg/天）， 中位給藥持續時間為0.2個月（范圍：0.03-6.2 個月），10例（12.8％）患者接受高劑量 皮質類固醇治療（至少40mg/天強的松等效劑量）。78例中46例（59.0％）患者緩解，至 緩解的中位時間為1.1個月（范圍：0.03~15.1個月）。
在接受本品與化療聯用的非小細胞肺癌患者中，18例（3.6％）患者發生免疫相關性皮 膚不良反應，其中1級為3例（0.6％） , 2級為4例（0.8％） , 3級為11例（2.2％）,無 4級和5級事件。至免疫相關性皮膚不良反應發生的中位時間為2.3個月（范圍：0.1-7.9 個月）。中位持續時間為1.2個月（范圍：0.3-9.9 個月）。1例（0.2％）患者永久停止本 品治療，9例（1.8％）患者暫停給藥。18例患者中有16例（88.9％）患者接受了全身皮質 類固醇治療，中位起始劑量為強的松等效劑量45 mg/天（范圍：5~100mg/天），中位給藥 持續時間為0.4個月（范圍：0.03~0.9 個月）。18例患者中有10例（55.6％）患者接受高 劑量皮質類固醇治療（至少40mg/天強的松或等效劑量）；18例患者中有14例（77.8％） 患者已緩解，至緩解的中位時間為0.9個月（范圍：0.3~3.8個月）。
免疫相關性胰腺炎
在接受本品單藥治療的患者中，5例（0.4％）發生免疫相關性胰腺炎，其中4例（0.3％） 患者出現3級免疫相關性胰腺炎、淀粉酶升高、脂肪酶升高，1例（0.1％）患者出現4級 淀粉酶升高。至免疫相關性胰腺炎發生的中位時間為4.1個月（范圍：1.0-10.2個月）。中位持續 時間為0.7個月（范圍：0.5~8.4 個月）。1例患者發生3級胰腺炎永久停用本品，胰腺炎 恢復后伴發3級I型糖尿病，接受胰島素治療0.7個月；另外1例3級胰腺炎患者伴有4 級淀粉酶升高，該患者接受全身性皮質類固醇治療，起始劑量為30mg/天，持續時間為1.4 個月。兩例3級及4級事件均緩解，持續時間分別為1.8個月和7.5個月。2 （0.1％）例患 者發生3級淀粉酶升高，發生時間分別為1.0個月及1.4個月，兩例患者均未接受全身性皮 質類固醇治療而緩解。
1例（0.1％）患者發生3級血脂肪酶升高，發生時間為第126天，該患者繼續接受本 品治療，未接受皮質類固醇治療。
在接受本品與化療聯用的非小細胞肺癌患者中，無患者發生免疫相關性胰腺炎。
免疫相關性心肌炎
在接受本品單藥治療的患者中，有3例（0.3％）患者出現免疫相關性心肌炎,1例（0.1％） 1級，2例（0.2％） 3級。至免疫相關性心肌炎發生的中位時間為1.6個月（范圍：0.7-3.4 個月）。3例患者均接受了皮質類固醇治療，強的松起始劑量分別為20mg/天、75mg/天和 80mg/天。3例（03％）患者均永久停用本品。1例（33.3％）患者心肌炎緩解，至緩解中 位時間為4.0天。
在接受本品與化療聯用的非小細胞肺癌患者中，5例（1.0％）患者發生免疫相關性心 肌炎，其中2級有3例（0.6％） , 3級、5級有1例（0.2％）。至免疫相關性心肌炎發生 的中位時間為0.6個月（范圍：0.5~5.3個月），中位持續時間為6.0個月（范圍：0.2 -6.8 個月）。5例患者均永久停止本品治療，5例患者均接受了全身皮質類固醇治療，中位起始劑量為強的松等效劑量53 mg/天（范圍：30~100mg/天），中位給藥持續時間為2.0個月（范 圍：1.3~8.2 個月）。5例中有4例患者（80.0％）接受高劑量皮質類固醇治療（至少40mg/ 天強的松或等效劑量）。5例患者中有4例（80.0％）患者已緩解，至緩解的中位時間為 6.0個月（范圍：2.1~6.8個月）。
免疫相關性肌炎
在接受本品單藥治療的患者中，有6例（0.5％）患者出現免疫相關性肌炎。分別為1 級1例（0.1％） , 2級2例（0.2％） , 3級1例（0.1％） , 4級2例（0.2％）。至免疫相 關性心肌炎發生的中位時間為2.1個月（范圍：0.5~22.3個月）。中位持續時間為3.4個月
（范圍：0.8~11.2 個月）。無患者永久停止本品治療，3例（0.3％）患者暫停給藥。4例 患者接受皮質類固醇治療，強的松起始劑量分別為50.0mg/天，中位給藥持續時間為0.5個 月（范圍：0.1~2.0個月）。6例患者中3例（50.0％）患者肌炎緩解，至緩解中位時間為 3.2個月（范圍：0.8~4.3個月）。
在接受本品與化療聯用的非小細胞肺癌患者中，6例（1.2％）患者發生免疫相關性肌 炎，其中2級為1例（0.2％） , 3級為3例（0.6％） , 4級、5級各為1例（0.2％）。至免 疫相關性肌炎發生的中位時間為3.3個月（范圍：0.5~7.3個月）。中位持續時間為0.8個 月（范圍：0.2~2.1個月）。5例（1.0％ ）患者永久停止本品治療，3例（0.6％）患者暫停 給藥。6例中有5例（83.3％）患者接受全身皮質類固醇治療，中位起始劑量為強的松等效 劑量50 mg/天（范圍：25~200mg/天），中位給藥持續時間為1.8個月（范圍：0.2~2.3個 月）。6例患者中有4例（66.7％ ）患者接受高劑量皮質類固醇治療（至少40mg/天強的松 或等效劑量）。6例患者中有5例（83.3％）患者已緩解，至緩解的中位時間為0.8個月（范 圍：0.2~2.1 個月）。
其他免疫相關性不良反應
小于1％接受本品治療的患者發生以下免疫相關性不良反應：
1例2級風濕性多肌痛；
2例2級，2例3級關節炎；
1例2級葡萄膜炎；
2例3級免疫相關性神經系統炎癥（包括格林巴利綜合征和自身免疫性腦炎各1例）。
本品未發生的，但其他抗PD-1/PD-L1抗體報道的（三1％）免疫相關性不良反應
血管與淋巴管類疾病：血管炎、全身炎癥反應綜合征；
心臟器官疾病：心包炎；
眼器官疾病：伏格特-小柳-原田綜合征（Vogt-Koyanagi-Harada disease）、角膜炎；
免疫系統疾病：實體器官移植排斥反應、肉狀瘤病、移植物抗宿主病；
各種肌肉骨骼及結締組織疾病：多發性肌炎、運動功能障礙；
各類神經系統疾病：腦膜炎、脊髓炎、腦膜腦炎、神經炎、脫髓鞘、重癥肌無力、肌 無力綜合征、神經麻痹、自身免疫性神經病變（包括面部及外展神經麻痹）；
皮膚及皮下組織類疾病：史蒂文斯-約翰遜綜合征（Stevens-Johnson syndrome） ＞中毒 性表皮壞死松解癥（Toxic Epidermal Necrolysis, TEN）、類天皰瘡、大皰性皮炎、剝脫性 皮炎；
血液及淋巴系統疾病：溶血性貧血、血小板減少性紫瘢、再生障礙性貧血、組織細胞 增生性壞死性淋巴結炎（Histiocytic Necrotizing Lymphadenitis.又名 Kikuchi lymphadenitis）＞ 噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥。
輸液相關反應
在接受本品單藥治療的患者中，共70例（5.9％）患者出現輸液反應，其中3級或4 級有6例（0.5％）。最常報告的事件為發熱及輸液反應，發熱35例（3.0％）,輸液反應 28例（2.4％） o 5例（0.4％）患者停用替雷利珠單抗治療，其中4例因輸液反應引起。16 例（1.4％）出現劑量暫停，其中12例為輸液反應。共有22例（31.4％）接受皮質類固醇 治療，其中6例接受高劑量皮質類固醇治療（1例1級IRR, 3例2級IRR, 2例3級IRR） □ 70例患者中67例（95.7％）在觀察或對癥治療后IRR緩解。
在接受本品與化療聯用的非小細胞肺癌患者中，共12例（2.4％）患者出現輸液反應， 均為1級和2級，無3級及以上。無患者永久停止本品治療。所有患者均已緩解。
免疫原性
所有治療用蛋白質均有發生免疫原性的可能。抗藥物抗體（ADA）發生率的高低和檢 測方法的靈敏性及特異性密切相關，并且受多種因素的影響，包括分析方法、樣本的處理 方法、樣本的收集時間、合并用藥，以及患者的其他基礎疾病等。因此比較不同產品的ADA 發生率時應慎重。
在接受本品0.5至10mg/kg （每2周1次或每3周1次）或200mg （每3周1次）治 療的患者中，采用電化學發光（ECL）免疫分析法檢測血清中是否存在ADA。觀察到治療 期間出現的ADA的發生率為19.4％ （1549例可評價患者中有301例）。對ADA陽性患者 的血清進一步采用競爭性ECL配體結合測定法進行本品的中和抗體（Nab）檢測，其中15 例（1.0％）患者檢測為陽性。在1188例接受推薦劑量（200mg每3周1次）治療的可評 價患者中，238例（20.0％）患者檢測到治療期間出現的ADA, 15例（1.3％）患者檢測到 中和抗體。現有數據分析未見ADA對本品藥代動力學和安全性的影響。

免疫相關不良反應
接受本品治療的患者可發生免疫相關不良反應，包括嚴重和致死病例。免疫相關不良 反應可發生在本品治療期間及停藥以后，可能累及任何組織器官。
對于疑似免疫相關不良反應，應進行充分的評估以排除其他病因。大多數免疫相關不 良反應是可逆的，并且可通過中斷本品治療、皮質類固醇治療和/或支持治療來處理。整體 而言，對于大部分2級以及某些特定的3級和4級免疫相關性不良反應須暫停給藥。對于 4級及某些特定的3級免疫相關性不良反應須永久停藥（參見[用法用量]）。對于3級和4 級及某些特定的2級免疫相關不良反應，根據臨床指征，給予l~2mg/kg/天強的松等效劑 量及其他治療，直至改善到口級。皮質類固醇須在至少一個月的時間內逐漸減量直至停藥， 快速減量可能引起不良反應惡化或復發。如果不良反應在皮質類固醇治療后繼續惡化或無 改善，則應增加非皮質類固醇類別的免疫抑制劑治療。
本品給藥后任何復發性3級免疫相關不良反應，末次給藥后12周內2級或3級免疫相 關不良反應未改善到0~1級（除外內分泌疾病），以及末次給藥后12周內皮質類固醇未能 降至WlOmg/天強的松等效劑量，應永久停藥。
免疫相關性肺炎
已經在本品治療中觀察到了免疫相關性肺炎，包括致死病例（參見[不良反應]）。 應監測患者是否有肺炎癥狀和體征，如呼吸困難、缺氧表現、咳嗽、胸痛等，以及放射學 改變（例如局部毛玻璃樣混濁、斑塊樣浸潤）。疑似免疫相關性肺炎的病例應采用影像學、 肺功能、動脈血氧飽和度等檢查進行評估和確認，并排除感染、疾病相關等其他病因。對 于2級免疫相關性肺炎的患者，應暫停本品治療，出現3級或4級或復發性2級免疫相關 性肺炎的應永久停止本品治療（參見[用法用量]）。
免疫相關性腹瀉及結腸炎
在接受本品治療的患者中有免疫相關性腹瀉及結腸炎的報告（參見[不良反應]）。 應監測患者是否有免疫相關性結腸炎相關癥狀和體征，如腹痛、腹瀉、粘液便或血樣便， 并排除感染和基礎疾病相關性病因。出現2級或3級免疫相關性腹瀉或結腸炎，應暫停本 品治療。4級或復發性3級免疫相關性腹瀉或結腸炎，應永久停止本品治療（參見[用法 用量]）。應考慮腸穿孔的潛在風險，必要時進行影像學和/或內鏡檢查以確認。
免疫相關性肝炎
在接受本品治療的患者中有免疫相關性肝炎報告（參見[不良反應]）。應定期（每 個月）監測患者肝功能的變化及肝炎相應的癥狀和體征，并排除感染及與基礎疾病相關的 病因。如發生免疫相關性肝炎，應增加肝功能檢測頻率。對于非肝細胞癌患者：2級免疫 相關性肝炎，應暫停本品治療。3級或4級免疫相關性肝炎，應永久停止本品治療。對于 肝細胞癌患者:應根據治療過程中出現的免疫相關肝炎的嚴重程度并參考基線AST或ALT 水平進行暫停給藥、永久停藥或恢復給藥，具體參考表1 （參見[用法用量]）。
免疫相關性腎炎
在接受本品治療的患者中有免疫相關性腎炎報告（參見[不良反應]）。應定期（每 個月）監測患者腎功能的變化及腎炎相應的癥狀和體征。如發生免疫相關性腎炎，應增加 腎功能檢測頻率。多數出現血清肌酹升高的患者無臨床癥狀。應排除腎功能損傷的其他病 因。2級或3級血肌酹升高應暫停本品治療。4級血肌酹升高應永久停止本品治療（參見[用法用量]）。
免疫相關性內分泌疾病
甲狀腺疾病
在接受本品治療的患者中有甲狀腺功能紊亂的報告，包活甲狀腺功能亢進、甲狀腺功 能減退及甲狀腺炎（參見[不良反應]）。應密切監測患者甲狀腺功能的變化及相應的臨 床癥狀和體征。對于癥狀性2級或3級甲狀腺功能減退，應暫停本品治療，并根據需要開 始甲狀腺激素替代治療。對于癥狀性2級或3級甲狀腺功能亢進，應暫停本品治療，并根 據需要給予抗甲狀腺藥物。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，可考慮暫停本品治療并給予皮質 類固醇治療。當甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進的癥狀改善及甲狀腺功能檢查恢復，可 根據臨床需要重新開始本品治療。對于4級甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退，須永久停 止本品治療。應繼續監測甲狀腺功能，確保恰當的激素替代治療（參見[用法用量]）。
垂體炎
應對垂體炎患者的體征和癥狀進行監測（包括垂體功能減退和繼發性腎上腺功能不全）, 并排除其他病因。監測和評估垂體相關的激素水平，必要時進行功能試驗，考慮垂體MRI 檢查和自身免疫性抗體檢查。發生癥狀性2級或3級垂體炎時應暫停本品治療，并根據臨 床需要給予激素替代治療。如果懷疑急性垂體炎，可給予皮質類固醇治療。發生4級垂體 炎時必須永久停止本品治療。應繼續監測垂體功能、腎上腺功能和激素水平，根據臨床指 征給予皮質類固醇和其他激素替代療法（參見[用法用量]）。
腎上腺功能不全
接受本品治療的患者報告了腎上腺功能不全（參見[不良反應]）。應對腎上腺功能 不全患者的體征和癥狀進行監測，并排除其他病因。監測和評估腎上腺功能相關的激素水 平，必要時進行功能試驗。發生癥狀性2級腎上腺功能不全時應暫停本品治療，并根據臨 床需要給予皮質類固醇替代治療。發生3~4級腎上腺功能不全時必須永久停止本品治療。 根據臨床指征給予皮質類固醇和其他激素替代療法（參見[用法用量]）。
高血糖癥及I型糖尿病
接受本品治療的患者報告了 I型糖尿病（參見[不良反應]）和高血糖癥。應對患者 的高血糖或其他糖尿病體征和癥狀進行監測。根據臨床需要給予胰島素替代治療。3級高 血糖癥或I型糖尿病患者應暫停本品治療,4級高血糖癥或I型糖尿病患者必須永久停止本 品治療，應繼續監測血糖水平，確保適當的胰島素替代治療（參見[用法用量]）。
免疫相關性皮膚不良反應
在接受本品治療的患者中有免疫相關性皮膚不良反應報告（參見[不良反應]）。對 1級或2級皮疹，可繼續本品治療，并對癥治療或進行局部皮質類固醇治療。發生3級皮 疹時應暫停本品治療，并對癥治療或進行局部皮質類固醇治療。發生4級皮疹、確診史蒂 文斯-約翰遜綜合征（Stevens-Johnson syndrome）或中毒性表皮壞死松解癥（ToxicEpidermal Necrolysis, TEN）時應永久停止本品治療（參見[用法用量]）。
免疫相關性心肌炎
在接受本品治療的患者中有免疫相關性心肌炎報告（參見[不良反應]）。應對心肌 炎的臨床體征和癥狀進行監測，對于疑似免疫相關性心肌炎，應進行充分的評估以確認病 因或排除其他病因，并進行心肌酶譜等相關檢查。發生2級心肌炎時，應暫停本品治療， 并給予皮質類固醇治療。心肌炎恢復至0~1級后能否重新開始本品治療的安全性尚不明確。 發生3級或4級心肌炎時，應永久停止本品治療，并給予皮質類固醇治療，應密切監測心 肌酶譜、心功能等（參見[用法用量]）。
免疫相關性胰腺炎
在接受本品治療的患者中有免疫相關性胰腺炎及免疫相關性脂肪酶升高的報告（參見 [不良反應]）。應對血淀粉酶和脂肪酶（治療開始時、治療期間定期以及基于臨床評估 具有指征時）及胰腺炎相關的臨床體征和癥狀進行監測。發生3級或4級血淀粉酶升高或 脂肪酶升高、2級或3級胰腺炎時，應暫停本品治療。發生4級胰腺炎或任何級別復發的 胰腺炎時，應永久停止本品治療（參見[用法用量]）。
免疫相關性血小板減少癥
應密切監測患者血小板水平及有無出血傾向的癥狀和體征，如牙齦出血、瘀斑、血尿 等癥狀，并排除其他病因及合并用藥因素。發生3級或4級血小板減少時，應該暫停用藥， 給予對癥支持治療，直至改善至0~1級，根據臨床判斷是否給予皮質類固醇治療及是否可 重新開始本品治療（參見[用法用量]）。
免疫相關性神經系統不良反應
外周神經毒性
發生2級外周神經毒性應暫停本品治療，3級或4級外周神經毒性必須永久停止本品 治療（參見[用法用量]）。
重癥肌無力
發生2級重癥肌無力應暫停本品治療，給予口服毗噪斯的明治療，可根據癥狀增加劑 量，并考慮開始給予皮質類固醇治療。3級或4級重癥肌無力必須永久停止本品治療，開
勺P 始皮質類固醇治療，監測癥狀、肺功能和神經系統評估，根據臨床指征可給予血漿置換或 靜脈用丙種球蛋白等治療（參見[用法用量]）。
其他免疫相關不良反應
此外，其他接受本品治療的患者較小可能發生的免疫相關不良反應（參見[不良反應]）。
如果同時發生葡萄膜炎及其他免疫相關不良反應，應檢測是否發生了伏格特-小柳-原 田綜合征，須全身使用皮質類固醇治療以防止永久失明。
對于其他疑似免疫相關性不良反應，應進行充分的評估以確認病因或排除其他病因。 根據不良反應的嚴重程度，首次發生2級或3級免疫相關性不良反應，應暫停本品治療。 對于任何復發性3級免疫相關性不良反應（除外內分泌疾病）和任何4級免疫相關性不良 反應，必須永久停止本品治療，根據臨床指征，給予皮質類固醇治療（參見[用法用量]）o 經典型霍奇金淋巴瘤患者異體造血干細胞移植并發癥
在同類抗PD-1抗體產品中,在治療開始前或終止后進行異體造血干細胞移植（HSCT）, 均有致命和嚴重并發癥報道。移植相關并發癥包括超急性移植物抗宿主病（GVHD）、急 性GVHD、慢性GVHD、降低強度預處理后發生的肝靜脈閉塞性疾病（VOD）和需要皮質 類固醇治療的發熱綜合征。需要密切監測患者的移植相關并發癥，并及時進行干預。需要 評估同種異體HSCT之前或之后使用抗PD-1抗體治療的獲益與風險。
輸液反應
在使用本品治療時可能會觀察到輸液反應，癥狀包括發熱、寒戰、惡心、瘙癢癥、血 管性水腫、低血壓、頭痛、支氣管痙攣、尊麻疹、皮疹、嘔吐、肌痛、頭暈或高血壓。可 能發生罕見的危及生命的反應。因此在輸液期間應密切監測患者是否出現這些癥狀和體征。 出現2級輸液反應時，應降低滴速或暫停給藥，當癥狀緩解后可考慮恢復用藥并密切觀察。 如果出現3級或4級輸液反應，必須停止輸液并永久停止本品治療，給予適當的藥物治療 （參見[用法用量]）。
對駕駛和操作機器能力的影響
基于本品可能出現疲乏等不良反應（參見[不良反應]），因此，建議患者在駕駛或 操作機器期間慎用本品，直至確定本品不會對其產生不良影響。
配伍禁忌
在沒有進行配伍性研究的情況下，本品不得與其他醫藥產品混合。本品不應與其它醫 巴
藥產品經相同的靜脈通道合并輸注。

妊娠期
尚無妊娠女性使用本品治療的數據。動物研究已顯示PD-1阻斷性抗體具有胚胎胎兒 毒性（參見[藥理毒理]）。已知人IgG4會穿過胎盤屏障，作為一種IgG4,本品可能會 經母體傳輸給發育中的胎兒。除非臨床獲益大于潛在風險，不建議在妊娠期間使用本品治 療。
哺乳期
目前尚不清楚本品是否會經人乳分泌，以及本品對母乳喂養的嬰幼兒及母乳產量的影 響。由于人IgG會分泌到母乳中，本品對母乳喂養的嬰幼兒可能存在潛在的風險，故建議 哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后至少5個月內停止哺乳。
避孕
育齡期婦女在接受本品治療期間，以及最后一次本品給藥后至少5個月內應采用有效避孕措施。
生育力
尚無本品對生育力潛在影響的研究數據，因此本品對男性和女性生育力的影響不詳。

經典型霍奇金淋巴瘤
在一項在中國開展的單臂、多中心、II期研究（BGB-A317-203）中評估了本品單藥用 于治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的療效和安全性。入組患者為經中心病 理組織學確認的、既往自體干細胞移植（ASCT）治療無效或疾病進展、或接受過至少兩 線系統治療且不適合自體干細胞移植的cHL患者。患者必須有至少一個可測量病灶，定義 為最長徑＞1.5cm的結節病灶，或最長徑＞lcm的結外病灶；美國東部腫瘤協作組體能狀態 評分（ECOGPS）為0或1,并有足夠的器官功能（包括肝臟、腎臟、骨髓、心肺功能等）。 有中樞神經系統淋巴瘤、間質性肺病、自身免疫性疾病、需要全身治療的嚴重急性或慢性 感染的患者、首次研究藥物給藥前100天內曾進行自體干細胞移植或首次研究藥物給藥前 4周內接受過任何抗腫瘤治療的患者均被排除。
患者接受本品固定劑量200mg每3周一次靜脈給藥，直至出現疾病進展或不可接受的 毒性，治療期間不允許升高或降低劑量，允許劑量延遲。腫瘤影像學評估采用增強CT和PET-CT,增強CT檢查時間為篩選期、第12、18、30、42、57周以及之后的每15周；PET-CT 檢查時間為篩選期、第12、24、42、57周以及之后的每30周。
入組的70例患者均為中國患者。全分析人群（FAS）定義為：挽救化療后接受自體干細胞移植，之后復發或進展；對于未接受自體干細胞移植的受試者則要求：第一線化療須為全身多藥聯合化療，后續化療要求至少有一線化療為全身多藥聯合化療。1）對于難治患 者，指接受N2個周期化療未達到部分緩解（PR）；或者接受34個周期化療未達完全緩解（CR）；如最佳療效或結束原因為疾病進展（PD）則化療周期數不作要求。2）對于復發 患者，要求復發前近期內至少接受過二線化療。符合上述FAS定義的患者共65人。
FAS人群中，患者中位年齡為31歲（范圍：18至69歲）,其中39例患者（60％） 為男性患者。基線時，患者ECOG評分分別為0 （72.3％）或1 （27.7％）。距離初次診斷 的中位時間為25.1個月，既往治療線數的中位數為3線（范圍：2至11）,既往治療線數 >3個的占64.6％。20％的患者既往接受過自體干細胞移植，30.8％的患者既往接受過放療， 4.6％的患者接受過維布妥昔單抗治療。最常見的病理亞型為結節硬化型58.5％,臨床分期 以III、IV期為主，占83％o 36.9％的患者基線時存在B癥狀，最常見癥狀為發熱，47例患 者存在肺部或縱隔病灶，10.8％的患者有巨大腫塊，19例患者基線存在淋巴瘤骨髓浸潤。
本研究的主要終點為獨立審查委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）,定義為最 佳療效為CR和PR的患者百分率，由IRC根據Lugano 2014標準進行療效評估。次要療 效終點包括由IRC評估的無進展生存期（PFS）,緩解持續時間（DOR）,完全緩解率（CRR） 和至疾病緩解時間（TTR）。
65例患者中位隨訪時間為14個月，最后1例入組受試者至少隨訪12個月。其關鍵有 效性結果總結見這一分析集中的主要療效數據，見表3。
局部晚期或轉移性尿路上皮癌
在一項單臂、多中心、II期研究（BGB-A317-204）中評價了本品單藥用于治療含鉗化 療治療期間或治療后出現疾病進展的PD-L1高表達局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的有 效性和安全性。共入組113例患者接受200mg本品每3周1次靜脈給藥，直至發生疾病進 展、不可耐受的毒性或由于其他原因撤銷同意書。入組患者必須有至少一個由研究者評估 符合RECIST 1.1版定義的可測量病灶;患者既往接受至少一種含鉗方案治療且不適合手術 的局部晚期或轉移性尿路上皮癌期間或治療后出現疾病進展或疾病復發，包括既往采用含 鉗方案進行新輔助或輔助化療12個月內進展的患者。既往用于治療轉移性尿路上皮癌的系 統性治療方案不能超過兩線。有活動性自身免疫性疾病或存在自身免疫性疾病病史且可能 復發的患者，需接受皮質類固醇（強的松或同等藥物劑量＞10mg/天）或其他免疫抑制劑 治療的患者，存在活動性腦轉移、HIV感染和活動性乙肝或丙肝的患者均被排除。PD-L1
表達狀態使用Ventana PD-L1 （SP263）抗體通過免疫組化法在中心實驗室進行測定。PD-L1 高表達的受試者方可入選。PD-L1高表達的定義是：
? 如果腫瘤浸潤免疫細胞數＞1％,則定義為≥25％的腫瘤細胞或≥25％的免疫細胞存
在PD-L1表達。
?如果腫瘤浸潤免疫細胞數≤1％,則定義為≥25％的腫瘤細胞或所有免疫細胞（100％） 存在PD-L1表達。
根據臨床試驗方案定義的有效性可評價人群為基線時由IRC根據RECIST 1.1版評估 具有可測量病灶的患者（104例），且排除了 3例鈾類化療不耐受的患者。符合該有效性 可評價人群的患者共101例。患者的中位年齡為62.0歲（范圍：36-81歲）。其中75例為 男性（74.3％） , 98例來自中國（97.0％）。51.5％的患者基線ECOG體能狀態評分為1。 75.2％的患者發生內臟器官轉移，其中24.8％的患者發生肝轉移。24.8％的患者僅發生淋巴 結轉移。從初次診斷尿路上皮癌至入組研究的中位時間為17.7個月（范圍：2.9-125.7個 月）。原發性腫瘤的最常見部位為膀胱（45例，44.6％）,其次為腎盂（29例，28.7％） 和輸尿管（20例，19.8％）-所有患者均為尿路上皮移行細胞癌，79.2％為高級別尿路上皮 癌。所有患者的疾病在基線時均為晚期（IV期）。所有患者均接受過至少1個含鉗類藥物 的治療方案。入組前的末次治療結束時間至入組研究的中位時間為4.0個月（范S： 0.7-42.8 月）。末次治療的目的17.8％為針對疾病進行的新輔助或輔助治療,65.3％為一線治療,16.8％ 為二線治療。
該研究從首次用藥起每9周（±1周）進行一次腫瘤狀態的影像學評估。由IRC根據 RECIST 1.1版，同時由研究者根據RECIST 1.1版和irRECIST進行腫瘤評估。
主要有效性終點是由IRC根據RECIST 1.1版評估的基線期有可測量病灶的受試者的總 體緩解率（ORR）,次要療效終點包括由IRC評估的無進展生存期（PFS）,緩解持續時 間（DOR）,疾病控制率（DCR）,以及由研究者評估的總體緩解率（ORR）,無進展生 存期（PFS）,緩解持續時間（DOR）和疾病控制率（DCR）。最后1例入組受試者至少 隨訪12個月。關鍵有效性結果總結見表4。
基于研究者評估基線期有可測量病灶的受試者，排除3例鉗類化療不耐受的受試者， 共110例，研究者評價的ORR為24.5％ (95％ CI: 16.84, 33.67),包括5例CR及22例 PR 患者。DCR 為 42.7％ (95％ CI: 33.34, 52.52),中位緩解持續時間未達到(95％ CI: 10.41, NE) o 中位 PFS 為 2.2 個月(95％ CI: 2.07, 4.04) , 6 個月的 PFS 率為 33.6％ (95％ CI: 24.88, 42.53) , 12 個月的 PFS 率為 25.0％ (95％ CI: 17.21, 33.46)。中位 OS 為 10.1 個月(95％ CI: 7.46,13.01) , 6 個月的 OS 率為 66.5％ (95％ CI: 56.75,74.59) , 12 個月的 OS 率為 42.8％ (95％ CI: 33.26,51.92)。
非小細胞肺癌（NSCLC）
局部晩期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌的一線治療
在一項多中心、隨機、開放、III期臨床研究（BGB-A317-307）中評價了替雷利珠單抗 聯合化療用于局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌的有效性和安全性。研究入組360例未 經治療的無法進行根治性手術或放療的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者，按照1： 1： 1隨機分配并接受替雷利珠單抗200mg聯合紫杉醇175mg/m2及卡鉗AUC 5mg/ml/min （A組，n=120）或替雷利珠單抗200mg聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）100mg/m2及 卡鈕 AUC 5mg/ml/min （B 組，n=119）或紫杉醇 175mg/m2及卡鉗 AUC 5mg/ml/min （C 組， n=121） o以上治療靜脈輸注每3周1次。經過4~6個周期（具體周期數由研究者決定） 后,A組和B組繼續接受替雷利珠單抗200mg每3周1次治療直至疾病進展或不可接受的 毒性，出現疾病進展但經研究者評價仍可臨床獲益的患者可繼續接受替雷利珠單抗治療； C組患者疾病進展后可交叉接受替雷利珠單抗200mg每3周1次治療。
360例患者中，中位年齡62.0歲，64.7％為65歲以下；91.7％為男性；23.6％美國東部 腫瘤協作組體能狀態評分（ECOGPS）為0分，76.4％為1分；33.9％為HIB期，66.1％為 IV期；16.4％既往無吸煙史；40％程序性死亡受體-配體1 （PD-L1）表達＜1％, 25.3％ PD-L1 表達21％且＜49％, 34.7％ PD-L1表達250％； 8.1％既往接受抗腫瘤手術，4.4％既往接受抗 腫瘤放射治療，8.1％既往接受抗腫瘤化學治療。三組基線年齡、性別、ECOG評分、分期、 既往吸煙史、PD-L1表達、既往抗腫瘤治療史具有可比性。
主要研究終點為由獨立審查委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）,次要終點包 括由IRC評估的客觀緩解率（ORR）、由IRC評估的持續緩解時間（DoR）等。替雷利珠 單抗聯合紫杉醇及卡鉗的關鍵性有效性結果總結見表5, Kaplan-Meier生存曲線見圖1。由 于注射用紫杉醇（白蛋白結合型）相同適應癥尚未獲批，因此表5及圖1僅提供 BGB-A317-307研究中替雷利珠單抗聯合紫杉醇及卡鉗（A組），紫杉醇及卡鉗（C組） 數據。?
在一項多中心、隨機、開放、III期臨床研究（BGB-A317-304）中評價了替雷利珠單抗聯合化療用于未經系統化療的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的有效性和安全性。研究入組334例未經系統化療的無法進行根治性手術或放療的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者，排除了 EGFR敏感突變或 ALK基因重排患者，按照2： 1隨機分配并接受替雷利珠單抗200 mg聯合培美 曲塞 500 mg/m2 及卡AUC 5 mg/ml/min 或順75 mg/m2 （A 組，n=223）或培 美曲塞 500 mg/m2及卡AUC 5 mg/ml/min 或順^0 75 mg/m2 （B 組，n=lll）。 順鉗或卡鉗的選擇由研究者決定。以上治療靜脈輸注每3周1次。經過4~6個周 期（具體周期數由研究者決定）后，A組繼續接受替雷利珠單抗200 mg聯合培 美曲塞500 mg/n?每3周1次治療直至疾病進展或不可接受的毒性，出現疾病進 展但經研究者評估仍可臨床獲益的患者可繼續接受替雷利珠單抗治療；B組繼續 接受培美曲塞500 mg/m2每3周1次治療直至疾病進展或不可接受的毒性，患者 疾病進展后可選擇性交叉接受替雷利珠單抗200 mg每3周1次治療。
監
334例患者中，中位年齡61.0歲，71.0％為65歲以下；74.0％為男性；23.4％美國東部腫瘤協作組體能狀態評分（ECOG PS）為0分，76.6％為1分;18.3％為HIB期，81.7％為IV期；26.6％ALK基因重排狀態未知，73.4％不伴有ALK基因重排；36.2％既往無吸煙史；43.1％程序性死亡受體-配體1 （PD-L1）表達＜1％，24.0％ PD-L1表達乞1％且別9％, 32.9％ PD-L1表達250％； 10.8％既往接受抗腫瘤手術，8.1％既往接受抗腫瘤放射治療，6.9％既往接受抗腫瘤藥物治療。兩組基線年齡、性別、ECOG評分、分期、既往吸煙史、PD-L1表達、既往抗腫瘤治療史具有可比性。
主要研究終點為由獨立審查委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）, 次要終點包括由IRC評估的客觀緩解率（ORR）、由IRC評估的持續緩解時間（DoR）等。關鍵性有效性結果總結見表6, Kaplan-Meier生存曲線見圖。
肝細胞癌
在一項全球開展的單臂、多中心、開放性，II期研究(BGB-A317-208)中 評估了本品單藥用于治療既往接受過至少一種全身治療的不可切除的肝細胞癌 (HCC)的療效和安全性。入組患者為組織學檢查證實為巴塞羅那臨床肝癌分期 (BCLC) C期或不適合局部區域治療或在局部區域治療后復發且尚無治愈療法 的BCLCB期的HCC,肝臟功能為Child-Pugh A級。活動性自身免疫性疾病或 需要全身免疫抑制治療的患者被排除。
患者接受替雷利珠單抗固定劑量200mg每3周一次靜脈給藥，直至出現疾 病進展或不可接受的毒性。如研究者認為患者受益，患者可于疾病進展后繼續替 雷利珠單抗治療。腫瘤影像學評估檢查時間為篩選期、第6、12、18周以及之后 的每9周。
理 入組的249例患者中，49％為中國患者,51％為歐洲患者。全分析人群（FAS）定義為：至少接受了一劑替雷利珠單抗治療的患者。符合上述FAS定義的患者 共249人。
FAS人群中，患者中位年齡為62歲（范圍：28至90歲），其中217例患 者（87.1％）為男性患者。基線時，患者ECOG評分分別為0（51.8％）或1（48.2％）。 所有患者均接受過全身抗癌治療，其中138例（55.4％）患者接受過1種全身治 療，111例（44.6％）患者接受過至少2種全身治療。63.9％的患者有病毒性肝炎 病史；51.4％的患者有乙肝病史；14.5％的患者有丙肝病史。90.4％的患者為BCLC 分期C期；80.3％的患者有肝外轉移。
本研究的主要終點為獨立審查委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）, 定義為最佳療效為CR和PR的患者百分率，由IRC根據RECIST 1.1版進行療 效評估。次要療效終點包括：總生存期、由研究者評估的ORR、由研究者或IRC 評估的緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、 臨床獲益率（CBR） o
研究中位隨訪時間為12.4個月。其關鍵有效性結果總結見這一分析集中的 主要療效數據，見表7。

藥理作用
本品為人源化重組抗PD-1單克隆抗體。T細胞表達的PD-1受體與其配體 PD-L1和PD-L2結合，可以抑制T細胞增殖和細胞因子生成。部分腫瘤細胞的 PD-1配體上調，通過這個通路信號傳導可抑制激活的T細胞對腫瘤細胞的免疫 監視。本品與人重組PD-1結合的EC50為0.12nM, Ko值為1.45XW10M (PD-1 低密度)、1.10X10 nM (PD-1高密度)，抑制PD-1與PD-L1結合的IC50約為 0.5nM,抑制 PD-1 與 PD-L2 結合的 IC50 約為 0.4~0.6nM。
毒理研究
遺傳毒性
本品尚未進行遺傳毒性試驗。
生殖毒性
本品未進行生殖毒性試驗。
本品在食蟹猴重復給藥毒性試驗中，雌、雄動物生殖器官均未見肉眼可見的 病變或組織病理學改變。
通過保持母體對胎仔的免疫耐受來維持妊娠是PD-1/PD-L1通路的主要功能 之一。阻斷妊娠嚙齒類動物模型的PD-L1信號通路可破壞母體對胎仔的耐受性， 導致胎仔丟失增加。妊娠期間給予本品有潛在的風險，包括流產或死胎的比例增 加。基于本品的作用機制，胎仔暴露于本品可增加發生免疫介導紊亂或改變正常 免疫應答的風險。
致癌性
本品尚未進行致癌性試驗。
其它毒性
文獻資料顯示，在動物模型中抑制PD-1信號可加重感染和炎癥反應。結核分枝桿菌感染的PD-1基因敲除小鼠較野生型小鼠存活率明顯下降，同時細菌增 殖和炎癥反應增加。PD-1基因敲除小鼠感染淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒后存 活率下降。

本品的藥代動力學數據來自于三項臨床研究（BGB-A317-001 , BGB-A317-102和BGB-A317-203）的798例晚期惡性腫瘤患者的群體藥代動力 學分析，及128例晚期惡性腫瘤患者的非房室模型藥代動力學分析。上述患者每 兩周接受0.5、2、5或l0mg/kg,或每三周接受2或5mg/kg,或每三周接受200mg 本品。單次靜脈輸注本品后，在0.5mg/kg至10mg/kg劑量范圍內，藥物暴露量 （Cmax和AUC0 一 14d）隨劑量成比例增加。
吸收
本品采用靜脈輸注方式給藥，因此生物利用迅速且完全。
分布
中國晚期實體瘤患者（n=19）單次靜脈輸注本品200mg后，本品的平均分布容積（土SD）為 4.41±1.04L。
基于群體藥代動力學分析，本品穩態分布容積（Vss）為5.24L。
消除
中國晚期實體瘤患者（n=20）單次靜脈輸注本品200mg后，本品的平均清 除率（土SD）為 0.247±0.0918L/天，平均半衰期（土SD）為 13.3±2.95 天。
基于群體藥代動力學分析，本品清除率為0.164L/天，個體間變異為32.2％，終末半衰期約為26天。
特殊人群藥代動力學
兒童與青少年
本品尚無兒童及青少年人群的臨床試驗數據。
腎損害
本品尚未開展直接評價腎功能損害對藥代動力學影響的臨床試驗。
基于群體藥代動力學分析，輕度或中度腎損害未對本品藥代動力學產生顯著 影響。本品在重度腎損害患者中尚無足夠數據。
肝損害
本品尚未開展直接評價肝功能損害對藥代動力學影響的臨床試驗。
基于群體藥代動力學分析