本品為口服給藥，應與食物同服，每天一次、連續口服 5 天。
若出現漏服，應在發現時馬上服藥，并在次日按原計劃時間服用下一劑。不得通過增加單次的劑量以彌補漏服的劑量。
在擇期行有創性檢查或手術前 10 至 13 天開始服用本品。根據患者的血小板計數選擇推薦劑量（參見表 1）。在慢性肝病患者的臨床試驗中僅對本品每天一次、持續 5 天的給藥方案進行了研究（見[臨床試驗]）?；颊邞瓿扇?5 天治療，并在末次給藥后的 5 至 8 天內接受手術。
表 1: 推薦劑量和持續時間:
監測
在本品治療前和診斷性檢查/手術當天測定血小板計數，確保血小板升高至目標水平。

血栓形成/血栓栓塞并發癥
阿伐曲泊帕是一種血小板生成素（TPO）受體激動劑, TPO 受體激動劑與慢性肝病患者的血栓形成以及血栓栓塞并發癥有關。在接受 TPO 受體激動劑治療的慢性肝病患者中已有門靜脈血栓形成的報道。在本品開展的 ADAPT-1 和 ADAPT-2 兩項臨床試驗中, 共有一名接受阿伐曲泊帕治療的合并血小板減少癥的慢性肝病患者(n = 1/430)在治療期間發生門靜脈血栓形成事件。合并已知血栓栓塞危險因素的患者, 包括遺傳性血栓前期狀態（凝血因子 V Leiden 突變，凝血酶原基因 20210A 突變，抗凝血酶缺乏，蛋白 C 缺乏或蛋白 S 缺乏），在接受阿伐曲泊帕治療時會增加血栓形成的風險。
慢性肝病患者不得通過服用阿伐曲泊帕恢復正常的血小板計數。應參照[用法用量]使用本品。治療期間應注意觀察患者是否有血栓栓塞的癥狀和體征，一旦發生應及時治療。

在兩項設計相同的國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究[ADAPT-1 研究(NCT01972529) 和 ADAPT-2 研究(NCT01976104)]中，評估了本品在接受擇期診斷性檢查或手術的慢性肝病相關血小板減少癥患者中的療效。根據患者基線血小板計數將其分為低基線血小板計數隊列（＜40 x109 L）或高基線血小板計數隊列（ ≥ 40 至 ＜ 50 x109 L）；并以 2:1 的比例隨機分配至阿伐曲泊帕組或安慰劑組；根據患者是否合并肝細胞癌（HCC）和診斷性檢查或手術的出血風險（低、中或高）進行分層。未納入接受神經外科手術、開胸手術、剖腹手術或器官切除術的患者。
低基線血小板計數隊列中的患者口服本品 60 mg/次或安慰劑，每日 1 次，連續口服 5 天，高基線血小板計數隊列中的患者口服本品 40 mg/次或安慰劑，每日 1 次，連續口服 5 天；在末次治療后的 5 至 8 天內接受診斷性檢查或手術。所有受試者中 66％ 為男性，35％ 為女性；中位年齡 58 歲；61％ 為白人，34％ 為亞洲人，3％ 為黑人；低基線血小板計數隊列和高基線血小板計數隊列的患者特征相似。
在 ADAPT-1 研究中（n = 231），149 名患者接受本品治療，82 名患者接受安慰劑治療。低基線血小板計數隊列中，阿伐曲泊帕組和安慰劑組的平均基線血小板計數分別為 31.1 x109/L 和 30.7 x109/L。高基線血小板計數隊列中，阿伐曲泊帕組和安慰劑組的平均基線血小板計數分別為 44.3 x109/L 和 44.9 x109/L。
在 ADAPT-2 研究中（n = 204），128 名患者接受本品治療，76 名患者接受安慰劑治療。低基線血小板計數隊列中，阿伐曲泊帕組和安慰劑組的平均基線血小板計數分別為 32.7 x109/L 和 32.5 x109/L。高基線血小板計數隊列中，阿伐曲泊帕組和安慰劑治療患者的平均基線血小板計數分別為 44.3 x109/L 和 44.5 x109/L。
不同基線血小板計數隊列的患者均接受了包括低、中和高出血風險在內的不同類型的診斷性檢查或手術；所有患者中有 60.8％（248/430）、17.2％（70/430）和 22.1％（90/430）分別接受了低、中或高出血風險的診斷性檢查或手術。阿伐曲泊帕組和安慰劑治療組中接受低、中、高出血風險診斷性檢查或手術的患者比例相似。
主要療效終點是應答患者比例，定義為隨機分組后至診斷性檢查或手術后 7 天內不需接受血小板輸注且不因出血而接受任何急救治療的患者比例。次要療效終點包括診斷性檢查或手術當天血小板計數 > 50 x109/L 的患者比例以及血小板計數從基線到手術日的變化。
用于止血的急救治療包括：全血輸注、紅細胞（RBC）輸注、血小板輸注、新鮮冰凍血漿（FFP）或冷沉淀輸注、維生素 K、去氨加壓素、重組活化因子 VII、氨基己酸、氨甲環酸、止血手術或介入治療。在兩個基線血小板計數隊列中，阿伐曲泊帕組中的應答患者比例高于安慰劑組，且具有臨床意義和統計學顯著性差異（見表 4）。
表 4：各基線血小板計數隊列的阿伐曲泊帕組和對照組中，不需接受血小板輸注且不因出血而接受任何急救治療的受試者比例（ADAPT-1 研究和 ADAPT-2 研究）
此外，兩項研究均表明，在兩個隊列中，阿伐曲泊帕組在診斷性檢查或手術當天達到目標血小板計數（ ≥ 50x109/ L）的患者比例均高于安慰劑組：低基線血小板計數隊列在 ADAPT-1 研究中分別為 69％ 和 4％（P <0.0001）；在 ADAPT-2 中分別為 67％ 和 7％（P <0.0001）；高基線血小板計數隊列在 ADAPT-1 研究中分別為 88％ 和 21％（P <0.0001）；在 ADAPT-2 研究中分別為 93％ 和 39％（P <0.0001）。 、
兩個隊列中阿伐曲泊帕組血小板計數從基線至診斷性檢查或手術當天的平均變化幅度均高于安慰劑組：低基線血小板計數隊列在 ADAPT-1 中變化幅度分別為 32 x109/L 和 0.8 x109/L（P <0.0001）；在 ADAPT-2 研究中分別為 31.3 x109/L 和 3.0 x109/L（P <0.0001）；高基線血小板計數隊列在 ADAPT-1 中變化幅度分別為 37.1 x109/L 和 1.0 x109/L（P <0.0001）；在 ADAPT-2 研究中分別為 44.9 x109/L 和 5.9 x109/L（P <0.0001）。 阿伐曲泊帕組從給藥后第 4 天開始，觀察到血小板計數增加，在第 10-13 天達到峰值，診斷性檢查或手術后第 7 天降低，然后在第 35 天恢復至接近基線值。

遺傳毒性
阿伐曲泊帕 Ames 試/驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗和大鼠`體內骨髓微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
生育力和早期胚胎發育毒性試驗中，雄性和雌性大鼠體內的暴露量（以 AUC 計）分別為人推薦劑量（60 mg/天）下暴露量的 22 和 114 倍時，阿伐曲泊帕對生育力和早期胚胎發育未見影響。
在胚胎-胎仔^發育毒性試驗中，妊娠大鼠于器官發生期經口給予阿伐曲泊帕 100、300、1000 mg/kg/天，在具有母體毒性的高劑量（以 AUC 計，相當于人體暴露量的 190 倍）下可見胎仔體重輕微下降。妊娠兔于器官發生期經口給予阿伐曲泊帕 100、300、600 mg/kg/天，所有劑量組均可見自發流產，300 和 600 mg/kg/天劑量組可見母體體重下降和攝食量減少，該試驗低劑量 100 mg/kg/天下的暴露量為人推薦劑量（60 mg/天）下 AUC 的 10 倍。大鼠和兔的胚胎-胎仔無影響劑量分別為 100 mg/kg/天（以 AUC 計，相當于人體暴露量的 53 倍）和 600 mg/kg/天（以 AUC 計，相當于人體暴露量的 35 倍）。
在圍產期發育毒性試驗中，妊娠大鼠于器官發生期和哺乳期每日給予阿伐曲泊帕 5~600 mg/kg，100、300、600 mg/kg/天劑量下產生母體毒性，導致總窩丟失，幼仔體重下降和死亡率升高，大部分幼仔于出生后第 14~21 天內死亡。在 50 mg/kg/天（以 AUC 計，該劑量下母體暴露量相當于人推薦劑量 60 mg/天暴露量的 43 倍，胎仔暴露量約相當于 3 倍）劑量下未見明顯母體毒性，但出生后第 4 天~21 天的幼仔死亡率升高，且死亡持續于出生后第 25 天（以 AUC 計，），此劑量下還可見胎仔體重增重下降和性成熟延遲，對子代的行為或生殖功能無影響。在哺乳期大鼠中，阿伐曲泊帕可進入乳汁。
致癌性
在兩年致癌性試驗中，小鼠和大鼠分別經口給予阿伐曲泊帕 20、60、160 mg/kg 和 20、50、160 mg/kg。雌性大鼠在 160 mg/kg/天劑量下可見胃神經內分泌細胞（腸嗜鉻細胞樣細胞）胃腫瘤（類癌）發生率升高，該劑量下的暴露量（以 AUC 計）相當于人推薦劑量 60 mg/天暴露量的 117 倍。胃類癌可能與毒性試驗中所觀察到的長期高胃泌素血癥有關。通常認為嚙齒類動物中高胃泌素血癥相關的胃類癌在人類中低風險或與人類相關性低。
幼齡動物毒性
在幼齡大鼠 10 周重復給藥毒性試驗中，幼齡大鼠經口給予阿伐曲泊帕 20~300 mg/kg/天，未見藥物相關的死亡或異常臨床癥狀；100、300 mg/kg/天劑量下胃出現劑量依賴性的腺上皮變性、再生性增生和萎縮，100 mg/kg/天劑量下雄性大鼠的暴露量（以 AUC 計）相當于人推-薦劑量 60 mg/天暴露量的 14 倍；雌性大鼠在 300 mg/kg/天劑量下可見腎臟局灶性礦化的背景性病變發生率增加，該劑量下雌性動物的暴露量（以 AUC 計）相當于人推薦劑量 60 mg/天暴露量的 50 倍。

在 10 mg（最低獲批劑量的 0.25 倍）至 80 mg（最/高獲批劑量的 1.3 倍）之間單次給予阿伐曲泊帕`后，呈現出與劑量成比例變化的藥代動力學特征。健康受試者口服 40 mg 本品后，峰濃度（Cmax）的幾何平均值（％CV）為 166 (84％) ng/mL，AUC0-inf 為 4198 (83％) ng.hr/mL。在健康受試者和慢性肝病患者中，阿伐曲泊帕的藥代動力學特征相似。 吸收 口服的中位達峰時間（Tmax）為 5 至 6 小時。 食物影響 低^脂膳食或高脂膳食不影響阿伐曲泊帕的 AUC0-inf 和 Cmax。 與食物同服時，阿伐曲泊帕暴露量的變異度降低了 40％-60％。本品與低脂或高脂膳食同服時，與空腹狀態相比，Tmax 延遲了 0 至 2 小時（中位 Tmax 范圍為 5 至 8 小時）。
分布
阿伐曲泊帕的平均分布容積（％CV）為 180 L（25％）。阿伐曲泊帕與人血漿蛋白的結合度高于 96％。
消除
阿伐曲泊帕的平均血漿消除半衰期（％CV）約為 19 小時（19％）。阿伐曲泊帕清除率的平均值（％CV）估計為 6.9 L/hr (29％)。
代謝
阿伐曲泊帕主要通過細胞色素 P450（CYP）2C9 和 CYP3A4 代謝。
排泄
本品 88％ 經糞便排泄，其中原型排泄占比 34％。僅 6％ 經尿液排泄。
特殊人群
年齡（18-86 歲）、體重（39-175 kg）、性別、種族[白人、非洲裔美國人和東亞人（即日本人、中國人和韓國人）]、任何級別的肝功能損害[Child-Turcotte-Pugh，CTP A、B 和 C 級，或終末期肝病模型（MELD）評分 4-23]和輕度至中度腎功能損害（CLcr ≥ 30 mL/min）對阿伐曲泊帕的藥代動力學均無有臨床意義的影響。 年齡（<18 歲）、重度腎功能損害（CLcr < 30 mL/min，Cockcroft-Gault），以及血液透析，對阿伐曲泊帕藥代動力學的影響尚不清楚。