1.在吡非尼酮的臨床試驗中僅發現吡非尼酮可以改善輕中度特發性肺間質纖維化患者的肺功能指標, 尚未發現吡非尼酮可以逆轉肺纖維化, 故重度特發性肺間質纖維化患者應用吡非尼酮可能無法受益。
2.慎用(以下患者慎重使用)
(1)肝功能受損的患者, 應用吡非尼酮可能會進一步損害肝功能或者使之惡化，輕度或中度肝功能不全患者慎用；重度肝病患者禁用；肝病患者在使用吡非尼酮前及使用過程中均應定期檢查肝功能。
(2)尚缺少腎功能受損的患者使用吡非尼酮數據，患有嚴重的腎病或需透析治療者禁用。
(3)高齡者請詳見[老年患者的使用]。
3.重要的基本注意事項
(1)吡非尼酮可導致嚴重的光敏反應，長期暴露在光線下，有導致皮膚癌的可能。使用時要事先對患者進行詳細說明，包括：
①外出時應穿長袖衣服、戴帽子、使用遮陽傘、使用防曬效果好的防曬霜，避免直接暴露接觸紫外線。 ②如出現皮疹、瘙癢等，立刻與醫生聯系。
③盡量避免合并使用其他藥物，如四環素抗生素類藥物(多西環素)等，因其可增加光敏反應的機率。
(2)應用吡非尼酮會發生嗜睡、頭暈等相關情況，所以使用本藥的患者不要駕車或從事危險的機器操作。若患者在服藥期間不得不參加某些依賴反應力、動作協調能力而完成的運動，則需特別注意其影響。
(3)由于肝功能損傷可引起 AST、ALT 等的升高和黃疸，所以吡非尼酮在使用中要定期進行肝功能檢查，并認真觀察患者的癥狀和體征。
4.動物實驗表明吡非尼酮能透過血腦屏障，故建議發作性腦部疾病患者(局灶性興奮或發作性睡眠)應密切觀察腦電圖的病理變化，咨詢醫生后慎用。
5.吸煙可降低本藥療效，故服藥前及用藥期間需戒煙。
6.吡非尼酮可致體重降低，用藥期間需密切觀測體重變化。
7.服藥期間請勿飲用葡萄柚汁，葡萄柚汁可干擾吡非尼酮的療效。

1、請注意下列藥物可影響吡非尼酮的治療效果:
(1)增加吡非尼酮不良反應的藥物:環丙沙星、胺碘酮、普羅帕酮。
(2)降低吡非尼酮療效的藥物:奧美拉唑、利福平。
服用上述藥物前請聽取醫生建議。
2、其他藥物相互作用事項
(1)吡非尼酮與抗酸藥Mylanta I[(主要含有氫氧化鎂和氫氧化鋁)合用，其藥物代謝動力學特征不受影響。
(2)吡非尼酮與CYP1A2強抑制劑氟伏沙明合用時，可導致明顯藥物相互作用，其清除率可顯著降低。聯合使用氟伏沙明10日，可使吡非尼酮AUCc.增加約6倍。因此，吡非尼酮不應與CYP1A2中效或強效抑制劑聯合使用。
(3)吡非尼酮可被多種CYP酶(CYP1A2、2C9、 2C19、 2D6、2E1)所代謝， 故與其他藥物合用時，較易受其他藥物所引發的CYP酶活性抑制或誘導的影響。

藥理作用
特發性肺纖維化與腫瘤壞死因子 TNF-α和白介素 1(IL-1β)炎癥細胞因子合成和釋放引起的慢性纖維化和炎癥有關。吡非尼酮的作用機制尚不完全清楚。研究結^果顯示，吡非尼酮能減少對多種刺激引起的炎癥細胞積聚，減弱成纖維細胞受到細胞生長因子如轉化生長因子β(TGF-β)和血小板衍生生長因子(PDGF)刺激后引起的細胞增殖、纖維化相關蛋白和細胞因子產生以及細胞外基質的合成和積聚。動物肺纖維化模型(博來霉素和移植導致的纖維化)試驗結果顯示，吡非尼酮具有抗纖維化和抗炎作用。
毒理研究
遺傳毒性：吡非尼酮 Ames 試驗、CHL 細胞染色體畸變試驗、大鼠肝細胞 UDS 試驗、小鼠微核試驗結`果均為陰性。CHL 細胞光致突變試驗中，紫外光存在下，吡非尼酮結果陽性。生殖毒性：雄性和雌性大鼠經口給予吡非尼酮 50、150、450、1000 mg/kg，未見對生育力或胎仔發育的不良影響；大鼠 1000 mg/kg 和家兔 300 mg/kg 中未見致畸作用。大鼠在劑量 ≥ 450 mg/kg 時可見發情周期延長和周期不規律， ≥ 1000 mg/kg 時可見孕期延長和胎仔發育遲緩。吡非尼酮和/或其代謝物在哺乳期大鼠乳汁中排出，且乳汁中吡非尼酮和/或其代謝物具有潛在的蓄積效應。致癌性：B6C3F1 小鼠與 F344 大鼠 104 周致癌性試驗中，摻食法分別給予吡非尼酮 800、2000、5000 mg/kg 或 375、750、1500 mg/kg。小鼠中可見肝細胞腫瘤發生率增加。大鼠中可見肝細胞腫瘤發生率增加，子宮癌發生率升高。作用機制研究結果提示，子宮癌的發生可能是多巴胺長期介導的性激素失衡所致，為大鼠體內特有的一種激素機制。小鼠和大鼠肝癌發生率增加可能與肝微粒體酶誘導有關，在人體中沒有相關現象。豚鼠經口給予吡非尼酮后暴露于 UVA/UVB 光下，可見光毒性和刺激性。

1.血藥濃度
(1)空腹血藥濃度
據文獻報道，成年健康男性空腹單次口服吡非尼酮200mg、400mg和600mg(各6例)時的血漿藥物濃度和藥代動力學參數如下表所示。Cmax、 AUC與給藥劑量幾乎成比例升高。
(2)重復給藥
12例健康成年男性以逐漸增量法分別在早、午、晚三餐餐后重復口服吡非尼酮200.mg、400mg和600mg, 1日3次，每個劑量均服用6日(給藥第1日和第6日早、午給藥、1日2次)，共計18日，其藥代動力學參數如下表所示。
各劑量在給藥第1日和第6日的血漿藥物濃度顯示出了幾乎相同的變化，給藥第1日的Cmax、AUC均隨著給藥劑量的增加而成比例增大。
2.進食的影響
6例健康成年男性餐后和空腹單次口服吡非尼酮400mg時的血漿藥物濃度和藥代動力學參數如下表所示。由于進食的影響，Cmx、AUC明顯降低，Tmax明顯延遲。(交叉方差分析)
1.組織分布:大鼠單次口服吡非尼酮(4C)100mg/kg，比血漿中藥物濃度高的臟器組織依次是，肝臟、腎臟、脾臟。大部分的臟器組織中藥物濃度在服用后的5~30分鐘達到最高，消除半衰期4-7小時。
吡非尼酮在腦中亦有較高分布，腦組織中也可測到原形及代謝物，說明該藥能透過血腦屏障。
2.血漿蛋白結合率:國外用超濾法對健康成年人空腹下單劑量口服600mg后的血漿進行測定。結果表明，1小時和3小時給藥后，血清蛋白結合率為54％~62％。而對中國健康志愿者的空白血漿所進行的該項研究結果則表明，吡非尼酮的人血漿蛋白結合率為66％~ 78％。
人體代謝
1.吡非尼酮在體內迅速轉化為代謝物，主要代謝物為: 5-羧基-吡非尼酮、5-羥甲基-吡非尼酮及5-羧基-吡非尼酮的葡萄糖醛酸結合物。藥物吸收入血后，血漿藥物濃度迅速降低，代謝物濃度約經10分鐘達峰值。48 個小時消除，原型藥尿排泄率小于1％，主要經羧酸代謝物形式排出，且此代謝物5-羧基-吡非尼酮無活性。
2.對人肝微粒體進行的體外研究結果表明，吡非尼酮可被多種細胞色素P450同工酶CYP酶(CYP1A2、2C9、2C19、 2D6、2E1)代謝，其主要經CYP1A2(將近48％)代謝，其他CYP酶代謝的比率則相對較低(每種<13％)。由于代謝與多種CYP酶有關，所以認為其較易受其他藥物所致CYP活性抑制或誘導的影響。
3.與非吸煙人群比較，吸煙患者有較高CYP1A2酶活性，吡非尼酮在吸煙人群的清除率明顯增加。故吸煙可使吡非尼酮和5-羧基-吡非尼酮的AUCo-x降低約43％和30％。
藥物排泄
健康成年男性，每組6例。分別空腹單次口服200mg、400mg 和600mg本品時，各組48小時內的尿液中原型藥物的尿排泄率小于1％。吡非尼酮-5-羧酸(主要代謝物)約90％左右。