俊達(dá)（非那雄胺片） 1mg*7片*4板

據(jù)文獻(xiàn)資料：非那雄胺一般耐受性良好，不良反應(yīng)通常輕微，一般不必中止治療。 在3200多例男性患者參加的一系列臨床研究中對(duì)非那雄胺治療禿發(fā)的安全性進(jìn)行了評(píng)估。在3項(xiàng)為期12個(gè)月、由多個(gè)研究中心參加、安慰劑對(duì)照的雙盲研究中，非那雄胺治療的安全性和安慰劑相似。接受非那雄胺治療的945例男性患者有1.7％因不良反應(yīng)中止治療，用安慰劑的934例男性患者有2.1％因不良反應(yīng)中止治療。 在這些研究中，接受非那雄胺治療的男性患者有≥1％的人出現(xiàn)下列與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)：性欲減退：6.6％（非那雄胺1.8％，安慰劑1.3％）及陽(yáng)痿（非那雄胺1.3％，安慰劑0.7％）。此外，接受非那雄胺治療的男性患者有0.8％出現(xiàn)射精量減少，安慰劑對(duì)照組0.4％。中止非那雄胺治療后這些不良反應(yīng)消失，也有許多患者在繼續(xù)用藥的過程中這些不良反應(yīng)自行消失。在另一項(xiàng)研究中檢測(cè)了非那雄胺對(duì)射精量的影響，發(fā)現(xiàn)與安慰劑無(wú)差異。 在使用非那雄胺5年的病人中，觀察到的上述不良反應(yīng)發(fā)生率減少（≤0.3％）。

本品禁用于孕婦或可能懷孕的婦女。
因?yàn)棰蛐?5α－還原酶抑制劑會(huì)抑制某些組織中睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，所以這類抑制劑(包括非那雄胺)如用于孕婦可引起男性胎兒外生殖器發(fā)育畸形。
孕婦或可能懷孕的婦女不應(yīng)接觸破碎的非那雄胺片劑。因?yàn)樗幬锟赡鼙晃绽^而對(duì)男性胎兒產(chǎn)生危害。完整的片劑有外層包膜，以防止在正常操作中接觸到藥品的活性成份。
哺乳婦女：
本品不適用于婦女。
尚不清楚非那雄胺是否隨人乳分泌。

藥理學(xué)
作用機(jī)理:
非那雄胺是一種合成的甾體類化合物，它是雄激素睪酮代謝成為雙氫`睪酮過程中的細(xì)胞內(nèi)酶Ⅱ型 5α還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對(duì)雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。
對(duì)該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雄激素雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，使血清及組織中雙氫睪酮濃度顯著下降。與安慰劑相比，可使血循環(huán)中睪酮的水平升高約 10－15％，但仍在生理范圍內(nèi)。非那雄胺能使血清中雙氫睪酮濃度迅速下降，在給藥后 24 小時(shí)內(nèi)使之顯著減少。
毛囊內(nèi)含有Ⅱ型 5α－還原酶，在男性禿發(fā)患者的禿發(fā)區(qū)頭皮內(nèi)毛囊變小，并且雙氫睪酮增加。給予非那雄胺可使這些患者頭皮及血清中的雙氫睪酮濃度下降。
先天性缺乏Ⅱ型 5α－還原酶的男子不會(huì)患男性禿發(fā)。這些資料以及臨床研究的結(jié)果證實(shí)非那雄胺能抑制頭皮毛囊變小，逆轉(zhuǎn)脫發(fā)的過程。
毒理研究
致癌性/致突變性/生育能力的損害
為期 24 個(gè)月對(duì)大鼠的致癌性的研究顯示雄性`大鼠接受每天 160 mg/kg 的非那雄胺 (統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著趨勢(shì)檢驗(yàn)) 患甲狀腺濾泡腺瘤的發(fā)生率增加。大鼠的這個(gè)口服劑量是人類推薦劑量 (以 0-24 小時(shí)的藥時(shí)曲線下面積為根據(jù)) 的 800 多倍。非那雄胺對(duì)大鼠甲狀腺的作用是由于甲狀腺素清除率的增加引起的，并不是藥物的直接作用。認(rèn)為對(duì)大鼠的這些觀察結(jié)果與人類無(wú)關(guān)。
在 19 個(gè)月的小鼠致癌性研究中，每日口服 250 mg/kg 的非那雄胺(估計(jì)為人類推薦劑量的 1700 多倍)的小鼠的睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤的發(fā)生率顯著增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；當(dāng)以每天 2.5 或 25 mg/kg 為口服劑量時(shí)，沒有發(fā)現(xiàn)腺瘤。
小鼠每天以 25 mg/kg 為口服劑量 (約為人類推薦劑量的 90 倍) 和大鼠每天 > 40 mg/kg 為口服劑量 (約為人類推薦劑量的 300 倍) 時(shí)，發(fā)現(xiàn)間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率增加。
在這兩種大劑量使用非那雄胺的嚙齒類動(dòng)物中，已被證實(shí)間質(zhì)細(xì)胞增生的改變和血清黃體生成素 (LH) 水平的增加 (超過對(duì)照 2-3 倍) 之間有相關(guān)性。這表明了間質(zhì)細(xì)胞的改變是隨血清黃體生成素 (LH) 水平的提高而變化的，而不是由于非那雄胺的直接作用。
當(dāng)大鼠和狗分別每天以 20 mg/kg (約為人類推薦劑量的 220 多倍) 和 45 mg/kg (約為人類推薦劑量的 2600 多倍) 劑量口服非那雄胺一年，及小鼠每天以 2.5 mg/kg (約為人類推薦劑量的 9 倍) 口服 19 個(gè)月，都未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的間質(zhì)細(xì)胞變化。
在體外細(xì)菌誘變實(shí)驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞誘變實(shí)驗(yàn)、和體外堿性洗脫實(shí)驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)致突變性的證據(jù)。體外染色體畸變實(shí)驗(yàn)中，中國(guó)大鼠卵巢細(xì)胞經(jīng)高濃度 (450-550μmol) 的非那雄胺處理后，染色體畸變有輕微的增加。這個(gè)濃度超過了人類以 1 mg 為總劑量時(shí)的血漿濃度峰值，是生物系統(tǒng)不能達(dá)到的。在小鼠體內(nèi)染色體畸變實(shí)驗(yàn)中，給予最大耐受劑量的非那雄胺沒有發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的染色體畸變?cè)黾印?br />雄性兔每天口服非那雄胺達(dá) 80 mg/kg (約為人類推薦劑量的 4000 多倍) 時(shí)沒有損害生育能力。雄性大鼠每天口服非那雄胺 80 mg/kg (約為人類推薦劑量的 440 倍) 治療 24 至 30 周出現(xiàn)明顯的生育能力下降，并伴有生殖小泡和前列腺的重量顯著減少。中斷治療 6 周內(nèi)這些作用可以逆轉(zhuǎn)。
大鼠生育能力的下降是從屬于非那雄胺對(duì)附屬性器官的作用的，導(dǎo)致不能形成精液栓，這對(duì)于大鼠生育是必要的，但與人類無(wú)關(guān)。
發(fā)育研究
懷孕的大鼠每天給予非那雄胺劑量從 100 μg/kg 至 100 mg/kg (>5 倍人類推薦劑量) 口服時(shí)，發(fā)現(xiàn)所生育出的雄性后代的尿道下裂的發(fā)生率為 3.6 至 100％。此外，當(dāng)懷孕大鼠被給予每天 30 μg/kg (>1.5 倍人類推薦劑量) 非那雄胺口服時(shí)，生育出的雄性后代伴有前列腺和生殖小泡重量下降、包皮分離延長(zhǎng)、和暫時(shí)性的乳頭發(fā)育，當(dāng)給予每天 3 μg/kg (約為人類推薦劑量的五分之一) 非那雄胺口服時(shí)，出現(xiàn)肛門生殖器的間隔減小。產(chǎn)生這些作用的重要階段已被限定在妊娠雄鼠的 16 至 17 天。
以上所述的變化被認(rèn)為是Ⅱ型 5α-還原酶抑制劑的藥理作用。雄大鼠在子宮中暴露于非那雄胺出現(xiàn)的一些改變，如尿道下裂，與先天性Ⅱ型 5α-還原酶缺乏的雄大鼠的報(bào)告相似。而對(duì)于在子宮中暴露于任何劑量非那雄胺的雌性大鼠沒有作用。
妊娠晚期和哺乳期服用非那雄胺的大鼠會(huì)造成第一代雄性后代的生育能力輕微下降 (每天 3 mg/kg)。在服用非那雄胺的雄性大鼠 (每天 80 mg/kg) 與未服藥的雌鼠交配所生育的第一代雄性和雌性后代中沒有發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。
從妊娠 6 至 18 天開始兔的胎兒在子宮中暴露于每天 100 mg/kg 的非那雄胺沒有發(fā)現(xiàn)畸形的證據(jù)。
對(duì)于恒河猴胚胎和胎兒發(fā)育期 (妊娠 20 至 100 天) 在子宮中暴露于非那雄胺的影響的評(píng)估，說明了這個(gè)物種比大鼠和兔子更具有向人類發(fā)展的傾向。給妊娠猴靜脈注射劑量為每天 800 ng 的非那雄胺 (以體重為基礎(chǔ)，至少為懷孕婦女可能接觸的精液中的非那雄胺最大估計(jì)量的 750 倍) 發(fā)現(xiàn)雄性胎兒沒有異常。
為證實(shí)恒河猴模型與人類胎兒發(fā)育的關(guān)系，給妊娠猴口服高劑量的非那雄胺 (每天 2 mg/kg; 100 倍人類推薦劑量或以體重為基礎(chǔ)，大約為妊娠婦女可能接觸的精液中的非那雄胺最大估計(jì)量的 1200 萬(wàn)倍) 導(dǎo)致雄性胎兒外生殖器的異常。
沒有發(fā)現(xiàn)雄性胎兒的其他異常，也未觀察到任何劑量下雌性胎兒有非那雄胺相關(guān)的異常。

吸收
與靜脈給藥相比，非那雄胺口服給藥的生物利用度約為 80％。口服生物利用度`不受食物影響。口服給藥后約 2 個(gè)小時(shí)非那雄胺在血漿中的濃度達(dá)到峰值，給藥后 6~8 小時(shí)完全吸收。
分布
血漿蛋白結(jié)合率約為 93％。非那雄胺的分布容積約為 76 升。
按每天 1 mg 劑量連續(xù)用藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后，血漿中非那雄胺峰值濃度平均為 9.2 ng/ml，在給藥后 1 到 2 小時(shí)達(dá)此峰值，0-24 小時(shí)的藥時(shí)曲線下面積為 53 ng?hr/ml。
在腦脊液中可檢測(cè)到非那雄胺，但是并非主要分布在腦脊液中。用藥后在精液中也已檢測(cè)到了微量的非那雄胺。
代謝
非那雄胺主要在細(xì)胞色素 P4503A4 酶系的催化下代謝。男子一次服用 14C 標(biāo)記的非那雄胺后，可檢測(cè)到兩種非那雄胺的代謝物，其抑制 5α-還原酶的活性遠(yuǎn)低于非那雄胺。
消除
男子一次服用14C 標(biāo)記的非那雄胺后，39％的藥物以代謝物形式經(jīng)尿液排泄(實(shí)際上無(wú)原形藥物經(jīng)尿液排泄)，57％的藥物隨糞便排泄。血漿清除率約為 165 ml/min。
非那雄胺的消除速率隨年齡增加而有所下降。在 18 至 60 歲的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期約為 5 至 6 小時(shí)，70 歲以上的男子，消除半衰期為 8 小時(shí)。
這種差別并無(wú)臨床意義，所以老年人不必減量用藥。
病人特征
對(duì)于肌酐清除率為 9-55 ml/min 的慢性腎功能損害的病人，單劑量 14C-非那雄胺的分布與健康志愿者相似。蛋白結(jié)合在腎功能損害病人中也沒有不同。部分正常情況下通過腎臟排泄的代謝產(chǎn)物會(huì)隨糞便排泄。因而會(huì)出現(xiàn)與腎臟排泄減少相當(dāng)?shù)募S便排泄增加。對(duì)腎功能受損但不作透析的患者不必調(diào)整用藥量。