克齡蒙（戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝） 21片(日歷式包裝)

口服給藥
戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝將按照下面的治療方案給藥： 按照下面的順序，每日一片，無間斷的服用21天：11片白片，10片粉紅色片。
本包裝服完后，是這段治療隨后的為期7天的治療中斷期。
在治療中止間期內，可能發生撤退性出血。
治療可以從任何一天開始。然而，當從其他的序貫激素補充治療轉換到戊酸雌二醇片/雌二醇環丙 孕酮片復合包裝時，建議在出血后開始服藥，即一個新的序貫激素補充療法從這一天開始。
為預防絕經后的骨質疏松，治療的療程為若干年。
如果患者忘記服藥，忘記的藥片應該在24小時內服用，以避免發生撤退性出血。如果出現間斷性 出血，繼續服藥以避免出現更嚴重的出血。如果出血持續，或出血在若干個連續周期重復出現， 或者在戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝長期治療后首次出現出血，有必要進行全面的婦 科檢查以排除任何器質性原因。
應該定期（每6個月）進行利弊權衡再評估，以便在需要時調整或停止治療：
在整個戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝治療間期，或 由其他激素治療轉換到戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝，或遵醫囑

在激素替代治療的使用者中已經報告了下列不良反應，其與克齡蒙的關系尚未證實 也未排除（上市后資料）。
使用下列分類表示不良反應的頻率：
非常常見（≥1/10）
常見（≥1/100 - <1>）
不常見（≥1/1000 - <1>）
罕見（≥1/10000 - <1>）
非常罕見（<1>）
不詳（不能根據現有數據估計）
列出了描述某一不良反應的最恰當的 MedDRA 術語（版本 8.0）。未列出同義詞和 相關的狀況，但也應考慮到。
乳腺癌
聯合使用雌激素-孕激素治療超過 5 年的女性中，發生乳腺癌的風險增加 2 倍。
僅使用雌激素治療的患者中增加的風險顯著低于聯合使用雌激素-孕激素的患者。
風險的大小依賴于用藥的持續時間（請參閱注意事項）。
最大的隨機化、安慰劑對照研究（WHI 研究）和最大的流行病學研究（MWS）的結果

下面所列的任何一種情況存在時，不應開始激素補充治療(HRT)。如果在HRT用藥過程中出現下列任何一種情況，應立即停藥。
·妊娠和哺乳
·未確診的陰道出血
·已知或可疑乳腺癌
·已知或可疑受性激素影響的癌前病變或惡性腫瘤
·現有或既往有肝臟腫瘤病史(良性或惡性)
·重度肝臟疾病
·靜脈或動脈血栓高危因素
·急性的動脈血栓栓塞性疾病(如心肌梗死，卒中)
·活動性深靜脈血栓形成、血栓栓塞性疾病，或有記錄的這些疾病的病史
·重度高甘油三酯血癥
·已知對戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝中的任何成份過敏
盡管在治療期間凝血因子短期內不會改變，如遇下述情況，通常同樣不應使用本品(為謹慎起見，原因是目前還沒有足夠的流行病學資料)；
·引起栓塞的心臟病

HRT 應僅用于治療對患者生活質量有不良影響的絕經后癥狀。對于每例患者，應當 至少每年一次仔細評估收益和風險。只有收益超過風險時，才能繼續進行 HRT。
關于 HRT 治療過早絕經的風險的數據非常有限。然而，因為在年輕女性中這一絕 對風險較低，因此在年輕女性中風險-獲益平衡可能比在老年女性更有利。
醫學檢查/體檢
在開始或重新開始激素替代治療之前，需要記錄患者完整的個人病史與家族史。體 格檢查（包括下腹部和乳腺）應當考慮到病史以及相關的禁忌癥和警告。建議在治療期間進行常規體檢，其頻率和類型取決于女性的個體風險情況。還應當告知女性，對乳腺進行自我檢查時哪些改變應當告知醫生（請參閱下文“乳腺癌”）。應當根據現行標準 篩查規范和每位女性的臨床必要性進行包括乳房 X 線在內的影像學檢查。
患催乳素瘤的患者需要密切進行臨床監測（包括常規測定催乳素水平）。
需要監測的情況
如果下列情況存在，曾出現或在妊娠期間或先前激素治療時加重，則應當對患者進行密切監測。這也適用于在使用克齡蒙進行的當前激素替代治療過程中出現下列任一情況或 這些情況加重：
- 平滑肌瘤（子宮肌瘤）或子宮內膜異位癥；
- 血栓栓塞的風險因素（見下文）；
- 雌激素依賴性腫瘤的風險因素，例如在一級親屬中發生乳腺癌- 高血壓；
- 肝臟疾病；
- 糖尿病伴有或不伴有血管受累；
- 膽結石；
- 偏頭痛或（重度）頭痛；
- 系統性紅斑狼瘡（SLE）；
- 子宮內膜增生既往史（見下文）
- 癲癇；
- 哮喘；
- 耳硬化；
- 乳腺病及良性乳腺疾病；
- 多發性硬化；
- 杜約二氏或羅氏綜合征（見下文）；
- 鐮狀細胞貧血；
- 特發性妊娠黃疸或重度妊娠瘙癢或妊娠皰疹病史；
- 西德納姆舞蹈病。
在遺傳性血管性水腫女性中給予外源性雌激素，可能引發或加重血管性水腫的癥狀。
立即終止治療的原因
如果出現禁忌癥和如果符合下列任一情況，應當停止治療：
- 黃疸或肝功能惡化；
- 血壓顯著升高；
- 出現偏頭痛樣頭疼；
- 妊娠；
- 血栓事件或疑似血栓的癥狀
- 癲癇發作次數增加；
- 知覺障礙突然發作（如視覺障礙，聽力障礙）。
在同時存在多個危險因素或特別明顯的單個風險因素的女性患者中，應當考慮到血 栓形成的風險可能會出現協同性增加。增加的風險可能大于單個因素的累加風險。如果風險-收益評估為陰性，不應當給予激素替代治療。
子宮內膜增生和癌癥
在相對較長期的僅雌激素治療期間，具有完整子宮的女性發生子宮內膜增生和癌癥的風險會增加。與未進行 HRT 的女性相比，僅使用雌激素治療的女性中報告的發生子 宮內膜癌的風險增加 2 至 12 倍（取決于用藥持續時間和雌激素劑量水平）（請參閱不良反應）。治療終止后，該風險可能仍升高至少達 10 年。
每月或每 28 天的月經周期中至少 12 天周期性給予孕激素輔助治療，或連續聯合雌激素-孕激素治療具有完整子宮的女性，能抵消與僅用雌激素治療相關的額外的風險。
對于以孕激素輔助治療僅 10 天的序貫給藥激素替代療法，尚未充分證實添加孕激素所獲得子宮內膜安全性，正如使用孕激素輔助治療 12 天的給藥方案。
在治療的前幾個月期間，可能發生突破出血和點狀出血。如果發生頻繁、持續或復發不規則出血，或這種類型的出血發生在治療后期的任意時間，或在治療結束后持續存在，必須確定病因，如果有必要，須進行子宮內膜活檢，以便排除子宮內膜的惡性病變。
乳腺癌
目前的研究結果表明使用雌激素-孕激素聯合用藥的女性，患乳腺癌的總體風險增加 （取決于用藥持續時間）。這也可能適用于僅以雌激素進行的激素替代療法。
合用雌激素-孕激素治療
在一項隨機化、安慰劑對照研究，即女性健康行動研究（WHI 研究）中，和流行病學研究中，使用雌激素-孕激素聯合用藥作為 HRT 的一部分的女性中患乳腺癌的風險都增加。該增加的風險在約 3 年后出現（請參閱不良反應）。
僅雌激素治療
WHI 研究顯示僅以雌激素治療的子宮切除的女性中乳腺癌的風險并未增加。僅以雌激素治療的觀察性研究表明乳腺癌的風險輕度增加，但顯著低于聯合使用雌激素-孕激素的患者（請參閱不良反應）。
增加的風險在使用幾年后顯現，但在治療結束后幾年內（不超過 5 年）又返回年齡相關的基線風險。
HRT，特別是以雌激素和孕激素聯合治療，將導致 X 線檢查時乳腺密度增加，這可能對放射學乳腺癌診斷產生不利影響。
卵巢癌風險
出現卵巢癌的風險遠比乳腺癌少。一項大規模薈萃分析所得的流行病學證據表明僅使用雌激素或聯合使用雌激素-孕激素 HRT 的女性中風險輕度增加，在使用 5 年內開始變得明顯，但停藥后逐漸降低。其他多項研究，包括 WHI 研究，表明聯合用藥的 HRT 可能產生相似或更小的風險（請參閱不良反應）。
靜脈血栓栓塞
激素替代療法會使靜脈血栓栓塞（VTE）的風險增加 1.3 至 3 倍，尤其是深靜脈血 栓形成或肺栓塞。在激素替代治療的第一年期間比以后更有可能發生 VTE（請參閱不良反應）。
有血栓形成傾向的病史的患者 VTE 的風險升高。激素替代治療能夠增加該風險，因 而在這些患者中禁用（請參閱禁忌）。
通常被認為與 VTE 相關的風險因素包括使用雌激素、老年、大手術、長時間不活動、 嚴重肥胖（BMI > 30 kg/m2），妊娠、系統性紅斑狼瘡（SLE）和癌癥。關于血管曲張在 VTE 中可能起到的作用，目前沒有普遍共識。
像所有手術后患者一樣，在術后應當考慮采用預防性措施預防 VTE。如果在擇期手 術后建議長期不活動，則應在術前 4 至 6 周終止 HRT。只有當女性完全能重新活動時， 才可重新開始治療。
如果女性的一級親屬在早年有 VTE 病史，盡管她們本身沒有 VTE 病史，也應當考 慮血栓形成傾向篩查。然而，在進行篩查前，需要告知該操作的預測價值有限（僅能發 現一部分導致血栓形成傾向的缺陷）。如果發現血栓形成傾向缺陷，并且有血栓形成的 家族史，或發現的缺陷很嚴重（例如抗凝血酶、蛋白 S 和/或蛋白 C 缺乏或多種缺陷同 時存在），則禁用激素替代治療。
在開始接受 HRT 之前，應當對接受永久性促凝劑治療的女性患者進行周密的風險- 收益評估。
如果在激素替代治療之后出現 VTE，必須終止給藥。應當告知患者，如果發現可能 提示血栓栓塞的癥狀（尤其是腿部腫脹疼痛、胸痛突然發作、呼吸困難），應當立即與 醫生聯系。
冠心病
聯合雌激素-孕激素 HRT 治療或僅雌激素治療的隨機對照研究未提供可預防女性心 肌梗死的證據，不管她們是否患有冠心病。
聯合雌激素-孕激素治療
在以雌激素-孕激素聯合的 HRT 治療的患者中冠心病的相對風險稍有增加。因為冠 心病的基線風險與年齡密切相關，在絕經前健康女性中歸因于聯合雌激素和孕激素的 HRT 的額外病例數非常少。然而，該數目隨年齡的增長而增加。
僅雌激素治療
在隨機對照研究中未發現僅以雌激素治療會增加子宮切除的女性冠心病風險的證 據。
中風
以雌激素和孕激素聯合治療與僅以雌激素治療會使中風風險增加 1.5 倍。該相對風 險不考慮年齡和自絕經開始的時間。然而，患中風的基線風險與年齡密切相關，進行 HRT 的女性患中風的總體風險隨年齡的增長而升高（請參閱不良反應）。
肝臟腫瘤
給予具有激素活性的原料藥后，例如激素替代治療藥物中含有的成分，在罕見的病 例中觀察到良性肝臟腫瘤，甚至在更罕見的情況下，觀察到了惡性肝臟腫瘤。這些腫瘤 偶爾會導致危及生命的腹內出血。如果重度上腹部痛、肝腫大或腹內出血的體征變得明 顯，應當在鑒別診斷中考慮肝臟腫瘤。
對男性新生兒可能的影響
盡管不可能直接將動物生殖毒性實驗的結果推及人體，但必須考慮到，在對激素敏 感的生殖器官分化期（大約從妊娠第 45 天開始或末次月經出血開始后大約 59 天）服用 克齡蒙，可能導致男性胎兒的女性化現象。在宮內暴露于醋酸環丙孕酮后接受監測的新 生兒沒有表現出任何女性化現象。盡管如此，妊娠仍是克齡蒙給藥的禁忌癥。
可能的致畸作用問題
妊娠早期雌性激素給藥與發生畸形之間的可能相關性是目前討論的主題。
這些討論是基于流行病學調查，其中包括回顧性和前瞻性研究，仍有許多問題尚未 解決。原則上，從此類調查中不能得出關于因果關系的結論，因為僅發現了組間差異， 也可以用其他因素解釋。
盡管懷疑妊娠早期雌性激素給藥于發生畸形之間可能存在因果關系可以被認為沒 有事實基礎，但要記住，對于任何藥品，都不能有絕對把握排除致畸效應，對于性激素 也是如此。因為存在不確定性，所以在對某些適應癥開出處方進行性激素治療前，必須 排除妊娠。
其他病理狀態
- 雌激素能夠導致液體潴留；因此必須對心臟或腎功能不全患者進行仔細觀察。必須 嚴密監測終末期腎功能不全患者，因為必須假定克齡蒙活性藥物成分的血漿水平升 高。
- 在使用雌激素或雌激素/孕激素進行激素替代治療期間，必須對既往有高甘油三酯血 癥的女性加以嚴密監測；這是因為在與雌激素治療相關的類似條件下，曾經報告過 血漿甘油三酯顯著升高導致胰腺炎的罕見病例。
- 雌激素能增加甲狀腺素結合球蛋白（TBG）濃度，導致甲狀腺激素的總循環水平增 加，可以通過蛋白結合碘（PBI），T4 水平（通過柱分離或放射免疫測定方法）或 T3 水平（放射免疫測定法）測定。T3 樹脂吸附降低，反映了 TBG 升高。游離 T4 和T3的濃度無改變。血清中的其他結合蛋白可能增加，例如皮質醇結合球蛋白（CBG） 和性激素結合球蛋白（SHBG），能夠導致循環皮質醇和性激素的增加。游離或有 生物活性的激素濃度保持不變。其他血漿蛋白（血管緊張素/腎素底物，α1-抗胰蛋 白酶，銅藍蛋白）可能增加。
- 進行 HRT 不能改善認知能力。在年齡超過 65 歲后開始連續使用聯合 HRT 或僅雌 激素治療的女性中，尚無可能增加癡呆風險的證據。
- 在雌激素的影響下，子宮平滑肌瘤（肌瘤）的大小可能增加。如果確定出現了肌瘤 的生長，則應終止治療。如果治療過程中復發子宮內膜異位癥，則推薦終止治療。
- 已知雌激素能加速膽結石形成。有些女性在雌激素治療期間有出現膽囊疾病的趨勢。
- 偶爾會發生黃褐斑，尤其是在有妊娠性黃褐斑病史的女性中。因而有這種傾向的女 性在激素補充治療期間不應當直接暴露于日光或紫外線。
- 克齡蒙不能用于避孕。如果有必要，應采用非激素類方法（除安全期避孕法和體溫 測定法外）避孕。
克齡蒙不能預防 HIV。
患罕見遺傳性半乳糖不耐受癥、罕見遺傳性果糖不耐受癥、葡萄糖-半乳糖吸收不良、 乳糖酶缺乏或蔗糖酶-異麥芽糖酶缺乏的女性不應當服用克齡蒙。
對駕駛和操作機器能力的影響 未對駕駛和操作機器能力的影響進行研究。在使用克齡蒙的女性中，尚未觀察到對駕駛和使用機器能力的影響。

注：應咨詢合并用藥的處方信息，以識別可能的相互作用。
其他藥物對克齡蒙的影響
可增加性激素清除的物質（通過酶誘導降低療效）如：
同時給予能夠誘導藥物代謝酶尤其是細胞色素 P450 酶的物質，能增加雌激素和孕 激素的代謝；這些物質包括抗驚厥藥（例如巴比妥類藥物、苯妥英鈉、撲米酮、卡馬西 平）和抗感染藥（例如利福平、利福布丁、奈韋拉平、依法韋侖），非爾氨脂、灰黃霉 素、奧卡西平、托吡酯以及含 St. John‘s Wort（金絲桃）的中草藥也有可能。
在臨床上，雌激素和孕激素代謝增加會削弱這些激素的作用，導致子宮內膜出血模 式的變化。
治療數天后就可觀察到酶誘導。通常在數周內可觀察到最大酶誘導。藥物治療結束 后，酶誘導可能持續約 4 周。
對性激素的清除有影響的物質：
當與性激素合用時，多種 HIV 蛋白酶抑制劑和非核苷逆轉錄酶抑制劑聯合用藥，包 括與 HCV 抑制劑合用，都可能會增加或減少雌激素或孕激素或兩者的血漿濃度。在某 些病例中，這些改變的凈效應可能具有臨床相關性。
因此，應咨詢合用 HIV/HCV 治療藥物的處方信息，以確定可能的相互作用以及提 供所有相關的建議。
減少性激素清除的物質（酶抑制劑）：
強效和中效 CYP3A4 抑制劑，如氮唑類抗真菌藥（例如氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、 伏立康唑），維拉帕米，大環內酯類抗生素（例如克拉霉素、紅霉素），地爾硫卓和葡 萄柚汁，可增加雌激素或孕激素或兩者的血漿濃度。
在罕見的病例中，同時使用某些抗生素（例如青霉素和四環素類）時，可觀察到雌 二醇水平下降。
在通過腸道期間能強烈結合的其他物質，如撲熱息痛，在雌激素的結合過程中可以 作為競爭者，因而能引起雌二醇的生物利用度增加。
對糖耐量的影響可能改變對口服降糖藥或胰島素的需求。
其他形式的相互作用
實驗室檢查
使用性激素能夠影響某些實驗室檢查的結果，包括肝臟、甲狀腺、腎上腺和腎功能 的生化參數以及（載體）蛋白（例如皮質類固醇結合球蛋白）的血漿水平以及脂質/脂蛋 白分數，碳水化合物代謝參數和凝血和纖維蛋白溶解參數。變化值通常保持在正常參考 范圍內（更詳細的信息，請參閱注意事項“其他病理狀態“）。

藥效學特性
戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝含有雌激素戊酸雌二醇，是天然人體17β-雌二醇的前體。其另一成份醋酸環丙孕酮是合成的羥孕酮衍生物，具有孕激素、抗促性腺激素及抗雄激素的特性。
戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝的成份和序貫方案，包括一個11天的單用雌激素階段、一個10天的雌、孕激素聯合階段以及一個7天的停藥間期。如果規律服藥，對于有完整子宮的婦女可建立起月經周期。
戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝使用期間，排卵不受抑制，并且內源性激素的生成幾乎不受影響。由于其序貫的成份，該制劑可在較年輕的婦女中用于誘導及調整周期，也可在圍絕經期婦女中用于治療不規則子宮出血。
更年期，卵巢雌二醇分泌的減少及最終消失，導致體溫調節的不穩定，引起伴隨睡眠障礙及多汗的潮熱。皮膚和粘膜退化的體征(特別是在泌尿生殖道部位)更容易受到影響。經常提到但特異性較低的部分更年期綜合征癥狀為諸如心絞痛主訴、心悸、易怒、神經質、乏力、注意力不能集中、健忘、性欲喪失和關節肌肉疼痛。激素補充治療(HRT)可以減輕絕經婦女的許多雌激素缺乏的癥狀。
使用戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝的HRT減少骨吸收，延緩或阻止絕經后的骨丟失。HRT的長期治療已經顯示減少絕經后婦女外周骨折的風險。當HRT中止時，骨量降低的速度與剛絕經后的時期相仿。無證據提示HRT使骨量恢復到絕經前的水平。HRT對皮膚膠原含量及厚度也有積極的作用，并能延遲皮膚皺紋的發展。此外，醋酸環丙孕酮的抗雄激素特性可以支持戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝對于與雄激素有關的疾病(如痤瘡、皮脂溢、雄激素性禿發)的有益作用。
使用戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝的HRT改變了脂質譜。它降低了總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，并且可以增加高密度脂蛋白膽固醇及甘油三酯的水平。由于醋酸環丙孕酮無雄激素特性，因此對戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝的雌激素的代謝效應沒有或幾乎沒有對抗作用。已發現戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝的這種作用對于屬于引起動脈粥樣化的脂蛋白類型的婦女尤為明顯。
在一個雌激素補充方案中，如戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝，加用一種孕激素，每周期至少10天，對于有完整子宮的婦女，可減少子宮內膜增生的危險及伴隨的腺癌危險。尚未顯示在一個雌激素補充方案中加用一種孕激素會干擾雌激素對已批準的適應癥的療效。
觀察性研究和婦女健康倡議(WHI)研究表明：在使用結合雌激素聯合醋酸甲羥孕酮(MPA)進行HRT治療的絕經后婦女中，結腸癌發病率降低。單獨使用結合雌激素的婦女健康倡議(WHI)研究中，未觀察到類似的風險降低。尚不知道其他的HRT產品是否有類似的發現。
臨床前安全性資料
·戊酸雌二醇
戊酸雌二醇的毒性特點已經眾所周知。除了在此產品說明書的其它部分中所包含的安全性信息之外，沒有另外相關的臨床前資料可以提供給處方醫生。
·醋酸環丙孕酮
全身毒性
醋酸環丙孕酮的臨床前資料顯示，常規的重復劑量毒性研究未發現醋酸環丙孕酮對人體有特別的危險。
遺傳毒性與致癌性
在公認的一線遺傳毒性實驗中，醋酸環丙孕酮顯示陰性結果。然而，進一步的實驗顯示，醋酸環丙孕酮能夠與大鼠和猴的肝臟細胞中的DNA產生加合物(和DNA修復活性的增加)，在新鮮分離的人類肝細胞中也可以檢測到。在狗的肝細胞中檢測到的DNA加合物水平極低。
當在醋酸環丙孕酮推薦的劑量方案下全身暴露時，出現了預期可能發生的DNA加合物形成。在體內實驗中，醋酸環丙孕酮給藥后，會發生局限性的，可能是腫瘤前期的肝臟病變發生率增加，在雌性大鼠的肝臟病變中，細胞酶系發生改變，在攜帶細菌基因作為突變靶目標的轉基因大鼠中發現突變頻率增加。
迄今為止臨床經驗及實施良好的流行病學研究不支持人體肝臟腫瘤發生率增加。醋酸環丙孕酮在嚙齒動物中進行的致瘤性的研究也未顯示出其具有任何特異的致腫瘤的可能性的跡象。但是，必須牢記，性激素可以促進某些激素依賴性組織和腫瘤的生長。
胚胎毒性與致畸
在對性激素敏感的生殖器官分化期給予高劑量醋酸環丙孕酮導致雄性胎兒的雌性化現象。對曾在宮內接觸過醋酸環丙孕酮的男性新生兒的觀察，未顯示任何女性化的征象。但不管怎樣，妊娠期間禁用戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝。
總的來說，如果按照所給的劑量和適應癥使用，已有的資料不反對戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝在人體使用。

·戊酸雌二醇
吸收
戊酸雌二醇吸收迅速而且完全。在吸收及首次通過肝臟的過程中，類固醇酯分解為雌二醇及戊酸。同時，雌二醇進一步代謝，如分解為雌酮、雌三醇和硫酸雌酮。口服戊酸雌二醇后，只有約3％的雌二醇得到生物利用。食物不影響雌二醇的生物利用度。
分布
通常服藥后4-9小時達到雌二醇的最高血清濃度，約為30pg/ml。服藥后24小時內，血清雌二醇水平下降至約15pg/ml。
雌二醇與白蛋白和性激素結合球蛋白(SHBG)結合。血清中雌二醇未結合的部分約為1-1.5％，與SHBG結合的部分為30-40％。
雌二醇在單次靜脈給予后的表觀分布容積約為1L/kg。
代謝
外源性給予戊酸雌二醇的酯分解后，藥物的代謝遵循內源性雌二醇的生物轉化途徑。雌二醇主要在肝臟代謝，但也在肝外，如腸道、腎、骨骼肌及靶器官代謝。這些過程包括雌酮、雌三醇、兒茶酚雌激素及這些化合物的硫酸鹽、葡萄糖醛酸化物的形成，這些物質的雌激素活性明顯降低，或甚至無雌激素活性。
清除
單次靜脈使用后，雌二醇的總血清清除率顯示高度的變異性，范圍在10-30ml/min/kg。一定量的雌二醇代謝產物可以分泌到膽汁中，進入所謂的肝腸循環。最終的雌二醇代謝產物主要以硫酸鹽及葡萄糖醛酸化物的形式從尿液中排出。
穩態情況
多次給藥后，觀察到血清雌二醇水平較單次劑量時約高2倍。雌二醇濃度的平均值在30(最低值)-60(最高值)pg/ml之間。雌酮作為一個雌激素活性較低的代謝產物，血清濃度約升高8倍。硫酸雌酮濃度約升高150倍。停用戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝后2-3天內，雌二醇、雌酮濃度恢復到治療前的水平。
·醋酸環丙孕酮
吸收
口服后，醋酸環丙孕酮在很大的劑量范圍內吸收迅速而且完全。口服后醋酸環丙孕酮的絕對生物利用度約為口服劑量的88％。
分布
單次給予醋酸環丙孕酮1mg后1-2小時，醋酸環丙孕酮的最高血清濃度約為8ng/ml。隨后，醋酸環丙孕酮的血清水平呈雙相下降，半衰期各為0.8小時及2.3天。
醋酸環丙孕酮幾乎專一地與血清白蛋白結合。血清中總醋酸環丙孕酮濃度的約3.5-4％不與蛋白結合。醋酸環丙孕酮與血漿蛋白的結合主要為非特異性的，因為只有小部分與不耐熱的蛋白，如性激素結合球蛋白(SH BG)及皮質醇結合球蛋白(CBG)結合，這表明SHBG的變化不影響醋酸環丙孕酮的藥代動力學。
生物轉化
醋酸環丙孕酮通過各種途徑進行代謝，包括羥化與結合。人體血清中的主要代謝產物是15β-羥基衍生物。
清除
醋酸環丙孕酮的總血清清除率為3.6ml/min/kg。劑量的一部分以原形從膽汁中排除，劑量的大部分以代謝產物的形式，按尿液/膽汁為3:7的比例排除，半衰期約為1.9天。血清中的代謝產物以相似的半衰期1.7天清除。
穩態情況
由于血清中醋酸環丙孕酮的半衰期長，可以預期，一個治療周期期間的醋酸環丙孕酮以2-2.5的系數在血清中蓄積。