1、患抑郁癥的病人常表現出一系列和疾病相關的現象，因而有時很難斷定一種現象是疾病本身的表現還是服用米氮平后的不良反應。服用米氮平常見的不良反應有：
（1）食欲增大及體重增加。
（2）嗜睡、鎮靜，通常發生在服藥后一周內（注意：此時劑量的減少并不會緩和這種不良反應，反而會影響對抑郁癥的治療效果）。
2、極少數情況下可能出現以下癥狀：
（1）（體位性）低血壓。
（2）躁狂癥。
（3）驚厥發作、震顫和肌痙攣。
（4）浮腫及相應的體重增加。
（5）急性骨髓抑制（粒細胞缺乏、再生障礙性貧血、血小板減少、各類細胞減少）（見使用注意事項）。
（6）血清轉氨酶的升高。
（7）藥疹。

1、多數抗抑郁藥使用時，均有骨髓抑制的現象，表現為粒性白血球減少和粒性白細胞缺乏癥，此癥狀多發生在用藥后的4-6周內，停藥后多數可恢復正常。在米氮平的臨床研究中極少數病人也曾出現這種可逆性白細胞缺乏癥，因此醫生在治療過程中應注意，如病人有發熱、咽喉痛、胃痛及其它感染癥狀時應停止用藥，并作周圍血象檢查。
2、對以下病癥患者，應注意用藥劑量并定期作仔細檢查：
（1）癲癇病及器質性腦組織綜合癥：臨床經驗證明使用米氮平治療極少會引起不良反應。
（2）肝腎功能不全者。
（3）有心血管疾病，如傳導阻滯、心絞痛及近期發作的心肌梗塞。這類病癥應采取常規預防措施并謹慎服用其它藥物。
（4）低血壓者。
3、和其它抗抑郁藥一樣，下列病人服用米氮平時應予以注意：
（1）排尿困難如前列腺肥大者（盡管米氮平僅有微弱的抗膽堿能活性，使用時極少引起不良反應）。
（2）急性狹角性青光眼的眼內壓升高（同樣由于米氮平僅有微弱的抗膽堿能活性，情況很少發生）。
（3）糖尿病患者。
4、如病人出現黃疸應立即中止治療。
5、此外，與其它抗抑郁藥一樣，下列情況也應加以注意：
（1）用抗抑郁藥物來治療有精神分裂癥及其它精神性病的患者，精神病癥狀有可能惡化，虛妄的念頭也會加重。
（2）處于躁狂—抑郁階段病人使用時，可能會引發躁狂癥。
（3）考慮到病人有可能自殺，特別是治療的初期，因而米氮平片的處方劑量應予以限制。
（4）雖然抗抑郁藥物無致癮性，但長期使用突然停藥后，有可能導致惡心、頭痛及不適。
6、對于抗抑郁藥的不良反應，老年人通常更加敏感，但米氮平的臨床實驗中，未見老年組病人中表現出更多不良反應。然而這方面的臨床經驗還很有限。
7、服用本品可能影響注意力和反應性，因此，應避免從事需較高注意力和反應性要求的操作活動，如駕駛等。

藥理作用
米氮平具有四環結構，屬于哌嗪-氮卓類化合物，本品治療嚴重抑郁癥的作用機制尚不清楚，臨床前試驗顯示本品可增強中樞去甲腎上腺素和5-羥色胺活性，這可能與本品為中樞突觸前抑制性α2腎上腺素受體拮抗劑相關。
米氮平是5-HT2和5-HT3受體的強拮抗劑，但對5-HT1A和5-HT1B受體沒有明顯的親和力。同時，米氮平是H1受體的強效拮抗劑，這可能與其明顯的鎮靜作用有關；米氮平對α1腎上腺素受體具有中等強度的拮抗作用，這可能與其使用中報道的偶發性直立性低血壓有關；米氮平對M受體具有中等強度拮抗作用，這可能與其相對低的抗膽堿副作用發生率有關。
毒理作用
遺傳毒性：Ames試驗、體外中國倉鼠V79細胞基因突變試驗、體外培養家兔淋巴細胞姊妹染色體交換試驗、大鼠骨髓微核試驗和HeLa細胞程序外DNA合成試驗結果均為陰性。
生殖毒性：
大鼠給予米氮平達100mg/kg劑量（以mg/m2計，為人最大推薦劑量的20倍）,未發現對交配、妊娠的影響，但劑量為人最大推薦劑量的3倍或以上劑量時，動物的動情期中斷，20倍劑量時，發生著床前丟失。
妊娠大鼠和家孕兔劑量分別達100mg/kg和40mg/kg（以mg/m2計，分別為人最大推薦劑量的20和17倍）時未發現有致畸作用。但給予米氮平的妊娠大鼠的著床后丟失增加，哺乳期前3天幼仔死亡增加（死亡的原因尚不清楚），幼仔出生體重降低，這些作用發生在人最大推薦劑量20倍劑量時，3倍劑量時未出現。
致癌性：采用摻食法進行了大鼠給藥2、20和60mg/kg/天、小鼠2、20和20mg/kg/天的致癌性研究（以mg/m2計，大、小鼠最大劑量分別約為人推薦最大劑量的12和20倍）。結果顯示，高劑量組雄性小鼠的肝細胞腺瘤和癌的發生率增加；中、高劑量組雌性大鼠肝細胞腺瘤，及高劑量組雄性大鼠肝細胞腺瘤和甲狀腺濾泡腺瘤/囊腺瘤及癌的發生率增加。這些資料提示上述作用可能是由非基因毒性機制介導，其與人的相關性尚不清楚。
小鼠研究中使用的劑量可能不夠高，沒有充分反映出米氮平潛在致癌性特點。