維格列汀片 50mg*14片*1板

成人
當維格列汀單藥治療或與二甲雙胍合用時，或與胰島素聯(lián)合使用時（合用或不合用二甲雙胍），維格列汀的每日推薦給藥劑量為100 mg，早晚各給藥一次，每次50 mg。
當維格列汀與磺脲類藥物合用時，維格列汀的推薦劑量為50mg每日一次，建議早晨給藥。并可考慮使用較低劑量的磺脲類藥物以降低低血糖癥的風險。
不推薦使用100mg 以上的劑量。
本品可以餐時服用，也可以非餐時服用（請參見藥代動力學）。
特殊人群
腎功能不全的患者
輕度腎功能不全患者（肌酐清除率≥50 ml/min）在使用本品時無需調整給藥劑量。中度或重度腎功能不全患者或進行血液透析的終末期腎病（ESRD）患者中的推薦使用劑量為50mg，每日一次（請參見藥代動力學）。
肝功能不全的患者
肝功能不全患者，包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）大于正常值上限（ULN）3倍的患者不能使用本品（請參見注意事項和藥代動力學）。

據國外文獻報道：
維格列汀的安全性數(shù)據來自于多項對照臨床試驗（研究時間至少為12周），這些安全性數(shù)據來自3784名受試者，受試者在研究過程中每日服用維格列汀50 mg（每日給藥一次）或100 mg（50 mg每日給藥兩次或100 mg每日給藥一次）。在這些患者中，共有2264名患者接受的是維格列汀單藥治療，1520名患者接受的是維格列汀與其它藥物合用治療。有2682名患者接受維格列汀100 mg每日給藥一次治療（50 mg每日給藥兩次或100 mg每日給藥一次），1102名患者接受維格列汀50 mg每日一次治療。
在這些臨床試驗中報告的主要不良反應均較輕微且為暫時性反應，無需停藥。未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應與患者的年齡、種族、藥物暴露時間或每日給藥劑量相關。
罕見有肝功能障礙（包括肝炎）報告。在報告病例中，患者一般未出現(xiàn)臨床癥狀且無后遺癥，停藥后肝功能檢測結果恢復正常。從設有對照組的單藥治療臨床研究和為期24周的合并用藥臨床研究數(shù)據可以看出，50 mg維格列汀（每日給藥一次）給藥組、50 mg維格列汀（每日給藥兩次）給藥組和所有的對照組，血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高≥正常值（ULN）上限3倍的發(fā)生率（即連續(xù)2次檢測結果或末次治療期訪視的檢測結果出現(xiàn)上述異常）分別為0.2％、0.3％和0.2％。轉氨酶水平的升高，一般無癥狀、非進展性、同時亦不出現(xiàn)膽汁淤積或黃疸。
罕見有血管性水腫報告，該事件的發(fā)生概率與對照組類似。當維格列汀與血管緊張素轉化酶抑制劑（ACE抑制劑）同時使用時，該事件的報告頻率增加。大部分患者出現(xiàn)血管性水腫均為輕度，繼續(xù)使用維格列汀可自行緩解。
臨床試驗中藥物不良反應的總結表
在雙盲研究中，患者接受維格列汀（單藥治療或與其它藥物合用）治療后出現(xiàn)的不良反應按照MedDRA器官系統(tǒng)分類和絕對發(fā)生頻率列于下表。在各系統(tǒng)器官分類中，按照發(fā)生頻率排列不良反應，首先為發(fā)生最多的不良反應。在各發(fā)生頻率分類組中，不良反應按照嚴重程度由大到小排列。另外，根據下列規(guī)定（CIOMS III）確定各不良反應的發(fā)生頻率分類：十分常見（≥ 1/10），常見（≥ 1/100，< 1/10），偶見（≥ 1/1000，< 1/100），罕見（≥ 1/10000，< 1/1000），十分罕見（< 1/10000）， 未知（通過目前已有的數(shù)據不能評估）。
單藥治療
在單藥治療的臨床對照研究中，與安慰劑組（0.6％）或活性藥物對照組（0.5％）相比，接受維格列汀100mg/日治療的患者由于不良反應而退出研究的總發(fā)生率（0.3％）未見升高。
在單藥治療的臨床研究中，接受維格列汀100mg/日治療的患者低血糖事件的發(fā)生率為“不常見”，發(fā)生率為0.4％（1855例患者中有7例），相比之下，活性對照藥或安慰劑組患者此項不良反應的發(fā)生率為0.2％（1082例患者中有2例），無嚴重不良事件報告。
在臨床試驗中，每日給予患者100mg維格列汀（單藥治療）后，與基線期相比，患者的體重未發(fā)生變化（維格列汀組和安慰劑組體重變化量分別為-0.3kg和-1.3kg）。
表1 在雙盲臨床研究中，接受維格列汀單藥治療（100mg/日）的患者報告的不良反應（N=1855）
神經系統(tǒng)病變
常見 眩暈
偶見 頭痛
消化系統(tǒng)病變
偶見 便秘
肌肉和結締組織疾病
偶見 關節(jié)痛
代謝和營養(yǎng)系統(tǒng)疾病
偶見 低血糖
傳染和感染性疾病
十分罕見 上呼吸道感染
十分罕見 鼻咽炎
血管病變
偶見 外周水腫

維格列汀單藥治療長期臨床研究結果顯示，在為期兩年的研究期間，尚未發(fā)現(xiàn)任何新增的藥物安全性隱患或意料之外的風險。
與二甲雙胍合用
在維格列汀100mg/日 二甲雙胍合用的臨床對照研究中，維格列汀100 mg/日 二甲雙胍治療組和安慰劑 二甲雙胍治療組均無患者因不良反應而退出研究。
在臨床研究中，接受維格列汀 二甲雙胍治療的患者出現(xiàn)低血糖的發(fā)生率為“常見”（1％），而接受安慰劑 二甲雙胍治療的受試者出現(xiàn)低血糖的頻率為“偶見”（0.4％）。在維格列汀治療組中，無嚴重低血糖事件報告。
在臨床研究中，給予患者維格列汀100mg/日 二甲雙胍后，與基線期相比，患者的體重未發(fā)生變化（維格列汀組和安慰劑組體重變化量分別為 0.2kg和-1.0kg）。
表2 在雙盲臨床研究中，接受維格列汀（100mg/日）和二甲雙胍合用治療的患者報告的不良反應（N=208）
神經系統(tǒng)病變
常見 震顫、頭痛、眩暈
偶見 乏力
消化系統(tǒng)病變
常見 惡心
代謝和營養(yǎng)系統(tǒng)疾病
常見 低血糖

與磺酰脲類藥物合用
在維格列汀50 mg 磺酰脲類藥物合用的臨床對照研究中，維格列汀50 mg 磺酰脲類藥物組和安慰劑 磺酰脲類藥物組由于不良反應而退出研究的發(fā)生率分別為0.6％和0％。
在臨床研究中，維格列汀50 mg 磺酰脲類藥物組和安慰劑 磺酰脲類藥物組患者低血糖的發(fā)生率分別為1.2％和0.6％。在維格列汀的治療組中，無嚴重低血糖事件報告。
在臨床研究中，給予患者維格列汀50mg/日 磺酰脲類藥物后，與基線期相比，患者的體重未發(fā)生變化（維格列汀組和安慰劑組體重變化量分別為-0.1kg和-0.4kg）。
表3 在雙盲的臨床研究中，接受維格列汀（50mg/日）和磺酰脲類藥物合用治療的患者報告的不良反應（N=170）
傳染和感染性疾病
十分罕見 鼻咽炎
神經系統(tǒng)病變
常見 震顫、頭痛、眩暈、乏力
消化系統(tǒng)病變
偶見 便秘
全身病變和注射部位病變
常見 衰弱
代謝和營養(yǎng)系統(tǒng)疾病
常見 低血糖

與噻唑烷二酮類藥物合用
在維格列汀100mg/日 噻唑烷二酮類藥物合用的臨床對照研究中，維格列汀100mg/日 噻唑烷二酮類藥物組和安慰劑 噻唑烷二酮類藥物組均無患者因不良反應而退出臨床研究。
在臨床研究中，接受維格列汀 吡格列酮治療的患者出現(xiàn)低血糖的頻率為“偶見”（0.6％），而接受安慰劑 吡格列酮治療的患者出現(xiàn)低血糖的頻率為“常見”（1.9％）。在維格列汀治療組中，無嚴重低血糖事件報告。
在合用吡格列酮的添加治療研究中，安慰劑組和維格列汀（100 mg/日）組患者體重的絕對值均出現(xiàn)增加，其增加量分別為1.4kg和2.7kg。
在最高劑量（45 mg每日一次）的吡格列酮基礎上加入維格列汀（100mg/日），患者外周水腫的發(fā)生率為7.0％，而相比之下，僅使用吡格列酮的患者該事件的發(fā)生率為2.5％。
表4 在雙盲的臨床研究中，接受維格列汀（100mg/日）和噻唑烷二酮類藥物合用治療的患者報告的不良反應（N=158）
神經系統(tǒng)疾病
偶見 頭痛、乏力
代謝和營養(yǎng)系統(tǒng)疾病
常見 體重增加
偶見 低血糖
血管病變
常見 外周水腫

與胰島素合用
在維格列汀（50mg，每日兩次）與胰島素合用（與或不與二甲雙胍）的對照臨床試驗中，維格列汀治療組由于不良反應而退出研究的總體發(fā)生率為0.3％，同時安慰劑組未出現(xiàn)受試者退出。
低血糖的發(fā)生率在兩個給藥組之間類似（維格列汀治療組14.0％，安慰劑組16.4％）。維格列汀治療組有2名受試者出現(xiàn)了嚴重的低血糖，而安慰劑組有6名受試者出現(xiàn)了嚴重的低血糖。
研究結束時，藥物對平均體重的影響不大（與基線相比，維格列汀治療組 0.6kg，安慰劑組沒有變化）。
表5 接受本品（50mg，每日兩次）和胰島素合用（與或不與二甲雙胍）治療的患者報告的不良反應（n=371）
神經系統(tǒng)病變
常見 頭痛
消化系統(tǒng)病變
常見 惡心，胃食管反流性疾病
偶見 腹瀉，胃腸脹氣
全身病變和給藥部位病變
常見 寒戰(zhàn)
檢查
常見 血糖降低

與二甲雙胍和磺酰脲類藥物三藥聯(lián)合
維格列汀 二甲雙胍 格列美脲治療組沒有報告因不良反應退出研究的病例，而安慰劑 二甲雙胍 格列美脲治療組則為0.6％。
兩個治療組的低血糖的發(fā)生均較常見（維格列汀 二甲雙胍 格列美脲治療組為5.1％，安慰劑 二甲雙胍 格列美脲治療組則為1.9％），其中維格列汀組報告了一例嚴重低血糖事件。
研究結束時，藥物對平均體重的影響不大（維格列汀治療組 0.6kg，安慰劑組-0.1kg）。
表6 接受本品（50mg，每日兩次）與二甲雙胍和磺酰脲類藥物治療的患者報告的不良反應（n=157）
神經系統(tǒng)病變
常見 頭暈，震顫
全身病變與給藥部位異常
常見 衰弱
代謝和營養(yǎng)系統(tǒng)疾病
常見 低血糖
皮膚與皮下組織病變
常見 多汗

自發(fā)報告和文獻病例來源的藥物不良反應-上市后經驗（發(fā)生頻率未知）
?下列藥物不良反應的來源為本品的自發(fā)病例報告和文獻病例的上市后經驗。因這些反應為數(shù)量不詳?shù)娜巳鹤园l(fā)報告，不可能確切評價其發(fā)生率，所以歸為發(fā)生頻率未知類。肝炎，停藥后均能夠恢復正常。（請參見注意事項）。
?蕁麻疹、胰腺炎、大皰狀或剝脫性皮膚損傷。
?關節(jié)痛，有時較嚴重。

一般原則
本品不能作為胰島素的替代品用于需要補充胰島素的患者。本品不適用于1型糖尿病患者，亦不能用于治療糖尿病酮癥酸中毒。
腎功能不全的患者
中度或重度腎功能不全患者或需要接受血液透析治療的終末期腎臟疾病（ESRD）患者使用本品時需謹慎（請參見用法用量）。
肝功能不全的患者
肝功能不全患者，包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）大于正常值上限（ULN）3倍的患者不能使用本品。
肝酶監(jiān)測
在使用本品的過程中，罕見有肝功能障礙（包括肝炎）報告。在報告病例中，患者一般未出現(xiàn)臨床癥狀且無后遺癥，停藥后肝功能檢測結果恢復正常。本品給藥前應對患者進行肝功能檢測，以了解患者的基線情況。在第一年使用本品時，需每三個月測定一次患者的肝功能，此后定期檢測。對于轉氨酶升高的患者應復查以復核檢測結果，并在其后提高肝功能檢測的頻率，直至異常結果恢復正常為止。當患者的血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）超過正常值上限（ULN）3倍或持續(xù)升高時，最好停止使用本品。
出現(xiàn)黃疸或其他提示肝功能障礙癥狀的患者應停止使用本品，并需立即聯(lián)系其主治醫(yī)師進行檢查。
停止使用本品后，在肝功能檢測恢復正常后，不建議重新使用本品治療。
心力衰竭
一項在紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級為I-III級患者中進行的維格列汀臨床試驗表明，與安慰劑組相比，維格列汀的治療與左心室功能的改變或預先存在的充血性心力衰竭（CHF）的惡化沒有相關性。維格列汀治療組在NYHA心功能分級為III級的患者中心臟不良事件的報告率略高于安慰劑組，然而安慰劑組與維格列汀組心血管風險基線不平衡，且NYHA III級亞組中患者數(shù)量較少，因此還無法下定論。
尚未在NYHA心功能分級為IV級的患者中進行維格列汀的臨床試驗，因此不推薦此患者人群使用本品。
皮膚疾病
在猴中進行的維格列汀臨床前毒理學研究中，曾有出現(xiàn)于四肢的皮膚損傷報告，包括水皰和潰瘍（請參見藥理毒理）。盡管在臨床研究中未觀察到皮膚損傷的發(fā)生率異常增加，但是在合并有糖尿病皮膚并發(fā)癥的患者中使用維格列汀的經驗仍較為有限。此外，上市后有報告水泡和脫皮。因此，建議使用本品的糖尿病患者進行常規(guī)護理的同時，應特別注意監(jiān)測其皮膚病變（如，水皰或潰瘍）的情況。
胰腺炎
上市后的經驗曾經有自發(fā)性急性胰腺炎的報告。應該提前告知患者急性胰腺炎的臨床癥狀：持續(xù)的，嚴重的腹痛。
曾有報導在停止使用維格列汀后胰腺炎的癥狀消失。如果懷疑患者發(fā)生胰腺炎，應該中斷維格列汀和其他可能導致胰腺炎的藥物治療。
低血糖
已知磺脲類藥物會引起低血糖。接受維格列汀與磺脲類合用治療的患者被認為有低血糖的風險。因此，可以考慮使用較低劑量的磺脲類藥物來降低低血糖的風險。
輔料
本品片劑中含有乳糖。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用本品。
對駕車和操控機器能力的影響
目前尚無本品對患者駕車和操控機器能力影響的研究。服藥后，如有眩暈不良反應的患者，應避免駕車或操控機器。

妊娠
維格列汀用于妊娠婦女的相關數(shù)據較少。動物實驗的結果顯示，高劑量維格列汀已顯示有生殖毒性。對人類的潛在風險未知。由于缺乏在人類中應用數(shù)據，因此在妊娠期不可使用本品。
哺乳
目前尚不知曉維格列汀在人類中是否通過乳汁排泄。動物實驗的結果顯示，維格列汀能夠通過乳汁排泄。因此，在哺乳期不可使用本品。
生育
未進行維格列汀與人類生育能力的關聯(lián)性研究，且無可靠參考文獻。

維格列汀與其他藥物發(fā)生相互作用的可能性較低。因為維格列汀不是細胞色素P（CYP）450酶系的底物，其對CYP450酶無誘導或抑制作用，所以本品不太可能與活性成分為這些酶的底物、抑制劑或誘導劑的藥物發(fā)生相互作用。
此外，維格列汀不可能影響與之同時使用且依靠CYP 1A2、CYP 2C8、CYP 2C9、CYP 2C19、CYP 2D6、CYP 2E1或CYP 3A4/5代謝的藥物的代謝清除。對2型糖尿病患者常用的處方藥或治療窗較窄的藥物與維格列汀之間的藥物間相互作用進行了研究。研究結果顯示，將其它口服降糖藥物（格列苯脲、吡格列酮、鹽酸二甲雙胍）、氨氯地平、地高辛、雷米普利、辛伐他汀、纈沙坦或華法林與維格列汀同時服用后，未觀察到具有臨床意義的藥物間相互作用。
與吡格列酮、二甲雙胍和格列苯脲合用
臨床試驗的結果顯示，將維格列汀與口服抗糖尿病藥物吡格列酮、二甲雙胍和格列苯脲同時使用時，未發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的藥代動力學相互作用。
地高辛（P-糖蛋白底物），華法林（CYP2C9底物）
在健康受試者中進行的臨床研究的結果表明，維格列汀與這兩種藥物同時給藥后，未出現(xiàn)有臨床意義的藥代動力學相互作用。但是，尚未在目標人群中進行此項研究。
與氨氯地平、雷米普利、纈沙坦和辛伐他汀合用
在健康受試者中還進行了維格列汀與氨氯地平、雷米普利、纈沙坦和辛伐他汀的藥物間相互作用研究。在這些研究中，將上述藥物與維格列汀同時使用后，未觀察到有臨床意義的藥代動力學相互作用。
與其它口服降糖藥類似，維格列汀的降糖作用可能會受到某些特定藥物的影響而減弱，這些藥物包括噻嗪類利尿劑、皮質激素、甲狀腺激素和擬交感神經藥物。

體征和癥狀
在健康受試者中進行的一項研究中（每個治療組均設置7-14名受試者），本品的給藥方案為：每日給藥一次，給藥劑量分別為25、50、100、200、400和600 mg，連續(xù)給藥達10天。當給藥劑量達200mg時，受試者仍能夠良好耐受。在400mg劑量組中，有3例患者出現(xiàn)肌肉痛，各例患者均表現(xiàn)為輕度和暫時性的感覺異常、發(fā)熱、水腫和暫時性的脂酶水平升高（2×ULN）。在600mg劑量組中，有1名受試者出現(xiàn)手部和足部水腫，肌酸磷酸激酶（CPK）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、C-反應蛋白和肌紅蛋白含量增加。另有3名受試者出現(xiàn)足部水腫，其中有2名受試者還同時出現(xiàn)了感覺異常。在試驗藥物停藥后，所有受試者出現(xiàn)的癥狀和化驗結果異常均不需要治療即可自行恢復。
處理措施
當藥物過量發(fā)生時，建議采用輔助的處理措施。維格列汀無法通過透析去除，但是其主要水解代謝產物（LAY 151）可以通過透析去除。

據國外臨床研究報道。
有超過15000名2型糖尿病患者參與了持續(xù)時間超過2年的雙盲、安慰劑或陽性藥物對照的臨床研究。在研究過程中，共有超過9000名患者接受了維格列汀的治療（給藥劑量為50 mg，每日給藥一次；50 mg，每日給藥兩次或100 mg，每日給藥一次）。共有超過5000名男性患者和超過4000名女性患者接受了每日50 mg或100 mg維格列汀的治療。其中超過1900名每日接受50 mg或100 mg維格列汀治療的患者年齡在65歲以上。這些研究包括維格列汀對未接受過藥物治療的2型糖尿病患者進行的單藥治療，以及當其它降糖藥不能有效控制血糖時的合用治療。
總的來看，采用研究結束時患者HbAlc相對于基線期的下降值作為評價指標，維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合用藥能夠改善患者的血糖控制情況。在一項為期24周的臨床試驗中，考察了維格列汀50 mg每日兩次（bid）、維格列汀50 mg每日一次（qd）和安慰劑對比作為此前接受二甲雙胍單藥治療無效的2型糖尿病患者的添加治療。此試驗患者基線平均HbAlc為8.4％。在第24周研究終點時，HbAlc較基線平均下降0.9％，而經安慰劑校正的HbAlc平均下降1.1％，均有統(tǒng)計學意義（p<0.001）。
在一項為期24周的臨床研究中，在采用二甲雙胍（平均每日劑量：2020 mg）無法有效控制血糖的患者中，對維格列汀（50 mg，每日兩次）與吡格列酮（30 mg，每日一次）進行了比較。維格列汀 二甲雙胍治療組和吡格列酮 二甲雙胍治療組患者的平均HbAlc相對于基線HbAlc平均值（8.4％）分別降低了0.9％和0.1％。接受吡格列酮和二甲雙胍治療的患者體重增加了1.9 kg。而接受維格列汀和二甲雙胍治療的患者體重僅增加了0.3 kg。
在一項為期2年的臨床試驗中，在已接受二甲雙胍（平均每日劑量：1894 mg）治療的患者中對維格列汀（50 mg，每日兩次）和格列美脲（至多6 mg/日、兩年平均劑量：4.6 mg）進行了比較。研究開始一年后，維格列汀 二甲雙胍治療組和格列美脲 二甲雙胍治療組患者HbAlc相對于基線期HbAlc平均值（7.3％）分別平均降低了0.4％和0.5％。在治療方案中加入維格列汀和格列美脲的患者的體重變化量分別為-0.2 kg和 1.6 kg。與格列美脲治療組（16.2％）相比，維格列汀治療組（1.7％）患者低血糖的發(fā)生率顯著降低。在研究結束時（2年），這兩個治療組患者HbAlc與基線值相近，患者的體重變化和低血糖發(fā)生率之間的差異仍繼續(xù)維持。
在一項為期52周的臨床試驗中，在單純使用二甲雙胍（基線期二甲雙胍劑量為每日1928 mg）無法控制病情的患者中對維格列汀（50 mg，每日兩次）和格列齊特（平均每日劑量：229.5 mg）進行了比較。研究進行1年后，維格列汀 二甲雙胍治療組患者HbAlc平均降低了0.81％（基線期HbAlc的平均值為8.4％），而格列齊特 二甲雙胍給藥組患者HbAlc平均降低了0.85％（基線期HbAlc的平均值為8.5％），此研究結果已達到了統(tǒng)計學上的非劣效性（95％CI：-0.11~0.20）。維格列汀給藥組患者的體重變化量為 0.1 kg。而相比之下，格列齊特給藥組患者的體重變化量為 1.4 kg。

據國外文獻報道
藥理作用
維格列汀是一種選擇性二肽-肽酶-4（DPP-4）抑制劑，給藥后能快速抑制DPP-4活性，使空腹和餐后內源性腸降血糖素GLP-1（胰高血糖素樣多肽-1）和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）的水平升高，進而增加β-細胞對葡萄糖的敏感性，促進葡萄糖依賴性胰島素的分泌。通過增加內源性GLP-1水平，維格列汀還能夠增加α細胞對葡萄糖的敏感性，使葡萄糖水平與胰高血糖素的分泌量契合度提高。
在高血糖期間，維格列汀通過升高腸降血糖素水平，增加胰島素/胰高血糖素的比率，導致空腹和餐后肝臟葡萄糖生成量減少，進而降低血糖。
已知GLP-1水平升高能導致消化道排空延遲，但這一現(xiàn)象在維格列汀給藥后并未出現(xiàn)。
毒理研究
一般毒理
犬給藥后可見心臟傳導延遲現(xiàn)象，無反應劑量（No-effects dose）為15mg/kg（根據Cmax計算，為人體給藥劑量100mg劑量時暴露水平（下同）的7倍）。
大鼠和小鼠給藥后中可見肺泡巨噬細胞增多，藥物的無反應劑量分別為25mg/kg（根據AUC計算，為人體暴露水平的5倍）以及750 mg/kg（142倍）。
犬給藥后可見腸胃道癥狀，特別是軟便、粘液便、腹瀉，在高劑量組發(fā)現(xiàn)了便血。未能確立藥物的無反應劑量。
在短尾猴中進行的一項13周毒性試驗中，當維格列汀給藥劑量≥5mg/kg/天時，可見皮膚損傷，一般出現(xiàn)于四肢（手、足、耳部和尾部）。5mg/kg/天劑量（約相當于人體暴露水平）下僅可見可逆性水皰，組織病理學檢查未見異常。劑量≥ 20mg/kg/天（約相當于人體暴露水平3倍）時，可見皮膚剝落、皮膚脫屑、結痂和尾部潰瘍以及與之對應的組織病理學改變。劑量≥80mg/kg/天時可見尾部壞死。在為期4周的恢復期內，160mg/kg/天給藥組動物的皮膚損傷未能恢復。
遺傳毒性
維格列汀常規(guī)的體外和體內遺傳毒性試驗結果陰性。
生殖毒性
在大鼠中進行的生殖力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗中，未見對大鼠生育力、生殖行為以及早期胚胎發(fā)育的影響。大鼠和家兔胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠給藥后可見胎仔肋骨畸形，同時伴親代動物體重減輕，無反應劑量為75mg/kg（為人體暴露水平的10倍）；家兔僅在母體出現(xiàn)嚴重毒性反應的情況下觀察到胎仔體重減輕以及提示發(fā)育遲緩的骨骼畸形，其無反應劑量為50mg/kg （為人體暴露水平的9倍）。大鼠圍產期毒性試驗中，維格列汀劑量≥150mg/kg時可見母體動物毒性、F1代動物體重一過性減輕以及自主活動減少。
致癌性
在大鼠中進行了一項為期2年的維格列汀致癌性研究，藥物的口服劑量達900 mg/kg（約相當于人體最高推薦給藥劑量下，藥物在人體內暴露水平的200倍），未觀察到維格列汀增加試驗動物的腫瘤發(fā)生率。在小鼠中還進行了另外一項為期2年的維格列汀致癌性研究，藥物的口服劑量高達1000 mg/kg，觀察到乳腺癌和血管肉瘤的發(fā)生率增加，無不良反應劑量分別為500mg/kg(人體暴露水平的59倍)和100mg/kg(人體暴露水平的16倍)。由于缺乏維格列汀和其主要代謝物的遺傳毒性資料、以上腫瘤僅在一個種屬發(fā)生和觀察到腫瘤時的高系統(tǒng)暴露比例，因此以上腫瘤在小鼠中發(fā)生率增加，并不代表在人體中的風險增大。

吸收
空腹口服給藥后，維格列汀能夠迅速吸收，其血漿藥物峰濃度出現(xiàn)在給藥后1.7小時。食物能夠略微延遲達峰時間至2.5小時，但是并不改變藥物的總暴露水平（AUC）。進食后血漿藥物達峰濃度Cmax降低19％，這種變化沒有臨床意義，因此維格列汀進食或不進食均可給藥。該藥物的絕對生物利用度為85％。
分布
維格列汀與血漿蛋白的結合率較低（9.3％），該藥物可均勻地分布在血漿和紅細胞中。靜脈給藥后，維格列汀的平均穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）為71升，提示該藥物能夠分布到體循環(huán)外。
代謝
代謝為維格列汀在人體內的主要消除途徑，約占給藥劑量的69％。維格列汀的主要代謝產物（LAY 151）沒有藥理活性，其為氰基基團的水解產物，約占給藥劑量的57％，次要代謝產物為氨基水解產物（約占給藥劑量的4％）。人腎微粒體酶體外研究表明腎可能是維格列汀水解的主要器官之一，得到主要無活性的代謝產物LAY 151。采用DPP-4缺失大鼠進行的體內試驗的結果顯示，維格列汀的水解在一定程度上與DPP-4有關。維格列汀不經過CYP 450代謝。因此，維格列汀的代謝清除不受合用藥物中CYP 450抑制劑和/或誘導劑的影響。體外研究的結果顯示，維格列汀對CYP 450酶系沒有抑制或誘導作用。因此，維格列汀不會影響通過CYP 1A2、CYP 2C8、CYP 2C9、CYP 2C19、CYP 2D6、CYP 2E1或CYP 3A4/5進行代謝清除的合用藥物。
消除
[14C]維格列汀口服給藥后，約有85％的藥物通過尿液排泄，有15％的藥物能夠從糞便中回收。口服給藥后，約有23％的維格列汀原形藥物從腎臟中排泄。靜脈注射給予健康受試者維格列汀后，藥物的總血漿和腎臟清除率分別為41 L/h和13 L/h。靜脈注射給藥后，維格列汀的平均消除半衰期約為2小時。口服給藥后，維格列汀的消除半衰期約為3小時。
線性
在治療劑量范圍內，維格列汀的血漿藥物峰濃度和血漿藥物濃度對時間曲線下面積（AUC）大致隨給藥劑量的增加成比例增加。
特殊人群
性別
在較寬的年齡范圍和體重指數(shù)（BMI）內的男性和女性健康受試者中，未觀察到維格列汀的藥代動力學參數(shù)出現(xiàn)與性別相關的臨床差異。維格列汀對DPP-4的抑制作用不受性別的影響。
年齡
與青年健康受試者（18-40歲）相比，維格列汀（100 mg/日）在健康老年受試者（≥70歲）中的總暴露水平增加32％，血漿藥物達峰濃度增加18％。研究認為，這些改變不具有臨床意義，維格列汀對DPP-4的抑制作用不受年齡的影響。
肥胖
BMI對維格列汀的藥代動力學參數(shù)沒有影響。維格列汀對DPP-4的抑制作用不受BMI的影響。
肝功能不全的患者
在輕度、中度和重度肝功能不全患者[根據Child-Pugh評分分級，得分在6分(輕度)至12分(重度)之間]中，和健康受試者對比，考察了肝功能不全對維格列汀藥代動力學參數(shù)的影響。維格列汀單次給藥后，藥物的暴露水平在輕度和中度肝功能不全的患者中降低（分別降低20％和8％），但藥物的暴露水平在重度肝功能不全的患者中升高了22％。維格列汀暴露水平改變量的最高值（升高或降低）約為30％，研究認為該結果不具有臨床意義。維格列汀暴露水平的變化情況與患者肝功能不全的嚴重程度之間沒有相關性。
肝功能不全的患者，包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）大于正常值上限（ULN）3倍的患者不能使用本品。
腎功能不全的患者
與正常健康受試者相比，維格列汀在輕度、中度和重度腎功能不全患者中的AUC均值分別增加1.4、1.7和2倍，代謝產物LAY151的AUC增加1.6、3.2和7.3倍，BQS867的AUC均值增加1.4、2.7和7.3倍。終末期腎病患者（ESRD）的有限數(shù)據說明，其維格列汀暴露量與重度腎功能不全患者相似。ESRD患者中LAY151濃度約比重度腎功能不全患者高2~3倍。腎功能不全患者用藥劑量詳見用法用量。
血液透析可去除維格列汀至有限水平（給藥后4小時經3~4小時血液透析為3％）。
老年患者
與青年健康受試者（18-40歲）相比，本品（100mg/天）在健康老年受試者（≥70歲）中的總暴露水平增加32％，血漿藥物達峰濃度增加18％。研究認為，這些改變不具有臨床意義，本品對DPP-4的抑制作用不受年齡的影響。
兒童患者
目前尚未得到本品在兒童中的藥代動力學數(shù)據。
種族
根據有限的數(shù)據，種族因素對維格列汀的藥代動力學性質沒有明顯影響。