活性成份：司美格魯肽[通過基因重組技術，利用釀酒酵母細胞生產的人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物]。
0.68mg/ml, 1.5ml：每支預填充注射筆含有 1mg 司美格魯肽，溶于 1.5ml 溶液。1ml溶液含有0.68mg司美格魯肽。每支預填充注射筆含有 4劑藥物，每劑0.25mg。
1.34mg/ml, 1.5ml：每支預填充注射筆含有 2mg 司美格魯肽，溶于 1.5ml 溶液。1ml溶液含有1.34mg司美格魯肽。每支預填充注射筆含有 4劑藥物，每劑0.5mg。
1.34mg/ml, 3ml：每支預填充注射筆含有 4mg 司美格魯肽，溶于 3ml 溶液。1ml溶液含有 1.34mg 司美格魯肽。每支預填充注射筆含有 4 劑藥物，每劑 1mg。
2.27mg/ml, 3ml：每支預填充注射筆含有 6.8mg 司美格魯肽，溶于 3ml 溶液。1ml溶液含有 2.27mg 司美格魯肽。每支預填充注射筆含有 4 劑藥物，每劑 1.7mg。
3.2mg/ml, 3ml：每支預填充注射筆含有 9.6mg 司美格魯肽，溶于 3ml 溶液。1ml溶液含有 3.2mg 司美格魯肽。每支預填充注射筆含有 4 劑藥物，每劑 2.4mg。
化學名稱：Nε26 [（S）-（22，40-二羧酸-10，19，24-三氧代-3，6，12，15-四氧雜-9，18，23-三氮雜四十烷-1-?；[Aib8，Arg34] GLP-1-（7-37）肽
分子式：C187H291N45O59
分子量：4113.58g/mol
輔料：磷酸氫二鈉二水合物、丙二醇、苯酚、鹽酸（用于調節 pH 值）、氫氧化鈉（用于調節 pH 值）和注射用水。
本品以苯酚作為抑菌劑，每 100ml 本品中加入苯酚 0.55g。

用量
初始劑量和劑量遞增
● 以 0.25mg 劑量開始司美格魯肽皮下注射，每周一次。遵循表 1 中的推薦給藥方案，以盡量減少胃腸道不良反應，見不良反應。
● 如果患者在劑量遞增期間對某一劑量不耐受，則考慮將劑量遞增延遲 4周。
● 0.25mg、0.5mg 和 1mg 每周一次劑量是初始劑量和遞增劑量，尚未獲批作為長期體重管理的維持劑量。
表 1 推薦給藥方案
維持劑量：本品的維持劑量為 2.4mg（推薦）或 1.7mg 每周一次。選擇維持劑量時，應考慮治療反應和耐受性，見臨床試驗。
2 型糖尿病患者：2 型糖尿病患者開始接受司美格魯肽治療時，應考慮減少合并使用的胰島素或胰島素促泌劑（如磺脲類藥物）的劑量，以降低發生低血糖的風險，見注意事項。
遺漏用藥：如發生一次遺漏用藥，應在遺漏用藥后 5 天內盡快給藥。如遺漏用藥已超過 5 天，則應略過遺漏的劑量，在正常的計劃用藥日接受下一次給藥。在每種情況下，患者均應恢復每周一次的規律給藥計劃。如發生多次遺漏用藥，應考慮下調劑量，重新開始給藥。
特殊人群
老年患者（≥65 歲）：無需根據年齡進行劑量調整?！?5 歲患者中的治療經驗有限，不能排除一些老年患者的敏感性更高。
腎功能損害患者：輕度或中度腎功能損害患者無需進行劑量調整。司美格魯肽在重 度 腎 功 能 損 害 患 者 中 的 使 用 經 驗 有 限 。 不 推 薦 重 度 腎 功 能 損 害（eGFR<30ml/min/1.73m2）患者（包括終末期腎病患者）使用司美格魯肽（見注意事項、不良反應和臨床藥理藥代動力學）。
肝功能損害患者：輕度或中度肝功能損害患者無需進行劑量調整。司美格魯肽在重度肝功能損害患者中的使用經驗有限。不推薦重度肝功能損害患者使用司美格魯肽，輕度或中度肝功能損害患者應慎用（見注意事項和臨床藥理藥代動力學）。
用法
皮下注射給藥。本品應每周注射一次，可在一天中任意時間注射，無需根據進餐時間給藥。本品可在腹部、大腿或上臂進行皮下注射給藥?？筛淖冏⑸洳课?。不可靜脈或肌肉注射。
如有必要，可以改變每周給藥的日期，只要兩劑間隔至少 2 天（>48 小時）即可。在選擇新的給藥時間后，應繼續每周給藥一次。
應建議患者在給藥前仔細閱讀藥品說明書中的使用說明。有關給藥的更多信息見使用和其他操作的特別注意事項。

安全性特征總結
2.4mg 劑量每周一次皮下注射：在 4 項 IIIa 期臨床試驗中，共有 2,650 例患者暴露于本品。試驗持續時間為 68 周。最常報告的不良反應為胃腸系統疾病，包括惡心、腹瀉、便秘和嘔吐。
1.7mg 劑量每周一次皮下注射：在一項 68 周、隨機、雙盲、平行組、安慰劑對照試驗中，在 401 例超重或肥胖患者中評價了本品 1.7mg 劑量每周一次皮下給藥的安全性。本品 1.7mg 劑量組觀察到的不良反應與本品 2.4mg 劑量組報告的不良反應相似。
不良反應列表
表 2 列出了在 IIIa 期臨床試驗中發現的不良反應。不良反應的頻率基于 IIIa期臨床試驗的匯總數據得出。按照系統器官分類和頻率列出與本品相關的不良反應。頻率定義為：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100 至<1/10）；偶見（≥1/1,000 至<1/100）；罕見（≥1/10,000 至<1/1,000）；十分罕見（<1/10,000）。
表 2 Ⅲ期對照試驗中的不良反應
部分不良反應描述
胃腸系統不良反應：在68周試驗期間，司美格魯肽治療組43.9％的患者發生惡心（安慰劑組為16.1％），29.7％的患者發生腹瀉（安慰劑組為15.9％），24.5％的患者發生嘔吐（安慰劑組為6.3％）。大多數事件的嚴重程度為輕度至中度，且持續時間較短。司美格魯肽治療組24.2％的患者（安慰劑組為11.1％）發生便秘，嚴重程度為輕度至中度，持續時間較長。在接受司美格魯肽治療的患者中，不良反應的中位持續時間：惡心為8天，嘔吐為2天，腹瀉為3天，便秘為47天。中度腎功能損害（eGFR≥30且<60ml/min/1.73m2）患者在接受司美格魯肽治療時可能會出現更多的胃腸道反應。4.3％的患者因胃腸道事件永久性停藥。
急性胰腺炎：IIIa期臨床試驗中，經裁定確認的急性胰腺炎發生率在司美格魯肽組為0.2％，安慰劑組為<0.1％。
急性膽囊疾病：司美格魯肽治療組1.6％的患者報告了膽石癥，0.6％的患者報告了膽囊炎。安慰劑治療組分別有1.1％和0.3％的患者報告了膽石癥和膽囊炎。
毛發脫落：司美格魯肽治療組2.5％的患者和安慰劑治療組1.0％的患者報告了毛發脫落。這些事件的嚴重程度主要為輕度，大多數患者在繼續治療期間恢復。體重減輕較多（≥20％）的患者更常報告毛發脫落。
心率升高：IIIa期臨床試驗中，在司美格魯肽治療組的患者中觀察到平均每分鐘心跳次數（bpm）較基線平均值72bpm增加3次。在治療期間的任何時間點，司美格魯肽組和安慰劑組中心率較基線增加≥10bpm的受試者比例分別為67.0％和50.1％。
免疫原性：與含蛋白和肽類藥品的潛在免疫原性特性一致，患者在接受司美格魯肽治療后可能產生抗體?；€后任何時間抗司美格魯肽抗體檢測陽性的患者比例低（2.9％），且試驗結束時未檢測到與司美格魯肽或內源性GLP-1有中和效應的抗司美格魯肽抗體。在治療期間，高司美格魯肽濃度可能會降低測定的靈敏度，因此不能排除假陰性的風險。然而，在治療期間和治療后抗司美格魯肽抗體檢測呈陽性的受試者中，抗體僅為一過性存在，且對有效性和安全性無明顯影響。
低血壓和暈厥：在STEP 1~3中，司美格魯肽治療組1.3％和安慰劑組0.4％的患者報告了低血壓相關不良反應（低血壓、直立性低血壓和血壓降低），司美格魯肽治療組和安慰劑組分別有0.8％和0.2％的患者報告了暈厥。一些反應與司美格魯肽胃腸道不良反應和容量不足相關。低血壓和直立性低血壓更常見于接受合并抗高血壓治療的患者。
闌尾炎：在STEP 1~3中，10例（0.5％）司美格魯肽治療組和2例（0.2％）安慰劑組患者發生闌尾炎（包括穿孔性闌尾炎）。
2型糖尿病患者中的低血糖：在STEP 2中，司美格魯肽治療組6.2％（0.1例事件/患者年）的患者和安慰劑治療組2.5％（0.03例事件/患者年）的患者發生具有臨床意義的低血糖事件。在聯合和未聯合使用磺脲類藥物的情況下，均觀察到司美格魯肽組發生低血糖事件。在1例未聯合磺脲類藥物治療的受試者中，1例事件（0.2％受試者，0.002例事件/患者年）報告為重度。當司美格魯肽與磺脲類藥物聯用時，發生低血糖的風險增加。
非2型糖尿病患者中的低血糖：非2型糖尿病的患者在使用GLP-1受體激動劑時有發生低血糖事件的報告。在本品臨床試驗中，未系統性采集或報告非2型糖尿病患者的低血糖。
急性腎損傷：在STEP 1~3中，司美格魯肽治療組7例患者（0.4例病例/100患者年）和安慰劑組4例患者（0.2例病例/100患者年）報告了急性腎損傷。其中一些不良反應與胃腸道不良反應或脫水相關。此外，在其他臨床試驗中，2例司美格魯肽治療組患者發生急性腎損傷伴脫水。在有腎功能損害病史的患者中，使用本品時腎臟不良反應風險增加（試驗納入65例基線時有中度或重度腎功能損害病史的患者），并且在劑量調整期間發生頻率更高。
超敏反應：已報告了本品的嚴重過敏反應（例如，速發嚴重過敏反應、血管性水腫）。
實驗室檢查異常
淀粉酶和脂肪酶：在STEP 1~3中，司美格魯肽治療組患者的淀粉酶較基線平均升高15％~16％，脂肪酶較基線平均升高39％。在安慰劑組中未觀察到這些變化。在無其他胰腺炎癥狀和體征的情況下，本品治療時脂肪酶或淀粉酶升高的臨床意義尚不明確。
2型糖尿病患者中的糖尿病性視網膜?。阂豁棡槠?年的臨床試驗在3,297例伴心血管高風險、糖尿病病程長以及血糖控制不佳的2型糖尿病患者中比較了司美格魯肽0.5mg和1mg與安慰劑。在這項試驗中，與安慰劑組（1.8％）相比，司美格魯肽治療組（3.0％）有更多的患者發生了裁定的糖尿病性視網膜病并發癥事件。已有糖尿病性視網膜病的患者在接受胰島素治療后也觀察到了這一結果。治療差異出現在治療早期并且持續整個試驗。在STEP 2中，本品治療組6.9％、司美格魯肽1mg治療組6.2％和安慰劑組4.2％的患者報告了視網膜病。報告的大多數事件為糖尿病性視網膜?。ǚ謩e為4.0％、2.7％和2.7％）。
味覺倒錯：在STEP 1~3臨床試驗中，司美格魯肽治療組和安慰劑組分別有1.7％和0.5％的患者報告了味覺倒錯。
注射部位反應：在STEP 1~3臨床試驗中，司美格魯肽治療組和安慰劑組分別有1.4％和1.0％的患者發生注射部位反應（包括注射部位瘙癢、紅斑、炎癥、硬結和刺激）。
上市后經驗
在司美格魯肽（司美格魯肽注射液的活性成份）上市后使用期間，報告了以下不良反應。由于以下反應來自規模不確定的人群自愿報告，因此通常不能可靠地估計其發生率或確定其與藥物暴露量的因果關系。
胃腸系統：急性胰腺炎和壞死性胰腺炎，有時會導致死亡、腸梗阻。
超敏反應：速發嚴重過敏反應、血管性水腫、皮疹、蕁麻疹。
腎臟疾病和尿路疾?。杭毙阅I損害。

1）甲狀腺 C 細胞腫瘤風險
在司美格魯肽臨床相關血漿暴露水平下，小鼠和大鼠終身暴露后，會引起甲狀腺 C 細胞腫瘤（腺瘤和癌）發生率呈劑量依賴性和治療持續時間依賴性升高。
目前尚不清楚司美格魯肽是否會引起人類甲狀腺 C 細胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌（MTC），因為尚未確定司美格魯肽誘導的嚙齒類動物甲狀腺 C 細胞腫瘤與人類的相關性。另一種 GLP-1 受體激動劑利拉魯肽在上市后報告了 MTC 病例；這些報告中的數據尚不足以確定或排除人類中 MTC 與 GLP-1 受體激動劑使用之間的因果關系。
本品禁用于有 MTC 個人既往病史或家族病史的患者，或 MEN 2 患者。應告知患者使用本品可能的 MTC 風險，以及甲狀腺腫瘤的癥狀（例如頸部腫塊、吞咽困難、呼吸困難、持續性聲音嘶?。τ谑褂帽酒分委煹幕颊?，為早期發現 MTC 而常規進行血清降鈣素或甲狀腺超聲監測的價值尚不明確。由于血清降鈣素檢測特異性低以及甲狀腺疾病的背景發病率高，這些監測可能增加不必要程序的風險。血清降鈣素值顯著升高可能提示 MTC，MTC 患者的降鈣素值通常>50ng/L。如果檢測了血清降鈣素并發現升高，應進一步評估該患者。對于在體格檢查或頸部影像中發現甲狀腺結節的患者，也應進一步評估。
2）脫水
使用GLP-1受體激動劑可能會引發胃腸系統不良反應而導致脫水，在極少數情況下，脫水會導致腎功能惡化。應告知患者與胃腸系統副作用相關的脫水潛在風險，并采取預防措施以避免體液丟失。
3）急性腎損害
在使用 GLP-1 受體激動劑治療的患者中，已有關于急性腎損害和慢性腎衰竭加重的上市后報告，這些病例有時可能需要血液透析?；加心I功能損害的患者發生急性腎損害的風險可能更大，這些事件中有些發生在沒有已知的基礎腎病的患者中。大多數報告的事件發生在既往出現過惡心、嘔吐或腹瀉的患者中，會導致體液丟失。對于報告重度胃腸道不良反應的患者，應在開始使用本品或進行劑量遞增時監測其腎功能。對于報告任何可能導致體液丟失不良反應的患者，應監測其腎功能。
4）急性胰腺炎
在接受GLP-1受體激動劑（包括司美格魯肽）治療的患者中觀察到急性胰腺炎，包括致死性和非致死性出血性或壞死性胰腺炎。在臨床試驗中，在司美格魯肽治療組患者中觀察到急性胰腺炎（見不良反應）。開始本品治療后，應密切觀察患者是否出現急性胰腺炎的體征和癥狀（包括重度持續性腹痛，有時候可放射至背部，伴隨或不伴隨嘔吐）。如果懷疑急性胰腺炎，應立即停用本品，并開始治療。如果確診為急性胰腺炎，不應再使用本品治療。尚未針對有胰腺炎病史的患者進行本品的研究。尚且未知有胰腺炎病史的患者使用本品是否會增加胰腺炎發生風險。
5）急性膽囊疾病
大幅或快速體重下降可增加膽石癥的風險；考慮到體重下降，司美格魯肽治療組的急性膽囊疾病發生率仍高于安慰劑組。如果懷疑膽石癥，則需進行膽囊檢查和臨床隨訪。
6）心率升高
按照常規臨床實踐定期監測心率，指導患者如在司美格魯肽治療期間靜息時出現心悸或心跳加快應告知醫生。如果患者的靜息心率持續增加，則停用司美格魯肽。
7）2型糖尿病患者
司美格魯肽不得用作2型糖尿病患者胰島素的替代治療。司美格魯肽不應與其他GLP-1受體激動劑產品聯用。尚未對其進行研究，考慮可能增加與用藥過量相關的不良反應風險。
8）2型糖尿病患者中的低血糖
本品可降低血糖并引起低血糖。使用司美格魯肽聯合胰島素促泌劑（例如，磺脲類藥物）或胰島素治療的 2 型糖尿病患者發生低血糖的風險可能增加，包括嚴重低血糖（見不良反應）。在接受司美格魯肽 0.5mg 和 1mg 聯合胰島素治療的患者中觀察到低血糖。尚未獲得使用胰島素治療的患者加用本品的相關數據。
應告知患者發生低血糖的風險，及低血糖的癥狀和體征。對于 2 型糖尿病患者，在本品治療前和治療期間監測血糖。開始使用本品時，考慮減少合并使用的胰島素促泌劑（如磺脲類）或胰島素的劑量，以降低低血糖風險。
9）2 型糖尿病患者中的糖尿病性視網膜病
在接受司美格魯肽治療并伴有糖尿病性視網膜病的患者中，觀察到發生糖尿病性視網膜病并發癥的風險增加（見不良反應）。血糖控制的迅速改善與糖尿病性視網膜病一過性加重相關，但不能排除其他機制。使用司美格魯肽的糖尿病性視網膜病患者，應密切監測并根據臨床指南進行治療。尚無本品用于 2 型糖尿病伴未受控制或潛在不穩定糖尿病性視網膜病患者的經驗。不建議這些患者接受本品治療。
10）超敏反應
使用本品曾有報告嚴重的超敏反應（如速發嚴重過敏反應、血管性水腫）。如發生超敏反應，應停用本品；立即給予標準治療，并監測患者直至體征和癥狀消退。切勿用于既往對本品過敏的患者（見禁忌）。其他 GLP-1 受體激動劑有引起速發嚴重過敏反應和血管性水腫的報告。既往曾對另一種 GLP-1 受體激動劑有血管性水腫或速發嚴重過敏反應史的患者應慎用本品，因為尚不明確此類患者接受本品治療后是否更容易發生速發嚴重過敏反應。
11）未研究人群
尚未在以下患者中研究本品的安全性和有效性：接受其他體重管理產品的治療；1 型糖尿?。恢囟饶I功能損害（見用法用量）；重度肝功能損害（見用法用量）；紐約心臟病學會（NYHA）IV 級充血性心臟衰竭。不建議上述患者使用本品。
本品在以下患者中的使用經驗有限：年齡≥75 歲（見用法用量）；輕度或中度肝功能損害（見用法用量）；炎癥性腸?。惶悄虿⌒晕篙p癱。上述患者慎用。
12）鈉含量
本品每劑含有不足 1mmol 鈉（23mg），即基本上“無鈉”。
13）對駕駛和機械操作能力的影響
司美格魯肽對駕駛和機械操作能力沒有影響或影響很小可忽略不計?？赡軙霈F頭暈，主要發生在劑量遞增期間。如果發生頭暈，應謹慎駕駛或操作機械。
2 型糖尿病患者
如果司美格魯肽與磺脲類藥物或胰島素聯用，應建議患者在駕駛和操作機械時采取預防措施，以避免低血糖（見注意事項）。
14）自殺行為和想法
在其他體重管理產品的臨床試驗中報告過自殺意念和行為。本品治療中需監測患者是否出現抑郁癥或抑郁加重、自殺意念或行為，和/或任何情緒或行為的異常變化。出現自殺意念或行為的患者應停用本品。有自殺企圖或活躍的自殺意念史的患者應避免使用本品。
15）使用和其他操作的特別注意事項
本品僅在澄明無色時才可使用。該注射筆冷凍后不得使用。任何未使用的藥品或廢棄物應按照當地要求妥善處置。
該注射筆可多次使用，含 4 劑藥物。
患者應在每次注射后按照當地要求丟棄注射針頭，并在移去針頭后保存本注射筆。如此可防止針頭堵塞、污染、感染、溶液泄漏和劑量不準確。
該注射筆僅供一人使用。本品應使用長度不超過 8mm 的針頭給藥。

司美格魯肽可廷遲胃排空，可能影響同時服用的口服藥物的吸收。未現察到司美格魯肽2.4mg對胃排空速率產生具有臨床意義的影響，這很可能與耐受反應相關。服用需快速胃腸道吸收的口服藥的患者，使用本品時應慎重。
撲熱息痛:通過標準餐試驗期間撲熱息痛的藥代動力學評估發現，司美格魯肽可延遲胃排空的速率。與司美格魯肽1mg聯用時，撲熱息痛的AUC0-60min和Cmax分別降低27％和23％。撲熱息痛的總暴露量(AUC0-5h)不受影響。未觀察到司美格魯肽對撲熱息痛產生具有臨床意義的影響。與司美格魯肽合并用藥無需調整撲熱息痛的劑量。
口服避孕藥:預期司美格魯肽不會降低口服避孕藥的療效，因為口服避孕藥復方制劑(0.03mg炔雌醇/0.15mg左炔諾孕酮)與本品聯合給藥時，司美格魯肽對炔雌醇和左炔諾孕酮總暴露量的影響不具有臨床意義。炔雌醇的暴露量不受影響;穩態時左炔諾孕酮的暴露量增高20％。該復方的各組分的峰濃度(Cmax)均未受影響。
阿托伐他汀:司美格魯肽未改變阿托伐他汀(40mg)單次給藥后的阿托伐他汀總暴露量。阿托伐他汀(Cmax)降低38％。此變化被評估為不具有臨床意義。
地高辛:司美格魯肽未改變地高辛(0.5mg)單次給藥后的地高辛總暴露量和Cmax。
二甲雙胍:司美格魯肽未改變二甲雙胍500mmg每日兩次給藥3.5天后的總暴露量和Cmax。
華法林:司美格魯肽未改變華法林(25mg)單次給藥后R-和S-華法林的總暴露量和Cmax，司美格魯肽對華法林的藥效學效應(通過國際標準化比值(INR)測量]的影響不具有臨床意義。然而，正在接受華法林或其他香豆素衍生物治療的患者開始接受司美格魯肽治療時，建議頻繁監測INR。
配伍禁忌:尚未進行相容性研究，不得將本品與其他藥品混合使用。

藥理作用
司美格魯肽是一種GLP-1類似物，與人GLP-1有94％的序列同源性。司美格魯肽作為GLP-1受體激動劑，可選擇性地結合并激活GLP-1受體，GLP-1受體是天然GLP-1的靶點。
GLP-1是一種通過GLP-1受體介導而對葡萄糖代謝產生多種作用的生理激素。司美格魯肽通過刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌的機制來降低血糖，兩者均為葡萄糖依賴性。因此當血糖升高時，胰島素分泌受到刺激而胰高血糖素分泌受到抑制。司美格魯肽降低血糖的機制還涉及輕微延遲餐后早期胃排空。
司美格魯肽半衰期延長的主要機制是與白蛋白結合，使其腎清除率降低和保護其不被代謝降解；此外，司美格魯肽能抵抗DPP-4酶的降解而保持穩定。
毒理研究
遺傳毒性
司美格魯肽Ames試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、大鼠體內骨髓微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
大鼠生育力和胚胎-胎仔發育組合試驗中，大鼠皮下注射給予司美格魯肽0.01、0.03、0.09mg/kg/天[相當于人最大推薦劑量(MRHD)1mg/周的0.1、0.4、1.1倍]，雄性大鼠從交配前4周至交配期間給藥，雌性大鼠從交配前2周至妊娠第17天給藥。各劑量下未見對雄性大鼠生育力的影響。雌性母體大鼠在所有劑量下均可見藥理作用介導的體重增重和攝食量減少，所有劑量下均可見動情周期延長，≥0.03mg/kg/天劑量下可見黃體數小幅減少，這些影響可能是繼發于司美格魯肽對攝食量和體重的藥理作用的適應性反應；在子代中，在人體暴露量下可見胎仔生長減緩、內臟(心血管)和骨骼(顱骨、椎骨、肋骨)異常。
兔胚胎-胎仔發育試驗中，兔于妊娠第6天至第19天皮下注射給予司美格魯肽0.0010、0.0025、0.0075mg/kg/天(相當于MRHD的0.03、0.3、2.3倍)。在所有劑量下均可見藥理作用介導的母體體重增重和攝食量減少；≥0.0025mg/kg/天劑量下可見早期妊娠丟失及胎仔內臟(腎臟、肝臟)和骨骼(胸骨)輕微異常的發生率增加。
食蟹猴胚胎-胎仔發育試驗中，于妊娠第16天至第50天每周兩次皮下注射給予司美格魯肽0.015、0.075、0.15mg/kg(相當于MRHD的1.0、5.2、14.9倍)?！?.075mg/kg劑量下可見藥理作用介導的母體初始體重明顯降低、體重增重和攝食量減少，與胎仔的散發性異常(椎骨、胸骨、肋骨)的發生相一致。
食蟹猴圍產期發育試驗中，于妊娠第16天至第140天每周兩次皮下注射給予司美格魯肽0.015、0.075、0.15mg/kg(相當于MRHD的0.7、3.3、7.2倍)?！?.075mg/kg劑量下可見藥理作用介導的母體初始體重明顯降低、體重增重和攝食量減少，與早期妊娠丟失的升高相一致，并導致子代略微偏小。
致癌性
CD-1小鼠2年致癌性試驗中，雄性小鼠皮下注射給予司美格魯肽0.3、1、3mg/kg/天[以AUC計，相當于人最大推薦劑量(MRHD)1mg/周的5、17、59倍]，雌性小鼠皮下注射給予司美格魯肽0.1、0.3、1mg/kg/天(相當于MRHD的2、5、17倍)。所有劑量組雄性和雌性動物均可見甲狀腺C細胞腺瘤有統計學意義上的增加和C細胞癌數量上的增加。
SD大鼠2年致癌性試驗中，皮下注射給予司美格魯肽0.0025、0.01、0.025、0.1mg/kg/天(0.0025mg/kg/天的暴露量低于定量下限；其余劑量的暴露量分別相當于MRHD的0.4、1、6倍)，所有劑量組雄性和雌性動物均可見甲狀腺C細胞腺瘤有統計學意義上的增加，≥0.01mg/kg/天組雄性可見甲狀腺C細胞癌有統計學意義上的增加。大鼠甲狀腺C細胞腫瘤與人類的相關性尚不清楚，也無法通過臨床研究或非臨床研究來確定其相關性。