優(yōu)泌樂(lè)25（精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液(25R)） 3ml:300單位（筆芯）

用量使用劑量須由醫(yī)生根據(jù)患者病情而定。
本品可在餐前即時(shí)注射。必要時(shí)，也可在飯后立即注射。本品只能以皮下注射方式給藥。在任何情況下，本品都不能采取靜脈輸注方式給藥。
皮下注射本品后起效迅速，因此使用本品時(shí)，注射時(shí)間與用餐時(shí)間可間隔很短。本品的成
份中，精蛋白鋅賴脯胰島素(BASAL)的持續(xù)作用時(shí)間與基礎(chǔ)胰島素NPH相似。
對(duì)于不同個(gè)體或同一個(gè)體的不同時(shí)間，胰島素的作用時(shí)間不盡相同。因此，和其他胰島素制劑一樣，本品的作用時(shí)間隨注射劑量、注射部位、血流情況、體溫及運(yùn)動(dòng)會(huì)有所改變。
特殊人群
腎功能不全
在腎功能不全的情況下，可能會(huì)降低胰島素需求量。
肝功能不全
由于糖異生能力降低和胰島素分解減少，肝功能不全患者的胰島素需求量可能會(huì)減少;但
是，在慢性肝功能不全的患者中，胰島素抵抗的增加可能導(dǎo)致胰島素需求增加。
兒童
僅當(dāng)與重組人胰島素相比有預(yù)期的獲益時(shí)，才應(yīng)考慮對(duì)12歲以下的兒童使用本品
給藥方法
皮下注射的部位為上臂、大腿、臀部及腹部。應(yīng)輪換注射部位，同一個(gè)注射部位每月注射
不能超過(guò)一次，以降低發(fā)生脂肪營(yíng)養(yǎng)不良和皮膚淀粉樣變性的風(fēng)險(xiǎn)。
皮下注射本品時(shí)須小心謹(jǐn)慎，不可將藥液注入血管中。注射完畢后，不要擠壓與按摩注射
部位。必須教育患者正確使用注射器
使用及操作說(shuō)明：
為避免疾病傳播，即使更換了注射裝置上的針頭，每個(gè)筆芯或預(yù)裝注射筆也只能由同一名
患者使用。每次注射后，患者應(yīng)丟棄針頭。
(a) 注射前
使用前將本品筆芯在手心中旋轉(zhuǎn)10次、以180°反轉(zhuǎn)10次至其中的藥液呈均勻的混懸狀態(tài)或乳濁液。如未達(dá)到均勻混懸狀則重復(fù)上述動(dòng)作直至混合均勻?yàn)橹埂Ｈ萜鲀?nèi)的小玻璃珠有助于藥液的混勻，不得劇烈振搖筆芯，否則產(chǎn)生的泡沫將影響劑量的準(zhǔn)確測(cè)量。
應(yīng)經(jīng)常對(duì)藥液容器進(jìn)行檢查，如發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)團(tuán)塊或有粘結(jié)于瓶底或瓶壁類(lèi)似“霜”的白色顆粒出現(xiàn)時(shí)，則不能使用。
筆芯
本品筆芯不能與其他胰島素制劑混合。本裝置只能一次性使用，不能再次填充。
本品筆芯應(yīng)與禮來(lái)的可重復(fù)使用注射筆式注射器搭配使用。不可以與其他可重復(fù)使用注射筆式注射器搭配使用，因?yàn)槠渌⑸涔P的注射劑量準(zhǔn)確度未經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。
在安裝筆芯、針頭以及注射胰島素時(shí)必須嚴(yán)格按照附在每一支胰島素注射筆中的使用說(shuō)明進(jìn)行操作。
(b) 注射
1.注射前請(qǐng)洗凈雙手。
2.選好注射部位。
3.用酒精棉球消毒注射部位皮膚。
4.拔下針頭的外帽。
5.將注射部位的皮膚用手撫平、崩緊，輕輕捏起，按操作說(shuō)明皮下注射給藥。
6.按壓按鈕。
7.拔出針頭，輕輕按住注射部位數(shù)秒。不能揉搓注射部位。
8.注射完畢后，立即用針頭外帽拆卸針頭，妥善地將其丟棄處置。
9.輪換使用注射部位，同一部位一個(gè)月內(nèi)不超過(guò)一次。

安全性概要
糖尿病患者接受胰島素治療時(shí)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是低血糖。嚴(yán)重的低血糖可導(dǎo)致意識(shí)喪失，極端情況下可導(dǎo)致死亡。對(duì)低血糖發(fā)生的頻率未予明確，因?yàn)榈脱怯梢葝u素劑量及其它因素（如飲食及鍛煉）共同引起。
不良反應(yīng)列表：
以下臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)以MedDRA系統(tǒng)器官分類(lèi)及首選術(shù)語(yǔ)并按發(fā)生率降序排列(分常
見(jiàn):>1/10;常見(jiàn):>1/100至<1/10;偶見(jiàn):>1/1000至<1/100;罕見(jiàn):>1/10000至<1/1000:
十分罕見(jiàn):<1/10000;未知(目前無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)估))
部分不良反應(yīng)描述
局部過(guò)敏
局部過(guò)敏在患者中很常見(jiàn)。表現(xiàn)為胰島素注射部位紅腫和瘙癢。這些反應(yīng)常常在幾天到幾
周后自然消失;有時(shí)這些反應(yīng)也與除注射胰島素之外的其它因素有關(guān)，例如，消毒劑對(duì)皮膚的刺激或注射技術(shù)不佳。
全身過(guò)敏
全身過(guò)敏的情況罕見(jiàn)，但可能很?chē)?yán)重，這是對(duì)胰島素的全身性過(guò)敏反應(yīng)。它可以引起全身
皮疹、呼吸急促、血壓下降、心跳加快、多汗。嚴(yán)重的全身性過(guò)敏會(huì)有生命危險(xiǎn)。
皮膚及皮下組織疾病
脂肪營(yíng)養(yǎng)不良和皮膚淀粉樣變性可發(fā)生在注射部位并延遲胰島素吸收。在指定的注射
部位間進(jìn)行持續(xù)轉(zhuǎn)換可減少或防止以上反應(yīng)。
水腫
有報(bào)道采用胰島素治療出現(xiàn)水腫的病例，特別是之前通過(guò)強(qiáng)化胰島素治療來(lái)改善代謝
控制不佳的患者。

?可追溯性
為提高生物制品的可追溯性，應(yīng)清楚記錄所用產(chǎn)品的名稱(chēng)和批號(hào)
?任何情況下都不能以靜脈輸注方式給藥。
?患者改變所用的胰島素類(lèi)型或品牌
患者改變所用的胰島素類(lèi)型及品牌均須在嚴(yán)格的醫(yī)療監(jiān)督下進(jìn)行。胰島素規(guī)格、品牌（生產(chǎn)廠家）、類(lèi)型（常規(guī)、中效、長(zhǎng)效等）、來(lái)源（動(dòng)物、人、人胰島素類(lèi)似物）或制備方法（重組DNA或動(dòng)物來(lái)源）的改變可能需要對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。
?低血糖和高血糖
長(zhǎng)期糖尿病、強(qiáng)化胰島素治療，糖尿病神經(jīng)病變或使用β－受體阻滯劑等藥物時(shí)，可能使低血糖的早期預(yù)警癥狀改變或不顯著。
少數(shù)患者由動(dòng)物源性胰島素?fù)Q用人胰島素時(shí)，低血糖早期預(yù)警癥狀的表現(xiàn)可能不明顯或與以往不同。不及時(shí)糾正低血糖或高血糖可導(dǎo)致意識(shí)喪失、昏迷，甚至死亡。
使用劑量不足或終止治療，尤其對(duì)胰島素依賴型糖尿病患者，可導(dǎo)致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒，這種情況是潛在的致死因素。
?注射技術(shù)
必須指導(dǎo)患者對(duì)注射部位進(jìn)行連續(xù)轉(zhuǎn)換，以降低發(fā)生脂肪營(yíng)養(yǎng)不良和皮膚淀粉樣變性的風(fēng)
險(xiǎn)。在發(fā)生以上不良反應(yīng)的部位注射胰島素后，存在胰島素吸收延遲和血糖控制惡化的潛
在風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)報(bào)道，將注射部位突然改變?yōu)槲窗l(fā)生病變的區(qū)域，有導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。改變
注射部位后建議進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)，并可考慮對(duì)降糖藥物進(jìn)行劑量調(diào)整。
?胰島素用量和劑量調(diào)整
腎功能損害時(shí)，須減少胰島素用量。
由于糖異生作用和胰島素分解能力下降，肝功能損害時(shí)，胰島素用量須減少。但慢性肝功能損害的病人，胰島素抵抗增加，因此胰島素用量可能會(huì)相應(yīng)增加。
當(dāng)患者伴發(fā)其他疾病或情緒波動(dòng)時(shí)，胰島素用量可能增加。
當(dāng)患者增加運(yùn)動(dòng)或者改變?nèi)粘ｏ嬍常葝u素用量需做相應(yīng)的調(diào)整。飯后即刻運(yùn)動(dòng)會(huì)增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。
?本品與吡格列酮聯(lián)用
有報(bào)道噻唑烷二酮類(lèi)（如吡格列酮）與胰島素聯(lián)用出現(xiàn)心力衰竭的病例，尤其是有心力衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。如果采用噻唑烷二酮類(lèi)與本品聯(lián)合治療，應(yīng)該關(guān)注患者心力衰竭方面的體征和癥狀，體重增加和水腫。如果有任何心功能惡化的癥狀出現(xiàn)，則應(yīng)停止噻唑烷二酮類(lèi)的使用。
?避免用藥錯(cuò)誤
必須指導(dǎo)患者在每次注射前檢查胰島素標(biāo)簽，以避免優(yōu)泌樂(lè)與其他胰島素產(chǎn)品的意外混合
使用。患者必須在注射筆的劑量計(jì)數(shù)器上目視驗(yàn)證所注射的單位數(shù)。因此，患者自我注射
的要求是他們可以讀取注射筆上的劑量計(jì)數(shù)器。對(duì)于失明或視力不佳的患者，請(qǐng)尋求視力
良好且接受過(guò)胰島素裝置使用培訓(xùn)的人員的幫助。
?輔料
本品每劑的鈉含量少于1mmol(23mg)，即基本上“無(wú)鈉
?對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
低血糖可能降低患者的注意力和反應(yīng)力，因此在這種能力特別重要的情況下（如，開(kāi)車(chē)或操作機(jī)器）可能會(huì)造成危險(xiǎn)。
應(yīng)當(dāng)告訴患者要采取措施以避免開(kāi)車(chē)時(shí)出現(xiàn)低血糖，這對(duì)于那些低血糖預(yù)警癥狀不明顯或缺失的患者及經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者尤為重要，這些情況下應(yīng)建議不要開(kāi)車(chē)。
?運(yùn)動(dòng)員慎用。
?使用和操作說(shuō)明
為避免可能的疾病傳播，每一支筆芯必須只能用于一位患者，即使給藥裝置已經(jīng)更換了針頭。

因?yàn)檠菨舛仁怯梢葝u素水平、葡萄糖利用量和其它代謝因素共同決定，所以，無(wú)嚴(yán)格意義上胰島素過(guò)量的定義。由于食物的攝取和能量的消耗的胰島素的相對(duì)過(guò)量，可導(dǎo)致低血糖。
低血糖出現(xiàn)時(shí)常伴隨倦怠、意識(shí)模糊、心悸、頭痛、出汗、嘔吐等癥狀。
輕度低血糖發(fā)作可通過(guò)口服葡萄糖、其他糖類(lèi)或含糖物質(zhì)加以治療。
重者可通過(guò)肌肉/皮下注射胰高血糖素進(jìn)行治療，當(dāng)患者恢復(fù)到一定程度時(shí)，口服碳水化合物。當(dāng)患者注射胰高血糖素?zé)o效時(shí)，須靜脈輸注葡萄糖溶液。
如果患者處于昏迷狀態(tài)，應(yīng)立即采取肌肉/皮下注射胰高血糖素。若沒(méi)有胰高血糖素或胰高血糖素?zé)o效，則采取靜脈輸注葡萄糖溶液。當(dāng)患者恢復(fù)知覺(jué)后，立即給患者進(jìn)食。
持續(xù)碳水化合物的攝入和觀察很必要，因?yàn)榈脱强赡茉谂R床表現(xiàn)恢復(fù)后再?gòu)?fù)發(fā)。

藥理作用
藥理一治療組:降糖藥，注射用胰島素及其類(lèi)似物，中效或長(zhǎng)效與速效相結(jié)合、ATC編碼:A10A DO4
賴脯胰島素主要的作用為調(diào)節(jié)葡萄糖代謝。此外，胰島素在機(jī)體的不同組織中能產(chǎn)生各種促進(jìn)合成代謝可促進(jìn)糖原、脂肪酸、甘油和蛋白質(zhì)的合成及氨基酸的吸收，同時(shí)抑制糖原分解、糖異生、酮體生成、脂肪分解、蛋白質(zhì)分解及氨基酸生成。
毒理研究
遺傳毒性
賴脯胰島素在下列遺傳毒性試驗(yàn)中，細(xì)菌突變、程序外DNA合成、小鼠淋巴瘤突變、染色體畸變和微核等試驗(yàn)均未見(jiàn)致突變性。
生殖毒性
雄性大鼠皮下給予賴脯胰島素注射波5和20單位/kg/天
的劑量(根據(jù)單位/體表面積計(jì)，約為人體皮下給約劑量】

單
位/kg/天的0.8和3倍)，連續(xù)給約6個(gè)月，雄性大鼠與未經(jīng)
給約處理的雌性大鼠交配，對(duì)雄性大鼠的生育力未見(jiàn)影響。
在一項(xiàng)生育力與胚胎-胎仔發(fā)育試驗(yàn)中，雌性大鼠從交配
前2周到妊娠第19天，皮下注射給予賴脯胰島素1、5和20單
位/g/天的劑量(報(bào)據(jù)單位/體表面積計(jì)，約為人體皮下給藥
劑量1單位/kg/天的0.2、0.8和3倍)，對(duì)雌性大鼠的生育力、
著床、胎仔的存活和形態(tài)未見(jiàn)不良影響，而20單位/kg/天可
見(jiàn)胎仔生長(zhǎng)遲緩，表現(xiàn)為胎仔體重下降和胎仔瘦小/窩的發(fā)生
率增加。
在兔胚胎，胎仔發(fā)自試驗(yàn)中，從妊娠第7天至第19天皮下
注射給予賴脯胰島素0.1、0.25和0.75單位/kg/天(根據(jù)單
位/體表面積計(jì)，約為人體皮下給約劑量1單位/kg/天的0.03、
0.08和0.2倍)，各劑量對(duì)胎仔的存活、體重和形態(tài)均未見(jiàn)不良影響、
致癌性
未在動(dòng)物中開(kāi)展標(biāo)準(zhǔn)的2年致癌性試驗(yàn)、在Fiscber344大
鼠中開(kāi)展一項(xiàng)賴脯胰島素12個(gè)月重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)，皮下給予
20和200單位/kg/天的劑(報(bào)據(jù)單位/體表面積計(jì)，約為人
體皮下給藥劑量1單位/kg/天的3倍和32倍)，賴脯島素
未引起包括乳腺腫瘤在內(nèi)的重要靶器官的毒性。