本品應在具有本品適應癥診斷和治療經驗的醫師指導和監督下使用。
斑塊狀銀屑病
用量：
本品推薦劑量為第 0、4 周皮下注射 135 mg，之后每 12 周給予一次相同劑量。
用法：
本品僅用于皮下注射。
使用預灌封注射器，在腹部非柔嫩、淤青、紅腫或變硬的部位通過皮下注射給予本品。優選腹部，若腹部不適合注射則選擇上臂或大腿。應盡可能避免將銀屑病受累皮膚作為注射部位。
給藥前，應目檢是否存在顆粒物或變色情況。如果溶液變色或出現可見顆粒物，不得使用。
本品儲存于 2-8 ℃ 冰箱中。從冰箱取出后，應將本品放置于室溫環境 30 分鐘以上恢復至室溫，并在 8 小時內完成注射。請勿使用其他方法升溫。取下護針帽后需在 2 分鐘內完成注射。
特殊人群
老年人群：在 18.0-78.0 歲范圍內，年齡對依若奇單抗的藥代動力學特征無顯著影響，因此無需調整劑量（參見藥代動力學）。

本品共開展 6 項臨床試驗，其中 5 項為在中重度斑塊狀銀屑病患者中開展的臨床試驗，接受本品治療的患者總數為 1520 例。
本品基于對在銀屑病患者中完成的 2 項 III 期臨床試驗和 2 項 II 期臨床試驗的安全性數據的匯總分析顯示，共有 1404 例患者接受了本品治療，總暴露為 1214.4 患者年。這些數據包括了臨床試驗中接受本品暴露時間 ≥ 26 周（滿 6 個月）的患者 1349 例，和暴露時間 ≥ 52 周（滿 1 年）的患者 571 例。
此外，本品的免疫原性分析，涵蓋了 5 項銀屑病臨床試驗中共 1485 例接受本品治療的患者（參見免疫原性章節）。
安全性概要
在 1404 例接受本品治療的銀屑病患者中，各不良反應發生率均小于 5％，大多數為輕度。
在 12 周雙盲對照階段，共 3 項臨床試驗（AK101-201、AK101-301、AK101-302）的 885 例患者納入 12 周雙盲安慰劑對照安全性匯總分析，包括 671 例接受依若奇單抗和 214 例接受安慰劑治療的患者。依若奇單抗組和安慰劑組治療期間出現的不良事件（TEAE）發生率分別為 53.2％、61.2％；試驗用藥品相關不良事件（TRAE）發生率分別為 24.7％、28.5％。
在整體治療階段，共 4 項臨床試驗（AK101-201、AK101-301、AK101-302、AK101-303）納入整體治療階段安全性匯總分析，包括 1404 例至少接受過一次依若奇單抗治療的患者和 214 例雙盲對照階段接受安慰劑治療的患者。依若奇單抗組和安慰劑組 TEAE 發生率分別為 83.3％、66.4％；TRAE 發生率分別為 40.0％、30.8％。暴露調整后，依若奇單抗組和安慰劑組暴露調整發生率分別為 96.3 例（315.1 例次）每 100 患者年和 216.5 例（535.3 例次）每100 患者年；TRAE 發生率分別為 46.3 例（104.7 例次）每 100 患者年和 100.6 例（170.8 例次）每 100 患者年。
不良反應列表
按照 MedDRA 系統器官分類列出了本品在臨床試驗中觀察到的不良反應（表 1）。按照系統器官分類和發生頻率列出這些不良反應，每個系統器官分類中，不良反應按照發生頻率從高到低依次排列。發生頻率定義如下：十分常見（ ≥ 1/10），常見（ ≥ 1/100 至 < 1/10）；少見（ ≥ 1/1,000 至 < 1/100）；罕見（ ≥ 1/10,000 至 < 1/1,000）；十分罕見（<1/10,000）。
表 1. 使用依若奇單抗治療患者的不良反應列表*
* 表 1 所示的不良反應頻率可能不完全歸因于依若奇單抗，也可能受潛在疾病與聯合使用其他藥物等的影響。
** CTCAE ≥ 3 級事件包括嚴重程度為重的事件。
以下術語代表描述某種病癥的一組相關事件，而不是單一事件。
a 血膽紅素增高包括：血膽紅素增高，結合膽紅素升高，血非結合膽紅素升高，血膽紅素升高，高膽紅素血癥，黃疸
b 蕁麻疹包括：蕁麻疹，丘疹性蕁麻疹，過敏性蕁麻疹，慢性蕁麻疹，急性蕁麻疹
c 注射部位反應包括：注射部位紅斑，注射部位瘙癢，注射部位反應
特定不良反應的描述
感染
在臨床試驗整體治療階段，共 1 例患者發生感染相關的不良反應，為蜂窩織炎，發生率 ＜ 0.1％（0.07％），嚴重程度為重度，結局為痊愈。
來自臨床試驗的經驗
在臨床試驗 12 周雙盲安慰劑對照的安全性匯總分析中，共 3 項試驗（AK101-201、AK101-301、AK101-302）納入 885 例患者，包括 671 例接受依若奇單抗和 214 例接受安慰劑治療的患者。在雙盲安慰劑對照階段，依若奇單抗組感染不良事件的總體發生率低且略低于安慰劑組，分別約為 14.5％ 和 16.4％。
在臨床試驗整體治療階段的安全性匯總分析中，共 4 項試驗（AK101-201、AK101-301、AK101-302、AK101-303）納入 1404 例接受依若奇單抗治療的患者，總暴露為 1214.4 患者年；214 例接受安慰劑治療的患者，總暴露65.6 患者年。經暴露調整后，依若奇單抗組感染及侵染類疾病的總體發生率略低于安慰劑組。依若奇單抗組和安慰劑組感染不良事件的暴露調整發生率分別為 50.1 例（69.0 例次）每 100 暴露患者年和 59.5 例（76.2 例次）每 100 暴露患者年。
過敏反應
在臨床試驗整體治療階段，未發生嚴重超敏反應。
在臨床試驗整體治療階段，接受依若奇單抗治療的 1404 例患者中，共 60 例患者發生了表現為蕁麻疹（28 例，2.0％）、濕疹（17 例，1.2％）、過敏性皮炎（11 例，0.8％）或注射部位反應（4 例，0.3％）的不良事件，均納入為本品的不良反應。其中 37 例判斷與治療藥物相關或可能相關：蕁麻疹（15 例，1.1％）、濕疹（12 例，0.9％）、過敏性皮炎（6 例，0.4％）、注射部位反應（4 例，0.3％）。
在雙盲對照階段，接受依若奇單抗治療的 671 例患者中，共 17 例患者發生了蕁麻疹（11 例，1.6％）、濕疹（3 例，0.4％）、過敏性皮炎（2 例，0.3％）或注射部位反應（1 例，0.1％）。其中 10 例判斷與治療藥物相關或可能相關：蕁麻疹（7 例，1.0％）、濕疹（0 例，0％）、過敏性皮炎（2 例，0.3％）、注射部位反應（1 例，0.1％）。接受安慰劑治療的 214 例受試者中，發生 1 例濕疹，判斷與安慰劑可能相關，發生率為 0.5％；蕁麻疹、過敏性皮炎、注射部位反應發生率為 0％。
上述發生了蕁麻疹、濕疹、過敏性皮炎或注射部位反應的患者中，共 16 例患者發生的蕁麻疹、過敏性皮炎或注射部位反應被判定為過敏反應，發生率為 1.1％，包括 1 例蕁麻疹，發生率 ＜ 0.1％（0.07％）；11 例過敏性皮炎，發生率為 0.8％；和 4 例注射部位反應（包括注射部位瘙癢、注射部位反應、注射部位紅斑），發生率為 0.3％。
免疫原性
所有治療用蛋白質均有發生免疫原性的可能?？顾幬锟贵w（ADA）發生率的高低和檢測方法的靈敏性及特異性密切相關，并且受多種因素的影響，包括分析方法、樣本的處理方法、樣本的收集時間、合并用藥，以及患者的個體差異及其他基礎疾病等。因此比較不同產品的 ADA 發生率時應慎重。
在 1485 例納入免疫原性分析的銀屑病患者中，接受依若奇單抗治療產生的 ADA 陽性率為 9.5％（141/1485），中和抗體（NAb）陽性率為 7.5％（112/1485）。免疫原性的產生不會對依若奇單抗的藥代動力學、安全性和有效性有明顯影響。
禁忌
對本品中任何成份過敏者禁用。
有臨床上重要的活動性感染者禁用（如活動性結核病等；見注意事項）。
注意事項
感染
依若奇單抗作為一種免疫抑制劑，可能存在增加感染或激活潛伏性感染的風險。
臨床試驗中，本品總體感染發生率低于安慰劑組。在接受本品治療的患者中觀察到 1 例嚴重感染的不良反應（見不良反應）。
本品不應用于有活動性感染的患者。具有慢性感染或復發性感染史的患者應慎用本品。
應指導患者在出現提示感染的體征或癥狀時，立即就醫，咨詢醫生意見。如患者出現嚴重感染，應對患者進行密切監測，并停用本品，且在感染痊愈前不應使用本品。
結核的監測：
臨床試驗中未發現結核病易感性增加。
使用本品治療之前以及治療期間，應定期評估患者是否存在結核病風險因素并檢測是否存在活動或潛伏性結核感染。評估應包括患者的詳細病史，包括結核病史、既往與結核患者密切接觸史以及既往和當前接受免疫抑制劑治療的情況。應對所有患者進行篩查，包括胸部影像學（推薦胸部 CT）和結核菌素試驗，有條件者建議行γ-干擾素釋放試驗，根據可及性可選擇結核分枝桿菌抗原特異性 T 細胞酶聯免疫斑點試驗（T cell enzyme-linked immune-spot assay，T-SPOT.TB）或 T 細胞酶聯免疫吸附技術（Quanti FERON-TB Gold，QFT-G）等?；顒有越Y核病患者嚴禁使用本品治療（見禁忌）。對于有潛伏性結核感染的患者，在接受本品給藥之前，應先給予預防性抗結核治療。對于陳舊性結核感染的患者，若不能確認是否已得到足夠療程治療，也應考慮在本品給藥前進行預防性抗結核治療。在接受本品治療時及治療后，應定期評估結核風險，警惕肺外結核和播散性結核。治療期間一旦診斷活動性結核，應立即停用本品，并予規范抗結核治療。
特殊感染易感性的理論風險
一般來說，具有 IL-12/IL-23 基因缺陷的個體特別容易感染分枝桿菌（包括非結核分枝桿菌、環境分枝桿菌）、沙門氏菌（包括非傷寒菌株）、卡介苗[BCG]疫苗接種引起的播散感染。在此類具有 IL-12/IL-23 基因缺陷的患者中，曾有嚴重感染和致死性結局的報告。目前尚不明確本品治療的 IL-12/IL-23 藥理學阻斷的患者是否易發生上述感染，尚無致死性結局的報告。根據臨床情況，應考慮進行適當的診斷性檢查，例如組織培養和大便培養。
惡性腫瘤
免疫抑制劑可能會增加惡性腫瘤的風險。
依若奇單抗治療患者報告的惡性腫瘤發生率與一般人群中預期的惡性腫瘤發生率相當。
在 1404 例接受依若奇單抗治療的銀屑病患者中（總暴露 1214.4 患者年），3 例患者報告了惡性腫瘤，分別為結腸癌、膀胱腫瘤、胰腺癌，發生率為 0.2 例每 100 暴露患者年，研究判斷均與依若奇單抗無關。
尚未對有惡性腫瘤病史或在接受本品治療期間出現惡性腫瘤的患者進行研究。因此，應慎重考慮使用本品治療此類患者。
過敏反應
本品暫未收到嚴重超敏反應的報告。
在接受依若奇單抗的患者中，1.1％ 的患者中觀察到過敏反應癥狀，包括蕁麻疹、注射部位反應和過敏性皮炎。如果出現速發過敏反應或者其他嚴重超敏反應，應立即停用本品，并采取適當的治療措施。
疫苗接種
使用本品時，請勿同時接受活病毒或者活菌疫苗接種（例如卡介苗[BCG]）。
參考同類藥物經驗，對子宮內暴露于本品的嬰兒，出生后 6 個月內不建議使用活疫苗（由減毒的病毒或細菌制成的疫苗），或需直到檢測不出嬰兒血清內本品水平才可使用。
目前尚未針對近期接種過活病毒或活菌疫苗的患者進行特定研究。尚無接受本品治療的患者通過活疫苗造成繼發感染傳播的數據。建議在本品末次給藥后至少停藥 120 天，方可接種活病毒或活菌疫苗；接種疫苗后建議參考疫苗的產品說明書在至少 5 個半衰期后由臨床醫生決定開始或重新開始本品治療。有關接種疫苗以及接種后合并使用免疫抑制劑的更多信息和指南，處方醫生應參考特定疫苗的產品說明書。
合并免疫抑制治療
尚未在銀屑病研究中評估本品與免疫抑制劑（包括生物制劑）或光療合用的安全性和療效。當考慮本品聯用其他免疫抑制劑或從其他免疫抑制性生物制劑換用本品時，需慎重（見藥物相互作用）。
可逆性后部腦病綜合征（PRES）
相同靶點的其他產品的臨床試驗的上市后經驗中，曾報告 PRES，也稱為可逆性后部腦白質病綜合征（RPLS）。臨床表現包括頭痛、驚厥發作、意識模糊、視覺障礙和與 PRES 一致的影像學改變。根據本品的同靶點產品的報道，患者在停用本品的同靶點產品后，通過接受支持性治療得以痊愈。
因此，接受本品治療的患者將監測是否出現 PRES 的體征和癥狀。若懷疑 PRES，應及時給予適當治療并停用本品。
狼瘡相關疾病
相同靶點的其他產品曾報道狼瘡相關疾病病例，包括皮膚紅斑狼瘡和狼瘡樣綜合征。
因此，接受本品治療的患者如果發生相關病變，尤其是皮膚日曬部位或伴有關節痛，患者應及時就醫。如果確診為狼瘡相關疾病，則應停用本品并給予適當治療。
非感染性肺炎
相同靶點的其他產品的上市后階段報告過間質性肺炎、嗜酸粒細胞性肺炎和隱源性機化性肺炎病例。
因此，接受本品治療的患者如果確診上述病例，應停止使用本品并開始適當的治療。
肝功能損傷患者
尚未在肝功能損傷患者中進行單獨的研究，因此無法提供推薦劑量。肝功能損傷患者應在醫生指導下使用本品。
腎功能損傷患者
尚未在腎功能損傷患者中進行單獨的研究，因此無法提供推薦劑量。腎功能損傷患者應在醫生指導下使用本品。
對駕駛和操作機器能力的影響
本品對駕駛和機器操作能力無影響或影響可忽略不計。
請置于兒童不易拿到處。
孕婦及哺乳期婦女用藥
有生育能力的女性
在治療期間及治療后至少120天內，有生育能力的女性應使用有效的避孕措施。
妊娠及新生兒
孕婦使用依若奇單抗的數據尚不充足。動物研究未發現本品對妊娠、胚胎/胎兒發育、分娩或出生后發育有直接或間接的損害作用(見藥理毒理)。為防止意外，妊娠期間最好避免使用本品。
哺乳
尚未在妊娠女性中開展依若奇單抗治療的試驗。此外，尚未進行研究來確定依若奇單抗是否存在于乳汁中或評估依若奇單抗在母乳喂養嬰兒中的作用。尚不清楚依若奇單抗在用藥者的乳汁被嬰兒吞食后是否會全身性吸收。由于依若奇單抗可能會對哺乳期嬰兒產生不良反應，因此需權衡哺乳對嬰兒的益處以及本品對女性患者的益處，從而決定是否在治療期間及治療后120天內停止哺乳或終止本品治療。
生育
尚未評價依若奇單抗對人類生育能力的影響(見藥理毒理)。
兒童用藥
尚未確定本品在18歲以下兒童患者中的安全性和療效。
老年用藥
基于群體藥代分析，在18.0~78.0歲范圍內，年齡對依若奇單抗的藥代動力學特征無顯著影響。
與較年輕的患者相比，65歲及以上的患者接受本品治療時，在安全性方面未觀察到明顯差異。由于65歲及以上患者的人數較少，不足以確定他們的療效及安全性是否與較年輕的患者存在差異。
藥物相互作用
依若奇單抗是一種全人源單克隆抗體，尚未進行與其它藥物藥代動力學相互作用研究。因為單克隆抗體不經細胞色素P450(CYP)酶或其他藥物代謝酶代謝，所以合并使用的藥物對這些酶的抑制或誘導作用預期不會影響依若奇單抗的藥代動力學。
已知在慢性炎癥期間，細胞因子水平(例如IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN)的升高可能會影響CYP450酶的生成。盡管尚未報道IL-12/IL-23與CYP450酶的相互作用，基于同類藥物在中重度斑塊狀銀屑病患者中的探索性藥物相互作用研究結果表明，與CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4代謝的化合物(治療窗較窄的藥物除外)產生藥物相互作用的可能性較低。與CYP2D6代謝的化合物不能排除產生藥物相互作用的可能性。因此，在接受治療且同時接受CYP450底物的患者中，特別是那些治療窗較窄的患者，應考慮監測治療效果或藥物濃度，并根據需要調整藥物的劑量。
使用本品不應同時給予活疫苗(見注意事項)。
尚未在銀屑病試驗中評估本品與免疫抑制劑(包括生物制劑)或光療合用的安全性和療效(見注意事項)。

依若奇單抗的 PK 數據來自于 6 項在中國開展的臨床試驗。依若奇單抗皮下注射的給藥劑量有：45 mg、90 mg、135 mg、180 mg 和 270 mg（Q8W 或 Q12W）及單次給藥 540 mg。依若奇單抗靜脈注射的給藥劑量有：4 mg/kg、6 mg/kg 和 9 mg/kg，其中 935 例中重度斑塊狀銀屑病患者納入群體藥代動力學分析：
吸收
單次皮下給藥后，依若奇單抗的暴露量（Cmax和 AUC）呈隨劑量增加而增加的線性藥代動力學特征。依若奇單抗的絕對生物利用度約為 64.3％。
單次皮下注射 135 mg 依若奇單抗后，血藥濃度達峰時間（Tmax）中位值為 7.13（2.00-17.0）天，達峰濃度（Cmax）均值（變異系數）為 12.1（19.7％）μg/mL。
分布
單次皮下注射依若奇單抗后，表觀分布容積（V/F）均值（變異系數）為 8.97（15.3％）L。
代謝
尚未進行特異性的代謝研究。依若奇單抗作為一種人 IgG 單克隆抗體，代謝途徑與內源性 IgG 相同，主要降解為小肽和氨基酸。
消除
單次皮下注射依若奇單抗后，消除半衰期（t1/2）均值（變異系數）是 24.3（26.1％）天。表觀清除率（CL/F）均值（變異系數）為 0.254（22.8％）L/day。
多次給藥后（135 mg Q12W），依若奇單抗暴露量無明顯蓄積（蓄積比為 1.11），穩態峰濃度（Cmax,ss）均值（變異系數）為 13.6（21.3％）μg/mL。穩態谷濃度（Cmin,ss）均值（變異系數）為 1.73（64.8％）μg/mL。
特殊人群
針對 5 項臨床試驗中總計 935 例中度至重度斑塊狀銀屑病患者進行了群體藥代動力學分析。
老年人群
群體藥代分析中有 25 例（2.67％） ≥ 65 歲患者。在 18.0-78.0 歲范圍內，年齡對依若奇單抗的藥代動力學特征無顯著影響，無需進行劑量調整。
腎功能損傷
群體藥代分析中有 127 例（13.6％）輕度腎功能損傷患者，輕度腎功能損傷患者的 CL/F 與腎功能正?；颊叩?CL/F 無明顯差異。目前尚無充足中重度腎功能損傷患者的研究數據支持分析。
肝功能損傷
群體藥代分析中有 78 例（8.3％）輕度肝功能損傷患者，輕度肝功能損傷患者的 CL/F 與肝功能正?；颊叩?CL/F 無明顯差異。目前尚無充足中重度肝功能損傷患者的研究數據支持分析。