癲癇
既可作為單藥治療，可也作為添加治療。
● 用于治療全面性癲癇：包括失神發作、肌陣攣發作、強直陣攣發作、失張力發作及混合型發作，特殊類型綜合征（West,Lennox-Gastaut綜合征）等。
● 用于治療部分性癲癇：局部癲癇發作、伴有或不伴有全面性發作。
躁狂癥
用于治療與雙相情感障礙相關的躁狂發作。

癲癇
本品是一緩釋制劑，服用本藥后體內血藥濃度峰值可降低，同時可保證血藥濃度在24小時內維持在正常水平。
該劑量適用于成人和體重超過17公斤的兒童。
本劑型不適合年齡小于6歲的兒童使用。（存在誤入氣管的危險）。
使用本品可控制癲癇發作。在那些為預防大發作發生而應用藥物的患者中，不應該突然停用抗癲癇藥物，這是因為如果突然停藥，出現伴有缺氧和生命威脅的癲癇持續狀態的可能性很大。
劑量
起始劑量通常為每日10～15mg/kg，隨后遞增至療效滿意為止（見初始治療）。一般劑量為每日20～30mg/kg。但是，如果在該劑量范圍下發作狀態仍不能得到控制，則可以考慮增加劑量，但患者必須接受嚴密的監測。
兒童服用本品時，常規劑量為每日30mg/kg。
成人服用本品時，常規劑量為每日20～30mg/kg。
老年患者服用本品時，給藥劑量應根據發作狀態的控制情況來確定。
每日劑量應根據患者的年齡及體重來進行確定。但同時應考慮到臨床上對丙戊酸鹽的敏感度存在著明顯的個體差異。
到目前為止對每日劑量、血藥濃度水平和療效之間的相關性仍不十分清楚，給藥劑量主要依據臨床療效來確定。當發作不能控制或懷疑有副作用發生時，除臨床監測外，要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測定，己報道有效范圍為40-100mg/L（300-700umol/L）。
服藥方法
口服。每日劑量應分1～2次服用。
在癲癇已得到良好控制的情況下，可考慮每日服藥一次。
本品應整片吞服，可以對半掰開服用，但不能研碎或咀嚼。
初始治療
● 新診斷癲癇或沒有使用過其它抗癲癇藥的病人，每2-3天間隔增加藥物劑量，1周內達到最佳劑量。
● 對于服用德巴金其他速效制劑且病情已得到良好控制的患者，使用本品替代時推薦每日劑量仍維持現狀。
● 在以前已接受其它抗癲癇藥物的病人，用德巴金緩釋片要逐漸進行，在2周內達到最佳劑量，其它治療逐漸減少至停用。
如需加用其它抗癲癇藥物，應逐漸加入（見[藥物相互作用]）。
狂躁癥
口服給藥。
在沒有接受其它精神藥物的病人，每2-3天間隔增加藥物劑量，1周內達到最佳劑量。合并其它精神藥物的病人，則根據藥物作用的特點和個體的臨床反應而調整劑量。
劑量
抗躁狂應從小劑量開始，推薦的起始給藥劑量為500mg/日，分2次服用，早晚各一次，應該盡可能快地增加給藥劑量，第三天達1000mg/日，第一周末達到1500mg/日，此后，可根據病情和德巴金的血藥濃度調整劑量，維持的劑量范圍在1000～2000mg/日，最大劑量不超過3000mg/日，治療血藥濃度在50～125ug/mL范圍內。
對于18歲以下兒童和青年，德巴金用于治療與雙相情感障礙相關的躁狂的有效性尚未研究（安全性見[不良反應]和[注意事項]警告）。
老年患者酌情減量。
給藥
鑒于本品采用緩釋技術以及制劑處方輔料的特性，惰性基體在消化道不會被吸收，將在活性物質釋放后隨糞便一起排出體外。
女童，女性青少年，育齡期婦女和妊娠婦女
本品應該由具有處理癲癇或雙相障礙經驗豐富的醫師啟動處方給藥，并監督其用藥。除非其他治療無效或不耐受時，方可在女童、女性青少年和育齡期婦女中使用丙戊酸鹽治療（見[禁忌]，[注意事項]和[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。并應在使用過程中定期隨訪，重新評估其風險和獲益。
在某些特殊情況下，當丙戊酸鹽作為孕期女性癲癇患者的唯一治療手段時，最好采用本品最低有效劑量的單藥治療，如有可能，采用緩釋劑型。妊娠期間，非緩釋劑型的日劑量應至少分兩次服用。

不良反應發生率采用CIOMS頻率分級。
很常見≥10％，常見≥1且≤10％，少見≥0.1且＜1％，罕見≥0.01且＜0.1％，極罕見＜0.01％，未知（不能從現有的資料估計）。
先天性與家族性/遺傳性異常.（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。
血液和淋巴系統異常：
常見：貧血、血小板減少（見[注意事項]）。
少見：全血細胞減少、白細胞減少。
罕見：骨髓衰竭，包括單純紅細胞再生障礙、粒細胞缺乏癥、大細胞貧血、大紅細胞癥。
調查研究
常見：體重增加＊。
罕見：凝血因子減少（至少一種），凝血試驗異常（如凝血素時間延長、活化部分促凝血酶原激酶時間延長、凝血酶時間延長、INR延長）（見[注意事項]及[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。維生素缺乏癥/生物素酰胺酶缺乏癥。
＊應嚴格監測體重增加，由于體重增加是多囊卵巢綜合癥的一個表現（見[注意事項]）。
神經系統異常：
很常見：震顫
常見：靜脈注射幾分鐘后可能發生錐體外系障礙、昏迷＊、嗜睡、抽搐＊、記憶障礙、頭痛、眼球震顫、頭暈（對靜脈注射，頭暈可能在幾分鐘內發生，該反應會在幾分鐘后自動消失）。
少見：昏迷＊、肝性腦?。?、嗜睡＊（見下文）、可逆的帕金森病、共濟失調、感覺異常，驚厥加加重（見[注意事項]）。
罕見：可逆性癡呆伴可逆性腦萎縮，認知功能障礙。
＊意識模糊；報道丙戍酸鈉治療中有些患者出現木僵或嗜睡，有時導致一過性昏迷（腦?。?。上述癥狀孤立或與治療中驚厥發生率増加有關，終止治療或降低劑量后會減輕。當聯合治療（特別是與苯巴比妥或托吡酯合用）或加藥過快時，上述癥狀的報道較多。
耳和迷路異常
常見：耳聾。
呼吸、胸部及縱隔系統異常
少見：胸腔積液
胃腸系統異常
很常見：惡心。
常見：嘔吐，牙齦異常（主要是牙齦增生），口腔炎，上腹痛、腹瀉，多發生于治療開始階段。這些異常通常在繼續服藥幾天后消失。
少見：胰腺炎，有時導致死亡（見[注意事項]）。
腎臟和泌尿系統異常
少見：腎功能袁竭。
軍見：遺尿，腎小管間質性腎炎，可逆性 Fanconi綜合征，但其作用機理尚不明確。
皮膚和皮下組織異常
常見：超敏性、一過性和（或）劑量相關的脫發，指甲和甲床的疾病。
少見：血管神經性水腫、皮疹、毛發異常（例如發質異常、頭發顏色改變、頭發生長異常）。
罕見：中毒性表皮壞死松解癥、Stevens－Johnson綜合癥、多形性紅斑、藥物性皮疹，伴嗜酸性粒細胞增多和系統癥狀的藥疹（DRESS）。
肌肉骨骼和結締組織異常
少見：骨密度下降、骨質疏松、長期使用本品治療的患者骨質疏松和骨折。本品影響骨代謝的機制尚未確定。
軍見：系統性紅斑狼瘡、橫紋肌溶解（見[注意事項]）。
內分泌異常：
少見：抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH）、雄性激素增多癥（多毛癥、男性化現象、痤瘡、男性型禿頭癥、和或雄性激素增多）。
罕見：甲狀腺機能衰退（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）
代謝和營養異常：
常見：低鈉血癥、體重增加。
由于體重增加是多囊卵巢綜合征的一個因素，因此應對其仔細監測（見[注意事項]）。
罕見：高血氨癥＊（見[注意事項]），肥胖。
單獨和中度的高血氨癥未引起肝功能檢驗變化的情況可能發生，應該不會造成停藥。與神經癥狀相關的高血氨癥也有報道。在這種情況下，應考慮進行進一步研究（見[注意事項]）。
良性、惡性及未明確的腫瘤（包括腳和息肉）
罕見：骨增生異常綜合癥。
血管異常：
常見：出血。
少見：脈管炎。
全身異常：
少見：體溫過低，非嚴重性外周水腫。
肝膽系統異常
常見：肝臟損傷（見[注意事項]）。
生殖系統和哺乳異常
常見：痛經。
少見：閉經。
軍見：男性不育、多囊卵巢。
精神障礙
常見：意識錯亂、幻覺、攻擊行為＊、情緒激動＊、注意力障礙＊
軍見：行為異常＊、精神運動亢進＊、學習障礙＊。
＊這些不良反應主要在兒科用藥人群中發生。

-急性肝炎
-慢性肝炎
-有嚴重肝炎的病史或家族史，特別是與用藥相關的
-對丙戊酸鈉過敏
-肝卟啉
已知患有由核基因編碼的線粒體酶聚合酶γ突變引起的線粒體疾?。≒OLG，例如Alpers－Huttenlocher綜合征）的患者和2歲以下疑似患有POLG相關疾病的兒童
-已知患有尿素循環障礙疾病的患者

特別提示：
在罕見的情況下，一個抗癲癇藥物治療的采用可能會導致發作次數的增加， 或出現的發作類型，且與某些類型癲癇中觀察到的現象不同。在使用丙戊酸鹽致時，發生上述現象的原因主要與合并抗癲癇藥物治療或藥代動力學的相互影響 (見[藥物相互作用]）、毒性反應（肝臟疾病或腦?。ㄒ奫注意事項]和[不良反應]中內容）或藥物過量有關。
由于服用本品后，藥物在體內被轉化為丙戊酸，因此在服用本品的同時不應聯合服用其他含有可轉化為相同化合物的活性成分的藥品，以防止體內丙戊酸過量（如雙丙戊酸鹽、丙戊酰胺等）。
＊對于育齡婦女，在一些情況下，如果經過仔細的評估所有相關因素后，患者和她的治療醫師做出了知情選擇，那么本品是育齡婦女的合適選擇（見[注意事項]和[孕婦忌哺乳期婦女用藥]）。
警告
嚴重肝損害
發生的條件：
有非常罕見嚴重肝功能損傷包括致死性的病例報道。經驗表明，風險最大的患者是嬰兒，特別是在使用多種抗驚厥藥物聯合治療時，3歲以下及那些有嚴重發作的兒童，屬于高危人群，尤其是那些同時伴有腦損害、智力缺陷和/或先天性代謝性或退行性疾病的患者。
3歲以后以上情況發生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。
大多數病例中，這種肝臟損傷發生在治療的前6個月。
先兆癥狀：
臨床癥狀對早期診斷是至關重要的。特別是在黃疸出現之前，出現下列情況應該考慮有肝功能損害的可能，尤其上述有風險的患者，
?非特異性癥狀：通常突然發作，例如無力、厭食、虛弱感和嗜睡，有時伴有反復嘔吐和腹痛。
?癲癇患者癥狀復發。
應告知患者（或患兒的家人），一旦出現以上情況，應立即報告醫生。應馬上進行臨床體檢和肝功能的實驗室檢查。
檢驗：
在治療開始前及治療開始后的前6個月內應定期對測定肝臟功能進行監測。
在常規檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原時間的檢驗關系最密切。如果確定存在異常低下的凝血酶原時間、特別是合并有其它生物學異常（纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉氨酶升高時，需要停止丙戊酸鈉治療。）
(作為預防，如果合并使用水楊酸衍生物，由于本品與后者具有相同的代謝途徑，也應停止本品治療。)
當本品應用于既往有肝臟疾病病史的患者時，應該多加注意。對于應用多種抗驚厥藥物的患者、兒童患者、患有先天性代謝疾病的患者、那些伴有智力發育遲緩的嚴重驚厥疾病的患者、以及那些患有器質性腦疾病的患者而言，這種危險性尤為突出。
應在治療前測定肝臟功能，并在開始治療的前6個月內定期監測
在常規檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原比率的檢測最為重要。
如果確定存在異常低的凝血酶原比率、特別是合并有其它生物學異常（纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉氨酶升高）時，需要停止本品治療。
作為預防，如果合并使用水楊酸，由于與本品具有相同的代謝途徑，也應停止水楊酸治療。
胰腺炎
有嚴重腺炎，甚至致命的極罕見報道。這種致命的危險在兒童中最高，但危險隨著年齡增長而降低。
嚴重的癲癇發作，神經系統損害或者抗癲癇治療可能是導致重癥胰腺炎的危險因素。肝功能衰竭并發胰腺炎時，病發率升高。
對急性腹痛的患者應給予快速的醫療檢查。若胰腺炎診斷成立，丙戊酸應立即停用。
育齡婦女
由于具有丙戊酸宮內暴露史的胎兒具有高潛在致性和發育障礙風險，除非其他治療無效或不耐受，丙戊酸不宜處方給女童、女性青少年、育齡期婦女或妊娠婦女。對于使用丙戊酸治療的青春期潛在妊娠可能，計劃妊娠或已妊娠婦女，常規隨訪時，風險和獲益應仔細權衡。
治療過程中，具有潛在妊娠可能的婦女治療期間必須采取有效避孕措施，并且被告知懷孕期間使用丙戊酸鈉治療帶來的風險
處方者必須確保提供給患者全面的風險信息，以便于患者充分理解風險。
特別是，處方者必須確?；颊呃斫猓?br />?懷孕期間暴露的風險的性質和大小／量級，特別是致畸風險和發育遲緩風險；
?需要采取有效的避孕；
?要定期隨訪以審查治療方案；
?如果患者計劃懷孕或者已經懷孕，需要立即咨詢醫生，
如果婦女計劃懷孕，如果可能的話，在懷孕前，應盡一切努力轉至其他的合適治療（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。
只有在經驗豐富的癲癇管理專家對接受丙戊酸鈉治療的患者進行了風險和利益的重新評估后，丙戊酸療法才可以繼續。
自殺意圖及行為
曾有患者按照治療適應癥接受抗癲癇治療后出現自殺意圖及行為的報道。一項隨機安慰劑對照的抗癲癇藥物試驗的薈萃分折也顯示出自殺意圖及行為風險輕度增加。這一作用機制尚不清楚。
因此，應該監測患者的自殺意圖及行為的征兆，并考慮進行適當的治療。如果發現自殺意圖及行為征象，應該建議患者（患者看護人）立即尋求醫療幫助。
碳青霉稀類藥物
不建議同時使用丙戊酸鈉和碳青霉稀類藥物（見[藥物相互作用]）。
已知或疑似患有線粒體疾病的患者
丙戊酸可能會觸發或加重由線粒體DNA和核編碼的POLG基因變異引起的線粒體疾病的臨床體征。特別地，伴隨著丙戊酸鈉的治療，急性肝功能衰竭和肝相關的死亡在患有由線粒體酶聚合酶γ基因變異引起的遺傳性神經代謝綜合征（POLG；例如 Alpers－huttenlocherf綜合征）的患者中有更高的比例。有家族史或有疑似POLG相關疾病的癥狀的患者應被懷疑患有POLG相關疾病，包括但不限于不能解釋的腦病，難治性癲癇（局灶，肌陣攣），癲癇持續狀態的表現，發育遲緩，精神運動退化，感覺運動性軸索性神經病變，肌病小腦性共濟失調，眼肌麻痹，或復雜性偏頭痛伴有枕部先兆。POLG變異測試應依據此種疾病現行的臨床診斷評估操作標準進行（參見[禁忌]）。
驚厥加重
與其他抗癲癇藥物一樣，一些患者可能出現可逆性的發作頻率和嚴重程度的加?。òòd癇狀態），或者隨著丙戊酸的使用出現新類型的驚厥發作。一旦出現驚厥加重，應建議患者立即就醫。（參見[不良反應]）
注意事項
-應在治療前測定肝臟功能（見[禁忌]），并在開始治療的前6個月內定期監測，尤其對于危險患者。
-就如大多數抗癲癇藥物，應注意肝臟酶水平的輕微升高，尤其在治療開始階段，但通常是一過性和獨立性的，無臨床征兆。
-推薦在這些患者中進行更深入的生物學檢查（包括凝血酶原比率）；并考慮適時調整劑量，必要時復查。
-在治療前、手術前或者發生自發性淤傷或出血時，應做血常規檢查（血細胞計數，包括血小板計數出血時間及凝集試驗）。（見[不良反應]）
-盡管在用藥過程中極少觀察到免疫學異常，對系統性紅斑狼瘡的患者應權衡可能的益處和風險。
-因為丙戊酸有致高血癥的危險，當懷疑患者有尿素循環酶缺陷，在治療前應作代謝方面的測查。
-應警告患者在接受丙戊酸鈉治療開始時可能岀現體重增加的風險，井采取適當的措施來減少它的發生。（見[不良反應]）。
-應警告患有Ⅱ型肉堿棕櫚酰胺基轉移酶缺陷的患者，應注意由于服用丙戊酸鈉而致橫紋肌溶解的風險增高。
-不建議在使用丙戊酸鹽進行治療期間攝入酒精。
-兒童：
3歲以下的兒童推薦使用本品單劑治療，但在這種患者開始治療前應權衡潛在的益處與發生肝損害或胰腺炎的風險。
由于存在肝毒性風險，3歲以下兒童應避免合用水楊酸類藥物。
-腎功能不全的患者：可能需要減少劑量。由于血漿濃度監測可能會導致誤導，劑量應根據臨床監測進行調整。
對駕駛及操作機器能力的影響
應警告患者可能出現嗜睡的風險，尤其在抗癲癇藥聯合治療或合用苯二氮卓時（見[藥物相互作用]。

育齡婦女
除非明確需要（即在其他治療無效或不能耐受的情況下），本品不宜在育齡婦女中使用。這項評估要在第一次開本品的處方之前或者一個用本品進行治療的育齡婦女計劃懷孕時進行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。
妊娠
·與癲癇和抗癲癇藥物有關的風險
研究顯示，接受任何抗癲癇藥物治療的母親的子代中，畸形的發生率比一般人群中（大約3％）報道的高2-3倍。在多種藥物治療時所報道的畸形兒數量有所增加，最常見的畸形為唇裂和心血管畸形。
癲癇母親生育的孩子中，極少數報道出現發育延遲。不可能區分上述情況的原因是遺傳、社會、環境因素，母親的癲癇病或抗癲癇藥物治療。
盡管有以上的潛在風險，不能突然終止抗癲癇治療，因為可能導致癲癇發作，而后者對母親和胎兒均會導致嚴重后果。
在妊娠過程中，母親強直-陣攣性發作和癲癇持續狀態引起的缺氧，可能增加母親和未出生嬰兒的死亡危險。
·與本品相關的危險
在動物：已證實對小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。
在人體中：有數據顯示，與其它抗癲癇藥物相比，使用丙戊酸治療的母親所生下的嬰兒，輕度或重度的畸形的發生率升高，特別是神經管畸形、顱面缺損、四肢畸形、心血管畸形、尿道下裂和多發異常包括多系統畸形。一項綜合分析（包括登記和隊列研究）的數據顯示，在懷孕期間進行丙戊酸單藥治療的癲癇婦女，其子女的先天畸形發生率為10.73％。（95％Cl：8.16-13.29）。
比起一般大眾（風險約為2-3％），重大畸形的風險更大。此風險呈劑量相關，但是低于何種劑量閾值不存在風險，這一劑量閾值尚不能確定。
有數據顯示，相比使用丙戊酸單藥治療，聯合其他藥物進行多藥物抗癲癇治療時，嬰兒畸形率增高。
發育遲緩
有數據顯示，在子宮內暴露在丙戊酸鈉會對暴露兒童產生心智和身體發育的不良反應。這個風險可能是劑量相關的，但是基于現有數據，低于某一閾值不存在風險的劑量閾值尚不能確定。無法準確地確定這些不良反應的風險發生在哪個妊娠期，風險貫穿于整個孕期的可能性不能被排除。
對曾在子宮內暴露于丙戊酸的學齡前兒童的研究顯示，高達30-40％在早期發育中發育延遲，比如說話和走路更晚，更低的智商，語言表達能力差（說話和理解力）和記憶問題。
經測量，曾有在子宮內暴露于丙戊酸的學齡兒童（6歲）的智商比那些暴露于其他抗癲癇藥的兒童低7-10個點。盡管混雜因素的作用不能被排除，這對于暴露于丙戊酸的兒童來說，仍是其智力缺陷的風險獨立于母體IQ的證據。
長期研究結果數據有限。
有數據顯示，在子宮暴露于丙戊酸的兒童發生自閉癥譜系障礙的風險增加（約3-5倍增加的風險），包括兒童自閉癥。
有限的數據顯示，在子宮內暴露于丙戊酸的兒童可能更容易產生注意缺陷/多動障礙(ADHD)的癥狀。
有數據顯示，使用丙戊酸治療癲癇的母親所生下的嬰兒，出生前本品暴露與發育遲緩特別是語言智商發育遲緩相關。發育遲緩經常伴有畸形和/或變形特征。但是唯以確定二者的因果關系，因為還存在其他可能的混雜因素，如母親或父親低智商、其他遺傳、社會和環境因素，以及妊娠期間母親癲癇控制不良。
在子宮內暴露于丙戊酸的兒童中有報告自閉癥的譜群疾病。
綜上所述
應當考慮采用以下建議：除非明確需要（即在其他治療無效或不能耐受的情況下），本品不宜在育齡婦女中使用。這項評估要在第一次開本品的處方之前或者一個用本品進行治療的育齡婦女計劃懷孕時進行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。
應告知育齡婦女妊娠期間使用丙戊酸的危險和利益的詳細情況。
如果以為婦女計劃妊娠或已妊娠，無論指征如何，都應重新評估本品治療。
應用于雙相情感障礙指征時，應考慮停止使用本品治療。
在治療癲癇的過程中，不應該在未經重新評估益處/風險的時候就終止丙戊酸鹽治療。如果進一步的風險利益評估后繼續使用本品，應使用每日最小有效劑量，分次服用。
另外，如果適當，妊娠前應開始補充葉酸，相應的劑量（5mg每天），因其可以降低神經管畸形的危險。但是，現有的證據不能表明它可以防止由于暴露于丙戊酸導致的出生缺陷或畸形應進行特殊的產前監測，以檢出可能發生的神經管畸形或其它畸形。
-新生兒風險
偶有報告母親妊娠期間使用丙戊酸鈉，新生兒發生出血綜合征。這種出血綜合征與血小板減少、纖維蛋白原缺乏和/或其他凝血因子減少有關；纖維蛋白原缺乏癥也曾報道過，并且可能致命。然而，這種綜合征必須與苯巴比妥及酶誘導劑誘發的維生素K因子降低進行鑒別，后者是由苯巴比妥和酶誘導劑誘導所致。
因此，應測查新生兒的血小板計數、血漿纖維蛋白原濃度、凝血實驗及凝血因子。
已經有新生兒低血糖的病例報告，他們的母親在妊娠末三個月期間服用了丙戊酸鹽。
已經有新生兒甲狀腺機能減退的病例報告，他們的母親在妊娠期間服用了丙戊酸鹽。
妊娠母親在懷孕末三個月服用丙戊酸鈉，新生兒可能發生戒斷綜合征（例如，特別是，激動、易怒、興奮過度、抖動、運動過度、肌張力障礙、震顫、抽搐及喂養障礙）。
-生育
在使用丙戊酸鈉的婦女中，有閉經，多囊卵巢，睪丸激素水平上升的報道。丙戊酸給藥也可能損害男性的生育能力（見[不良反應]）。病例報告表明，生育功能障礙在停藥后可以可逆的恢復。
哺乳：
乳汁中的丙戊酸濃度很低，只有母體血清濃度的1％到10％。到目前為止，基于文獻信息和臨床經驗，在考慮本品的安全性，特別是血液疾病的情況下，可以考慮母乳喂養。（見[不良反應]）

在服用本品的同時服用誘導發作的藥物、或減低發作閾值的藥物是應仔細考量，根據潛在風險的嚴重程度可確定不使用或禁用。這類藥品主要包括大多數抗抑郁藥(丙咪嗪、SSRI)、安定藥(酚噻嗪和苯丁酮類藥物)、美爾奎寧(見后面章節)、丁環螺酮、曲馬多等。
禁止的聯合應用
與美爾奎寧合用：
癲癇患者聯合服用時，由于美爾奎寧可能導致丙戊酸代謝增加及自身的誘導發作的作用可使其存在癲癇發作的風險。
與圣約翰草合用：
具有血藥濃度減低和抗驚厥療效減低的風險。
需注意的聯合應用：
氨曲南：
具有出現丙戊酸血藥濃度減低導致的痙攣性反應的風險。在接受抗感染藥物治療期間應進行臨床監測、血藥濃度測定并及時調整抗驚厥藥物的劑量，停藥后仍需進行監測。
碳青霉烯類（帕尼培南、美諾培南、亞胺培南……）
已有報告稱，當與碳青霉烯類藥物共同服用時，可導致丙戊酸在血液中的水平降低，在兩天內減少60-100％，有時可能引發驚厥。由于發生迅速和下降的程度，應當避免對丙戊酸水平穩定的患者聯合使用碳青霉烯類藥物（見[注意事項]部分）。如果不能避免使用這些抗生素進行治療，應嚴監測本品的血濃度。
卡馬西平：
可使卡馬西平的活性代謝物的血藥濃度增加，導致藥物過量的反應出現。同時，由于卡馬西平對肝代謝的誘導作用，可使丙戊酸的血藥濃度降低。因而建議進行臨床藥物監測，對兩抗驚厥藥物的血藥濃度進行測定并調整其劑量。
拉莫三嗪：
產生嚴重皮膚反應的風險增加(Lyell氏綜合征)。
丙戊酸可通過抑制拉莫三嗪的肝臟代謝使其血藥濃度增加。如果必須聯合服用，則在臨床應密切監測。
本品降低了拉莫三嗪的代謝，并加了拉莫三嗪近兩倍的平均半衰期。這種相互作用可能會導致拉莫三嗪霉性增加，尤其是嚴重的皮疹。因此，建議進行臨床監測并且應適時調整劑量（減少拉莫三嗪的劑量）。
非爾氨酯：
丙戊酸可減少多達16％的非氨酯平均清除率。
另一方面，非爾氨酯與丙戊酸鹽聯用，減少了丙戊酸22％至50％的清除率，并因此增加了丙戊酸的血藥濃度，產生藥物過量的風險。
在使用非爾氨酯進行治療期間應進行臨床和生化指標的監測，并調整丙戊酸鹽的劑量。在停藥后仍應采取上述觀察措施。
苯巴比妥、撲米酮
由于丙戊酸對肝代謝的抑制作用，可導致苯巴比妥或撲米酮的血藥濃度增加，出現藥物過量的現象，在兒童中多發。同時，由于苯巴比妥或撲米酮對肝臟代謝的誘導作用可使丙戊酸的血藥濃度降低。
在聯合治療的頭15天內應進行臨床監測，任何鎮靜的癥狀出現時應迅速減低苯巴比妥或撲米酮的劑量。尤其應對兩抗驚厥藥物的血藥濃度進行能夠監測。
苯妥英（并可外延至磷酰苯妥英）：
可導致苯妥英血藥濃度的改變。同時，由于苯妥英對肝臟代謝的誘導作用可使丙戊酸的血藥藥濃度存在減低的鳳險。
應進行臨床監測血藥濃度測定，并適當調整兩抗驚厥藥物的劑量。
托吡酯：
存在出現高氨血癥或腦病的風險，通常由于在服用托比之的同時服用丙戊酸鹽導致。
在治療初期應增加臨床監測和實驗室監測，并注意該反應的征兆。
西咪替丁和紅霉素：
同時服用，可能使血清中丙戊酸濃度升高。
乙酰水楊酸：
體溫性功能紊亂的嬰兒和幼兒不應同時服用含丙戊酸和乙酰水楊酸的藥品。只有在醫生指導下，體溫功能紊亂的青少年才可服用·
苯二氮卓類藥物、巴比妥類藥物和安定藥、單胺氧化酶抑制劑和抗抑郁劑：
聯合應時，丙戊酸可增加這些藥物的中樞抑制作用。聯合用上述藥物時應對患者進行密切監測，必要時對藥物進行劑量調整。
齊多夫定：
丙戊酸可增加齊多夫定的血清藥物濃度，可能會導致齊多夫定毒性的增加。
奧氮平
丙戊酸鈉可能降低奧氮平的血漿濃度。
盧非酰胺
丙戊酸鈉可能增加盧非酰胺的血漿濃度。增加的程度取決于丙戊酸的濃度。特別是在兒童中，由于在這類人群效果史顯著，應該小心謹慎。
-丙泊酚
丙戊酸鈉可能導致丙泊酚的血液濃度的增加。當與丙戊酸鈉合并用藥時，應考慮降低丙泊酚劑量。
尼莫地平
丙戊酸與尼莫地平的聯合治療可能增加尼莫地平的血漿濃度。
抗凝血藥和抗血小板聚集藥：
與含丙戊酸藥品同時服用，可能會導致出血傾向增加。因此，建議在聯合用藥期間對凝血情況進行常規監測。
聯合使用苯妥因或苯巴比妥，丙戊酸代謝水平可能增加。因此，接受這兩種藥物治療的患者應仔細監測高血氨癥的體征和癥狀。
安定：
在健康受試者中的研究結果顯示，丙戊酸可將地西泮自其在血漿蛋白結合位點上置換下來，并抑制其代謝。體內游離安定的血藥濃度可能會升高，游離地西泮的血漿清除率和分布容積可能會降低（分別降低25％和20％）。但是，半衰期仍維持不變。
在健康受試者中的研究結果顯示，丙戊酸鹽和勞拉西泮同時服用時可使勞拉西泮的血藥濃度最高減低40％。
在兒童中，同時服用氯硝安定和丙戊酸后，血清中苯妥英的水平可能升高。
尼莫地平（通過囗服及靜脈途徑給與）：
由于丙戊酸對代謝的抑制作用，可能會導致尼莫地平的血藥濃度升高，對尼莫地平的低血壓反應起到促進作用。
利福平可能降低丙戊酸鹽的血藥濃度，導致療效降低。因此，當與利福平聯合使用時，有必要調整丙戊酸鹽的給藥劑量。
蛋白酶抑制劑
在聯合用藥時，蛋白酶抑制劑，如洛匹那韋，利托那豐會降低丙戊酸的血漿濃度。
在聯合用藥消膽胺可能會引起丙戊酸血漿濃度的下降。
其他形式的相互作用：
與鋰：
本品對血清鋰水平沒有影響．
與喹硫平
丙戊酸鈉與喹硫平聯合用藥可以引起中性粒細胞減少癥、白細胞減少癥。
與口服避孕藥：
由于丙戊酸沒有誘導活性，因此它不會減低婦女服用的激素類避孕藥對雌激素-孕激素的作用。

進行了多項丙戊酸鹽的藥代動力學研究，結果顯示：
?采用血藥濃度作為指標的考察結果顯示，口服藥物的生物利用度接近100％；
?大部分藥物在血液中分布，并存在與細胞外液的快速交換過程。同時藥物也可在腦脊液（CSF）和大腦總分布。CSF中丙戊酸鹽的濃度與血漿中游離藥物濃度接近。
?藥物的半衰期為15?17小時。兒童通常更短。
?產生治療作用的血清藥物濃度低限通常為40?50mg/L，范圍可放寬至40?100mg/L。如果確認有必要使血藥濃度更高，必須在產生的療效與可能產生的不良反應之間進行權衡，尤其是那些與血藥濃度相關的不良反應。但是，如果血藥濃度水平一直維持在150mg/L之上，則需要減低劑量。
?連續服藥3-4天后藥物的血藥濃度達到穩態。
?丙戊酸鹽在體內通過葡萄糖醛酸化和β-氧化等轉化后通過尿液排泄。
?丙戊酸鹽可被透析出來，但血液透析僅影響游離藥物的血藥濃度（約占血藥濃度的10％）。
丙戊酸鹽對CYP450代謝系統所涉及的酶不產生誘導作用。與多數其它的抗癲癇藥物相比，其不會使自身和其它藥物的降解速度加快，如雌激素-孕激素和口服抗凝藥物。與丙戊酸鹽的腸溶制劑相比較，相同劑量下服用本品后藥物的體內藥代動力學情況具有如下特點：
?沒有吸收延遲相；
?吸收相延長；
?生物利用度相同；
?總血藥濃度及游離血藥濃度的峰值降低（Cmax約降低25％，且在服藥后4?14小時之間呈現相對穩定的平臺期）；在24小時期間丙戊酸的血藥濃度-時間曲線呈現“平滑峰”的現象，丙戊酸的血藥濃度較穩定且持續24小時：一天兩次口服相同劑量后，丙戊酸鹽血藥濃度的變化幅度降低一半。
?總血藥濃度及游離血藥濃度與給藥劑量之間的線性關系更為良好。