金思平（鹽酸司來吉蘭片） 5mg*10片

1.藥理作用 鹽酸司來吉蘭是苯乙胺的左旋炔類衍生物，為B型單胺氧化酶（MAO-B）不可逆性抑制劑，在臨床推薦劑量時(shí)（如10mg/天）可選擇性地抑制MAO-B。司來吉蘭經(jīng)MAO轉(zhuǎn)化后，其活性部分與MAO的活性中心和/或其輔酶異咯嗪黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）不可逆性結(jié)合，\"自殺性\"抑制MAO活性。MAO可分為A型和B型，人類腦中主要是MAO-B，而腸中MAO-A占優(yōu)勢(shì)。MAO可使多種兒茶酚胺類化合物和5-羥色胺氧化脫胺而降解。司來吉蘭作為左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥，通過抑制腦內(nèi)MAO-B，阻斷多巴胺的降解，相對(duì)增加多巴胺含量，補(bǔ)充神經(jīng)元合成多巴胺能力的不足。 通常認(rèn)為司來吉蘭的作用主要是通過抑制MAO-B的活性而產(chǎn)生，但另外有證據(jù)表明司來吉蘭可通過其他機(jī)制增強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)的功能。如干擾突觸對(duì)多巴胺的再攝取，或通過其代謝產(chǎn)物（安非他敏和甲基苯丙胺）干擾神經(jīng)元對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)的攝取，增強(qiáng)遞質(zhì)（去甲腎上腺素、多巴胺、5-HT）的釋放來加強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)的功能。 MAO對(duì)食物和藥物中的多種外源性胺類物質(zhì)也有降解作用，腸道和肝臟中的MAO（主要是MAO-B）對(duì)于防止外源性胺類物質(zhì)吸收引發(fā)高血壓危象（稱為\"干酪反應(yīng)\"）具有重要作用。如果發(fā)酵的干酪、紅葡萄酒、鯡以及治療咳嗽/感冒藥等所含的胺類物質(zhì)大量進(jìn)入血液循環(huán)，被腎上腺素能神經(jīng)元吸收后，置換囊胞儲(chǔ)存位點(diǎn)中的去甲腎上腺素，后者釋放入血，可引起血壓升高等反應(yīng)。司來吉蘭對(duì)MAO-B活性中心的親和力大于MAO-A，因此理論上講，在臨床推薦劑量下可選擇性地抑制MAO-B而不會(huì)明顯抑制腸道中的MAO-A。 2.毒理學(xué)研究 遺傳毒性：鼠傷寒沙門菌基因突變?cè)囼?yàn)和體內(nèi)染色體畸變?cè)囼?yàn)，未見基因突變或染色體損傷。但尚不能確定司來吉蘭無致突變或致染色體裂變的作用。 生殖毒性：致畸敏感期試驗(yàn)中，SD大鼠經(jīng)口給予司來吉蘭4、12和36mg/kg（按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于人用劑量的4、12、35倍）未觀察到致畸作用，但36mg/kg組的胎仔體重降低；新西蘭兔經(jīng)口給藥5、25、50mg/kg（按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于人用劑量的10、48、95倍）未見致畸作用，但25和50mg/kg組的胎仔數(shù)少于致畸作用評(píng)價(jià)所推薦的胎仔數(shù)，50mg/kg 組的總吸收胎數(shù)和著床后丟失率增加，平均存活胎仔數(shù)減少。圍產(chǎn)期試驗(yàn)中，SD大鼠經(jīng)口給予司來吉蘭4、16和64mg/kg（按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于人用劑量的4、15、62倍），發(fā)現(xiàn)16和64mg/kg組死胎數(shù)增加，平均產(chǎn)仔數(shù)、存活胎仔數(shù)減少，胎仔體重減輕（出生時(shí)以及整個(gè)哺乳期間），64mg/kg組出生時(shí)的活仔產(chǎn)后4天內(nèi)就全部死亡，故無法判斷此劑量對(duì)出生后發(fā)育的影響。

本品治療中與間接的擬交感神經(jīng)藥相互作用所引起的高血壓反應(yīng)要留意。治療帕金森所用的鹽酸司來吉蘭片劑量與含酪食品同時(shí)服用未發(fā)現(xiàn)有高血壓反應(yīng)。本品與非選擇性單胺氧化酶抑制劑合用可能引起嚴(yán)重低血壓。同時(shí)與單胺氧化酶A抑制劑嗎氯貝胺服用并無耐藥問題的報(bào)告。但同期用此類藥品（MAOA及MAOB抑制劑）及酪胺類物質(zhì)（例如含酪食品如發(fā)酵食品及飲料、芝士、香腸、腌肉類、野味、肝臟、牛肉湯、咸魚、豆類及豌豆、德國腌菜及酵母制品）會(huì)輕度增加高血壓反應(yīng)。但由于本品與嗎氯貝胺同時(shí)服用文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)不詳，這兩種藥不能同時(shí)服用。 有報(bào)告鹽酸司來吉蘭片與度冷丁有相互作用，由于有些相互作用可致命并且機(jī)理未被確定，所以應(yīng)避免同時(shí)服用。 鹽酸司來吉蘭片與氟西汀同時(shí)服用有報(bào)告產(chǎn)生嚴(yán)重反應(yīng)，例如共濟(jì)失調(diào)、震顫、高熱、高/低血壓、驚厥、心悸、流汗、臉紅、眩暈及精神變化（激越、錯(cuò)亂、及幻覺）演變至譫妄及昏迷。鹽酸司來吉蘭片與其他兩種5-羥色胺重?cái)z取抑制劑舍曲林及帕羅西汀同時(shí)服用也有類似報(bào)導(dǎo)，并且相互作用機(jī)制并不清楚了解，這些藥物與鹽酸司來吉蘭片應(yīng)避免同時(shí)服用。 由于氟西汀及其代謝產(chǎn)物的半衰期較長(zhǎng)，氟西汀停藥最少五星期后才開始服用鹽酸司來吉蘭片。另鹽酸司來吉蘭片及其代謝產(chǎn)物半衰期短，鹽酸司來吉蘭片停藥兩星期后即可開始服用氟西汀。在健康志愿者中同時(shí)服用鹽酸司來吉蘭片及西酞普蘭無任何臨床、藥效學(xué)或藥物動(dòng)力學(xué)的相互作用。不過，同時(shí)服用鹽酸司來吉蘭片及所有選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑萬拉法辛及氟優(yōu)沙明都要注意。鹽酸司來吉蘭片及三環(huán)類抗抑郁藥同用時(shí)要小心，曾報(bào)告有嚴(yán)重中樞神經(jīng)癥狀，有幾例出現(xiàn)高熱、震顫及激越的死亡報(bào)告。其他報(bào)告同時(shí)服用鹽酸司來吉蘭片及三環(huán)類抗抑郁藥的不良反應(yīng)有高/低血壓、眩暈、出汗增加、震顫、抽搐、行為及精神改變。由于相互作用機(jī)理尚未清楚，加進(jìn)這些藥物于正服用鹽酸司來吉蘭片的病人要謹(jǐn)慎。