仁澳（奧卡西平片） 0.3g*10片*3板

用法:
本品適合于單獨(dú)或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用。在單獨(dú)治療和聯(lián)合用藥中，本品可從臨床有效劑量開始用藥，一天內(nèi)分兩次給藥，根據(jù)病人的臨床反應(yīng)增加劑量；當(dāng)使用奧卡西平代替其他抗癲癇藥治療時(shí)，在奧卡西平治療開始后，應(yīng)逐漸減少其他抗癲癇藥的劑量。
如果本品與其他抗癲癇藥聯(lián)合使用，因?yàn)椴∪丝傮w的抗癲癇藥物劑量的增加，需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。
本品可以空腹或與食物一起服用。
用量: 對(duì)沒有腎功能損害的病人，推薦治療劑量如下所示。奧卡西平藥代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)是不需要監(jiān)測(cè)血藥濃度從而使本品治療更加方便。
成人
單藥治療: 用本品治療，起始劑量可以為一天 600 mg（8～10 mg/kg/天），分兩次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔一個(gè)星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過 600 mg。每日維持劑量范圍在 600～2400 mg 之間，絕大多數(shù)病人對(duì)每日 900 mg 的劑量即有效果。
單藥治療的對(duì)照研究顯示，以前沒有用其它抗癲癇藥治療的病人，有效藥物劑量為每日 1200 mg。一些用其它的抗癲癇藥控制不好，而換用本品單獨(dú)治療的難治性癲癇病人，每日 2400 mg 的劑量證明是有效的。
聯(lián)合治療：用本品治療，起始劑量可以為一天 600 mg（8～10 mg/kg/天）分兩次給藥。為了獲得理想的效果，調(diào)整劑量的間隔不小于 1 周，每次增加劑量不要超過 600 mg。每日維持劑量范圍在 600～2400 mg 之間。
聯(lián)合用藥的對(duì)照研究顯示，每日有效的治療劑量為 600～2400 mg。然而，在其它抗癲癇藥不減量的情況下，主要因?yàn)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，大多數(shù)病人不能耐受每日 2400 mg 的劑量。
對(duì)每日服用劑量超過 2400 mg 沒有進(jìn)行過系統(tǒng)研究。
對(duì)劑量高達(dá) 4200 mg/日的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)非常有限。
2 歲以上的兒童
在單藥治療和聯(lián)合治療中，治療起始劑量為 8～10 mg/kg/天，分兩次給藥。
根據(jù)臨床需要，調(diào)整劑量的間隔不小于 1 周，每次增加劑量不要超過 10 mg/kg/天，為達(dá)到理想的臨床療效，可增加至最大劑量 60 mg/kg/天（參見(藥代動(dòng)力學(xué))）。
在聯(lián)合治療和單藥治療中，當(dāng)根據(jù)體重進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化時(shí)，清除率（L/hr/kg）隨年齡降低，所以，與成人相比，2 歲至 4 歲以下兒童的奧卡西平給藥劑量應(yīng)為單位體重劑量的兩倍；4 至 12 歲兒童的奧卡西平給藥劑量應(yīng)比單位體重劑量高 50％（參見(藥代動(dòng)力學(xué))）。
與年齡較大的兒童相比，2 歲至 4 歲以下的兒童對(duì)有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥的體重標(biāo)準(zhǔn)化后的表觀消除率較高。與單藥治療或聯(lián)合使用無酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥治療相比，在 2 歲至 4 歲以下的兒童中，如聯(lián)合使用有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥，則奧卡西平的劑量應(yīng)比單位體重劑量高 60％。年齡較大的兒童（4 歲及以上）在聯(lián)合使用有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥治療時(shí)的劑量?jī)H稍高于其對(duì)應(yīng)的單藥治療組。
以上推薦劑量是基于在臨床試驗(yàn)中對(duì)所有年齡組（成人、老年患者以及兒童）中的使用劑量確定的。但是，可在適當(dāng)情況下降低起始劑量。
老年人
建議對(duì)有腎功能損害的老年人，調(diào)整藥物劑量（見腎功能損害的病人）。對(duì)易發(fā)生低鈉血癥的病人，參見(注意事項(xiàng))。
肝功能損害的病人
對(duì)于有輕到中度肝功能損害的病人，不必進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。對(duì)重度肝功能損害病人未進(jìn)行過服用本品的臨床試驗(yàn)，見(藥代動(dòng)力學(xué))。
腎功能損害的病人
有腎功能損害的病人（肌酐清除率 ＜ 30 ml/分），本品起始劑量應(yīng)該是常規(guī)劑量的一半（300 mg/日），并且增加劑量時(shí)間間隔不得少于一周，直到獲得滿意的臨床療效。（見(藥代動(dòng)力學(xué))）。有腎功能損害的病人在增加劑量時(shí)，必須進(jìn)行仔細(xì)的監(jiān)測(cè)。
具體用法用量請(qǐng)遵醫(yī)囑。

超敏反應(yīng)：該產(chǎn)品上市后收到的Ⅰ型超敏反應(yīng)包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫和過敏反應(yīng)報(bào)告。在使用過奧卡西平的患者中有過敏反應(yīng)和包括咽喉、舌唇和眼瞼在內(nèi)的血管性水腫的病例報(bào)道。使用本品的患者若有上述反應(yīng)發(fā)生, 應(yīng)停藥并換用其他藥物治療。對(duì)卡馬西平過敏的病人, 在使用本品治療過程中, 也可能發(fā)生過敏反應(yīng)（如嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)）。卡馬西平和奧卡西平的交叉過敏反應(yīng)率為 25-30％，參見(不良反應(yīng))。
過敏反應(yīng)也可以發(fā)生在對(duì)卡馬西平?jīng)]有過敏史的病人（包括多器官過敏反應(yīng)）。該過敏反應(yīng)可影響到皮膚、肝臟、血液和淋巴系統(tǒng)或其他器官，可以是單獨(dú)反應(yīng)，也可能是一系列全身反應(yīng)（參見(不良反應(yīng))）。作為一條原則，在首次出現(xiàn)過敏反應(yīng)征象時(shí)，應(yīng)該馬上停用本品，參見(不良反應(yīng))。
皮膚影響：極個(gè)別案例中報(bào)道了奧卡西平使用相關(guān)的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括：Stevens-Johnson 綜合征、中毒性表皮壞死松解癥（Lyell’s 綜合征）和多形性紅斑。發(fā)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者可能需要住院治療，因?yàn)榭赡芪＜吧⑶矣袠O罕見的致命情況。在兒童和成人患者中都發(fā)生了相關(guān)案例。發(fā)作的中位時(shí)間為 19 天。個(gè)別重新使用奧卡西平的患者，報(bào)道了嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的復(fù)發(fā)。如果患者在使用本品時(shí)出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)考慮停用本品，而采用其它抗癲癇藥治療。
低鈉血癥：可達(dá) 2.7％的病人使用本品治療時(shí)，血清鈉會(huì)下降到 125 mmol/L 以下，但常常沒有臨床癥狀，并不需要調(diào)整治療。如果考慮臨床干預(yù)，來自臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)顯示，減少或者停用本品，或者對(duì)病人采取保守治療（例如，減少液體的攝入），血清鈉水平都會(huì)回到正常基線以上。以下情況需注意：有腎臟疾病并且有低鈉血癥的病人；同時(shí)使用能降低血鈉水平的藥物(例如利尿劑，和抗利尿激素（ADH）不適當(dāng)分泌相關(guān)的藥物)治療的病人，在開始用本品前應(yīng)該測(cè)定血清鈉水平，開始治療以后大約兩周測(cè)定血清鈉水平。然后，在治療的前三個(gè)月中，每隔一個(gè)月，或者根據(jù)臨床需要測(cè)定血清鈉水平。對(duì)于上述提到的危險(xiǎn)因素在老齡病人中應(yīng)更加注意。在用降低血鈉水平的藥物治療的同時(shí)又使用本品治療的病人，也應(yīng)進(jìn)行血清鈉的監(jiān)測(cè)。作為一條原則，在用本品治療時(shí)，如果出現(xiàn)低鈉血癥的臨床表現(xiàn)，就應(yīng)該考慮測(cè)定血清鈉水平。另外，測(cè)定血清鈉水平可以作為某些患者常規(guī)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)的一部分。如果觀察到低鈉血癥，限制水?dāng)z入是一種重要的糾正方法。盡管奧卡西平極少導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)功能障礙，但是對(duì)既往有過傳導(dǎo)障礙[如房室傳導(dǎo)阻滯（AV）、心律不齊]的患者應(yīng)慎用此藥。
心功能衰竭的病人，應(yīng)定期進(jìn)行體重監(jiān)測(cè)，以確定是否有液體潴留。如果有液體潴留或者心功能的惡化，應(yīng)測(cè)定血清鈉水平。如果明確有低鈉血癥，限制液體的攝入是一條重要的治療辦法。
盡管臨床試驗(yàn)沒有提示用奧卡西平治療能導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)阻滯，然而，從理論上講，對(duì)有心臟傳導(dǎo)疾病的病人（例如房室傳導(dǎo)阻滯，心律失常），應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)。
肝臟功能：有關(guān)肝炎的病例報(bào)道非常罕見，且在大多數(shù)病例中，疾病的預(yù)后良好。一旦懷疑有肝炎，應(yīng)進(jìn)行檢查，考慮終止本品的治療。
血液學(xué)影響：在本品上市后的臨床使用中罕有粒細(xì)胞減少，再生障礙性貧血和全血細(xì)胞減少的報(bào)告（參加(不良反應(yīng))）。但是，由于此類疾病發(fā)生率極低且易受其他因素混淆（如潛在的疾病，合并用藥），其病因較難確定，因此，如果出現(xiàn)任何明顯的骨髓抑制反應(yīng)，應(yīng)考慮停止用藥。
撤藥反應(yīng)：和其他抗癲癇藥一樣，本品應(yīng)避免突然停藥。應(yīng)該逐漸地減少劑量，以避免誘發(fā)癲癇性發(fā)作（發(fā)作加重或癲癇持續(xù)狀態(tài)）。如果不得不突然停藥，例如，由于嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)該在合適的抗癲癇藥（如安定靜脈或直腸給藥，苯妥英靜脈給藥）發(fā)揮作用的情況下?lián)Q用另外一種抗癲癇藥，并在嚴(yán)格的觀察下進(jìn)行。奧卡西平的酶誘導(dǎo)能力低于卡馬西平。在某些情況下，同時(shí)使用的其它抗癲癇藥的劑量應(yīng)該降低，參見(藥物相互作用)。
激素類避孕藥：應(yīng)告知育齡期的女性，本品和口服激素類避孕藥同時(shí)使用能夠?qū)е卤茉行Ч膯适Вㄒ?藥物相互作用)）。對(duì)于使用本品的育齡女性，建議使用其它非激素類避孕藥。
對(duì)駕駛和操縱機(jī)器能力的影響 本品能夠產(chǎn)生眩暈和嗜睡，導(dǎo)致反應(yīng)能力受損。因此，駕駛和操縱機(jī)器時(shí)，應(yīng)該特別小心。

妊娠：數(shù)目有限的妊娠期數(shù)據(jù)顯示，妊娠期給予奧卡西平可能造成嚴(yán)重的出生缺陷（如：腭裂）。動(dòng)物研究中顯示，在母體中毒劑量水平，可觀察到胎兒死亡率、生長(zhǎng)遲緩和畸形發(fā)生率增加。
用藥時(shí)應(yīng)考慮以下情況：女性患者如果在接受本品治療期間懷孕，或計(jì)劃懷孕，或在妊娠期需要開始本品治療，必須認(rèn)真權(quán)衡藥物的療效與可能的致畸危險(xiǎn)。這一點(diǎn)在懷孕最初的三個(gè)月尤為重要。應(yīng)當(dāng)給予最小有效劑量。對(duì)育齡婦女給予奧卡西平時(shí)，應(yīng)當(dāng)盡可能采用單藥治療。應(yīng)向患者告知，致畸危險(xiǎn)可能增加，并建議其進(jìn)行產(chǎn)前初篩檢查。
妊娠期間，疾病的惡化會(huì)對(duì)母親和胎兒同時(shí)產(chǎn)生傷害，因此切不可中斷有效的抗癲癇治療。
監(jiān)測(cè)和預(yù)防：抗癲癇藥可能導(dǎo)致葉酸缺乏癥，而葉酸缺乏是造成胚胎異常的可能原因。因此在懷孕前及懷孕期應(yīng)補(bǔ)充葉酸。
由于妊娠期的生理變化，奧卡西平活性代謝物——10-羥基衍生物（MHD）的血漿濃度可能逐漸下降。推薦妊娠期婦女使用本品時(shí)，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密觀察其臨床反應(yīng)，并考慮檢測(cè) MHD 血漿濃度的變化，以保持妊娠期間對(duì)癲癇的有效控制。對(duì)產(chǎn)后 MHD 血漿濃度水平也應(yīng)考慮進(jìn)行監(jiān)測(cè)，特別是在妊娠期劑量增大的情況下。
新生兒：在新生兒中報(bào)道了因抗癲癇藥導(dǎo)致的出血障礙。作為一種預(yù)防措施，對(duì)在懷孕后期數(shù)周的孕婦及新生兒應(yīng)給予維生素 K1。奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物（MDH）能夠通過胎盤屏障。在某案例中可見新生兒和母體的血漿 MHD 濃度相似。動(dòng)物研究中，在母體毒性劑量水平，觀察到胚胎死亡，生長(zhǎng)延遲和胚胎畸形發(fā)生率的增加。
哺乳：奧卡西平和其活性代謝物能通過乳汁分泌。二者的乳汁/血清濃度比值為 0.5。通過乳汁，本品對(duì)嬰兒的影響并不清楚，因此，用母乳喂養(yǎng)的母親不得給予本品治療。

酶抑制：在人肝臟的微粒體中，研究了奧卡西平對(duì)細(xì)胞色素P450復(fù)合物中大多數(shù)與其它藥物代謝有關(guān)的酶。結(jié)果顯示，奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19，如果在服用大劑量本品的同時(shí)也服用了需經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物（例如，苯巴比妥，苯妥英鈉），就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此，某些病人如果同時(shí)服用本品和其它經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物，需要降低同時(shí)服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對(duì)在人肝臟的微粒體中存在的下列細(xì)胞色素P450復(fù)合物有抑制作用，但非常罕見或輕微。CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。 酶誘導(dǎo)： 體內(nèi)和體外的研究顯示，奧卡西平和MHD對(duì)細(xì)胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導(dǎo)作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服激素類避孕藥和某些抗癲癇藥（例如，卡馬西平）的代謝有關(guān)。故能導(dǎo)致這些藥物血清濃度降低。血漿濃度下降在其他主要通過CYP3A4和CYP3A5代謝的藥物中也可以觀察到，如免疫抑制劑（環(huán)孢素）。 在體外研究中，奧卡西平和MHD僅能輕微地誘導(dǎo)UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UDPGT)，因此MHD在體內(nèi)不可能作用于那些主要通過與UDPGT結(jié)合而清除的藥物（例如，丙戊酸類、拉莫三嗪）。盡管奧卡西平和MHD僅有輕微地誘導(dǎo)能力，但當(dāng)與這些主要由CYP3A4或通過與UDPGT結(jié)合而代謝的藥物聯(lián)合使用時(shí)，可能需要增加這些藥物的劑量。相應(yīng)地，當(dāng)停止本品治療對(duì)人肝臟細(xì)胞酶誘導(dǎo)研究顯示，奧卡西平和MHD對(duì)CYP2B的同工酶和CYP3A4亞群有微弱的誘導(dǎo)作用，奧卡西平和MHD是否對(duì)其它的CYP同工酶也有誘導(dǎo)能力現(xiàn)還不十分清楚。 與其它抗癲癇藥的相互作用：詳見說明書。 激素類避孕藥：本品對(duì)兩類口服激素類避孕藥有影響：炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48-52％和32-52％。對(duì)其它口服或植入性的避孕藥未進(jìn)行研究。因此，與本品同時(shí)使用可能會(huì)使激素類避孕藥失效。 鈣離子拮抗劑：反復(fù)與奧卡西平片一起服用，非洛地平AUC降低28％，然而血清濃度仍保持在推薦的治療范圍內(nèi)。維拉帕米能夠使MHD的血漿濃度降低20％，這種降低被認(rèn)為和臨床不相關(guān)。 與其它藥物的相互作用： 西咪替丁、紅霉素和鎮(zhèn)痛藥右旋丙氧酚對(duì)MHD的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。而乙氧苯氧甲嗎啉能夠造成MHD血漿濃度的輕微變化（反復(fù)同時(shí)服用大約升高10％）。在對(duì)華法令的研究中，單次或多次口服沒有發(fā)現(xiàn)相互作用的跡象。 由于理論上的原因（結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥相似），不推薦本品與單胺氧化酶抑制劑同時(shí)使用。 臨床試驗(yàn)中有同時(shí)用三環(huán)類抗抑郁藥治療的病人，沒有觀察到本品與這些藥物間的相互作用。 鋰劑與奧卡西平聯(lián)合使用能導(dǎo)致神經(jīng)毒性反應(yīng)增加。

藥理作用
奧卡西平主要由其 10-單羥基代謝產(chǎn)物（MHD）發(fā)揮作用。奧`卡西平及 MHD 的作用機(jī)制尚不明確，但體外電生理研究提示，奧卡西平及 MHD 可阻斷電壓敏感的鈉離子通道，穩(wěn)定處于高度興奮狀態(tài)的神經(jīng)細(xì)胞膜，抑制神經(jīng)元反復(fù)放電，減少神經(jīng)沖動(dòng)的突觸傳遞。
另外，奧卡西平的抗驚厥作用還^與增加鉀離子電導(dǎo)和調(diào)節(jié)高電壓激活的鈣離子通道有關(guān)。奧卡西平及 MHD 與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)節(jié)受體位點(diǎn)無明顯作用。
奧卡西平及 MHD 在動(dòng)物模型中具有抗驚厥作用，能抑制電刺激誘導(dǎo)的強(qiáng)直性發(fā)作和藥物誘導(dǎo)的陣攣性發(fā)-作，并能消除恒河猴慢性局灶性發(fā)作或減少?gòu)?fù)發(fā)的頻率。在最大電休克試驗(yàn)中，小鼠和大鼠給予奧卡西平或 MHD 分別為 5 天和 4 周，未產(chǎn)生耐受性。
遺傳毒性：
奧卡西平在 Ames 試驗(yàn)中，無代謝活化劑存在`時(shí)，5 個(gè)菌株中有一株突變率增加，MHDAmes 試驗(yàn)結(jié)果為陰性。無代謝活化劑時(shí)，奧卡西平和 MHD 使 CHO 染色體畸變和多倍體的發(fā)生率增加。奧卡西平和 MHD 在中國(guó)倉(cāng)鼠 V79 細(xì)胞試驗(yàn)中未見致基因突變或基因斷裂作用，大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
生殖毒性：
大鼠經(jīng)口給予 MHD（50，150，450 mg/kg），在最高劑量時(shí)（按 mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于最大推薦人用劑量的 2 倍）雌性大鼠出現(xiàn)動(dòng)情期紊亂，黃體數(shù)、著床數(shù)、活胎數(shù)降低。妊娠大鼠給予相當(dāng)于最大推薦人用劑量的奧卡西平或 MHD 時(shí)，出現(xiàn)胎仔結(jié)構(gòu)畸形以及其他發(fā)育-毒性（胚胎死亡和生長(zhǎng)遲緩）。
妊娠大鼠經(jīng)口給予奧卡西平（30,300,1000 mg/kg），中、高劑量組胎仔畸形（面部、心血管、骨骼畸形）和變異的發(fā)生率增加。高劑量組胚胎-胎仔死亡率增加、胎仔體重降低。中、高劑量組也出現(xiàn)了母體毒體（體重增加減少以及臨床體征改變），但沒有證據(jù)提示其致畸作用是由母體毒性所繼發(fā)。家兔經(jīng)口給予 MHD（20,100,200 mg/kg），高劑量組（按 mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于最大推薦人用劑量的 1.5 倍）胚胎-胎仔死亡率增加，但對(duì)母體的毒性很小。妊娠大鼠給予奧卡西平（25,50,150 mg/kg），高劑量組 F1 代出現(xiàn)持續(xù)性體重降低和行為改變（活動(dòng)減少）。妊娠大鼠給予 MHD（25,75,250 mg/kg），高劑量組 F1 代出現(xiàn)持續(xù)性體重降低。
致癌性：
在周期為 2 年的致癌性試驗(yàn)中，小鼠經(jīng)口給予奧卡西平劑量高達(dá) 100 mg/kg/天，大鼠經(jīng)口給予奧卡西平和 MHD 劑量分別高達(dá) 250 和 600 mg/kg/天。在小鼠試驗(yàn)中，在劑量 ≥ 70 mg/kg/天（按 mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于最大推薦人用劑量的 0.1 倍）時(shí)可劑量依賴性地增加肝細(xì)胞腺瘤的發(fā)生率。大鼠試驗(yàn)中，雌性大鼠在劑量 ≥ 25 mg/kg/天（按 mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于最大推薦人用劑量的 0.1 倍）時(shí)肝細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增加，雄性大鼠和雌性大鼠在 MHD 劑量分別為 600 mg/kg/天和 ≥ 250 mg/kg/天時(shí)，肝細(xì)胞腺瘤和/或肝細(xì)胞瘤發(fā)生率增加。大鼠在奧卡西平劑量為 250 mg/kg/天或 MHD 劑量 ≥ 250 mg/kg 時(shí)，良性睪丸間隙細(xì)胞瘤的發(fā)生率增加，在 MHD 劑量為 600 mg/kg/天時(shí)宮頸和陰道顆粒細(xì)胞瘤的發(fā)生率增加。

吸收 奧卡西平在服用后，迅速且?guī)缀跬耆亟到鉃樗幚砘钚源x物(10-單羥基衍生物，MHD)。 健康男性志愿者空腹一次服用奧卡西平膜衣片600mg后，MHD平均血漿峰值濃度Cmax為34μmol/l，相應(yīng)的達(dá)峰時(shí)間為4.5小時(shí)。 食物不會(huì)影響奧卡西平的吸收度和吸收率，因此，奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。 分布 MHD表面分布容積為49升，大約40％的MHD與血清蛋白結(jié)合，特別是白蛋白。在有效的治療范圍內(nèi)，這種結(jié)合不依賴于血漿藥物濃度。奧卡西平和MHD不與α-1酸糖蛋白結(jié)合。 在人體進(jìn)行的一項(xiàng)物質(zhì)平衡研究中，奧卡西平原形僅占血清中總放射活性的2％，MHD占70％，其它次要的代謝產(chǎn)物也很快地被消除。 一天兩次服用奧卡西平，MHD能夠在2-3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。此時(shí)，MHD的藥代動(dòng)力學(xué)是線性的。在每天服用奧卡西平300-2400 mg之間時(shí)，其MHD血漿濃度和劑量之間呈線性關(guān)系。 代謝 肝臟中細(xì)胞酶能夠迅速地將奧卡西平轉(zhuǎn)化為MHD，該物質(zhì)是本品發(fā)揮藥理作用的活性物質(zhì)，MHD進(jìn)一步通過與葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝。另外小部分（約占劑量的4％）被氧化成無藥理活性的10，11-二羥基衍生物（DHD）。 消除 奧卡西平主要以代謝物的形式通過腎臟排出。95％以上的藥物通過代謝產(chǎn)物從尿液中排出，其中原形奧卡西平小于1％。不到4％的藥物通過糞便排出。大約80％的藥物以MHD的葡萄糖醛酸結(jié)合形式或以MHD原型通過尿液排出，其中MHD的葡萄糖醛酸結(jié)合形式為49％， MHD原形為27％； 無活性的DHD約占3％，奧卡西平的其它結(jié)合物約占13％。 奧卡西平迅速地從血清中消除，半衰期為1.3-2.3個(gè)小時(shí)。但是，MHD的平均血清半衰期為9.3±1.8個(gè)小時(shí)。 劑量效應(yīng)關(guān)系 1天2次服用奧卡西平，MHD能夠在2-3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。每天服用奧卡西平300-2400mg，在穩(wěn)態(tài)條件下，MHD的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性關(guān)系。 特殊情況下的藥代動(dòng)力學(xué) 老年人 每日給予奧卡西平單劑量（300mg）和多劑量（600mg/日），MHD在老年志愿者（60-82歲）中的達(dá)峰濃度和AUC值較年輕志愿者（18-32歲）高30-60％。 通過比較年輕和老年志愿者肌酐清除率表明，這種藥代動(dòng)力學(xué)的差異是由于與年齡相關(guān)的肌酐清除率下降造成的。不需要進(jìn)行特殊的劑量調(diào)整，因?yàn)閵W卡西平的治療劑量是個(gè)體化的。（參見 用法用量） 兒童 給予單劑量5 mg/kg或15mg/kg的奧卡西平，MHD的 AUC值（已根據(jù)劑量進(jìn)行校正）在2-5歲的兒童中比在6-12歲的兒童中約低30％。一般而言，對(duì)腎功能正常的兒童，其MHD的腎臟清除率（根據(jù)體重）比成年人高。這與MHD消除半衰期的縮短有關(guān)（兒童5-9小時(shí)，成人10小時(shí)）。 妊娠 由于妊娠期間的生理變化，MHD 血漿濃度可能逐漸下降（參見孕婦及哺乳期婦女用藥）。 性別 在兒童、成年人或老年人中，均沒有觀察到有性別差異。 肝功能損害的病人 在健康志愿者和有肝功能損害的病人中進(jìn)行了單次口服900 mg奧卡西平的藥代動(dòng)力學(xué)研究。輕到中度的肝功能損害對(duì)奧卡西平或MHD的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。對(duì)有嚴(yán)重肝衰竭的病人，沒有進(jìn)行使用有關(guān)本品的研究。 有腎損害的病人 肌酐清除率和MHD的腎臟清除率之間存在線性關(guān)系。腎臟受損的病人（肌酐清除率[30ml/分），口服單劑量300mg的奧卡西平，MHD消除半衰期最大延長(zhǎng)19小時(shí)，相應(yīng)的AUC值增加了一倍。