本品是由青霉素類抗菌藥物哌拉西林和 β-內酰胺酶抑制劑他唑巴坦組成的復方藥物，適用于治療由下列病癥中指定細菌的易感分離株引起的中度至重度感染。
1.社區獲得性肺炎
由產生 β-內酰胺酶的流感嗜血桿菌分離株導致的社區獲得性肺炎（僅限中等嚴重程度）。
2.醫院獲得性肺炎
由產生 β-內酰胺酶的金黃色葡萄球菌和對哌拉西林/他唑巴坦敏感的鮑曼不動桿菌、流感嗜血 桿菌、克雷伯氏肺炎菌和銅綠假單胞菌導致的醫院獲得性肺炎（中等至嚴重程度）（由銅綠假 單胞菌導致的醫院獲得性肺炎應與氨基糖苷類藥物合用治療）。
3.泌尿道感染由大腸桿菌、變形桿菌屬、銅綠假單胞菌、克雷伯氏肺炎菌、金黃色葡萄球菌（對甲氧西林不 耐藥的金黃色葡萄球菌）導致的泌尿道感染。
4.腔內感染
由產生 β-內酰胺酶的大腸桿菌分離株或脆弱擬桿菌族的以下成員導致的闌尾炎（并發穿孔或 膿腫）和腹膜炎：脆弱擬桿菌、卵形類桿菌、多形擬桿菌或普通擬桿菌。此族的各個成員是在 不到 10 個病例中研究的。
5.皮膚及軟組織感染
單純性及復雜性皮膚和皮膚組織感染，包括由產生 β-內酰胺酶的金黃色葡萄球菌分離株導致 的蜂窩組織炎、皮膚膿腫和缺血性/糖尿病足感染。
6.細菌性敗血癥
由大腸桿菌、金黃色葡萄球（對甲氧西林不耐藥的金黃色葡萄球菌）、克雷伯氏肺炎菌、銅綠 假單胞菌及鮑曼不動桿菌導致的細菌性敗血癥。
7.子宮內膜炎或盆腔炎
由產生 β-內酰胺酶的大腸桿菌分離株導致的產后子宮內膜炎或盆腔炎。
8.與氨基糖苷類藥物聯合用于患中性粒細胞減少癥的病人的細菌感染
由金黃色葡萄球（對甲氧西林不耐藥的金黃色葡萄球菌）、大腸桿菌、克雷伯氏肺炎菌、銅綠 假單胞菌、不動桿菌、擬桿菌屬導致的患中性粒細胞減少癥的病人的細菌感染。
9.骨與關節感染。 由金黃色葡萄球（對甲氧西林不耐藥的金黃色葡萄球菌）、鏈球菌屬、大腸桿菌、銅綠假單胞 菌、克雷伯氏肺炎菌導致的骨與關節感染。
10.多種細菌混合感染
由多種細菌混合感染，包括懷疑感染部位（腹腔內、皮膚和軟組織、上下呼吸道、婦科）存在 需氧菌和厭氧菌的感染。
為了減少耐藥細菌的產生和保持本品及其他抗菌藥物的有效性，本品應只用于治療或預防經 證實或有確鑿證據懷疑是由細菌所引發的感染。當培養和敏感度信息可用時，在選擇或修改抗生 素療法時應予以考慮。如果缺少這些數據，本地流行病學和敏感度模式可能對療法的經驗性選擇 有幫助。
在治療前應進行適當的細菌培養以及做藥敏試驗，以便確認引起感染的微生物，并且確定致 病菌對本品的敏感程度。
基于本品對如下文所羅列的革蘭陽性和陰性、需氧和厭氧細菌具有廣譜的抗菌活性，所以，將其用于治療混合感染以及在藥敏試驗結果尚未報出時進行經驗性治療均十分見效。然而，雖然 在藥敏試驗結果報出之前，可以使用本品進行治療，但一旦獲得藥敏結果或治療無臨床反應時， 仍需要修正治療方案。
嚴重感染時，可在藥敏試驗結果報出之前開始使用本品作經驗性治療。
本品與氨基糖苷類抗生素聯合治療綠膿桿菌某些菌株的感染有協同作用。特別是在病人宿主防御系統受損的情況下，聯合用藥的治療是成功的。兩種藥物均應使用全治療劑量。一旦細菌培 養和藥敏試驗結果報出，應調整抗生素的治療。
在治療中性粒細胞減少癥的病人時，應使用全劑量的特治星以及某一種氨基糖苷類抗生素， 對于鉀儲備低下的病人要警惕可能出現低鉀血癥，在這類病人應定期測定電解質水平。

1. 劑量
本品必須緩慢靜脈滴注給藥（例如，給藥時間 20-30 分鐘以上）。
成人與 12 歲及 12 歲以上的青少年
腎功能正常的成人和青少年的常用劑量為每 8 小時給予 4.5 g 本品。
每日的用藥總劑量根據感染的嚴重程度和部位增減，劑量范圍可每 6 小時，8 小時或 12 小時一次，從一次 2.25 g～4.5 g 本品。
當本品與另一種抗生素（如: 氨基糖苷類藥物）合用時，必須分別給藥。β-內酰胺類在體外可導致氨基糖苷類藥物的大量失活。本品與氨基糖苷聯合用藥時應分別配制、稀釋，分別給藥。 （見[藥物相互作用]）
2. 腎功能不全
腎功能不全患者（肌酐清除率 ≤ 40 mL/分鐘）或者血液透析患者，應當根據實際的腎功能損害程度調整本品靜脈用藥的劑量和間隔時間。合用氨基糖苷類治療的醫院獲得性肺炎患者，應當根據生產商的建議調整氨基糖苷類的劑量。腎功能不全患者使用本品的每日推薦劑量如下:
成人腎功能受損時靜脈用劑量表
圖片描述
血液透析的患者，除醫院獲得性肺炎外，其他所有適應癥的最大劑量為 2.25 g q12 h。醫院獲得性肺炎的最大劑量為 2.25 g q8 h。因為血液透析可以清除給藥劑量的 30％ 到 40％，所以血液透析當天，每次透析操作以后，需要另外加用本品 0.75 g。連續非臥床腹膜透析（CAPD）患者不需要另外加用本品。
3. 療程
本品的常規療程為 7～10 天，但是治療醫院獲得性肺炎的推薦療程為 7-14 天。任何情況下，都應當根據感染的嚴重程度和患者的臨床病情及細菌學進展情況，決定治療的療程。
4. 兒童患者
對于 9 月齡以上、體重不超過 40 千克、腎功能正常的患闌尾炎和/或腹膜炎的兒童，本品推薦劑量為哌拉西林 100 mg /他唑巴坦 12.5 mg/每公斤體重，每 8 小時一次。對于在 2-9 個月的兒童患者，基于藥代動力學模型，本品的推薦劑量為哌拉西林 80 mg /他唑巴坦 10 mg/每公斤體重，每 8 小時一次。（見[兒童用藥]和[藥代動力學]）。體重超過 40 千克腎功能正常的兒童患者應該接受成人劑量。對腎功能損害的兒童患者，本品尚無推薦劑量。
5. 復溶和稀釋使用說明
靜脈用藥
對于普通藥瓶包裝制劑，取適量下文中所列的任何一種相容的復溶稀釋液來復溶本品，稀釋液用量標準為: 每克哌拉西林用 5 mL 稀釋液，2.25 g 和 4.5 g 本品可分別用 10 ml 和 20 ml 相容的復溶稀釋液來復溶。打旋直至溶解。
復溶后的藥物應當馬上使用，沒有使用的部分在室溫下（20 ℃ -25 ℃ ）放置 24 小時后應當丟棄，或在冷藏保存（2 ℃ -8 ℃ ）48 小時后丟棄。
相容的復溶稀釋液
0.9％ 氯化鈉注射液、滅菌注射用水?、5％ 葡萄糖注射液、抑菌鹽水/對羥基苯甲酸酯、抑菌水/對羥基苯甲酸酯、抑菌鹽水/苯甲醇、抑菌水/苯甲醇 復溶好的本品應當采用下列相容的靜脈用藥的稀釋液進一步稀釋（推薦每次給藥的體積為 50 mL～150 mL）。靜脈滴注給藥時間至少為 30 分鐘以上，滴注期間最好停止原來的靜脈輸液。
相容的靜脈用藥稀釋液
0.9％ 氯化鈉注射液、滅菌注射用水?、5％ 葡萄糖注射液、6％ 右旋糖酐氯化鈉注射液、乳酸林格氏注射液、哈特曼氏液、醋酸林格氏液、醋酸/蘋果酸林格氏液。
?推薦每次用藥的滅菌注射用水最大體積為 50 mL
ADD-Vantage?系統混合液
5％ 葡萄糖注射液（50 或 100 mL）
0.9％ 氯化鈉注射液（50 或 100 mL）
ADD-Vantage?瓶裝產品的溶解操作說明參見其包裝盒中的使用說明。
本品不能加到血制品或白蛋白水解產物中。
因為相容性尚未得到確證，本品不應在注射器或灌注瓶中與其它藥物混合。
由于化學的不穩定性，本品不應與只含碳酸氫鈉的溶液同時使用。
本品可以用攜帶式靜脈輸液泵給藥。
6. 本品復溶后的穩定性
本品經相容性稀釋液稀釋后在玻璃或塑料容器（塑料注射器，靜脈輸液袋和輸液管）中保持穩定。
復溶后的藥物應當立即使用，沒有使用的部分在室溫下（20 ℃ -25 ℃ ）放置 24 小時后應當丟棄，或在冷藏保存（2 ℃ -8 ℃ ）48 小時后丟棄。復溶后的藥物不能冷凍。
藥物配置在靜脈輸液袋后穩定性研究表明，室溫條件下 24 小時內是穩定（復溶后藥物的效價、溶液的 pH 值和溶液的澄清度），冷藏條件下在 1 周內保持穩定。本品不含防腐劑，操作時應當采用適當的無菌技術。
室溫條件下，便攜式靜脈輸液泵中的本品在 12 小時內保持穩定。每劑藥物均需溶解稀釋到 37.5 mL 或 25 mL，每天的給藥溶液量可通過無菌操作轉移到藥物儲存器（靜脈輸液袋或藥液筒）中。按照藥物儲存器生產廠的說明將儲存器連接到預先設定好程序的便攜式靜脈輸液泵上，使用便攜式靜脈輸液泵給藥時本品的穩定性不受影響。
本品與 ADD-Vantage 系統混合的穩定性研究表明，室溫下藥物的化學穩定性（效價、pH 和澄清度）可以保持 24 小時（注：本品在 ADD-Vantage?系統中復溶后不能冷藏或冷凍）。只要是溶液和容器的條件允許，注射藥品用藥前均應目檢，以確定是否存在顆粒物質和變色現象。

1. 特別警告
選擇本品治療患者時, 應根據感染嚴重程度和對其他合適的抗菌藥物的耐藥普遍性等因素, 考慮使用廣譜半合成青霉素的適當性。
開始本品治療前, 應仔細詢問既往對青霉素、其他β-內酰胺類藥物（例如頭孢菌素、單酰胺菌素或碳青霉烯）和其它過敏原的超敏反應情況。有報道顯示，接受青霉素（包括哌拉西林/他唑巴坦）治療的患者可發生嚴重（有時是致命性的）超敏反應（過敏性/過敏樣反應[包括休克]）。這些過敏反應更易發生在對多種過敏原有過敏史的患者中。
發生嚴重超敏反應時需要停用此抗生素，并可能需要給予腎上腺素或采取其他緊急措施，本品會引起嚴重的皮膚不良反應，例如：Stevens-Johnson 綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、藥物反應伴噬酸性粒細胞增多和全身性癥狀和急性全身發疹性膿皰?。ㄒ奫不良反應]）。若患者出現皮疹，應密切觀察，若損傷加重，則停用本品。
幾乎所有抗菌藥物（包括本品）的應用都有艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，其嚴重程度可表現為輕度腹瀉至致死性結腸炎?？咕幬镏委熆梢鸾Y腸正常菌群的改變，導致艱難梭菌的過度生長。
艱難梭菌產生的毒素 A 和毒素 B 促使艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的病情惡化。產生劇毒的艱難梭菌株會引起發病率和死亡率升高，因為抗菌藥物治療可能對這些感染無效，有可能需要結腸切除。對于所有使用抗菌藥物后出現腹瀉的患者，必須考慮到 CDAD 的可能。由于曾經有給予抗菌藥物治療之后超過 2 個月發生 CDAD 的報道，因此需仔細詢問病史。
如果懷疑或確定 CDAD，可能需要在正使用的抗菌藥物中停用不直接針對艱難梭菌的抗菌藥物。應按照臨床指征開始適當的液體和電解質管理、蛋白質補充、艱難梭菌的抗菌治療、以及外科評估。
2. 注意事項
使用β-內酰胺類抗生素（包括哌拉西林）治療的部分患者可有出血表現。這些反應常與凝血試驗(如凝血時間、血小板聚集和凝血酶原時間)異常有關，并多見于腎功能衰竭患者。如果有出血的表現，應當停用抗生素治療（本品），并采取相應的治療措施。
據觀察，與本品給藥相關的白細胞減少/中性粒細胞減少是可逆的，并且在長期用藥的情況下最常出現。
應定期評估患者的造血功能，尤其是對于長期治療（即 ≥ 21 天）。
和其他青霉素類藥物一樣，若高于推薦的靜脈給藥劑量，患者可能會出現驚厥形式的神經系統并發癥（特別是患者患有腎功能損害時）。
本品治療可能導致出現耐藥菌，其可能導致雙重感染。
在本品中，每克哌拉西林共含有 2.84mEq(65 mg)的 Na （鈉離子）。治療需要限制鹽攝入的患者時，可以考慮這一點。鉀儲備較低的患者應定期測量電解質，并且，對于鉀儲備可能較低以及接受細胞毒性治療或利尿劑的患者，應考慮低鉀血癥的可能性。
和其他半合成青霉素類一樣，哌拉西林的使用可使囊性纖維化患者發熱和皮疹發生率升高。
在缺乏確診或高度可疑細菌感染的證據或缺乏預防用藥的指征下，處方給予哌拉西林和他唑巴坦可能不會使患者受益卻增加耐藥菌發生的風險。
本品治療過程中可出現白細胞減少和中性粒細胞減少，尤其是療程延長者。因此應該定期檢查造血功能。
3. 危重患者中的腎毒性
一項在危重患者中進行的隨機、多中心、對照試驗發現，使用本品是腎衰竭的獨立風險因素，且與其他β-內酰胺抗菌藥物相比，本品會導致腎功能恢復延遲（見[不良反應]），基于此研究，危重患者人群應考慮采用替代治療方案。如果替代治療方案不足或不可用，請在使用本品治療期間監測腎功能（見[用法用量]）。
本品和萬古霉素聯用可能伴隨急性腎損傷的發生率升高。（見[藥物相互作用]）對于肌酐清除率 ≤ 40 mL/min 的患者和透析患者（血液透析和 CAPD），應基于腎功能受損程度減小本品的靜脈輸注劑量（見[用法用量]）。
對駕駛和使用機械能力的影響
未開展對駕駛和使用機械能力影響方面的研究。
4. 實驗室檢查
應當定期檢查造血功能，特別是長期治療（即 ≥ 21 天）的患者（見[不良反應]）。

1. 妊娠
風險總結
沒有孕婦使用特治星的數據或者數據量有限。
動物研究顯示，本品有發育毒性，但是在達到母體中毒劑量時未發現有致畸性的證據。
哌拉西林和他唑巴坦可穿過人類胎盤。然而，孕婦患者中的哌拉西林和/或他唑巴坦數據不足，因此無法獲知藥物相關的重大出生缺陷和流產風險。當在器官形成期間經靜脈給予哌拉西林/他唑巴坦（劑量分別為哌拉西林和他唑巴坦人給藥劑量的 1 至 2 倍和 2 至 3 倍，按體表面積計算[mg/m2]）時，未在大鼠或小鼠中觀察到胎仔結構異常。
然而，在大鼠中進行的發育毒性和圍產期/產后研究中（在交配前和整個妊娠期或從妊娠第 17 天到哺乳第 21 天接受腹腔給藥，劑量低于按體表面積計算的人用每日最大推薦劑量[mg/m2]），觀察到母體毒性存在時的胎仔毒性(見數據)。
對于適應人群，重大出生缺陷和流產的背景風險未知。在美國普通人群中，臨床確認妊娠中的重大出生缺陷和流產的預計背景風險分別為 2-4％ 和 15-20％。
數據
動物數據
在小鼠和大鼠的胚胎-胎仔發育研究中，妊娠動物在器官形成期間接受最高為 3000/750 mg/kg/天的哌拉西林/他唑巴坦靜脈注射劑量。直到最高評估劑量（分別為哌拉西林和他唑巴坦人給藥劑量的 1 至 2 倍和 2 至 3 倍，按體表面積計算[mg/m2]）也未在小鼠和大鼠中觀察到致畸證據。在 500/62.5 mg/kg/天或以上（最低代表哌拉西林和他唑巴坦人給藥劑量的 0.4 倍，按體表面積計算[mg/m2]）的母體毒性劑量時，大鼠中胎仔體重出現下降。
在一項生育力和一般生殖研究中，大鼠從交配前到妊娠期結束接受他唑巴坦或哌拉西林/他唑巴坦組合腹腔給藥，該研究報告在 640 mg/kg/天的他唑巴坦劑量（即為按體表面積計算的人他唑巴坦給藥劑量的 4 倍）時，存在母體毒性且窩仔數減少；在 ≥ 640/160 mg/kg/天的哌拉西林/他唑巴坦劑量（即分別為按體表面積計算的哌拉西林和他唑巴坦人給藥劑量的 0.5 倍和 1 倍）時，存在母體毒性，且窩仔數減少、骨化延遲及肋骨變異的胎仔數量增加。
從妊娠第 17 天到哺乳第 21 天接受他唑巴坦單獨腹腔給藥（劑量為 ≥ 320 mg/kg/天，即為按體表面積計算的人給藥劑量的 2 倍）或哌拉西林/他唑巴坦組合腹腔給藥（劑量為 ≥ 640/160 mg/kg/天，即分別為按體表面積計算的哌拉西林和他唑巴坦人給藥劑量的 0.5 倍和 1 倍）后，在存在母體毒性的同時，大鼠的圍產期/產后發育受損（幼仔體重下降、死胎增加、幼仔死亡率升高）。
2. 哺乳
風險總結
母乳可分泌出哌拉西林；他唑巴坦在人乳汁中的分泌濃度尚無相關研究。尚無關于哌拉西林和他唑巴坦對母乳喂養兒童或產乳產生影響的信息。應綜合考慮母乳喂養的發育和健康益處、母親對本品的臨床需求，以及本品或潛在的母親狀況對母乳喂養兒童的任何潛在不良影響。
3. 生殖
大鼠生殖研究表明，經腹腔內給藥后，他唑巴坦或哌拉西林/他唑巴坦聯合對生殖和交配沒有影響。

1.氨基糖苷類
由于哌拉西林可使氨基糖苷類藥物在體外失活，因此建議本品與氨基糖苷類藥物分開給藥。當需要與氨基糖苷類藥物起聯合使用時，本品和氨基糖苷類藥物應分開復溶、稀釋和給藥。本品含有EDTA,在特定稀釋劑和濃度下可以與阿米卡星和慶大霉素通過Y型管輸液同時給藥。本品不可與妥布霉素一起通過 Y型管輸液。
在腎功能正常以及腎功能輕度或中度受損受試者中，哌拉西林單獨用藥或與他唑巴坦聯合使用不會顯著改變妥布霉素的藥代動力學。哌拉西林、他唑巴坦和M1代謝物的藥代動力學也沒有因安布霸素給當氨基糖苷類藥物與哌拉西林一起用于需嬰血液透析的終末期腎病患者時，氨基糖苷類藥物(尤其是妥布霉素)的濃度會大幅降低，并且應進行監控。
2.丙磺舒
與其他青霉素類相似，本品與丙磺舒合并應用可使哌拉西林和他唑巴坦的半衰期延長(哌拉西林的半衰期延長21％，他唑巴坦的半衰期延長71％)、腎臟清除率降低。然而兩藥的血漿峰濃度均未受影響。因為丙磺舒可以抑制哌拉西林和他唑巴坦經腎小管分泌。除非益處大于風險，否則丙磺舒不應與本品聯合給藥。
3.萬古霉素
研究發現，與單獨使用萬古霉素相比，本品與萬古霉素聯合使用的患者中急性腎損傷發生事上升(見[注意事項] )。
需監測本品與萬古霉素聯合使用的患者腎功能。
未發現本品和萬古霉素存在藥代動力學相互作用。
4.口服抗凝藥物
與肝素、 口服抗凝血劑以及其他可能影響凝血系統(包括血小板功能)的藥物同時使用時，應更頻繁地測試并定期監控凝血參數。
5.非去極化肌松藥
與維庫漠銨合用時，哌拉西林可延長維庫溴銨對神經肌肉的阻滯作用。由于作用機制相似，合用哌拉西林時可能會延長任何非去極化肌松劑的神經肌肉阻滯作用。
6.甲氨蝶呤
有限的數據表明， 由于對腎臟分泌的競爭，甲氨蝶呤和哌拉西林合用可能降低甲氨蝶呤的清除。尚未評估他唑巴坦對甲氨蝶聆消除的影響。如果需要進行同時使用，應頻繁監控甲氨螺呤血清濃度和甲氨蝶聆毒性的跡象和癥狀。
7.實驗室和其他診斷檢查的相互作用
有多種化學尿蛋白測最方法可能產生假陽性結果。用試紙進行的蛋白測量不受影響。
直接庫姆斯試驗結果可能為陽性。
已有報告稱，患者在接受眼拉西林/他唑巴坦注射后，使用Bio-Rad Laboratories Platelia曲霉菌EIA 試劑盒測試結果會呈陽性，但之后發現患者無曲霉菌感染。已有報告稱，Bio-Rad Laboratories Platelia曲霉菌EIA試劑盒與非曲霉菌多糖和多聚呋喃糖具有交叉反應。因此，如果接受哌拉西林/他唑巴坦治療的患者出現陽性檢測結果應謹慎判讀，并通過其它診斷方法進行證實。
與其它青霉素樣，本品給藥可導致鍋還原法CLINITESTE)檢在尿糖時出現假陽性反應。建議采用葡萄糖氧化酶介導的酶促反應檢測葡萄糖。

目前已有哌拉西林/他唑巴坦過量的上市后報告。這些事件(包括惡心、嘔吐和腹瀉)中的大部分也在常規建議劑量下報告過。若高于建議的靜脈給藥劑量，患者可能會出現神經肌肉興奮或驚厥(特別是患者患有腎衰竭時)。
治療
出現用藥過量時，應停止眼拉西林/他唑巴坦治療。
目前尚無治療本品過量的專用解毒劑..
應根據患者的臨床表現給予支持和對癥治療。
可通過血液透析降低血清中過高哌拉西林或他唑巴坦濃度。本品單劑3.375g給藥后，血液透析清除的哌拉西林和他唑巴坦分別約相當于給藥劑量中哌拉西林和他唑巴坦成份的31％和39％。

藥理作用
1. 作用機制
哌拉西/林鈉是一種廣譜半合成β-內酰胺類`抗生素，通過抑制細菌的隔膜形成和細胞壁的合成發揮殺菌作用，在體外對許多革蘭陽性和革蘭陰性的需氧菌及厭氧菌具有抗菌活性。他唑巴坦鈉與青霉素結合蛋白的親和力較低，在體外幾乎無臨床相^關的抗菌活性。但它是一種β-內酰胺酶酶抑制劑，對分子分類 A 的β-內酰胺酶酶[包括 Richmond-Sykes 分類 III（Bush 分類 2b 和 2b‘）類青霉素酶和頭孢菌素酶]有抑制作用，它對 II 和 IV(2a 和 4)類青霉素酶的抑制能力差異較大，在推薦給藥劑量方案所達到的他唑巴坦濃度下，對染色體介導的β-內酰胺酶無誘導作用。
2. 抗菌譜體
外研究和臨床感染均已證明，哌拉西林/他唑巴坦對下列微生物中的多數分離株具有抗菌活性。
革蘭陽性菌：金黃色葡萄球菌（僅限對甲氧西林敏感的分離株）
革蘭陰性菌：不動桿菌、大腸埃希菌、流感嗜血桿菌（β-內酰胺酶陰性、對氨芐西林產生耐藥性的分離株除外）、克雷伯氏肺炎菌、銅綠假單胞菌（與對該分離株敏感的氨基糖苷類藥物聯合用藥）。
厭氧菌：脆弱擬桿菌屬（脆弱擬桿菌、卵形類桿菌、多形擬桿菌和普通擬桿菌）已獲得以下體外數據，但臨床意義尚不明確。
對于下列微生物，哌拉西林/他唑巴坦的體外最小抑菌濃度（MIC），至少有 90％ 小于或等于敏感折點。但哌拉西林/他唑巴坦用于治療由這些細菌引起的臨床感染的安全性和有效性，尚未在充分和良好對照的臨床試驗中確證。
革蘭陽性菌：
糞腸球菌（僅限對氨芐西林或青霉素敏感的分離株）、表皮葡萄球菌（僅限對甲氧西林敏感的分離株）、無乳鏈球菌?、肺炎鏈球菌?（僅限對青霉素敏感的分離株）、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌?；
革蘭陰性菌：
克氏檸檬酸桿菌、卡他莫拉菌、摩氏摩根菌、淋病奈瑟菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、粘-質沙雷菌、斯氏普羅威登斯菌、雷氏普羅菲登菌、沙門氏菌
厭氧菌：
產氣莢膜梭菌、吉氏擬桿菌、產黑普雷沃氏菌；
?這些細菌不產β-內酰胺酶，僅對哌拉西林敏感。
藥敏試驗方法
與對所有抗菌藥物的建議一樣，當獲得體外藥敏試驗的結果時，應定期向醫生報告，以闡明醫院獲得性和社區獲得性病原體的敏感特性。這些報告可以幫助醫生選擇最有效的抗菌藥物。
稀釋法：
使用定量法測定抗菌藥物的最小抑菌濃度(MICs)。MICs 可用于評估細菌對抗菌藥物的敏感度。應使用標準化試驗方法測定 MICs。標準化方法應以稀釋法（液體培養基或瓊脂培養基）為基礎，或者采用標準化的細菌接種量和標準化的哌拉西林和他唑巴坦粉末濃度。應使用連續稀釋的哌拉西林和固定濃度的他唑巴坦（4 μg/mL）確定 MIC 值，測得的 MIC 值應根據表 3 中的標準進行判讀。
擴散法：
需要測量抑菌圈直徑的定量法也是一種評價細菌對抗菌藥物敏感度的可重復性方法。通過抑菌圈大小可以估計細菌對抗菌藥物的敏感度。抑菌圈大小應采用標準化試驗方法測定，并且需要采用標準化的細菌接種量。該方法采用浸染了 100mcg 哌拉西林和 10mcg 他唑巴坦的紙片測試微生物對哌拉西林/他唑巴坦的敏感度。表 3 為紙片擴散判讀標準。
厭氧菌法：
可通過參考瓊脂稀釋法確定厭氧菌對哌拉西林/他唑巴坦的敏感度。
表 3：哌拉西林/他唑巴坦敏感度判讀標準
報告為 S （“敏感”）表示感染部位的抗菌藥物濃度達到了抑制病原體生長的濃度，那么抗菌 藥物將很可能抑制病原體的生長。報告為 I （“中間”）表示結果不明確，并且如果微生物對臨床 可行的替代藥物不完全敏感，應重復該試驗。
若此類別藥物在機體感染部位可達生理性濃度或可 大劑量給藥，該抗菌藥物在臨床上可能適用。該分類還可作為一個緩沖區，可防止小的不受控技 術因素在結果判斷中造成嚴重的偏差。報告為 R （“耐藥”）表示即使血液中抗菌藥物濃度可達到 感染部位通常可達到的濃度仍不太可能抑制病原體的生長，應考慮選用其它療法。
4. 質量控制：
標準化藥敏試驗操作規程需要采取質量控制措施，以便監測和確保試驗中使用的樣品、試劑 以及試驗操作人員技術的準確度和精確度。哌拉西林/他唑巴坦標準粉末應處于表 4 所述的數值范 圍內。
質量控制菌株應采用耐藥機制和基因表達等內在生物學特性相關的特定菌株。這些用于微 生物質量控制的特定菌株不具有臨床意義。
毒理研究
1. 遺傳毒性
哌拉西/林/他唑巴坦在細菌回復突變試驗、程`序外 DNA 合成（UDS）試驗、哺乳動物細胞基因突變（中國倉鼠卵巢細胞 HPRT）試驗和哺乳細胞(BALB/c-3T3)轉化試驗中結果呈陰性。在體內試驗中，哌拉西林/他唑巴坦未引起大鼠染色體畸變。
2. 生殖毒性
大鼠靜脈滴注給予哌拉西林/他唑巴^坦達 1280/320 mg/kg（按照體表面積折算，近似于人每日最大推薦劑量）時，未見生育力損傷的相關證據。
在小鼠和大鼠胚胎-胎仔發育毒性試驗中，妊娠動物在器官形成期靜脈注射給予哌拉西林/他唑巴坦最高達 3000/750 mg/kg/天（按照體表面積折算，哌拉西林和他唑巴坦在小鼠和大鼠中的給藥劑量分別為人給藥劑量的 1-2 倍和 2-3 倍），未見致畸的相關證據。在大鼠母體毒性劑量（ ≥ 500/62.5 mg/kg/天，按照體表面積折算，至少約為哌拉西林和他唑巴坦人給藥劑量的 0.4 倍）時，大鼠胎仔體重可見降低。
在一項生殖毒性試驗中，大鼠從交配前至妊娠期結束腹腔注射給予他唑巴坦或哌拉西林/他唑巴坦，他唑巴坦在出現母體毒性的劑量（640 mg/kg/天，按照體表面積折算，約為人他唑巴坦給藥劑量的 4 倍）下，可導致大鼠窩胎仔數量減少；哌拉西林/他唑巴坦劑量 ≥ 640/160 mg/kg/天（按照體表面積折算，分別約為人哌拉西林和他唑巴坦給藥劑量的 0.5 倍和 1 倍）時，可見母體毒性，并伴有窩仔數減少、骨化延遲以及肋骨變異的胎仔數增加。
在大鼠圍產期發育毒性試驗中，大鼠自妊娠第 17 天至哺乳第 21 天腹腔注射給予他唑巴坦劑量 ≥ 320 mg/kg/天（按體表面積折算，約為人給藥劑量的 2 倍）或腹腔注射給予哌拉西林/他唑巴坦 ≥ 640/160 mg/kg/天（按照體表面積折算，分別約為人哌拉西林和他唑巴坦給藥劑量的 0.5 倍和 1 倍），可見母體毒性，同時可見胎仔圍產期/產后發育受損（幼仔體重下降、死胎增加、幼仔死亡率升高）。

本品在多劑量靜/脈給藥后藥代動力學參數的均值`和變異系數(CV％)見表 5。
分布
哌拉西林和他唑巴坦都是大約 30％ 與血漿蛋白結合。哌拉西林或他唑巴坦與蛋白質結合不受其他化合物的影響。他唑巴坦代謝物與蛋白質結合可忽略不計。
哌拉西林和他唑巴^坦廣泛分布在組織和體液內，包括腸粘膜、膽囊、肺、女性生殖組織（子宮、卵巢和輸卵管）、細胞間液和膽汁。
平均組織濃度通常為血漿中濃度的 50％ 至 100％。和其他青霉素類藥物一樣，哌拉西林和他唑巴坦在無腦脊髓膜炎癥的受試者的腦脊液中分布較低（參閱表 6）。
代謝
哌拉西林被代謝為微生物學活性很低的去乙基代謝物。他唑巴坦被代謝為無藥理和抗菌活性的單一代謝物。
排泄
健康受試者接受單個或多個特治星?劑量后，哌拉西林和他唑巴坦的血漿半衰期為 0.7 至 1.2 小時，并且不受劑量或輸液時長的影響。
哌拉西林和他唑巴坦都通過腎小球濾過和腎小管分泌經腎臟清除。68％ 給藥劑量的哌拉西林以原型藥形式迅速經尿液排出。他唑巴坦及其代謝物主要經腎臟排泄清除，80％ 給藥劑量以原型藥形式出現，其它的為單一代謝物。哌拉西林、他唑巴坦和去乙基哌拉西林也分泌至膽汁中。
特定人群
腎功能受損
在對腎功能受損的受試者施用單劑量的哌拉西林/他唑巴坦后，哌拉西林和他唑巴坦的半衰期隨肌酐清除率的降低而增加。當肌酐清除率小于 20 mL/min 時，與腎功能正常的受試者相比，哌拉西林半衰期為其兩倍，他唑巴坦半衰期為其四倍。對于接受常規建議日常劑量特治星?的患者，當肌酐清除率小于 40 mL/min 時，建議調整特治星?劑量。請參閱[用法用量]了解關于治療腎功能受損的患者的具體建議。
血液透析會清除哌拉西林/他唑巴坦劑量的 30％ 至 40％，另-外有 5％ 的他唑巴坦劑量以他唑巴坦代謝物的形式移除。腹膜透析可分別移除哌拉西林和他唑巴坦劑量的大約 6％ 和 21％，最多 16％ 劑量的他唑巴坦以他唑巴坦代謝物的形式移除。要了解接受血液透析患者的劑量建議，請參閱[用法用量]。
肝功能受損
與健康受試者相比，肝硬化患者的哌拉西林和他唑巴坦半衰期分別延長了大約 25％ 和 18％。但是肝硬化患者不一定因此而調整本品的劑量。
兒科
對 2 月齡及以上的兒科患者進行了哌拉西林和他唑巴坦藥代動力學研究。在年紀較小的兒童患者中，這兩種化合物的清除都比在年紀較大兒童患者和成人患者慢。
在人群藥代動力學分析中，將 9 月齡到 12 歲患者的估計清除率與成年人比較，人群均(SE)值為 5.64(0.34)mL/min/kg。2-9 月齡兒科患者的哌拉西林清除率估計值為此值的 80％。在年齡小于 2 月齡的患者中，哌拉西林的清除率低于年紀較大兒童；但是這并不是劑量建議的充足理由。哌拉西林分布體積的人群均值(SE)為 0.243(0.011)L/kg，并且與年齡無關。
老年患者
針對健康男性受試者（18-35 歲(n = 6)，65-80 歲(n = 12)）進行了年齡對哌拉西林和他唑巴坦的藥代動力學的影響評估。與年紀較小的受試者比較，老年受試者的哌拉西林和他唑巴坦的平均半衰期分別增加 32％ 和 55％。這個差異可能是由于與年齡相關的肌酐清除率變化有關。
種族
針對健康男性志愿者進行了種族對哌拉西林和他唑巴坦的影響評估。在接受單次 4/0.5 g 劑量的亞洲(n = 9)和白種人(n = 9)健康志愿者之間，沒有觀察到哌拉西林和他唑巴坦藥代動力學差異。