雷替斯（左甲狀腺素鈉片） 50μg*100片

1.各種原因的甲狀腺功能低減的替代治療；
2.預(yù)防甲狀腺功能正常的甲狀腺腫手術(shù)后甲狀腺腫復(fù)發(fā)；
3.治療甲狀腺功能正常的良性甲狀腺腫；
4.抗甲狀腺藥物治療甲亢，當(dāng)甲狀腺功能正常時(shí)和抗甲狀腺藥物合用；
5.甲狀腺癌手術(shù)后，抑制腫瘤生長(zhǎng)和補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的甲狀腺激素；
6.甲狀腺功能抑制試驗(yàn)。

通過(guò)實(shí)驗(yàn)室和臨床檢查來(lái)決定個(gè)體的每天劑量，根據(jù)不同的疾病給以不同的劑量。指導(dǎo)劑量為（詳見(jiàn)表1):
成人甲狀腺功能低減的替代治療：
-初始劑量：25～50μg（每日劑量）。初始劑量后每2～4周增加25～50μg，直至維持劑量。
-維持劑量：100～200μg(每日劑量)。
預(yù)防甲狀腺腫手術(shù)后甲狀腺腫復(fù)發(fā)：每日劑量，75～200μg。
治療甲狀腺功能正常的良性甲狀腺腫：每日劑量，75～200μg。
抗甲狀腺藥物合用輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)：每日劑量，50～100μg。
甲狀腺癌手術(shù)后：每日劑量，150～300μg。
甲狀腺功能抑制試驗(yàn)：每日劑量，200μg。
兒童甲狀腺功能低下（先天或后天甲狀腺功能低減）的替代治療（詳見(jiàn)表2）：
-甲狀腺功能低減（先天或后天甲狀腺功能低減）的長(zhǎng)期維持劑量為需服用100-150μg 左甲狀腺素鈉/m2體表面積/天。
-新生兒和嬰兒先天性甲狀腺功能低減：為達(dá)到正常的智力和身體發(fā)育，快速地激素替代療法是非常重要的。在最初的三個(gè)月，初始劑量為每天每公斤體重需服用10-15μg左甲狀腺素鈉。
-后天性甲狀腺功能低減兒童：起始劑量為每天12.5-50μg左甲狀腺素鈉。

如果正確使用左甲狀腺素鈉片，不會(huì)出現(xiàn)藥物副作用。左甲狀腺素治療引起的不良反應(yīng)主要是過(guò)度治療引起的甲亢癥狀。具體如下：
全身：乏力，食欲增加，體重下降，怕熱，發(fā)熱，出汗過(guò)多；
中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛，機(jī)能亢進(jìn)，神經(jīng)過(guò)敏，焦慮，易怒，情緒不穩(wěn)，失眠；
骨骼肌：震顫，肌無(wú)力；
心血管：心悸，心動(dòng)過(guò)速，心律失常，脈搏和血壓升高，心衰，心絞痛，心肌梗死，心臟停搏；
肺：呼吸困難；
胃腸道：腹瀉，嘔吐，腹部絞痛，肝功能指標(biāo)升高；
皮膚：脫發(fā)，潮紅；
內(nèi)分泌：骨密度減低；
生殖系統(tǒng)：月經(jīng)不調(diào)，生育力受損。
有報(bào)道左甲狀腺素治療兒童發(fā)生假性腦瘤和股骨頭骨骺滑脫癥。嬰兒過(guò)度治療可能導(dǎo)致顱縫早閉，兒童過(guò)度治療可能導(dǎo)致骨骺提早閉合，導(dǎo)致身材矮小。
左甲狀腺素治療中罕有報(bào)告發(fā)生癲癇。
左甲狀腺素治療劑量不足會(huì)導(dǎo)致或不能環(huán)節(jié)甲狀腺功能低減的體征和癥狀。
有些患者會(huì)對(duì)甲狀腺激素抑制劑輔料發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。這些反應(yīng)包括蕁麻疹、搔癢癥、皮疹、潮紅、血管性水腫、多種胃腸道癥狀（腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉）、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、血清病和哮鳴。未見(jiàn)對(duì)左甲狀腺素本身發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。
如果任一不良反應(yīng)加重，或者發(fā)現(xiàn)未列于說(shuō)明書(shū)中的不良反應(yīng)，請(qǐng)告知醫(yī)生或藥師。

總則
左甲狀腺素的治療指數(shù)較窄。除了對(duì)癥治療以外，必須嚴(yán)密滴定劑量，以避免治療不足或過(guò)度治療。這些后果包括對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育、心血管功能、骨代謝、生殖功能、認(rèn)知功能、情緒狀態(tài)、胃腸道功能、葡萄糖和脂質(zhì)代謝的作用。許多藥物與左甲狀腺素會(huì)產(chǎn)生相互作用，在合用時(shí)為保持治療效果應(yīng)對(duì)浙江在線搜索的劑量做必要調(diào)整。
開(kāi)始服用左甲狀腺素鈉前應(yīng)排出或治療以下疾病：冠狀動(dòng)脈疾病（如心絞痛）、高血壓、腦垂體或腎上腺皮質(zhì)功能不足，甲狀腺功能亢進(jìn)。
如果由于腦垂體疾病引起甲狀腺功能低減，應(yīng)該證明是否同時(shí)有腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。適當(dāng)情況下，應(yīng)該在皮質(zhì)激素治療后使用甲狀腺激素治療。
潛在心血管疾病患者
心血管疾病患者和高風(fēng)險(xiǎn)隱匿性心臟病老年患者在應(yīng)用左甲狀腺素時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。在這些患者中，左甲狀腺素的起始治療劑量應(yīng)低于年輕人或者非心臟病患者的推薦劑量。如果出現(xiàn)心臟癥狀或惡化，應(yīng)減少左甲狀腺素的劑量或停藥一周，然后再以較低的劑量謹(jǐn)慎地恢復(fù)給藥。左甲狀腺素鈉的過(guò)度治療可能產(chǎn)生心血管作用，例如心率加快、心壁增厚、心肌收縮力增強(qiáng)；同時(shí)還可能引起心絞痛活潑心律失常。使用左甲狀腺素治療的冠脈疾病者，在外科手術(shù)過(guò)程中必須嚴(yán)密監(jiān)視，因?yàn)榇祟愋突颊哂米蠹谞钕偎剽c治療后發(fā)生心律失常的可能性增高。冠脈疾病患者合用左甲狀腺素和擬交感神經(jīng)藥可能會(huì)引起冠狀動(dòng)脈供血不足。
非毒性甲狀腺腫或結(jié)節(jié)性甲狀腺病變患者
非毒性甲狀腺腫或結(jié)節(jié)性甲狀腺病變患者在應(yīng)用左甲狀腺素是應(yīng)謹(jǐn)慎，以防發(fā)生甲狀腺毒癥。如果血清TSH已被抑制，則禁用左甲狀腺素鈉。
相關(guān)內(nèi)分泌疾病
下丘腦／垂體激素缺乏癥
對(duì)于繼發(fā)性或三發(fā)性甲減患者，另外還應(yīng)考慮下丘腦／垂體波素缺乏癥；如果確診，還應(yīng)先治療腎上腺功能不全。 自身免疫性多內(nèi)分泌腺綜合征 慢性自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)病偶爾同時(shí)發(fā)生其他自身免疫性疾病，例如腎上腺功能減退、惡性貧血和胰島素依賴性糖尿病。并發(fā)腎上腺功能減退的患者在開(kāi)始左甲狀腺素鈉治療前，應(yīng)先行糖皮質(zhì)激素替代治療。否則先進(jìn)行甲狀腺激素治療后，由于甲狀腺激素增加了糖皮質(zhì)激素的代謝清除，可能會(huì)導(dǎo)致急性腎上腺危象。糖尿病患者在左甲狀腺素治療期間可能要求調(diào)高降糖藥物的劑量。
對(duì)骨密度的作用
女性患者長(zhǎng)期應(yīng)用左甲狀腺素鈉治療可能會(huì)導(dǎo)致骨密度下降，尤其是用超生理劑量治療的絕經(jīng)后女性。因此，建議患者以能夠達(dá)到期望臨床和生化反應(yīng)的最低劑量左甲狀腺素鈉治療。對(duì)于絕經(jīng)后婦女，如果甲狀腺功能低減并且顯示出骨質(zhì)疏松癥增加的風(fēng)險(xiǎn)，為了避免血中左甲狀腺素濃度的增加應(yīng)該經(jīng)常檢查甲狀腺功能。
透析病人
對(duì)于透析病人，如果由于血磷值太高正在服用司維拉姆治療，為了左甲狀腺素的有效性醫(yī)生可能會(huì)考慮檢測(cè)中游離甲狀腺激素
值。
其他相關(guān)的疾病
先天性甲減嬰兒發(fā)生其他先天性異常的風(fēng)險(xiǎn)似乎較高，如心血管異常（肺動(dòng)脈瓣狹窄、房間隔缺損和室間隔缺損）是最常見(jiàn)的相關(guān)疾病。

服藥前請(qǐng)咨詢醫(yī)生或藥師的建議。妊娠期和哺乳期，應(yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)生開(kāi)的劑量服用，不能過(guò)量服用。
妊娠
A類
在孕婦中進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)左甲狀腺素鈉不會(huì)增加先天性崎形的風(fēng)險(xiǎn)。因此，引起胎兒損害的可能性非常低。妊振期間不應(yīng)該停止使用雷替斯，妊娠期間確診甲減應(yīng)及時(shí)治療。
妊娠合并甲減常見(jiàn)的并發(fā)癥有自然流產(chǎn)、先兆子痛、死胎和早產(chǎn)。母體甲減可能對(duì)胎兒和兒童的生長(zhǎng)與發(fā)育有不良作用。甲減患者妊娠期間，血清T4水平可能會(huì)下降，血清TSH水平會(huì)升高，并超出正常值范圍。因?yàn)榧诇p孕婦的血清TSH水平升高會(huì)發(fā)生在妊振第4周，因此采用雷替斯治療的孕婦應(yīng)每3個(gè)月檢測(cè)1次TSH。血清TSH水平升高可通過(guò)增加雷替斯劑最予以糾正。因?yàn)門sH的產(chǎn)后水平相似于懷孕前數(shù)值，因此在分娩之后應(yīng)立即恢復(fù)妊娠前的雷替斯劑量。血清TSH水平應(yīng)在產(chǎn)后6-8周進(jìn)行檢查。
母體的甲狀腺激素少?gòu)拇┻^(guò)胎盤(pán)屏障；在無(wú)甲狀腺功能缺失的胎兒臍帶血中，激素水平大約為母體的1/3。這說(shuō)明仍有部分激素轉(zhuǎn)移進(jìn)入了子宮內(nèi)。但是，從母體內(nèi)轉(zhuǎn)移至胎兒中的甲狀腺激素仍不足以防止胎兒甲減。
懷孕期間不能同時(shí)使用雷替斯和抗甲狀腺藥物。因?yàn)檫@樣會(huì)導(dǎo)致抗甲狀腺藥物的劑量偏高。抗甲狀腺藥物（不像左甲狀腺素鈉）會(huì)通過(guò)胎盤(pán)到達(dá)嬰兒的血液循環(huán)，能夠?qū)е聥雰旱募谞钕俟δ艿蜏p。懷孕期間的甲狀腺功能亢進(jìn)需單獨(dú)用低荊最的抗甲狀腺藥物治療。
懷孕期間不能進(jìn)行甲狀腺抑制試驗(yàn)。
哺乳期婦女
盡管只有微量的甲狀腺激素分泌進(jìn)入乳汁內(nèi)，但在雷替斯治療期間哺乳期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎。盡管如此，乳汁的正常分泌一般也離不開(kāi)充分替代劑量的左甲狀腺素。

避免兒童誤取！
總則
甲減兒童患者的治療目標(biāo)是達(dá)到并維持正常的智力和身體的生長(zhǎng)發(fā)育。
不同年齡和體重的患者需采用不同初始劑最的左甲狀腺素（參見(jiàn)用法用量，表2）。通過(guò)評(píng)價(jià)各患者的臨床和實(shí)臉室檢驗(yàn)參數(shù)，進(jìn)行劑量調(diào)整（參見(jiàn)注意事項(xiàng)、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)）。
對(duì)于尚未確診為永久性甲狀腺功能低減的兒童，推薦進(jìn)行30天左甲狀腺素停藥測(cè)試，但是只能在3歲以上的兒童中進(jìn)行。然后測(cè)定血清T4和TSH水平。如果T4低、TSH高，則確診為永久性甲狀腺功能低減，重新恢復(fù)左甲狀腺素治療。如果T4和TSH水平均正常，則表明甲狀腺功能正常；因此認(rèn)為甲減是一過(guò)性的。但是，在這種情況下醫(yī)生應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)視小孩；如果發(fā)現(xiàn)任何甲減的癥狀或體征，則重復(fù)進(jìn)行甲狀腺功能檢查。在此情況下，臨床醫(yī)生應(yīng)高度懷疑疾病復(fù)發(fā)。如果左甲狀腺素停藥測(cè)試結(jié)果不確定，則嚴(yán)密隨訪，并進(jìn)行必要的后續(xù)檢驗(yàn)。
因?yàn)椴糠植∏檩^重的兒童停藥30天在臨床上可能會(huì)發(fā)生甲減，因此另外一種備用方法為在30天測(cè)試期間將左甲狀腺素的替代劑量減半。如果30天后血清TSH升高超過(guò)20mU/L，則可確認(rèn)為永久性甲狀腺功能低減；然后恢復(fù)完全劑量的替代治療。但是，如果血清TSH上升超過(guò)20 mU/L，則再增加另外30天左甲狀腺素停藥測(cè)試，然后重復(fù)檢測(cè)血清T4和TSH。
在特定臨床條件下應(yīng)考慮合用藥物的情況，如有合用藥物，作適當(dāng)處理（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。

過(guò)量用藥會(huì)產(chǎn)生與甲亢相同的癥狀和體征。此外，還可能發(fā)生意識(shí)模糊和定向障礙。腦栓塞、休克、昏迷和死亡等事件也有報(bào)告。曾有報(bào)道兒童攝入18mg左甲狀腺素后癲癇發(fā)作。劑量過(guò)多引起的癥狀不一定明顯，可能攝入左甲狀腺素鈉數(shù)天后方出現(xiàn)癥狀。
過(guò)量用藥的治療：如果出現(xiàn)過(guò)量用藥的體征或癥狀，在治療醫(yī)生的指導(dǎo)下，可以減少左甲狀腺素鈉的劑量或暫時(shí)停藥。副作用消失后，建議謹(jǐn)慎選擇用藥劑量。
急性過(guò)量用藥：這屬于危及生命的急癥，因此應(yīng)立即進(jìn)行對(duì)癥與支持治療。如果不存在禁忌癥（例如，癲癇發(fā)作、昏迷或嘔吐反射消失），應(yīng)通過(guò)嘔吐或洗胃排空胃部，以減少胃腸道的吸收。還可以采用活性炭或考來(lái)烯胺減少藥物的吸收。在沒(méi)有禁忌癥情況下，可給β-受體拮抗劑控制中樞和外周交感神經(jīng)活動(dòng)，例如普萘洛爾（在10分鐘內(nèi)靜注1至3mg，或口服80至160mg/日）。根據(jù)需要提供呼吸支持；控制充血性心力衰竭；控制發(fā)熱、低血糖，根據(jù)液體丟失量補(bǔ)液。可給予糖皮質(zhì)激素，來(lái)抑制T4轉(zhuǎn)化為T3。因?yàn)門4具有高度的蛋白結(jié)合率，所以透析難以清除。

(ACT編碼：H03A A01）左甲狀腺戒鈉片活性成分為左甲狀腺素（T4），它與人體甲狀腺分泌的激素作用一致，部分在肝臟和腎臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺氮酸（T3)，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，其特有的作用是每與機(jī)休的生長(zhǎng)、發(fā)育和代謝。
急性毒性作用：左甲狀腺素的急性毒性作用極低，意外服用（如服用大劑量自殺）10mg左甲狀腺素也無(wú)明顯副作用。除冠狀動(dòng)脈病變患者外，左甲狀腺素不會(huì)產(chǎn)生威脅到生命功能的嚴(yán)重并發(fā)癥（如呼吸和循環(huán)系統(tǒng)）。
慢性毒性作用：對(duì)各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（大鼠、狗）進(jìn)行左甲狀腺素的慢性毒性作用觀察。結(jié)果顯示高劑量左甲狀腺素，會(huì)使大鼠產(chǎn)生肝臟病變、自發(fā)性腎病和器官吸最改變：而在狗未見(jiàn)到明顯的副作用。
有數(shù)例長(zhǎng)期濫用左甲狀腺素引起心源性猝死的報(bào)道。
致癌和致崎作用：目前還沒(méi)有長(zhǎng)期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，也沒(méi)有證據(jù)表明甲狀腺激素會(huì)通過(guò)改變基因?qū)蟠a(chǎn)生危害，即無(wú)致畸性的報(bào)道。盡管有報(bào)告認(rèn)為甲狀腺激素長(zhǎng)期治療與乳腺痛間有聯(lián)系，但是并未確證。
生殖毒性：甲狀腺激素對(duì)男性和女性生殖系統(tǒng)無(wú)損害。

吸收
口服T4在胃腸道（GI）的吸收為40％～80％。大多數(shù)左甲狀腺素在空腸和回腸上段之間吸收。相對(duì)于口服相同標(biāo)示劑量的左甲狀腺素鈉溶液，雷替斯片的相對(duì)生物利用度大約為98％。T4在空腹條件下吸收增加，在吸收不良綜合征和同服特定食物（嬰兒配方豆制品）時(shí)吸收減少。膳食纖維會(huì)降低T4的生物利用度。隨著年齡的增大，吸收也可能會(huì)減少。此外，還有一些藥品和食物會(huì)影響T4的吸收。
分布
甲狀腺激表在循環(huán)系統(tǒng)中99％以上與血漿蛋自結(jié)合，其體的結(jié)合蛋白質(zhì)為甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）、甲狀腺素結(jié)合前白蛋白（TBPA）和白蛋白（TBA)，這些蛋白質(zhì)對(duì)不同的激素具有不同的結(jié)合容量和親和力。TBG和TBPA對(duì)T4的親和力較高，部分解釋T4與T3相比，有較高的血藥水平，較慢的代謝清除率和較長(zhǎng)的半衰期。蛋白結(jié)合甲狀腺激素與少量的游離激素間存在著不斷離散-結(jié)合的平衡。只有游離型激素具有代謝活性。有很多藥物和生理?xiàng)l件能影響甲狀腺激素與血清蛋自的結(jié)合。甲狀腺激素不易穿過(guò)胎盤(pán)屏障。
代謝
T4的清除較為緩慢（參見(jiàn)表4）。甲狀腺激素代謝的主要途徑為連續(xù)脫碘。血液循環(huán)中大約80％的T3是由外周T4脫碘產(chǎn)生。肝臟是T4和T3降解的主要部位，T4的脫碘反應(yīng)還發(fā)生于其他一此部位，例如腎臟和其他組織。每天服用T4劑量中大約有80％脫碘轉(zhuǎn)化為相當(dāng)量的T3和反轉(zhuǎn)T3（rT3）。T3和rT3可進(jìn)一步脫碘生成二碘甲腺原氨酸。甲狀腺激素還能代謝轉(zhuǎn)化成葡萄糖醛酸苷和硫酸鹽結(jié)合物，然后直接排入膽汁和腸道中，并進(jìn)入肝腸循環(huán)。
排泄
甲狀腺激素主要通過(guò)腎臟排泄。部分激素結(jié)合物以原型進(jìn)入直腸，并通過(guò)糞便排泄。大約20％的T4通過(guò)糞便排泄。隨著年齡的增長(zhǎng)，T4的尿液排泄逐漸減少。