臨床藥理學：本品為磺脲類口服降糖藥物
作用機制：
格列吡嗪通過刺激胰腺分泌胰島素達到其快速降血糖作用，本品的作用依賴于胰島B細胞的功能。胰腺外效應在磺脲類口服降糖藥物的作用機制中也起部分作用，增加胰島素敏感性和減少肝臟葡萄糖生成的胰外作用在格列吡嗪的作用機制中較為重要。但是，長期使用格列吡嗪降血糖的作用機制尚不十分清楚。重要的是，格列吡嗪可刺激膳食反應性胰島素的分泌。本品可增強糖尿病患者的食物促胰島素分泌作用。本品治療6個月后，餐后胰島素和C肽反應仍持續增強。兩項共包括347名患者的隨機、雙盲、劑量效應研究顯示，盡管服用某些劑量的患者空腹胰島素水平略微升高，但整個格列吡嗪治療人群的空腹胰島素水平與安慰劑相比沒有明顯升高。長期使用本品空腹胰島素水平也未見升高。
一些患者可對磺脲類藥物包括格列吡嗪原發失效或繼發失效，而一些對其它磺脲類藥物原發失效或繼發失效的病例，格列吡嗪可能有效。
降血糖作用：
在4項包括598名2型糖尿病患者的臨床研究及其開放延展研究中，評價了本品5-60mg每天一次的療效。與安慰劑相比，輕至重度的2型糖尿病患者每日服用本品5mg、10mg和20mg可明顯降低HbAc、空腹血糖和餐后血糖。5mg和20mg劑量組匯總分析顯示，劑量和HbA1c。降低間的關系尚未確定；但20mg與5mg治療組相比，空腹血糖降低更明顯，差異有統計學意義。
青年和老年患者HbA1c。和空腹血糖的降低是相似的，性別、種族和體重(采用體重指數評估)對本品的療效無影響。長期延展研究表明，服用本品長達12個月，81％的患者療效仍保持穩定。
在一項開放、雙相交叉研究中，132例患者隨機分人格列吡嗪控釋片組和格列吡嗪組治療8周，然后交叉使用另一種藥物8周，與格列吡嗪相比，格列吡嗪控釋片能明顯降低空腹血糖，HbA1c。的改善相似。
其它作用：
研究顯示本品可有效控制血糖，且對2型糖尿病患者的血脂無不良影響。
正常志愿者中進行的安慰劑對照、交叉研究表明，格列吡嗪沒有抗利尿作用。事實上，它可導致自由水清除率輕度增加。 致癌、致突變及對生殖能力影響：大鼠20個月和小鼠18個月的研究顯示，服用75倍于人類最大劑量的格列吡嗪，無藥物相關的致癌作用；細菌和體內致突變試驗均為陰性，雌、雄性大鼠研究中，使用75倍于人類劑量的格列吡嗪，對生殖能力無影響。

本品適用于在充分進行飲食控制的基礎上，治療2型糖尿病(又稱非胰島素依賴型糖尿病NIDDM或成年發病的糖尿病)患者的高血糖及其相關癥狀。本品適用于單獨飲食治療未能控制的高血糖，即使患者已經服用本品，飲食控制仍很重要。一項為期12周的嚴格對照研究顯示，與安慰劑相比本品治療的患者平均HbA1c降低最大達1．7％(絕對值)。
在開始2型糖尿病的治療時，應強調飲食控制是基本的治療手段。對于肥胖型患者，必須限制熱量，減輕體重。在控制血糖和緩解高血糖癥狀方面，適當的飲食治療可能有效，應強調常規鍛練身體的重要性，辨別心血管危險因素，并采取適當的治療措施。
如上述治療不能緩解癥狀和／或降低血糖，應該考慮口服磺脲類藥物。如需進一步緩解癥狀和／或降低血糖，可考慮加用胰島素治療。醫生和患者均應認識到本品為飲食療法的附加治療手段，它既不能替代飲食治療，也不能作為避免飲食控制的方便途徑。某些病例中，單獨飲食治療不能控制血糖可能是暫時的，只需短期使用格列吡嗪進行治療。
對磺脲類藥物包括格列吡嗪控釋片原發性失效或繼發性失效者，可考慮本品與其它降糖藥物合用?？蛇x擇的方法還包括：使用其他降糖藥物或胰島素替代本品。如本品已不能達到降低血糖的作用，應停止使用。須依據于常規臨床和實驗室檢查對療效進行判斷。
考慮給無癥狀患者使用本品時，應了解尚未確證控制2型糖尿病患者的血糖能有效地預防糖尿病患者遠期心血管和神經系統并發癥。然而，控制胰島素依賴型糖尿病患者的血糖，可有效減緩糖尿病視網膜病變、腎臟病變和神經病變的進展。

糖尿病治療中，格列吡嗪控釋片和其它降糖藥均無固定的劑量。應通過監測I-IbA1c和／或血糖水平以了解血糖控制狀況和確定最小有效劑量。如使用最大的推薦劑量仍不能有效降低血糖，可判斷為原發失效，最初有效但其后不再能獲得有效的降糖反應，可判斷為繼發失效。家庭血糖監測可為患者和醫生提供有用的信息。飲食療法暫時失控者，可短期使用本品。
通常，本品應和早餐同時服用。
推薦劑量：常用的起始劑量為每天5mg，與早餐同時服用。對降糖藥比較敏感的患者可由更低的劑量起始。
應根據實驗室血糖測定結果來調整劑量，雖然初始或調整劑量后空腹血糖水平一般可以達到穩態，但單次空腹血糖測定不一定能準確反映療效。大多數患者，每間隔三個月測定HbA1C水平是監測療效的更好方法。
使用本品開始治療時及治療三個月后應測定HbA1c，若檢測結果表明前三個月的血糖未能充分控制，可加大劑量。之后的劑量調整應依據每三個月檢測一次的HbA1c。水平。如果三個月的較大劑量治療并無改善，則應恢復以往劑量。如根據空腹血糖調整劑量，調整劑量后則應以間隔7天或以上的血糖測定結果，進行劑量調整至少連續兩次。
每天服用本品5-10mg多數患者可很好控制血糖，然而某些患者需要使用每天20mg的最大推薦劑量。服用超過10mg時，患者的血糖控制可能有所改善，但是迄今的臨床研究并未顯示應用超過10mg本品可進一步降低糖化血紅蛋白A1c。平均水平。
隨機交叉研究結果顯示，服用速釋格列吡嗪的患者可以安全地改服本品，每天一次，劑量可選用與速釋格列吡嗪全天劑量最接近的劑量；服用速釋格列吡嗪的患者也可以本品5mg每天一次為初始劑量，逐漸調整至合適劑量。應根據臨床判斷來確定改成最接近的劑量或逐漸調節到最佳劑量。
老年患者、體弱或營養不良的患者以及腎、肝功能損害的患者，起始和維持劑量均應采取保守原則，以避免低血糖反應(參見[注意事項]部分)。
聯合用藥：
當在本品治療的基礎上加用其他口服降糖藥用于聯合治療時，合用的藥物應從最低推薦劑量開始，并密切觀察患者以防低血糖。更多的信息參照合用的藥物的產品信息。
當在其他口服降糖藥治療的基礎上加用本品用于聯合治療時，本品可由5mg起始。對降糖藥更敏感的患者可由更低的劑量起始。應根據臨床判斷調整劑量。
胰島素治療的患者：
和其它磺脲類降糖藥物一樣，許多接受胰島素治療的穩定的2型糖尿病患者可安全地轉換為本品治療。從胰島素轉換為本品治療，應考慮下列原則：
胰島素日用量20單位或以下的患者，可停用胰島素，以常規劑量的本品開始治療，劑量調整應間隔數天。
胰島索日用量超過20單位的患者，胰島紊劑量應減少50％，并服用常規劑量的本品治療，應根據患者對治療的反應確定隨后胰島素的減量。劑量調整應間隔數天。
停用胰島素期間，應至少每天三次檢查尿糖和酮體。應告知患者如果檢查結果異常應立即和醫生聯系。對于某些患者，尤其是胰島素日用量超過40單位者，建議考慮住院進行藥物轉換。
使用其它口服降糖藥物的患者：和其它磺脲類藥物一樣，患者改用本品時無須過渡期?？紤]到藥物潛在的疊加效應，當從半衰期長的磺脲類藥物(如氯磺丙脲)轉換為本品時，應密切觀察(1-2周)患者有無低血糖反應?；蜃襻t囑。

美國進行的對照研究中，嚴重不良事件的發生率極低，且與藥物的相關性并未確定。
不良事件的評價包括了580例年齡31-87歲的患者，這些患者參加了對照或開放研究，眼用本品5mg到60mg。不論是否與藥物有關，均將所有報告的不良事件列表。
低血糖：見（注意事項）和（藥物過量）部分
服用本品的患者中3．4％有低血糖，根據測定血糖<60mg／dL和／或有與低血糖相關癥狀來判斷。本品和速釋格列吡嗪療效的比較研究顯示，兩種藥物低血糖的發生率小于1％。
在雙盲、安慰劑對照研究中服用本品的患者，發生率大于等于3％的不良事件包括：
格列吡嗪控釋片（％） 安慰劑（％）
N=278 N=69
不良反應
虛弱 10.1 13.0
頭痛 8.6 8.7
頭暈 6.8 5.8
緊張 3.6 2.9
震顫 3.6 0.0
腹瀉 5.4 0.0
胃腸脹氣 3.2 1.4
服用本品的患者中，發生率小于3％的不良事件包括：
全身：疼痛
神經系統：失眠、感覺異常、焦慮、抑郁、感覺遲鈍
胃腸道：惡心、消化不良、便秘和嘔吐
代謝：一低血糖
肌肉與骨骼：關節痛、腿痙攣和肌痛
心血管系統：一暈厥
皮膚：出汗和瘙癢
呼吸系統：鼻炎
特殊感覺：-視物模糊
泌尿生殖：多尿
服用本品的患者，其它發生率低于1％的不良事件包括：
全身：一寒戰
神經系統：肌張力增高、思維混亂、眩暈、嗜睡、步態異常和性欲降低
胃腸道：厭食和微量便血
代謝：-口渴和水腫
心血管：心律失常、偏頭痛、面部潮紅和高血壓
皮膚：皮疹和蕁麻疹
呼吸系統：咽炎和呼吸困難
特殊感覺：眼痛、結膜炎和視網膜出血
泌尿生殖：排尿困難
盡管上述不良事件發生在使用本品治療的患者，但是所有病例均未確證不良事件與藥物相關。
曾有采用同類緩釋劑型技術的另一藥物引起胃腸激惹和胃腸出血的罕見報道，盡管與藥物的相關性尚不明確。
在本品上市后的應用中，有腹痛的不良事件的報告。下列不良事件發生于速釋格列吡嗪和其它磺脲類藥物，但未見于本品：
血液系統：
已有磺脲類藥物引起白細胞減少、粒細胞缺乏、血小板減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血和全血細胞減少的報道。
代謝系統：
已有報道磺脲類藥物引起肝卟啉癥和戒酒硫樣反應。預先服用格列吡嗪治療的小鼠，服用乙醇后未引起乙醛蓄積。目前的臨床經驗也顯示服用格列吡嗪發生戒酒硫樣酒精反應的發生率極低。
內分泌：
已有格列吡嗪和其它磺脲類藥物治療后導致低鈉血癥和抗利尿激素(SIADH)異常分泌的個例報道。
實驗室檢查：
服用格列吡嗪后觀察到實驗室檢查異常的類型和服用其它磺脲類藥物相似，偶見谷草轉氨酶、乳酸脫氫酶(LDH)、堿性磷酸酶、血尿素氮、肌酐輕至中度升高，曾有一例黃疸報道。實驗室檢查異常與格列吡嗪的關系尚未確定，且極少引起臨床癥狀。

全身情況
腎和肝臟疾病：
腎功能或肝功能損害的患者服用格列吡嗪，其藥代動力學和／或藥效學特性可能會受影響。如患者發生了低血糖，則低血糖的持續時間有可能延長，對此應采取適當
的治療措施。
胃腸疾?。?br /> 格列吡嗪控釋片胃腸滯留時間如顯著縮短，可能會影響其藥代動力學特性，進而影響藥物的臨床效果。
低血糖：
所有磺脲類藥物都可能引起嚴重低血糖。適當選擇患者、劑量和正確指導患者用藥對避免低血糖發生非常重要，腎功或肝功不全會影響格列吡嗪的排謝，且肝功不全使得糖異生能力減弱，兩者都會增加嚴重低血糖反應的危險性。老年、衰弱和營養不良的患者以及腎上腺或垂體功能不全的患者都是降糖藥物低血糖反應的易感人群。老年人和使用B受體阻滯劑患者的低血糖均難以識別。熱量攝入不足、劇烈和長時間運動、飲酒、或應用一種以上的降糖藥物者，更易發生低血糖。降糖藥物的聯合應用會增加發生低血糖的潛在可能性。
血糖失控：
使用某種糖尿病治療方案血糖控制穩定的患者，在一些應激情況下如：發熱、外傷、感染、或手術等，均可能會出現血糖失控。在這種情況下必須停用本品，改用胰島素治療。
任何口服降糖藥物包括格列吡嗪，都可在一段時間內在許多患者身上導致降低血糖至期望水平的作用降低，可能由于糖尿病已發展到嚴重程度或對藥物的反應降低。這種現象稱為繼發失效，以區別于原發失效，后者是初次給藥時，藥物對某個患者是無效的，在確定患者為繼發失效之前，應采取足夠的劑量調節及繼續堅持飲食療法的措施
實驗室檢查：
應定期監測血糖和尿糖。HbA1c檢測亦可能有幫助。
患者須知：
應告知患者本品須整片吞服，不能嚼碎、分開和碾碎。患者不必擔心在糞便中偶然出現類似藥片樣的東西，本品包裹于不吸收的外殼內，這種設計的目的是使藥物緩慢釋放以便人體吸收，當這一過程結束后，藥片的空殼就會排除體外。
應該告知患者服用本品潛在危險性和益處以及其它可供選擇的治療方法。還應告知患者堅持飲食治療、規律運動和定期檢測尿糖和／或血糖的重要性。
應向患者及家屬解釋低血糖的危險性、其癥狀和治療以及可能誘發低血糖的情況，還應告知患者藥物的原發和繼發失效。

妊娠：
妊娠分類C：
大鼠生殖研究發現所有劑量水平(5．50mg／kg)均有輕度的胚胎毒性作用，這與其它磺脲類藥物如甲苯磺丁脲和妥拉磺脲中觀察到的毒性作用相似。這一作用發生
在圍產期，認為和格列吡嗪的藥理作用(降低血糖)直接相關，在大鼠和兔的研究中，未發現致畸作用。在妊娠婦女中沒有充分和嚴格對照的研究資料。妊娠期間，只有當潛在的益處超過對胚胎的潛在危險時，方可使用格列吡嗪。
最近研究資料顯示妊娠期間血糖水平異常和較高的先天畸形發生率有關，故很多專家推薦妊娠期間使用胰島素以盡可能維持血糖接近正常水平。
非致畸作用：
有報道母親分娩時使用磺脲類藥物，導致新生兒長時間(4-l0天)嚴重低血糖。這些報道在使用長半衰期藥物的患者中更為常見。如果妊娠期間使用格列吡嗪，應在預產期前至少一個月停用。
哺乳期：
盡管尚不知道格列吡嗪是否會從人乳汁中泌出，但是已知某些磺脲類藥物可從乳汁中泌出。可引起嬰兒的低血糖，故應考慮藥物治療對母親的重要性來決定是否停止哺乳還是停藥。如果停藥，且單純飲食治療不足以控制血糖，應考慮胰島素治療。

某些藥物可增強磺脲類藥物的降血糖作用，包括非甾體類抗炎藥物和其它具有高蛋白質結合力的藥物、水楊酸、磺胺、氯霉素、丙磺酸、香豆素、單胺氧化酶抑制劑及B受體阻滯劑。當服用本品的患者接受這些藥物治療時，應嚴密監測低血糖的發生。當應用格列吡嗪治療的患者停用這些藥物時，則應密切觀察血糖控制不良的情況。體外格列吡嗪和人血清蛋白結合研究顯示，格列吡嗪的結合不同于甲苯磺丁脲，與水楊酸及雙香豆素無相互作用。但是這些研究結論用于臨床或格列吡嗪與這些藥物合用時仍應十分謹慎。
某些藥物具有升血糖的趨勢，可能會導致血糖失控。這些藥物包括噻嗪類和其它的利尿劑、皮質類固醇、酚噻嗪、甲狀腺制劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥英、煙酸、擬交感神經藥、鈣通道阻滯劑和異煙肼。服用格列吡嗪的患者使用這些藥物時，應密切觀察患者的血糖控制情況，停止使用此類藥物時，則應密切觀察低血糖的情況。
有報道，口服咪康唑和降糖藥物之間可能出現相互作用導致嚴重低血糖。咪康唑靜脈、局部或陰道給藥時是否有此種相互作用尚不清楚。在健康志愿者中進行了安慰劑對照、交又試驗以研究了大扶康r(氟康唑)和格列吡嗪合并使用的效應。所有受試者首先單獨服用格列吡嗪，然后給予大扶康r100mg每天一次共7天，使用氟康唑之后，格列吡嗪的藥時曲線下面積(AUC)平均增加了56．9％(范圍35．81％)
盡管沒有進行相關研究，伏立康唑有可能增高磺脲類(例如：甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲)的血藥濃度，而導致低血糖。建議在聯合用藥時，應仔細監測血糖情況。

關于增加心血管病死亡風險的特殊警告：已有報道與單純飲食治療或飲食加胰島素治療相比，口服降糖藥物治療和心血管死亡率增加有關。這一警告是根據UGDP(UniversityGroupDiabetes program)一項長期前瞻性臨床試驗得出的，該項研究旨在評估降糖藥物預防和延緩2型糖尿病患者血管并發癥的有效性。該項研究共入選823例患者隨機分入四個治療組之一，(Diabetes，19，SUPP．2：747-830，1970)。
UGDP報告飲食控制加固定劑量的甲苯磺丁脲(1．5g／天)治療5-8年，患者的心血管死亡率是單純飲食治療患者的2．5倍。由于心血管的死亡率的增加，在本試驗中提前終止了甲苯磺丁脲的應用，故對總死亡率的觀察受到影響，結果未見總死亡率有顯著增加。盡管對如何解釋這些結果存在爭議，但是LJGDP研究的發現仍足以提出這一警告?；颊邞摿私飧窳羞拎旱臐撛陲L險和優勢以及其它可選擇的治療方法。
盡管上述研究只包括了磺脲類藥物(甲苯磺丁脲)，考慮到該類藥物作用機制和化學結構的相似性，從安全性角度慎重考慮，應認為這一警告也適用于其它的磺脲類藥物。
由于格列吡嗪控釋片中含有某些不變形的物質，已患有嚴重胃腸狹窄的患者(病理性或醫源性的)應慎用。在使用另一含有同樣不變形物質的緩釋劑型藥物的患者中，偶見腸梗阻的報道。