1、與尿堿化藥合用可增強磺胺藥在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。 2、對氨基苯甲酸可代替磺胺被細菌攝取，對磺胺藥的抑菌作用發生拮抗，因而兩者不宜合用。 3、下列藥物與磺胺藥合用時，后者可取代這些藥的蛋白結合部位，或抑制其代謝，抑制藥物作用時間延長或毒性發生，因此當這些藥物與磺胺藥合用，或者應用磺胺藥之后使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。 4、骨髓抑制藥與磺胺藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如有指征需兩類藥物合用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。 5、避孕藥（雌激素類），長時間與磺胺藥合用可導致避孕的可靠性減少，并增加經期外出血的機會。 6、溶栓與磺胺藥合用時，可增加其潛在的毒性作用。 7、肝毒性藥物與磺胺藥合用，可能引起肝毒性發生率的增高，對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應檢測肝功能。 8、光敏藥物與磺胺藥合用可能發生光敏的相加作用。 9、接受磺胺藥治療者對維生素K的需要量增加。 10、烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，后者可與磺胺形成不溶性沉淀物。使發生結晶尿的危險性增加，因此不宜兩藥合用。 11、磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者合用時可增加保泰松的作用。 12、磺吡酮與磺胺藥合用時可減少后者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高 且持久，從而產生毒性，因此在應用磺吡酮期間或在應用其治療后可能需要調整磺胺藥的劑量。當磺吡酮療程較長時，對磺胺藥的血藥濃度宜進行監測，有助于劑量的調整，保證安全用藥。 13、與洋地黃類或葉酸合用時，后者吸收減少，血藥濃度降低，因此需隨時觀察洋地黃類的作用和療效。 14、與丙磺舒合用，會降低腎小管磺胺排泌量，至磺胺的血藥濃度上升，作用延長，容易中毒。 15、與新霉素合用，新霉素抑制腸道菌群，影響本品在腸道內分解，是作用降低。

藥理作用 柳氮磺吡啶及其代謝產物5-氨基水楊酸和磺胺嘧啶的作用方式尚不明確，可能與其在動物和體外實驗中表現出的抗炎和免疫調節作用有關，動物放射自顯影研究表明，柳氮磺吡啶能與結締組織親和，并在漿液、肝臟和腸壁中處于相對較高的水平。對潰瘍性結腸炎患者分別直腸給予柳氮磺吡啶及其主要代謝物5-氨基水楊酸和磺胺吡啶的臨床研究表明，產生主要治療作用的可能是5-氨基水楊酸。 毒性研究 遺傳毒性：在Ames試驗及L51784小鼠淋巴瘤細胞HGRT基因試驗中SSZ均未表現出致突變作用。但在大鼠、小鼠骨髓微核試驗及小鼠外周RBC試驗、姐妹染色體互換試驗、染色體畸變試驗及人淋巴細胞微核試驗中，其致突變作用尚不明確。 生殖毒性：雄性大鼠給藥800mg/kg/日（4800mg/m2）時，出現雄性生殖力損害，臨床上有柳氮磺吡啶給藥引起精子減少癥和不育的報道，停藥后可自行恢復。大鼠及家兔給藥劑量達人用量的6倍時，雌性動物生育力和胎仔未出現明顯損害。 致癌性：進行了F344/N大鼠和B6C3F1小鼠經口給藥兩年的致癌性研究。大鼠給藥量分別為84mg/kg/日（496mg/m2）、168mg/kg/日和337.5mg/kg/日，結果雄性大鼠尿道膀胱移動細胞乳頭瘤的發生率升高（統計學有顯著意義），雌性大鼠337.5mg/kg/日劑量組有2例（4％）出現腎臟移動細胞乳頭瘤；大鼠尿道膀胱和腎臟腫瘤發生率的增加與腎結石的形成和移動細胞上皮的增生有關。小鼠給藥量分別為675mg/kg/日（2025mg/m2）、1350mg/kg/日和2700mg/kg/日時，各給藥組雌、雄小鼠肝細胞腺瘤、癌的發生率均明顯高于對照組。