萊瑞克（普瑞巴林膠囊） 75mg*10粒

普瑞巴林適于餐前或者餐后口服。
當確定停用普瑞巴林時，應在一周內緩慢將劑量減至最低。
普瑞巴林添加治療成人部分性癲癇發作的有效劑量為150~600mg/天，分2～3次服用。普瑞巴林的療效和不良反應與劑量相關。推薦起始劑量為150mg/天。根據患者對普瑞巴林的應答和耐受性，日劑量可最大增至600mg。
由于普瑞巴林主要經腎臟排泄，因此腎功能不全的患者應調整劑量。
腎損傷患者
考慮到普瑞巴林的不良反應與劑量相關，并且普瑞巴林主要由腎臟排泄，因此腎功能不全的患者應調整劑量。應根據肌酐清除率（CLcr）調整腎功能損傷患者的用藥劑量，如表1所示。使用該劑量表需對患者肌酐清除率（單位ml/min）作出估算。

普瑞巴林在上市前開發期間，各種患者群體交叉的所有對照和非對照的臨床試驗中，有10000多患者服用普瑞巴林，其中大約5000例服用6個月或6個月以上，3100多例服用1年以上，1400多例至少服用2年。
添加治療成人部分性癲癇發作的對照臨床試驗
導致停藥的不良反應
在添加治療癲癇的臨床試驗中，普瑞巴林組和安慰劑組因不良反應停藥的比例分別為15％和6％。普瑞巴林組導致停藥的常見不良反應包括頭暈（6％）、共濟失調（4％）、嗜睡（3％）；在安慰劑組中，上述導致停藥的不良反應的發生率小于1％。普瑞巴林組發生率至少為1％的其他不良反應（發生率約為安慰劑組的兩倍）包括：無力、復視、視力模糊、思維異常、惡心、震顫、眩暈、頭痛和思維混亂（各導致停藥為2％或更少）。
最常見不良反應
表2列出了所有與劑量有關的不良反應，普瑞巴林組的發生率至少為2％。劑量相關性的界定標準為：600mg/天普瑞巴林組不良反應的發生率至少比安慰劑和150mg/天組高2％。在這些試驗中，758例患者服用普瑞巴林12周，294例患者服用安慰劑12周。因為患者至少服用1~3種其他抗癲癇藥物，不能確認下述不良反應僅歸于普瑞巴林，還是歸于普瑞巴林與其他藥物合用。在這些試驗中，普瑞巴林所致不良反應均為輕度或者中度。
臨床研究中觀察到的其他不良反應
以下列出了使用普瑞巴林患者發生的與治療有關的不良反應，不包括之前在表中或其他標識所列出的不良反應，藥物很少引起的不良反應、普通而不必引起注意的不良反應、僅發生過一次無實質可能性引起緊急危及生命的不良反應。
不良反應按常見（在至少1/100的患者中出現一次或者多次）；不常見（1/100～1/1000的患者中出現不良反應）；罕見（小于1/1000的患者出現不良反應）。
全身—常見：腹痛、過敏反應、發熱；不常見：膿腫、蜂窩組織炎、寒戰、不適、頸強直、服藥過量、骨盆痛、光敏反應、企圖自殺；罕見：過敏樣反應、腹水、肉芽腫、宿醉效應、故意傷害、腹膜后纖維變性、休克、自殺。
心血管系統—不常見：深部血栓靜脈炎、心力衰竭、低血壓、直立性低血壓、視網膜血管病癥、暈厥；罕見：ST段降低、心室顫動。
消化系統—常見：胃腸炎、食欲增加；不常見：膽囊炎、膽石病、大腸炎、吞咽困難、食管炎、胃炎、胃腸出血、黑糞癥、口腔潰瘍、胰腺炎、直腸出血、舌水腫；罕見：潰瘍性口腔炎、食管潰瘍、牙齦膿腫。
血液淋巴系統—常見：淤癍；不常見：貧血、嗜曙紅細胞增多、低血色素貧血癥、白細胞增多、白細胞減少、淋巴結病、血小板減少；罕見：骨髓纖維化、紅細胞增多、凝血酶原減少、紫癜、血小板增多癥。
代謝和營養紊亂—罕見：糖耐力降低、尿酸晶尿癥。
肌肉骨骼系統—常見：關節痛、腿痛性痙攣、肌痛、肌無力；不常見：關節痛；罕見：軟骨營養障礙、全身性痙攣。
神經系統—常見：焦慮、人格解體、張力亢進、感覺遲鈍、性欲降低、眼球震顫、感覺異常、昏迷、顫搐；不常見：惡夢、激動、情感淡漠、失語、口周感覺異常、發音困難、幻覺、敵意、痛覺過敏、感覺過敏、運動過度、運動功能減退、張力減退、性欲增加、肌陣攣、神經痛；罕見：成癮、小腦綜合征、齒輪樣強直、昏迷、精神錯亂、錯覺、家族性自主神經異常、運動障礙、肌張力障礙、腦病、錐體外系綜合征、吉蘭-巴雷綜合征、痛覺減退、顱內壓增高、躁狂反應、偏執狂反應、周圍神經炎、人格障礙、重性抑郁癥、精神分裂癥、睡眠障礙、斜頸、牙關緊閉。
呼吸系統—罕見：呼吸暫停、肺膨脹不全、細支氣管炎、呃逆、喉痙攣、肺水腫、肺纖維化和呵欠。
皮膚和附屬器官—常見：瘙癢癥；不常見：禿頭、皮膚干燥、濕疹、多毛癥、皮膚潰瘍、風疹、水泡大泡疹；罕見：血管性水腫、剝脫性皮炎、苔蘚樣皮炎、黑變病、指甲病變、瘀點疹、紫斑疹、膿泡疹、皮膚萎縮、皮膚壞死、皮膚節結、史蒂文-約翰綜合征、皮下節結。
特殊感覺—常見：結膜炎、復視、中耳炎、耳鳴；不常見：變態反應、瞼炎、干眼、眼出血、聽覺過敏、畏光、視網膜水腫、味覺喪失、味覺反常；罕見：瞳孔不均、失明、角膜潰瘍、突眼、眼外肌麻痹、虹膜眼、角膜炎、結膜炎、瞳孔縮小、瞳孔放大、夜盲、眼肌麻痹、視神經萎縮、視神經乳頭水腫、嗅覺倒錯、上瞼下垂、眼葡萄膜炎。
泌尿生殖系統—常見：性快感缺失、陽痿、尿頻、尿失禁；不常見：射精異常、蛋白尿、閉經、痛經、排尿困難、血尿癥、腎結石、白帶、月經過多、子宮出血、腎炎、少尿、尿潴留、尿液異常；罕見：急性腎衰竭、龜頭炎、膀胱炎、子宮頸炎、性交困難、附睪炎、女性泌乳、腎小球炎、卵巢功能障礙、腎盂腎炎。
性別和種族差異
不同性別或者種族的患者服用普瑞巴林后的不良反應無明顯差異。無足夠研究支持不良反應呈種族性分布的說法。

1、正如所有的抗癲癇藥物一樣，應該逐漸地停用普瑞巴林，以便盡量減小癲癇患者增加發作的可能性。突然或快速停藥可引起失眠、惡心、頭痛或腹瀉，若要停用普瑞巴林，應該用一周以上的時間逐漸減小劑量而至停止。
2、普瑞巴林可引起血管性水腫并可伴有面部、嘴（嘴唇、齒齦、舌）、頸（咽、喉）腫脹，上述癥狀可引起致命性呼吸困難。若出現上述癥狀患者應立即停藥并采取醫療措施。
3、普瑞巴林可引起過敏反應，如氣喘、呼吸困難、皮疹、麻疹和皰疹。若出現上述癥狀患者應立即停藥并采取醫療措施。
4、普瑞巴林可能增加自殺想法和行為的風險，應當警惕消沉癥狀的出現或惡化、情緒或行為不同尋常的變化或自殺想法、自殺行為、自殘想法的出現。憂慮的行為應立即報告給醫療提供者。
5、普瑞巴林可引起頭暈、嗜睡、視力模糊和其他中樞神經系統征兆和癥狀。因此，不應駕車和操控復雜機器，或從事其他危險的活動。
6、普瑞巴林可引起水腫和體重增加。與噻唑烷二酮類抗糖尿病藥聯合使用可能會加重水腫和體重增加。對早已患心臟病的患者，普瑞巴林可能增加心力衰竭的危險。
7、在標準的臨床前致癌研究中，用兩種不同種的小鼠進行試驗，意外地發現血管肉瘤的發生率高。此發現的臨床意義尚不清楚。在普瑞巴林上市前開發期間的臨床試驗表明，沒有直接評價普瑞巴林引起人體腫瘤潛在性的方法。
在各種患者群體交叉的臨床研究中，包括12歲以上的患者服藥總量有6396個患者。其中57名患者出現新的腫瘤，或者腫瘤惡化。由于在未接受普瑞巴林治療的相似群體中，缺乏腫瘤發生率和復發率的背景資料，因此，不知道這些腫瘤發生率是否受普瑞巴林的影響。
8、普瑞巴林可引起視覺障礙。如果出現任何視力改變，應通知醫生。
9、普瑞巴林伴隨肌酸激酶升高，不能解釋的肌肉痛，觸痛或者虛弱，特別是伴有不適或發熱時，應迅速報告醫生。
10、普瑞巴林治療伴發血小板減少。安慰劑組患者和普瑞巴林治療組患者發生率分別為2％和3％。在隨機對照試驗中，普瑞巴林沒有增加伴有出血性的不良反應。
11、普瑞巴林治療伴有PR間期延長。
12、和中樞神經系統抑制劑如阿片類或苯二氮卓類藥物合用治療，會添加中樞神經系統不良反應，如嗜睡。
13、服用普瑞巴林時不要飲酒，普瑞巴林可能加重對運動技能的損害和酒精的鎮靜作用。
14、治療期間已經懷孕或打算懷孕，要通知醫生。如果在治療期間正在哺乳或打算哺乳，也應通知醫生。
15、普瑞巴林存在男性介導的致畸胎的潛在風險。臨床前大鼠試驗表明普瑞巴林與增加雄性介導的致畸胎風險有關聯。此項發現的臨床意義不清楚。
16、糖尿病患者治療時要特別注意皮膚的完好性。服用普瑞巴林的一些動物出現皮膚潰瘍，雖然臨床試驗中沒有觀察到與普瑞巴林有關的皮膚損害的發生率增加。
17、藥物濫用和依賴性
尚不清楚普瑞巴林對藥物濫用性受體位點是否具有活性。對于任何中樞神經活性的藥物，均應仔細評價患者的藥物濫用史，并觀察患者對普瑞巴林是否具有誤用和濫用癥狀（如，形成耐藥性、用藥劑量增加和找藥行為）。
17.1 藥物濫用
在由15例服用鎮靜/催眠藥物（包括酒精）的患者參加的試驗中，患者對普瑞巴林（450mg，單劑）的作用評價非常好，其效果與安定（30mg，單劑）相似。在5500多例患者參加的臨床對照試驗中，普瑞巴林組和安慰劑組患者欣快感的發生率分別為4％和1％；但是，群體資料分析表明，普瑞巴林導致欣快感的發生率為1％～12％。
17.2 依賴性
臨床試驗表明，一些患者突然快速停用普瑞巴林，可能出現失眠、惡心、頭痛和腹瀉等癥狀；這表明普瑞巴林可能導致身體依賴性。

藥動學相互作用：普瑞巴林主要以原形排泄于尿中，在人體內代謝極少(尿中代謝物占回收劑量的2％以下)，不與血漿蛋白結合，因此普瑞巴林藥動學不大可能受其他藥物(通過代謝的相互作用或蛋白結合的置換方式)影響。體外和體內研究表明，普瑞巴林不大可能涉及顯著的藥動學的藥物相互作用，特別是普瑞巴林和下列抗癲癇藥物：卡馬西平(Carbamazepine)，丙戊酸(Valproicacid)，拉莫三嗪（Lamotrigine），苯妥英(Phenytoin)，苯巴比妥(Phenobarbital)和托吡酯（Topiramate）之間沒有藥動學相互作用。在普瑞巴林和通常使用的抗癲癇藥物之間也不會發生預期的重要藥動學相互作用。
藥效學相互作用：口服普瑞巴林多次與羥氫可待酮，拉莫三嗪或乙醇合用，雖然沒有出現藥動學的相互作用，但是，當普瑞巴林與這些藥物合用時，會對認知和運動功能產生影響。臨床上沒有觀察到對呼吸有重要影響。
離體研究：當普瑞巴林的劑量為臨床試驗劑量的10倍時，普瑞巴林對CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4酶系統無抑制作用。離體試驗研究表明普瑞巴林不會誘導CYP1A2、CYP3A4的活性。因此聯合使用 CYP1A2（如：茶堿、咖啡因）或CYP3A4（如：咪達唑侖、睪丸激素）藥物時，代謝產物不會增加。
加巴噴丁：12例健康受試者單劑口服100mg普瑞巴林和300mg加巴噴丁，以及18例健康受試者多劑口服200mg普瑞巴林和400mg加巴噴丁（每8小時一次），研究了普瑞巴林和加巴噴丁的藥代動力學相互作用。合用普瑞巴林，對單劑和多劑加巴噴丁的藥代動力學均無明顯改變。加巴噴丁對普瑞巴林的吸收程度無任何影響，盡管普瑞巴林的吸收率略微降低。
口服避孕藥：健康受試者合用普瑞巴林（200mg，一天三次），對炔諾酮和乙炔雌二醇的穩態藥代動力學無明顯影響。
勞拉西泮：健康受試者多劑口服普瑞巴林（300mg，一天二次）對單劑勞拉西泮的吸收率和吸收程度無明顯影響。單劑勞拉西泮（1mg）對普瑞巴林穩態藥代動力學無明顯影響。
羥氫可待酮：健康受試者多劑口服普瑞巴林（300mg，一天二次）對單劑羥氫可待酮的吸收率和吸收程度無影響。單劑羥氫可待酮（10mg）對普瑞巴林穩態藥代動力學無明顯影響。
乙醇：健康受試者多劑口服普瑞巴林（300mg，一天二次）對單劑乙醇的吸收率和吸收程度無影響。單劑乙醇（0.7g/kg）對普瑞巴林穩態藥代動力學無明顯影響。
苯妥英、卡馬西平、丙戊酸和拉莫三嗪：合用普瑞巴林（200mg，一天三次），對苯妥英、卡馬西平、卡馬西平10,11-環氧化物、丙戊酸和拉莫三嗪的穩態血藥濃度物無明顯影響。

藥理作用
普瑞巴林與中樞神經系統組織中的α2-δ位點（一個電壓門控鈣通道輔助性亞單位）親合力較高，盡管普瑞巴林的作用機制尚不完全清楚。但是，改良小鼠試驗結果以及與普瑞巴林結構類似的化合物（如：加巴噴丁）的試驗結果表明，普瑞巴林與α2-δ位點結合，與普瑞巴林動物模型的抑制疼痛和抗癲癇發作作用有關。
離體試驗表明，普瑞巴林可能通過調節鈣通道功能，降低多種鈣依賴性神經遞質的釋放。
普瑞巴林是抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的結構類似物，不直接與GABAA、GABAB或者苯二氮卓受體結合，不會增強培養神經元中GABAA的反應，不會改變大鼠腦中GABA的濃度，對GABA的重攝取和降解具有短暫作用。但是，培養神經元長期暴露在普瑞巴林中，普瑞巴林增加了GABA轉運蛋白的濃度，并提高了GABA的轉運效率。普瑞巴林不會阻斷鈉通道，對阿片受體無作用，對環氧合酶活性無影響。普瑞巴林對五羥色胺和多巴胺受體無活性作用，對五羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素重攝取無抑制作用。
毒理研究
治療劑量普瑞巴林對中樞神經系統、心血管系統、呼吸系統、腎和消化系統等均無明顯的不良作用。大鼠和小鼠口服普瑞巴林的最大耐受劑量為5000mg/kg；大鼠和小鼠靜注普瑞巴林的最大耐受劑量為300mg/kg。大鼠口服普瑞巴林52周長期毒性試驗的未觀察到不良作用的劑量（NOAEL）為50mg/kg；猴口服普瑞巴林52周長期毒性試驗的未觀察到不良作用的劑量（NOAEL）為10mg/kg；普瑞巴林的主要毒性反應為動物尾部皮膚損傷，并且在給藥過程中基本恢復正常。
致癌
小鼠(B6C3F1和CD-1) 連續2年服用普瑞巴林(摻入食物中)200、1000或5000mg/kg，觀察到惡性血管瘤(血管肉瘤)發生率呈劑量依賴性增加。小鼠服用最低劑量普瑞巴林導致血管肉瘤增加，該低劑量相應的血漿暴露量(AUC)與人用最大推薦劑量(MRD)600mg/天相當。誘導小鼠血管肉瘤的無作用劑量沒用確立。Wistar大鼠連續2年服用普瑞巴林(摻入食物中)50、150或450mg/kg(雄大鼠)和100、300或900mg/kg(雌大鼠)的研究中，雄和雌大鼠灌胃普瑞巴林的血漿暴露量(AUC)分別為人用MRD的14和24倍，試驗中沒有觀察到普瑞巴林的致癌作用。
致突變
體外細菌或哺乳動物細胞試驗表明，普瑞巴林不是遺傳誘變劑；體外和體內試驗表明，普瑞巴林不是致畸變劑；小鼠或大鼠肝細胞試驗表明，普瑞巴林不誘導DNA程序外(Unscheduled)合成。
生殖毒性
在生育力研究中，雄大鼠在交配前到交配期間口服普瑞巴林50～2500mg/kg，出現對生殖和發育有害的作用，包括精子數量和精子能動性減小，畸形精子增加，生育力降低，植入前胚胎的喪失增加，產仔數減少，胎兒體重減小，胎兒畸形發生率增加。普瑞巴林對大鼠精子和生育力參數的不良影響是可以逆的。在這些研究中，普瑞巴林對雄鼠生殖的無毒性劑量為100mg/kg，其血漿暴露量（AUC）相當于人的最大推薦劑量600mg/天的3倍。
此外，在4周或更長期的一般毒性研究中，雄大鼠口服普瑞巴林500～1250mg/kg，觀察到對生殖器官(睪丸、附睪)組織病理學的不良影響。對雄大鼠生殖器官組織病理學無影響劑量為250mg/kg，其血漿暴露量（AUC）相當于人的最大推薦劑量的8倍。
在生育力研究中，雌大鼠在交配前、交配期間和妊娠早期，口服普瑞巴林500、1250或2500mg/kg，其結果表明，在所有劑量組大鼠動情期周期紊亂，交配天數增加；最高劑量組雌性大鼠出現死胎。本項研究的低劑量普瑞巴林的血漿暴露量（AUC）約為人用最大推薦劑量的9倍。對雌大鼠生殖毒性的無影響劑量沒有確立。
人體資料
在雙盲的安慰劑對照的臨床試驗中，評估了普瑞巴林對精子能動性的影響。30名健康男性受試者服用普瑞巴林600mg/天，治療3個月后(完成一個精子周期)，安慰劑和普瑞巴林治療受試者之間，有正常能動性的精子的平均百分率差值＜4％，而且，任何一組相對于基線值的平均變化多于2％。對于人體其他男性生殖參數的影響沒有進行充分的研究。
皮膚病
在大鼠和猴的重復服藥毒理學研究中，出現皮膚損傷，其范圍從紅斑至壞死。這些皮膚病的病因學不清楚。人的最大推薦劑量(MRD)600mg/天，是普瑞巴林導致皮膚病變的安全劑量范圍的2倍。普瑞巴林導致皮膚病變（包括壞死在內的較嚴重皮膚病）的暴露量(以血漿AUCS表示)大約是人用MRD的3~8倍。臨床研究沒有觀察到皮膚病發生率增加。
眼睛損傷
在兩項大鼠致癌研究中，觀察到以視網膜萎縮為特征的眼損傷。視網膜萎縮包括光感受器細胞喪失和/或角膜發炎/礦化。出現上述眼損傷的普瑞巴林血漿暴露量(AUC) ≥2倍人用最大推薦劑量(600mg/天)。對眼無損傷的劑量尚沒有確立。在2種小鼠或猴歷時1年的致癌研究中，沒有觀察到相似的眼損傷。

普瑞巴林口服吸收良好，主要經腎臟分泌并排泄出體外，半衰期約為6小時。
吸收和分布
空腹口服普瑞巴林膠囊，1.5小時后達峰。口服生物利用度大于等于90％，與劑量無關。單劑（25～300mg/天）和多劑（75～900mg/天）口服普瑞巴林，峰濃度（Cmax ）和藥-時曲線下面積（AUC）呈線性增加。多劑口服普瑞巴林，血藥濃度于藥后24~48小時達到穩定狀態。單劑藥代動力學可指示多劑藥代動力學的特征。
食物可降低普瑞巴林的口服吸收率，峰濃度降低25％～30％，達峰時間（Tmax）延長至3小時。但是，餐時服用普瑞巴林，對普瑞巴林的完全吸收不會產生任何具有臨床意義的作用。因此，可在餐前或者餐后服用普瑞巴林。
普瑞巴林不會與血漿蛋白結合。口服普瑞巴林表觀分布容積為0.5L/Kg。普瑞巴林是一種全身性L運載體，可將大量氨基酸透過血腦屏障。盡管尚未得到人體研究資料，但是小鼠、大鼠和猴的研究結果表明，普瑞巴林可透過血腦屏障。同時，普瑞巴林可透過大鼠胎盤，進入乳汁中。
代謝和消除
普瑞巴林在人體代謝很少。口服放射性標記的普瑞巴林，經尿液回收的原形藥約為90％。普瑞巴林在尿液中的主要代謝產物為N-甲基普瑞巴林衍生物，約為給藥量的0.9％。臨床前小鼠、大鼠、兔和猴的試驗表明，普瑞巴林（S-對映體）不會發生消旋作用變成R-對映體。
普瑞巴林主要以原藥形式從全身循環系統中經腎臟分泌排泄出體外，腎功能正常的消除半衰期約為6.3小時。年青健康受試者的腎臟清除率約為67.0～80.9ml/min。因為普瑞巴林不會與血漿蛋白結合，這表明，腎小管參與了重吸收。普瑞巴林消除與肌酐清除率（CLcr）成比例。
特殊人群藥代動力學
種族
群體藥代動力學分析表明，種族（高加索、黑人和西班牙人）對普瑞巴林的藥代動力學無顯著影響。
性別
群體藥代動力學分析表明，不同性別受試者的日劑量和普瑞巴林的暴露量的關系相似。
腎功能損傷和透析患者
普瑞巴林的清除與肌酐清除（CLcr）成比例。腎功能損傷患者降低劑量是必需的。透析可將血漿中的普瑞巴林排除體外。透析4小時，血漿中普瑞巴林的濃度降低50％。血液透析患者必須調整劑量。
老年
口服普瑞巴林的清除率隨著年齡的增加而減弱。老年患者口服普瑞巴林清除率下降與肌酐清除率下降有關。年齡增加導致腎功能降低的患者應減少普瑞巴林的劑量。
兒童藥代動力學
未充分研究兒童患者口服普瑞巴林的藥代動力學。