邁克偉（氫溴酸西酞普蘭片） 20mg*10片

成人：每日服用一次，每次20mg。
根據個體患者的應答，可增加劑量，最大劑量為每日40mg。
治療持續時間
通常在服藥2～4周后開始出現抗抑郁效果。抗抑郁治療屬于對癥治療，因此，必須持續適當長的時間(通常至恢復后6個月)，以防止復發。在復發的抑郁癥患者中，可能需要繼續進行多年的維持治療，以防止重新發作。
老年患者(>65歲)
老年患者應將劑量減少至建議劑量的一半，即每日10～20mg。建議最大劑量為每日20mg。
兒童和青少年(<18歲)
本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。
腎功能降低者
輕度至中度腎功能損傷患者，不需要進行劑量調整。重度腎功能損傷(肌酸酐清除率小于30mL/分鐘，參見[藥代動力學])的患者中需謹慎使用。
肝功能降低者
建議輕度或中度肝功能損傷的患者在最開始兩周的治療中使用每天10mg的初始劑量。根據個體患者的應答，最大劑量可增加至每天20mg。重度肝功能降低患者在進行劑量調整時需格外謹慎。
CYP2C19弱代謝的患者
對于已知在CYP2C19方面為弱代謝的患者，建議在最開始兩周的治療中使用每天10mg的最初劑量。根據個體患者的應答，最大劑量可增加至每天20mg。
停藥
本品應避免突然停藥。當停止使用本品治療時，應在至少1～2周內逐漸減少劑量，以便降低停藥反應的風險。如果在劑量降低后或在治療停止后出現不可耐受的癥狀，則可以考慮重新恢復先前的處方劑量。隨后，醫師可繼續降低劑量，但應以更加平緩的速率進行。
給藥方法：每日口服一次。
本品可在一天的任何時候服用，不需要考慮食物攝入情況。

所觀察到本品的不良反應通常為輕度且持續短暫。在治療的第1～2周出現最頻繁，隨后通常會逐漸緩解。不良反應術語選自ICH國際醫學用語詞典(MedDRA)的首選術語目錄。觀察到下列不良反應具有劑量相關性：多汗、口干、失眠、嗜睡、腹瀉、惡心和乏力。下表顯示了在雙盲安慰劑對照試驗≥1％的患者中或上市后觀察到的與SSRIs（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物）和/或氫溴酸西酞普蘭有關的藥物不良反應的百分比。發生頻率定義：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100，<1/10）；偶見（≥1/1000，<1/100）；罕見（≥1/10000，<1/1000）；十分罕見（<1/10000），未知（不能根據現有數據進行估算）。
骨折--主要在50歲和50歲以上患者中進行的流行病學研究表明，接受SSRIs（去甲腎上腺素和5-羥色胺雙重抑制劑類藥物）和TCAs（三環類抗抑郁藥物）患者的骨折風險會增加。導致此風險的機制未知。
QT間期延長--在上市后期間，主要在女性患者、低鉀血癥的患者、或預先存在其他心臟病的QT間期延長的患者中，有QT間期延長和室性心律失常的報告，包括尖端扭轉型室性心動過速。
SSRI治療停止時觀察到的停藥癥狀--本品的停藥（尤其是突然停藥）通常會產生停藥癥狀，最常報告的反應：頭暈、感覺障礙（包括感覺異常）、睡眠障礙（包括失眠和多夢）、激越或焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、混亂、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩定、易激惹和視覺障礙。通常，這些不良事件為輕度至中度，并且呈自限性，然而，在某些患者中可能表現為重度和/或長期。因此，建議不再需要進行本品治療時，應該通過逐漸減少劑量來逐漸進行停藥。

1．與單胺氧化酶抑制劑(MAOI‘s)的相互作用
在同時使用5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和單胺氧化酶抑制劑(MAOI‘s)的患者，曾報道發生嚴重或致命的反應，如體溫過高、僵直、肌陣臠、重要生命體征的自主不穩定快速波動，包括精神極度興奮所致的精神狂亂譫語或昏迷等意識改變。在近期停止使用SSRI并開始使用MAOI‘s的患者也有發生上述反應的同樣報道。有些病例表現出類似精神抑制藥所引起的惡性綜合癥。此外，有限的動物試驗資料顯示聯合使用SSRI和MAOI‘s，兩者的協同作用會升高血壓，并且引起行為激動。所以建議SSRI和MAOI‘s不可聯合使用，或者停止服用其中任何一種藥物至少14天后才可以服用另外一種藥物。
2．告誡
因本品解除抑制的作用可先于抗抑郁作用，所以，病人在出現明顯抑郁緩解之前仍可能持續存在自殺的可能性。如病人進入躁狂期，應停用本品，并給予精神抑制藥作適當治療。
3．西酞普蘭可能會引發癲癇的發作，因此，有癲癇病史的患者慎用。
4．西酞普蘭可能會引發躁狂的發作，因此，有躁狂病史的患者慎用。
5．嚴重腎功能障礙患者應慎用。
6．臨床研究結果顯示，西酞普蘭可能會引發低鈉血癥和抗利尿激素分泌異常綜合癥，因此，在用藥過程中應密切監測上述疾病的癥狀發生，并及時停藥，采取適當的措施。
7．使用本品的患者應避免操作危險的機械，包括駕駛汽力。
8．使用本品的患者不應同時服用含酒精的制品。

本品不能與單胺氧化酶抑制劑(如用于治療抑郁癥的異卡波肼和嗎氯貝胺，用于治療帕金森氏病的鹽酸丙炔苯丙胺)同服，否則將導致嚴重的不良反應。本品與單胺氧化酶抑制劑的用藥間隔應在14天以上。但如使用半衰期短的可逆性單胺氧化酶抑制劑，如嗎氯貝胺(半衰期為1～2小時)，則可在停藥1日后使用。
中樞神經系統藥物-由于西酞普蘭主要作用于中樞神經系統，其與其它作用于中樞神經的藥物合用時應謹慎。酒精-雖然在臨床試驗中西酞普蘭不會增強酒精對感知和運動神經的作用，但同其它治療精神疾病藥物一樣，建議服用西酞普蘭的抑郁癥患者不服用含酒精制品。
甲氰咪胍--受試者以40mg/day的劑量服用西酞普蘭21天后，再聯合使用甲氰咪胍(400mg/day)與西酞普蘭8天，發現西酞普蘭AUC和Cmax分別增長了43％和39％。此發現的臨床意義尚不清楚。
地高辛-受試者以40mg/day的劑量服用西酞普蘭21天后，再聯用地高辛(單劑1mg)與西酞普蘭，不會明顯影響西酞普蘭和地高辛的藥物動力學。
鋰-聯合使用西酞普蘭 (40 mg/day，10天)和鋰(30 mmol/day，5天)，沒有發現其對西酞普蘭和鋰的藥代動力學有明顯影響。因鋰會增強西酞普蘭的血清激活素的活性，故應當監測血漿鋰水平，并對鋰的劑量作出適當調整以符合臨床試驗標準。應謹慎聯合使用西酞普蘭和鋰。
茶堿-聯合使用西酞普蘭(40mg/day，21天)和CYP1A2底物茶堿(單劑量300mg)，對茶堿的藥代動力學無影響。而茶堿對西酞普蘭藥代動力學的影響尚未進行評估。
舒馬曲坦-上市后關于使用5-羥色胺抑制劑和舒馬曲坦的患者發現虛弱、反射亢進和不合作的報道很少。如果在臨床上確有需要將舒馬曲坦和SSRI(例如：氟西汀， 氟伏沙明， 帕羅西汀， 舍曲林，西酞普蘭)聯合使用，則應對患者進行適當的觀測。
華法林-連續使用西酞普蘭40mg/day21天，對CYP3A4底物－華法林的藥動學沒有影響。凝血酶原時間增加了5％，其臨床意義尚不清楚。
酰胺咪嗪-聯用西酞普蘭(40 mg/day，14天)與酰胺咪嗪(劑量逐漸增加至400 mg/day，35天)，未明顯影響酰胺咪嗪(一種CYP3A4酶底物)的藥代動力學。雖然西酞普蘭的血漿谷濃度未受到影響，但酰胺咪嗪具有酶誘導作用，所以兩者合用時應該考慮到西酞普蘭清除率升高的可能。
三唑侖-西酞普蘭(劑量逐漸增加至40 mg/day，28天) 與CYP3A4 酶底物三唑侖聯用 (單劑0.25 mg)，對兩者的藥代動力學無顯著影響。
酮康唑-西酞普蘭(40 mg) 與酮康唑 (200 mg)合用使酮康唑的Cmax和AUC分別降低21％ 和10％，西酞普蘭的藥動學未受明顯影響。
CYP3A4、CYP2C19抑制劑--體外研究表明，CYP3A4、CYP2C19是參與西酞普蘭代謝的主要酶類。但合用西酞普蘭(40 mg)與酮康唑 (200mg)(一種有效的CYP3A4抑制劑)對西酞普蘭的藥動學無明顯影響。因為西酞普蘭是通過多種酶系代謝的，僅抑制一種酶可能不會使西酞普蘭的清除率稍有降低。
美托洛爾-西酞普蘭40 mg/day，22 天的治療結果使β-腎上腺素抑制劑美托洛爾血漿水平增加2倍。美托洛爾的血漿水平升高與心臟的選擇性降低有關。 西酞普蘭和美托洛爾的聯合使用對血壓和心率的影響無臨床顯著意義。丙咪嗪(一種抗抑郁劑)和其它三環的抗抑郁藥(TCAs)-體外研究表明西酞普蘭是一種相對較弱的CYP2D6抑制劑。聯用西酞普蘭 (40mg/day，十天)和三環抗抑郁藥丙咪嗪-CYP2D6的酶底物(單劑100 mg)，不會顯著影響兩者的血漿濃度。但是丙咪嗪的代謝物地昔帕明的濃度增長了50％。地昔帕明濃度改變的臨床意義尚不清楚。在丙咪嗪與西酞普蘭一起使用時應謹慎。

藥理作用
西酞普蘭為抗抑郁藥，是一種二環氫化酞類衍生物。西酞普蘭抗抑郁的作用機制可能與抑制中樞神經系統神經元對5-羥色胺(5-HT)的再攝取，從而增強中樞5-HT能神經的功能有關。體外試驗及動物試驗提示，西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。大鼠給予西酞普蘭14天，抑制5-HT再攝取的作用未見耐受。西酞普蘭是消旋體，其抑制5-HT再攝取的作用主要由其(S)-對映體發揮的。西酞普蘭對5-HT1A受體、5-HT2A受體、D1受體、D2受體、α1受體、α2受體、β受體、H1受體、GABA受體、M受體、苯二氮卓受體無親和力，或僅具有較低的親和力。
毒理研究
遺傳毒性：Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2個菌株(TA98和TA1537)結果為陽性。在CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在時，結果均為陽性。體外小鼠淋巴細胞基因突變試驗(HPRT)、體外/體內結合的大鼠肝臟細胞程序外DNA合成試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核實驗結果均為陰性。
致癌性：NMRI/BOM小鼠經口給予西酞普蘭，連續18個月，在劑量高達240mg/kg/天[按mg/m2計算，相當于人最大推薦日劑量(MRHD)60mg的20倍]時未見致癌性。COBS WI大鼠經口給予西酞普蘭，連續24個月，在劑量為8或24mg/kg/天(按mg/m2計算，分別相當于MRHD的1.3和4倍)時，可見小腸腫瘤的發生率增加。此現象與人的相關性尚不明確。
生殖毒性：一般生殖毒性試驗中，大鼠經口給予西酞普蘭16/24(雄/雌)、32、48、72mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32mg/kg/天(相當于MRHD的5倍)時生育力降低；劑量為48mg/kg/天(相當于MRHD的8倍)時，妊娠時間延長。致畸敏感期大鼠經口給予西酞普蘭32、56、112mg/kg/天，在最高劑量(相當于MRHD的18倍)時，可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加(包括心血管和骨骼肌缺陷)及母體毒性，無影響劑量為56mg/kg/天。家兔經口給予西酞普蘭劑量高達16 mg/kg/天(相當于MRHD的5倍)未見異常。圍產期大鼠經口給予西酞普蘭4.8、12.8、32mg/kg/天，最高劑量組(相當于MRHD的5倍)可見出生后4天內幼鼠死亡率增加、幼鼠生長停滯。12.8mg/kg/天組未見異常。

吸收
口服吸收完全，不受食物的影響（平均3小時達到血漿峰濃度），口服生物利用度約為80％。與片劑相比，西酞普蘭的口服滴劑、溶液的生物利用度大約要高25％。
分布
表觀分布容積（Vd,β/F）約為12～17L/kg。西酞普蘭及其主要代謝物的血漿蛋白結合率低于80％。
代謝
西酞普蘭在肝臟內代謝為去甲基西酞普蘭，去二甲基西酞普蘭，西酞普蘭-N-氧化物和無活性的去氨基丙酸衍生物。所有的活性代謝物仍是SSRI類化合物，但作用比西酞普蘭弱。血漿中主要存在的是西酞普蘭原形藥；去甲基西酞普蘭，去二甲基西酞普蘭的濃度分別是西酞普蘭的30％～50％和5％～10％。西酞普蘭經CYP2C19（約38％），CYP3A4（約31％）和 CYP2D6（約31％）轉化為去甲基西酞普蘭。
消除
多次給藥后西酞普蘭的消除半衰期（T?）約為1.5天，系統血漿清除率（Cls）約為0.3～0.4L/分鐘，口服給藥的血漿清除率（Cloral）約為0.4L/分鐘。西酞普蘭主要經肝臟排泄(85％)，其余（15％）經腎臟排泄，日劑量中的12％～23％的西酞普蘭以原形從尿液中排泄。肝臟殘余清除率約為0.3L/分鐘，腎臟約為0.05～0.08L/分鐘。
線性
西酞普蘭的藥代動力學呈線性，大約1～2周后達到穩態血漿濃度，每日劑量40mg的平均穩態血漿濃度為300nmol/L（范圍：165～405nmol/L）。
老年患者（>65歲）
由于老年患者的代謝減慢，故藥物的半衰期延長（1.5～3.75天），清除率下降（0.08～0.3L/分鐘）。相同劑量下，老年患者的穩態血藥濃度是年輕患者的2倍。
肝功能降低者
肝損傷患者體內西酞普蘭的代謝速度減慢。其半衰期及平均穩態濃度約為肝功正常患者的2倍。
腎功能降低者
輕中度腎功能降低患者體內西酞普蘭的代謝速度減慢，但對其藥代動力學無嚴重影響。尚無重度腎功能降低患者(清除率<30mL/min)的資料。
多態性
體內研究顯示西酞普蘭的代謝對司巴丁/異喹胍的氧化作用（CYP2C6）和美芬妥英的羥基化作用（CYP2C19）無臨床多態性。對于CYP2C19，作為一種預防措施，對弱代謝者應該考慮使用10mg的初始劑量。