米芙（麥考酚鈉腸溶片） 180mg*50片

麥考酚鈉腸溶片推薦的起始劑量為每日兩次，每次720mg(總劑量1440mg/天)在進食前1小時或進食后2小時空腹服用；隨后可根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)及醫(yī)生的判斷進行劑量調(diào)整。
本品與嗎替麥考酚酯片劑或膠囊吸收的速度不同，沒有醫(yī)生指導，兩者不可以互換。
基于口服麥考酚鈉和嗎替麥考酚酯后，體內(nèi)的有效治療成份都是麥考酚酸(MPA)，在MPA的暴露水平相同，治療效果相當，或者上述聯(lián)合的情況下，方可在醫(yī)生指導下替換。下表是麥考酚鈉和嗎替麥考酚酯換算參考(表1)。麥考酚鈉腸溶片1440mg/天與嗎替麥考酚酯2.0g/天治療等效。表中的其他劑量僅MPA摩爾數(shù)或暴露量相同，由于沒有臨床等效性數(shù)據(jù)支持，僅供參考。
表1 麥考酚鈉和嗎替麥考酚酯換算參考
應告誡患者不要碾碎、咀嚼或切割本品，應整片吞服以保持片劑腸溶衣的完整性。
排斥反應期間的治療
腎移植排斥不會引起MPA藥代動力學改變；無需減少劑量或中斷本品治療。
腎損傷患者
移植術(shù)后腎功能延遲恢復的患者，無須調(diào)整劑量。嚴重慢性腎衰患者(＜25mL/min/1.73m2BSA))應嚴密監(jiān)測游離MPA和總麥考酚酸葡萄糖醛酸苷(MPAG)濃度增加而引起的潛在不良反應(見[藥代動力學]：特殊人群)。
肝損傷患者
對患有肝器質(zhì)性疾病的腎移植患者，無需調(diào)整劑量。但是，尚不清楚是否需要對其他病因的肝病調(diào)整劑量(見[藥代動力學])。

以下不良反應包括了2項臨床對照研究中的藥物不良反應。研究評估了在423名初次用藥患者和322名腎移植維持患者(1:1隨機給藥)中使用麥考酚鈉和嗎替麥考酚酸酯的安全性；在兩組治療人群中存在相似的不良反應發(fā)生率。
最常見(≥10％)的藥物不良反應與麥考酚鈉、環(huán)孢素微乳劑和皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥有關(guān)，包括白細胞減少癥和腹瀉。
惡性腫瘤
接受免疫抑制劑治療，包括接受麥考酚鈉聯(lián)合用藥方案治療的患者，有增加發(fā)生淋巴瘤或其他惡性腫瘤的風險，特別是皮膚癌(見[注意事項])。在麥考酚鈉臨床研究中觀察到的惡性腫瘤整體發(fā)生率如下：接受麥考酚鈉治療1年后，2名初次用藥患者(0.9％)和2名維持治療患者(1.3％)發(fā)生淋巴細胞增生癥或淋巴瘤；0.9％的初次用藥患者和1.8％的維持治療患者發(fā)生了非黑素瘤皮膚癌；0.5％的初次用藥患者和0.6％的維持治療患者中發(fā)生了其他類型的惡性腫瘤。
機會感染
所有接受移植的患者都有增加機會感染的風險；風險隨免疫抑制劑的總使用量(見[注意事項])的增加而增加。在對腎移植患者進行的臨床對照研究中，接受麥考酚鈉和其他免疫抑制劑治療的新腎移植患者1年后最常見的機會感染是巨細胞病毒(CMV)感染、念珠菌感染和單純皰疹。在麥考酚鈉臨床研究中觀察到的CMV感染(血清學、病毒血癥或疾病)總發(fā)生率在初次腎移植術(shù)后患者中為21.6％，在維持治療的腎移植患者中為1.9％。
老年患者
老年患者通常屬于免疫抑制相關(guān)的藥物不良反應的高危人群。臨床研究中，老年患者接受包括麥考酚鈉在內(nèi)的免疫抑制劑聯(lián)合治療時，與年輕個體比較沒有顯示不良反應增加的風險。
其他藥物不良反應
下表包括了在兩項隨機、雙盲、對照、多中心Ⅲ期臨床研究中報告的可能與麥考酚鈉有關(guān)的藥物不良反應：一項研究是在新腎移植患者中進行，另一項是維持治療的腎移植患者，其中麥考酚鈉聯(lián)合環(huán)孢素微乳劑和皮質(zhì)激素時的給藥劑量為1440mg/d，持續(xù)12個月。與藥品注冊術(shù)語規(guī)范詞典(MedDRA)系統(tǒng)中的組織分類一致。
不良反應根據(jù)下列標準分類：
非常常見： ≥10％(≥1/10)
常見： ≥1％且＜10％(≥1/100和＜1/10)
不常見： ≥0.1％且＜1％(≥1/1000和＜1/100)
罕見： ≥0.01％且＜0.1％(≥1/10000和＜1/1000)
非常罕見： ＜0.01％(＜1/10000)
注釋：腎移植患者用每日1440mg麥考酚鈉治療1年。在移植后早期患者和維持治療患者中觀察到相似的結(jié)果，盡管發(fā)生率在維持治療患者中較低。
上市后不良反應
以下是本品上市后自發(fā)和文獻報告的藥物不良反應。因為這些不良反應源自人群數(shù)量不確定的自發(fā)報告，不可能估算其發(fā)生頻次，因此歸類為未知。藥物不良反應依據(jù)組織器官分類排列，在每一組織器官分類中，藥物不良反應按嚴重程度排列。
皮膚及皮下組織：批準后臨床試驗及上市后監(jiān)測和自發(fā)報告確認皮疹為藥物不良反應。
胃腸道：結(jié)腸炎，食管炎(包括巨細胞病毒引起的結(jié)腸炎和食管炎)，巨細胞病毒胃炎，胰腺炎，腸穿孔，胃腸出血，胃潰瘍，十二指腸潰瘍，腸梗阻。
感染：嚴重的、有時會威脅生命的感染，包括腦脊髓膜炎、感染性心內(nèi)膜炎、結(jié)核和非典型性分枝桿菌感染。多瘤病毒感染相關(guān)腎病(PVAN)，尤其是BK病毒感染導致的PVAN。有進行性多灶性腦白質(zhì)病的報道，該病有時是致命的。
血液系統(tǒng)：粒性白細胞缺乏癥，嗜中性白血球減少癥，全血細胞減少癥。在服用嗎替麥考酚酯同時選擇其他免疫抑制劑聯(lián)合治療的患者中有發(fā)生單純紅細胞再生障礙性貧血的報告(見[注意事項])。
上市后已經(jīng)報告了妊娠期內(nèi)接受本品和其他免疫抑制劑聯(lián)合治療的患者的子女中，出現(xiàn)先天性畸形的情況。
在一項上市后臨床觀察研究中發(fā)現(xiàn)，在初始劑量高于1440mg/天的患者中，與研究用藥相關(guān)的不良事件的發(fā)生率較高，特別是感染及浸染類不良事件。

麥考酚鈉是次黃嘌呤單磷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑。因此在理論上應當避免用于患有罕見的次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)遺傳缺陷的患者，如Lesch-Nyhan綜合征和Kelley-Seegmiller綜合征。
因為在妊娠期間使用可能會增加流產(chǎn)，包括自然流產(chǎn)和先天性畸形的風險，所以建議在確定妊娠測試結(jié)果為陰性后方可開始麥考酚鈉治療。在妊娠期使用以及對避孕的要求見[孕婦及哺乳期婦女用藥]。哺乳期不應使用本品。
接受免疫抑制劑治療(包括與麥考酚鈉聯(lián)合用藥)的患者，有增加發(fā)生淋巴瘤或其他惡性腫瘤的風險，特別是皮膚癌(見[不良反應])。風險表現(xiàn)為與免疫抑制的強度和持續(xù)時間有關(guān)，而與某一特定藥物的使用無關(guān)。與對降低皮膚癌風險的一般性建議一樣，暴露在陽光下和紫外光下應該穿著保護衣和使用高防曬指數(shù)的防曬霜。
免疫系統(tǒng)的過度抑制增加了感染的易感性，包括機會感染、致命性感染和敗血癥。致命性感染會出現(xiàn)在接受免疫抑制的患者中(見[不良反應])。應認真監(jiān)測接受麥考酚鈉治療的患者，必須指導病人一旦出現(xiàn)任何感染跡象、意外擦傷、流血或骨髓抑制現(xiàn)象要立即報告(見[不良反應])。應當根據(jù)醫(yī)生的判斷調(diào)整劑量。
在接受免疫抑制劑，包括麥考酚酸(MPA)衍生物，Myfortic和MMF治療的患者中，報告了乙肝(HBV)或丙肝(HCV)病毒再活化的病例。建議監(jiān)控感染了乙肝(HBV)或丙肝(HCV)病毒，并伴有活動性乙肝(HBV)或丙肝(HCV)臨床和實驗室體征的患者。
使用嗎替麥考酚酯(MMF)患者中已有進行性多灶性腦白質(zhì)病(PML)的病例報道，有時該疾病是致命的(見[不良反應])。通常表現(xiàn)為輕偏癱、冷淡、意識模糊，認知障礙和共濟失調(diào)。報道的病例大多具有PML的危險因素，包括免疫抑制治療和免疫系統(tǒng)缺陷。嗎替麥考酚酯代謝產(chǎn)物即為本品的活性成分MPA，故本品可能也存在導致PML的潛在危險。醫(yī)生在對免疫抑制患者報告的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀鑒別診斷時需考慮PML的可能性，并請神經(jīng)專科醫(yī)師會診。
應注意發(fā)生多瘤病毒相關(guān)腎病(PVAN)(可造成嚴重后果包括腎功能惡化和腎移植失敗。病人監(jiān)測可能會對檢查PVAN風險的病人有幫助)。尤其是BK病毒感染所致PVAN患者，在使用免疫抑制劑時發(fā)生腎功能惡化的鑒別診斷(見[不良反應])。發(fā)生PML或PVAN的患者需減少免疫抑制劑總量，但降低免疫抑制劑用量可能會增加移植器官排斥反應的風險。
接受麥考酚鈉治療的患者需要注意可能出現(xiàn)的中性粒細胞減少癥，該病癥可能與服用的麥考酚鈉、聯(lián)合給藥方案、病毒感染有關(guān)或者與以上誘因的綜合作用有關(guān)。服用麥考酚鈉的患者應當在第一個月內(nèi)每周、第二、三個月內(nèi)每兩周進行完整的血細胞計數(shù)檢查，然后在第一年內(nèi)每月進行完整的血細胞計數(shù)檢查。如果發(fā)現(xiàn)中性粒細胞減少癥(中性粒細胞絕對計數(shù)＜1.5×103/ml)惡化，則需要暫停或停用麥考酚鈉。
在服用嗎替麥考酚酯(MMF)同時選擇其他免疫抑制聯(lián)合治療的患者中，有發(fā)生單純紅細胞再生障礙性貧血(RPCA)的報告(見[不良反應])。MPA是MMF的代謝產(chǎn)物即本品的活性成分和藥物的活性形式。MMF導致單純紅細胞再生障礙性貧血(RPCA)的機制并不清楚，是否與其他免疫抑制劑的使用和聯(lián)合免疫抑制方案有關(guān)也不清楚。在一些發(fā)生單純紅細胞再生障礙性貧血(RPCA)的病例中發(fā)現(xiàn)降低MMF使用劑量或者停用MMF可以逆轉(zhuǎn)RPCA的發(fā)展。然而在移植患者中，降低免疫抑制劑的劑量會增加移植排斥反應的風險，為了最大限度降低發(fā)生移植排斥反應的風險，只有在適當?shù)谋O(jiān)控下才可以改變本品的治療。
應告誡患者，在接受麥考酚鈉治療期間疫苗的作用會減弱并且應該避免使用減毒活疫苗(見[藥物相互作用])。接種流感疫苗可能是有益的。處方醫(yī)師應該參考本國的流感疫苗使用指南。
由于已經(jīng)證明麥考酚鈉的衍生物與消化系統(tǒng)不良反應發(fā)生的增加有關(guān)，包括罕見的胃腸潰瘍和出血穿孔，患有嚴重消化系統(tǒng)疾病的患者應當謹慎使用麥考酚鈉。
麥考酚鈉在臨床研究中已經(jīng)與以下多種藥物聯(lián)合使用：抗胸腺細胞球蛋白、巴利昔單抗、環(huán)孢素微乳劑和皮質(zhì)激素。尚未研究麥考酚鈉與其他免疫抑制劑聯(lián)合使用的有效性和安全性。
患者信息
●推薦在進食一小時前或兩小時后，空腹服用(見[用法與用量])。
●為保持緩釋片腸溶衣的完整性，應告誡患者不要碾碎、咀嚼或切割本品，而要整片吞服。
●給予患者完整的用藥指導，告訴他們有關(guān)和淋巴細胞增生癥及其他某些惡性腫瘤風險增加的信息。
●告知患者在接受本品的治療過程中需要重復相關(guān)的實驗室檢查。
●告知育齡婦女在妊娠期內(nèi)使用麥考酚鈉腸溶片與前三個月流產(chǎn)和先天缺陷的風險增加有關(guān)，她們必須采取有效的避孕措施。
●與育齡期婦女患者討論懷孕計劃。
●除非采用絕育的方法，否則任何育齡期婦女必須在接受麥考酚鈉腸溶片治療開始前4周采取高效的(兩種方法)避孕措施，并且持續(xù)避孕直到停止治療后6周為止(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
●計劃懷孕的患者不得使用麥考酚鈉腸溶片。
實驗室檢查
在治療的第一個月每周應進行全血計數(shù)檢查，在治療的第二個月和第三個月每月檢查兩次，然后在第一年內(nèi)每月檢查一次。如果發(fā)生中性粒細胞減少癥(ANC＜1.3×103/μL)，應當終止本品的使用或者降低劑量，進行適當?shù)臋z查，并對病人實施相應的治療。
對駕駛和操作機器的影響
至今沒有關(guān)于對駕駛和操作機器的影響的研究。作用機制、藥效學性質(zhì)和已有的不良反應報道表明不太可能有影響。

致畸效應：妊娠分類D(FDA分類)
在妊娠期間使用麥考酚鈉，會使出現(xiàn)流產(chǎn)和先天性畸形的風險增加。已經(jīng)報道了與嗎替麥考酚酸酯有關(guān)的先天性畸形，以及孕期使用嗎替麥考酚酯可增加自然流產(chǎn)的風險。嗎替麥考酚酯口服或靜脈給藥后轉(zhuǎn)化為麥考酚酸，因此麥考酚鈉腸溶片也應當考慮與嗎替麥考酚酯的風險。
本品禁止用于孕婦和未使用高效避孕方法的育齡期婦女。
具有生育能力的患者在開始使用本品進行治療前，必須充分知悉本品會增加妊娠丟失和先天性畸形的風險，必須向醫(yī)生咨詢關(guān)于避孕和懷孕的建議。
具有生育能力的女性患者在開始使用本品進行治療之前，必須有兩次血清或尿液妊娠試驗檢測陰性結(jié)果，且靈敏度至少為25mIU/mL；第二次檢測應在首次檢測后8-10天，且于即將開始使用本品治療之前進行。患者在常規(guī)隨訪過程中，應重復進行妊娠試驗檢測。醫(yī)生應就所有妊娠試驗結(jié)果與患者進行討論。患者應充分知悉，懷孕后需立即咨詢醫(yī)生。
由于本品具有致突變和致畸的可能性，建議有生育能力的女性患者在開始使用本品進行治療之前、治療期間及治療終止后6周內(nèi)，應同時采用兩種可靠的避孕措施，至少包含一種高效方法，或是選擇禁欲作為避孕措施。建議性活躍的男性患者在治療期間及治療終止后至少90天內(nèi)使用避孕套進行避孕。避孕套既適用于具有生殖能力的男性患者，也適用于輸精管結(jié)扎術(shù)后的男性患者，因為輸精管結(jié)扎術(shù)后的男性患者也可能存在精液傳送的相關(guān)風險。此外，建議男性患者的女性伴侶在其治療期間及最后一劑本品給藥后至少90天內(nèi)采取高效的避孕方法。
上市后已經(jīng)報告了妊娠期內(nèi)接受嗎替麥考酚酯和其他免疫抑制劑聯(lián)合治療的患者的子女中，出現(xiàn)先天性畸形，包括多發(fā)畸形的情況。
最常報告的畸形相關(guān)的不良事件，如下所述：
●面部畸形(例如唇裂、上顎裂、小頜畸形和眼距增寬)
●耳部異常(例如外耳/中耳發(fā)育異常或缺如)和眼部異常(例如眼組織缺損、小眼癥)
●手指畸形(例如多指畸形、并指、短指)
●心臟畸形(例如房間隔缺損、室間隔缺損)
●食管畸形(例如食管閉鎖)
●神經(jīng)系統(tǒng)畸形(例如脊柱裂)
根據(jù)醫(yī)學文獻報道，在使用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者中，活產(chǎn)胎兒畸形率為23％-27％；而在總?cè)巳褐校町a(chǎn)胎兒畸形率為2％；在使用其他免疫抑制劑治療的實體器官移植受者中，活產(chǎn)胎兒畸形率約為4％-5％。
在暴露于嗎替麥考酚酯的患者(主要是妊娠早期)中有關(guān)于自然流產(chǎn)事件的報告了。
根據(jù)醫(yī)學文獻報道，在使用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者中，自然流產(chǎn)的報告率為45％-49％；而在使用其他免疫抑制劑治療的實體器官移植受者中，自然流產(chǎn)的報告率為12％-33％。
動物研究表明本品具有生殖毒性。
哺乳
由于本品可能會導致哺乳期嬰兒發(fā)生嚴重不良反應，所以本品禁用于哺乳期婦女。

初次腎移植
本品在進行初次腎移植兒童患者中的安全性和有效性尚未確立。
穩(wěn)定期腎移植
目前，還沒有5歲以下兒童患者的藥代動力學數(shù)據(jù)。本品的安全性和有效性已經(jīng)在穩(wěn)定期兒童腎移植患者5～16歲年齡組中確立。在穩(wěn)定期成人腎移植患者中對本品進行了充分和完善的對照研究，支持本品在該年齡組中的應用。穩(wěn)定期兒童腎移植患者5～16歲年齡組只有有限的藥代動力學數(shù)據(jù)。BSA＜1.19m2的兒童患者無法采用現(xiàn)有的片劑劑量準確給藥(見[藥代動力學]，特殊人群)。
基于在穩(wěn)定期兒童腎移植患者中進行的一項藥代動力學研究，穩(wěn)定期兒童患者中本品的推薦劑量為每日兩次，每次400mg/m2體表面積(BSA)(最大劑量720mg，每日兩次給藥)。BSA為1.19到1.58m2的患者可每日兩次，每次服用三片180mg片或一片180mg片加上一片360mg片(日劑量1080mg)。BSA＞1.58m2的患者可每日兩次，每次服用四片180mg片或兩片360mg片(日劑量1440mg)。BSA＜1.19m2的兒童患者的劑量無法采用現(xiàn)有的片劑劑量準確給藥。

硫唑嘌呤：由于尚未進行與該藥物聯(lián)合使用的研究，建議不要將麥考酚鈉與硫唑嘌呤聯(lián)合使用(見[注意事項])。
活疫苗：活疫苗不能用于免疫反應低下的患者。對其他疫苗的抗體反應也可能會削弱(見[注意事項])。
阿昔洛韋：在腎功能不全時可能出現(xiàn)麥考酚酸葡萄糖醛酸苷(MPAG)和阿昔洛韋的血漿濃度升高。因此，可能存在這兩種藥物的腎小管分泌競爭，導致MPAG和阿昔洛韋濃度的進一步升高。在此種情況下，患者應當接受仔細的追蹤觀察。
含有鎂和鋁氫氧化物的抗酸劑：使用抗酸劑會減少麥考酚鈉的吸收。麥考酚鈉和含有鎂和鋁氫氧化物的抗酸劑聯(lián)合使用會導致(MPA)整體暴露量降低37％和MPA最大濃度降低25％。當麥考酚鈉與抗酸劑(含有鎂和鋁氫氧化物)聯(lián)合使用時應謹慎使用。
質(zhì)子泵抑制劑：健康志愿者同服MMF 1000mg與泮托拉唑40mg，每日2次，使MPA AUC降低27％，MPA Cmax降低57％。然而，同一研究中，麥考酚鈉與泮托拉唑同服未觀察到MPA藥動學的改變。
考來烯胺和其他干擾肝腸循環(huán)的藥物：由于具有阻斷藥物腸循環(huán)的作用，考來烯胺可能會降低MPA的整體暴露量。與考來烯胺和其他干擾肝腸循環(huán)的藥物聯(lián)合用藥時可能會降低麥考酚鈉的效果，應謹慎使用。
更昔洛韋：MPA和MPAG的藥代動力學性質(zhì)不受加入更昔洛韋而影響。MPA治療劑量對更昔洛韋的清除率沒有影響。然而，對腎功能不全患者聯(lián)合使用麥考酚鈉和更昔洛韋時，應當仔細觀察更昔洛韋的推薦劑量和進行患者監(jiān)護。
他克莫司：一項在穩(wěn)定期腎移植患者中進行的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶交叉研究中，在環(huán)孢素(Neoral)及他克莫司治療過程中測量麥考酚鈉的穩(wěn)態(tài)藥代動力學參數(shù)。MPA的平均曲線下面積(AUC)提高19％，最大濃度(Cmax)降低大約20％。相反，與使用環(huán)孢素治療相比，使用他克莫司治療時MPAG的AUC和Cmax都降低了約30％。
口服避孕藥：口服避孕藥經(jīng)過氧化代謝，而麥考酚鈉經(jīng)過葡萄糖苷酸化代謝。臨床上口服避孕藥應不會對麥考酚鈉藥代動力學產(chǎn)生影響。然而，尚不知道麥考酚鈉對口服避孕藥藥代動力學的長期影響，口服避孕藥的有效性有可能會受到不利影響。
環(huán)孢素A：對穩(wěn)定期腎移植患者進行研究時，環(huán)孢素A的藥代動力學不受穩(wěn)定劑量的麥考酚鈉影響。

有故意或意外過量服用本品的報道，沒有在上述患者觀察到相關(guān)不良事件。
在報告了不良事件的藥物過量案例中，不良事件均屬于已知的該類藥物的安全性事件。本品用藥過量可能導致免疫系統(tǒng)過度抑制，增加感染的易感性包括機會感染、致死性感染和敗血癥。如果發(fā)生惡性白血病(絕對中性粒細胞計數(shù)＜1.5×103/ml的中性粒細胞減少癥或者貧血)需暫停或終止本品治療。
急性藥物過量可能出現(xiàn)的體征和癥狀可能有：血液學異常，例如：白細胞減少和中性粒細胞減少癥以及胃腸道癥狀，例如：腹痛、腹瀉、惡心和嘔吐及消化不良。
治療和處理
對所有藥物過量病例都應采取一般支持性措施和對癥治療。盡管透析可以用于去除無活性代謝產(chǎn)物MPAG，但并不意味著透析清除可能會影響活性成份MPA的臨床作用。這是由于MPA具有非常高的血漿蛋白結(jié)合率，達到98％。通過干擾MPA的腸肝循環(huán)，活性炭或膽酸螯合劑，例如考來烯胺，可能會減少MPA整體暴露量。

本品(麥考酚鈉，MPS)成人適應癥的獲批基于兩項多中心、雙盲、關(guān)鍵性試驗。兩項試驗均使用上市的驍悉(嗎替麥考酚酸酯，MMF)作為對照。兩項試驗均表明本品的療效和安全性與MMF相當。
成年初次腎移植患者
雙盲、雙模擬隨機研究，入組423名腎臟移植患者(MPS=213，MMF=210)，年齡18～75歲，前瞻性設(shè)計檢測本品與MMF的等效性，測定移植后6個月療效失敗(即，活檢證實的急性排斥反應(BPAR)、移植物丟失、死亡或失訪)發(fā)生率(主要終點)和12個月死亡、移植物丟失或失訪發(fā)生率(復合主要終點)。
患者移植后48小時內(nèi)服用本品1.44g/d或MMF 2g/d達12個月，與環(huán)孢素和激素聯(lián)合。兩組各有39.4％和42.9％患者接受了抗體誘導治療。
6個月時治療失敗的發(fā)生率(MPS 25.8％ vs MMF 26.2％；95％CI：[-8.7， 8.0]表明兩者具有等同療效。活檢證實的急性排斥反應中，嚴重急性排斥反應的發(fā)生率，MPS為2.1％，MMF為9.8％(p=ns)。
6個月和12個月時主要療效終點及其要素分析
*失訪表示沒有先前活檢證實的急性排斥反應，移植物失功或死亡且失訪的患者。滿足療效等同標準；主要變量(6個月時的BPAR)，移植物丟失，死亡或失訪)發(fā)生率95％可信限的差異完全落入?yún)^(qū)間內(nèi)(-12％，12％)。
兩治療組總體安全性和血液學特性相似。本品和MMF組的疑似藥物不良反應分別為51.1％和60.5％。總體感染發(fā)生率未見差異。本品嚴重感染的總體發(fā)生率為22.1％，MMF組為27.1％。本品組嚴重肺炎的發(fā)生率較低(0.5％ vs 4.3％，p=0.01)。未見胃腸道(GI)不良反應總體發(fā)生率有差異(MPS與MMF分別為80.8％和80％，p=ns)。
維持治療的成人腎移植患者
維持治療研究有322名腎移植患者(MPS=159，MMF=163)，年齡18到75歲，他們在移植后至少6個月接受2g/d MMF聯(lián)合環(huán)孢素治療，入組前至少4周使用或不使用激素。患者隨機1：1分入MPS 1.44g/d或MMF 2g/d組，給藥12個月。治療終點為6個月和12個月時治療失敗(即，BPAR，移植物丟失，或死亡)發(fā)生率。
12個月時，兩組治療失敗(MPS 2.5％；MMF 6.1％；p=ns)，活檢證實的急性排斥反應(MPS 1.3％；MMF 3.1％；p=ns)和活檢證實的慢性排斥反應(MPS 3.8％；MMF 4.9％；p=ns)發(fā)生率相似。
次要治療終點
*失訪是指先前沒有BPRA，移植物丟失或死亡的失訪患者。
維持研究也表明，除了嚴重感染的發(fā)生率外(8.8 vs 16％，p＜0.05，MPS vs. MMF)兩者具有總體相似的安全性。各組總體感染的發(fā)生率均為59％。MPS(1.9％)組較MMF(4.9％)組的肺炎率低，但無統(tǒng)計學意義。兩者胃腸道不良反應發(fā)生率相似(69.2 vs 61.8％，MPS vs. MMF)盡管12個月時MPS治療患者總胃腸道不良反應數(shù)值較高(29.6％ vs. 24.5％)，MPS組胃腸道嚴重程度的增加較低。
在中國進行的一項為期6個月的多中心、前瞻性、雙盲雙模擬平行隨機對照研究，比較了中國早期腎移植患者應用麥考酚鈉(147例)或嗎替麥考酚酯(153例)聯(lián)合環(huán)孢素及強的松治療的有效性和安全性。起始劑量為麥考酚鈉1440mg/天或嗎替麥考酚酯2g/天。治療兩周后，麥考酚鈉和嗎替麥考酚酯的劑量可分別降至1080mg/天和1.5g/天并直到試驗結(jié)束。在此等效性研究中，主要療效指標為復合變量，即，移植后6個月內(nèi)急性排斥反應、移植物失功或死亡。經(jīng)過6個月的治療，該復合終點事件的發(fā)生率，在麥考酚鈉組和嗎替麥考酚酯組分別為14.3％和20.3％。二者差值的95％CI為(-14.5％、2.6％)，完全包含在預設(shè)的(-15％、15％)區(qū)間內(nèi)，因此兩組在療效上屬于等效。對于全部的次要有效性指標，兩組間均無統(tǒng)計學顯著差異。2/3的患者報告了不良事件的出現(xiàn)。麥考酚鈉組和嗎替麥考酚酯組發(fā)現(xiàn)的嚴重感染不良事件分別有15.6％和20.3％。
在此項為期6個月治療的研究中，通過對兩組的復合主要終點事件(急性排斥反應、移植物丟失或死亡)的比較：麥考酚鈉組和嗎替麥考酚酯組分別為14.3％和20.3％，二者差值為-6％(CI95-14.5％、2.6％)，認為兩組在療效上屬于等效。
在6個月時，麥考酚鈉組和嗎替麥考酚酯組的其他療效終點的情況，如治療的急性排斥反應(10.9％ vs 16.3％)，移植物丟失(0.7％ vs 1.3％)，也是相當?shù)摹?br />在此試驗中所觀察到的安全性信息也與其他的注冊研究相似，且在研究過程中未觀察到非預期的不良反應。

藥理作用
麥考酚鈉是MPA的鈉鹽。MPA是一種選擇性、非競爭性、可逆的次黃嘌呤單磷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，能夠抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑而不損傷DNA的合成。
MPA對淋巴細胞的抑制作用較對其他細胞強，因為T、B淋巴細胞的增生只能依靠經(jīng)典途徑合成嘌呤，其他細胞還可以通過補救途徑合成。因此，MPA的作用是對鈣神經(jīng)蛋白抑制劑(干擾細胞因子的轉(zhuǎn)錄和靜止期的T淋巴細胞)的補充。
毒理研究
麥考酚鈉對大鼠和小鼠的毒性研究中，主要的影響器官是造血和淋巴系統(tǒng)。再生障礙性貧血是嚙齒類暴露于MPA的劑量限制性毒性。脊髓造影顯示網(wǎng)織紅細胞(中幼紅細胞和正常紅細胞)顯著下降，脾臟劑量依賴性增大，骨髓外造血增強。產(chǎn)生上述毒性作用的系統(tǒng)暴露水平等于或小于腎移植患者麥考酚鈉推薦治療劑量(1.44g/d)的臨床暴露水平。
麥考酚鈉的非臨床毒性特點似乎與人體暴露于MPA所觀察到的不良事件一致，目前后者所提供的安全性資料對于患者人群的相關(guān)性更強(見[不良反應])。
口服40mg/kg/天的麥考酚鈉對雄性大鼠的生殖力沒有影響。20mg/kg的劑量對雌性大鼠的生殖力亦無作用。這些劑量是臨床推薦劑量的5～9倍。
在劑量為1mg/kg的麥考酚鈉對大鼠的致畸研究中，可以觀察到子代的畸形，如無眼、露腦、臍疝。該劑量的系統(tǒng)暴露相當于麥考酚鈉治療劑量(1.44g/d)臨床暴露的0.05倍(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。大鼠圍產(chǎn)期研究中，高劑量麥考酚酸3mg/kg(鈉鹽)造成發(fā)育遲緩(雌性瞳孔反射異常，雄性包皮剝離)。
單一劑量口服MPA大鼠中的LD50為350～700mg/kg，小鼠或猴子的LD50超過1000mg/kg，家兔的LD50超過6000mg/kg。
有5項實驗對麥考酚鈉的潛在遺傳毒性進行了測定。在小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶脫氧核苷激酶實驗、V79中國倉鼠細胞微核試驗和體內(nèi)小鼠微核實驗中，MPA是致突變劑；在細菌突變實驗和人淋巴細胞染色體畸變實驗中，麥考酚鈉未見遺傳毒性。對小鼠骨髓微核試驗中產(chǎn)生遺傳毒性作用的最低劑量，約3倍為麥考酚鈉對腎移植患者臨床受試劑量(1.44g/d)的系統(tǒng)暴露(AUC或Cmax)。
所觀察到的麥考酚鈉的致突變作用很可能是由于細胞中用來合成DNA的各種核苷的相對濃度出現(xiàn)了變化。
在一項為期104周的大鼠口服致癌性研究中，每天9mg/kg的麥考酚鈉無致癌作用。最高受試劑量可導致約0.6～1.2倍于腎移植患者推薦劑量(1.44g/d)的系統(tǒng)暴露。在嗎替麥考酚酯對大鼠進行的平行研究中，亦觀察到類似的結(jié)果。在一項為期26周對P53雜合子轉(zhuǎn)基因小鼠模型的口服致癌性實驗中，每天200mg/kg的麥考酚鈉并沒有致癌作用。由于上述模型的經(jīng)驗有限，這些結(jié)果目前尚不能明確評價。

吸收
體外研究證明，麥考酚鈉的腸溶片避免了在胃的酸性條件下(pH＜5)釋放麥考酚酸(MPA)，但在腸內(nèi)的中性條件下很容易溶解。在腎移植患者中空腹口服給藥后，麥考酚鈉被廣泛吸收。與腸溶衣設(shè)計一致，MPA達到最高濃度的時間大約在1.5～2.75小時，MPA濃度上升的滯后時間(Tlag)為0.25～1.25小時。相比之下，服用MMF后，MPA達到最高濃度的時間大約在0.5～1.0小時。
在使用以環(huán)孢素微乳劑為基礎(chǔ)的免疫抑制劑的穩(wěn)定期腎移植患者中，MPA經(jīng)胃腸道吸收為93％，絕對生物利用度為72％。麥考酚鈉藥代動力學具有劑量相關(guān)性，在180到2160mg的研究劑量范圍內(nèi)呈線性。
分布
MPA的平均(±SD)穩(wěn)態(tài)分布體積是54(±25)升，消除相分布體積是112(±48)升。麥考酚酸和麥考酚酸葡萄糖醛酸苷都具有高度蛋白結(jié)合的特征，分別為＞98％和82％。游離的MPA濃度可能隨著蛋白結(jié)合位點的降低(尿毒癥，肝功能衰竭，血白蛋白減少)而增加。
生物轉(zhuǎn)化
MPA主要通過葡萄糖醛酰基轉(zhuǎn)移酶代謝，生成MPA的葡萄糖醛酸苷。MPA酚羥位的葡萄糖醛酸苷，即MPAG，是主要的代謝物，它并不具有生物活性。而MPA羧酸位的葡萄糖醛酸苷卻具有與MPA相當?shù)纳锘钚裕皇且粋€微量代謝物。在使用以環(huán)孢素微乳劑為基礎(chǔ)的免疫抑制劑的腎移植患者中，大約28％口服劑量的麥考酚鈉在進入系統(tǒng)前代謝轉(zhuǎn)化為MPAG。MPA，MPAG，及MPA羧酸位的葡萄糖醛酸苷的三者間的穩(wěn)態(tài)暴露量比為1：24：0.28。麥考酚酸(MPA)平均清除率為140(±30)mL/分。
清除
在穩(wěn)定期腎移植患者中，MPA絕大多數(shù)以MPAG的形式通過尿清除(＞60％)，而只有少量的劑量以麥考酚酸(MPA)的形式在尿中出現(xiàn)(3％)。MPAG的平均腎清除率為15.5(±5.9)mL/分。MPAG也有部分分泌在膽汁中并可以通過腸道菌群分解。分解后的MPA可以被再次吸收。在麥考酚鈉給藥大約6～8小時后，可以測量到MPA濃度的第二個峰，與分解的MPA被重新吸收一致。MPA和MPAG的平均消除半衰期分別為8～16小時和13～17小時。
食物的影響
與禁食狀態(tài)比較，伴隨高脂肪飲食(脂肪55g，熱量1000卡)服用麥考酚鈉腸溶片720mg對MPA的系統(tǒng)暴露(AUC)沒有影響。但是，MPA最大濃度(Cmax)降低33％，Tlag延遲3.5小時(范圍，-6到18小時)，Tmax延遲5.0小時(范圍，-9到20小時)。為避免各次服藥時MPA吸收的差異，本品應空腹服用(見[用法與用量]和[注意事項]，患者信息)。
在以環(huán)孢素微乳劑為基礎(chǔ)免疫抑制劑的腎移植患者的藥代動力學
下表展示了麥考酚鈉口服給藥后的MPA的平均藥代動力學參數(shù)。單一劑量的麥考酚鈉藥代動力學預測多劑量和長期給藥麥考酚鈉的藥代動力學。在移植后早期，MPA的平均AUC和MPA的Cmax大約是移植6個月后測量的一半。
在以環(huán)孢素微乳劑為免疫抑制劑基礎(chǔ)的腎移植患者，口服麥考酚鈉的MPA平均藥代動力學參數(shù)[均值(標準方差)]
特殊人群的藥代動力學
腎功能不全
MPA的藥代動力學在從正常人到腎功能不全患者中未發(fā)生改變。相反，MPAG的暴露量隨著腎功能的降低而升高；在無尿的情況下，MPAG的暴露量升高大約8倍。MPA或MPAG的清除率不受血液透析的影響。在腎衰竭的情況下，游離MPA可能顯著增加，這可能是因為血中高水平的尿素降低了MPA的血漿蛋白結(jié)合。
肝功能不全
在酒精性肝硬化志愿者中，肝MPA葡萄糖醛酸化過程相對不受肝臟器質(zhì)性疾病的影響。肝臟疾病對該過程的影響可能與特定疾病有關(guān)。肝臟疾病大多有膽道系統(tǒng)損傷，例如原發(fā)性膽汁性肝硬變，就可能會有不同結(jié)果。
兒童
兒童患者的安全性和有效性尚未明確。只有有限的麥考酚鈉用于兒童的藥動學數(shù)據(jù)。上表給出了以環(huán)孢素微乳劑為基礎(chǔ)的免疫抑制劑治療的穩(wěn)定期兒童腎移植患者的平均MPA藥代動力學參數(shù)。與成年腎移植患者比較，兒童患者中的MPA Cmax和AUC變異性增加。MPA平均的AUC值比接受720mg麥考酚鈉治療的成年患者高。MPA的平均表觀清除率大約是7.7L/小時。劑量為200～300mg/m2的麥考酚鈉其相應的MPA的AUC在30至50μg?小時/ml之間。
性別
麥考酚鈉的藥代動力學不具備臨床顯著的性別差異。
老年人
基于初步數(shù)據(jù)，MPA暴露量在年齡上看來沒有臨床上的顯著差異。
種族
18名日本和白人健康受試者單次服用本品720mg后，與白人相比，MPA和MPAG在日本受試者的暴露量分別低15％和22％。MPAG峰濃度(Cmax)兩者相似，但日本受試者MPA峰濃度高9.6％。這些結(jié)果不意味著臨床上的不同。