本品的活性成份為左乙拉西坦，其化學名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺
化學結構式：
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分子式：C8H14N2O2
分子量：170.21

左乙拉西坦口服溶液可以兌水稀釋服用，并且服用不受進食影響。市售包裝的口服溶液中配有帶有刻度的口服取藥器及其使用說明。每日服用劑量分 2 次等量服用。
成人（ ≥ 18 歲）和青少年（12 歲～17 歲）體重 50 kg 或以上:
起始治療劑量為每次 500 mg,每日 2 次。此劑量可以在治療的第一天開始服用。
根據臨床效果及耐受性,劑量可增加至每次 1500 mg,每日 2 次。應每 2～4 周做一次劑量的調整，調整幅度 500 mg/次（即調整幅度 1000 mg/日）。
老年人( ≥ 65 歲):
根據腎功能狀況，調整劑量(詳見下文有關腎功能損害患者的描述)。
兒科
醫生應根據患者的年齡、體重和給藥劑量選擇合適的藥物制劑和劑量。
6～23 個月的嬰幼兒、2～11 歲的兒童和青少年（12～17 歲）體重<50 kg:
起始治療劑量是 10 mg/kg，每日 2 次。
根據臨床效果及耐受性，劑量可以增加至 30 mg/kg，每日 2 次。劑量變化應以每 2 周增加或減少 10 mg/kg,每日 2 次。應盡量使用最低有效劑量。兒童體重 ≥ 50 kg,劑量和成人一致。
6 個月以上嬰幼兒、兒童和青少年的推薦劑量：
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1～6 個月的嬰幼兒：
初始治療劑量 7 mg/kg，每日 2 次。
根據臨床效果及耐受性，劑量可以增加至 21 mg/kg 每日 2 次。劑量變化應以每 2 周增加或減少 7 mg/kg，每日 2 次。應盡量使用最低有效劑量。嬰幼兒推薦左乙拉西坦口服溶液（100 mg/ml）作為起始治療。
1～6 個月嬰幼兒患者的推薦劑量：
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150 ml 包裝規格，附有帶刻度的 3 ml 口服取藥器，取藥器最高可吸取至 300 mg 的左乙拉西坦（相當于 3 ml），取藥器的每個刻度為 10 mg ,即 0.1 ml。
150 ml 包裝規格，附有帶刻度的 1 ml 口服取藥器，取藥器最高可吸取至 100 mg 的左乙拉西坦（相當于 1 ml），取藥器的每個刻度為 5 mg ,即 0.05 ml。
300 ml 包裝規格，附有帶刻度的 10 ml 口服取藥器，取藥器最高可吸取至 1000 mg 的左乙拉西坦（相當于 10 ml），取藥器的每個刻度為 25 mg，即 0.25 ml。
腎功能損害的患者
日劑量需根據個體腎功能狀況進行調整。
成人腎功能損害患者，根據腎功能狀況，按下表中不同肌酐清除率(CLcr)ml/min 調整日服用劑量。肌酐清除率(CLcr)ml/min 通過檢測血清中肌酐（mg/dl）值用下述公式獲得：
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CLcr 根據人體體表面積 BSA 進行調整：
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成人劑量根據患者的腎功能狀況進行調整
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兒童腎功能損害患者應根據腎功能狀態調整劑量，因為左乙拉西坦的清除與腎功能有關。均基于成人腎功能損害患者的研究。
肌酐清除率 CLcr（ml/min/1.73m2）通過檢測血清中肌酐（mg/dl）值估計，青少年、兒童和嬰幼兒患者的肌酐清除率可由下述公式獲得：
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ks = 0.45(足月嬰兒至 1 歲);
ks＝0.55（13 歲以下兒童和女性青少年）；
ks＝0.7（男性青少年）
針對嬰幼兒、兒童和體重低于 50 公斤青少年患者的腎功能損害狀況進行劑量調整
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肝病患者
對于輕度和中度肝功能損害的患者，無需調整給藥劑量。嚴重肝損的患者，通過肌酐清除率可能會低估腎功能損害的程度，所以，如果患者的肌酐清除率小于 60 ml/min/1.73m2，日劑量應減半。

停藥
根據當前的臨床實踐, 如需停止服用本品,建議逐漸停藥。(例如:成人和體重 50 kg 或以上的青少年：每隔 2 到 4 周,每次減少 500 mg,每日 2 次；6 個月以上嬰幼兒、兒童和體重 50 kg 以下的青少年：每隔 2 周, 每次減少不超過 10 mg/kg, 每日 2 次;小于 6 個月的嬰兒：每隔 2 周，減少不超過 7 mg/kg，每日 2 次)。
血細胞計數
左乙拉西坦給藥后，曾被描述過與之有關的血細胞計數下降（中性粒細胞減少、粒細胞缺乏、白細胞減少、血小板減少和全血細胞減少）。建議出現明顯無力、發熱、反復感染或凝血障礙的患者接受全血細胞計數的檢測。
腎功能不全
對于腎功能損害的患者左乙拉西坦的服用劑量需要劑量調整，對于嚴重肝功能損害，在選擇服用劑量之前，需進行腎功能檢測，患者的服用劑量需參照[用法與用量]。
自殺
曾有關于服用抗癲癇藥物包括左乙拉西坦治療的癲癇患者出現自殺，自殺未遂、自殺意念和行為的報道?；陔S機安慰劑對照的抗癲癇藥物臨床研究進行的薈萃分析顯示了自殺意念及其行為風險的輕度增加。關于該風險增加的機制尚屬未知。
因此，應該監測患者是否出現抑郁和/或有自殺意念的癥狀及行為，并給予合適的處理。
如果出現抑郁和/或自殺意念的癥狀及行為時，患者（及患者的護理人）應尋求醫療幫助。
兒科人群
在現有的兒童臨床研究資料中未顯示對兒童的成長和青春期有影響。然而，在認知、智力、成長、內分泌功能、青春期和生育潛力的長期影響仍未知。
尚未對 1 歲以下的嬰兒患者進行全面的安全性及療效的評價。既往的臨床研究中，只觀察了 35 名小于 1 歲的患者及 13 名小于 6 個月的患者。
輔料
左乙拉西坦口服溶液中含有對羥基苯甲酸甲酯（E218）、對羥基苯甲酸丙酯（E216），兩者有可能引起過敏反應。左乙拉西坦口服溶液含有麥芽糖醇，有遺傳性果糖耐受異常的患者不應服用。
對駕駛和應用機器的影響
目前沒有關于服藥后對機器操縱能力和駕駛車輛的能力影響研究。因為個體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會產生困倦或者其他中樞神經系統癥狀。因此，對于這些患者，如果進行技巧性操作時，如駕駛汽車、操作機械，建議給予警示。在確定患者從事這些活動的能力不受影響之前，不建議患者駕駛汽車或操作機械。

國外臨床研究
在成人患者中，為證明左乙拉西坦的有效性，進行了 3 項雙盲、安慰劑對照的研究。劑量分別為 1000 mg、2000 mg、3000 mg、一日兩次，治療時間最長為 18 周。匯總分析顯示，部分性癲癇發作的患者服用 1000 mg,2000 mg,3000 mg（12 或 14 周）的藥物，與基線相比每周發作頻率降低 50％或更多的患者分別為 27.7％、31.6％、41.3％。而安慰劑組為 12.6％。
在兒童患者（4 到 16 歲）中，為證明左乙拉西坦的有效性，進行了一項雙盲、安慰劑對照的研究。治療對象為 198 名患者，持續治療 14 周。在這項研究中，患者們服用固定的劑量 60 mg/kg/天（一天 2 次）?；加胁糠中园d癇發作的患者，與基線相比每周發作頻率降低 50％或更多的患者左乙拉西坦組為 44.6％，安慰劑組為 19.6％。經過繼續長期治療，至少 6 個月后，11.4％ 的患者不再發作，至少 1 年后 7.2％ 的患者不再發作。
在兒童患者（1 個月~4 歲）中進行了 1 項有 116 名患者參加的、給藥時間為 5 天的雙盲安慰劑對照的臨床研究，以評估左乙拉西坦的有效性。研究中，根據相應的年齡劑量推薦表，患者按 20 mg/kg、25 mg/kg、40 mg/kg 或 50 mg/kg 的日劑量接受口服溶液的治療。
1~6 個月嬰兒的服用劑量為每日 20 mg/kg 至每日 40 mg/kg，6 個月嬰兒至 4 歲的服用劑量為每日 25 mg/kg 至每日 50 mg/kg，所有患者每日分兩次服用。
主要療效指標為反應率（較基線平均每日部分性發作頻率降低 50％的患者比例），是通過對 48 小時視頻腦電圖的集中設盲分析進行的。109 例完成了基線期和評估期各至少 24 小時視頻腦電圖評估的患者進行了療效分析。結果顯示，左乙拉西坦組和安慰劑組的反應率分別為 43.6％和 19.6％。各年齡組的結果一致。在繼續的長期治療中，8.6％ 的患者實現至少 6 個月的無發作，7.8％ 的患者實現了至少 1 年的無發作。
中國注冊臨床研究
生物等效性研究
在 18 名健康禁食男性受試者中進行了隨機、單中心、開放、兩階段交叉，單劑量的生物等效性研究，每個受試者都按隨機順序先后口服 500 mg 左乙拉西坦片劑（對照）和 5 mL 10％的左乙拉西坦口服溶液（試驗）。在兩種劑型服用期之間，有一個 7 天的洗脫期。18 名中國男性受試者隨機進入了試驗，17 名接受了兩種劑型的藥物治療（片劑和口服溶液），1 名受試者僅服用了口服溶液。
血藥濃度－時間曲線顯示，兩種劑型的左乙拉西坦的主要藥物代謝動力學指標（AUC(0-t)<、sub>，AUC 和 Cmax）是相似的。
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由方差分析計算得到 AUC，AUC(0-t)和Cmax的口服溶液組/片劑組的幾何最小二乘均數比率（％）和相應的 90％可信區間，并完全落在了 80％－125％的范圍內，由此在健康的中國男性志愿者中，5 mL 10％的左乙拉西坦口服液和 500 mg 的左乙拉西坦片劑具有生物等效性。
左乙拉西坦劑型的生物等效性分析(PP 人群) 圖片描述
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兩種劑型的藥代動力學參數檢驗沒有明顯差異。
本品生物等效性試驗中，4 名受試者發生了 7 件與研究藥物有關的輕度不良事件。所有這些不良事件在試驗完成前消退。除了已知的有關左乙拉西坦的安全性內容（在健康受試者中），沒有更進一步的發現。研究中沒有嚴重不良事件或重度的不良事件發生。沒有發現有臨床意義的實驗室檢查、生命體征、心電圖和體格檢查的異常。
左乙拉西坦片劑的臨床試驗資料
在中國六家醫院（分別在上海、北京、重慶、成都）對口服左乙拉西坦片 16 周，作為添加治療的成人及 16 歲以上青少年癲癇部分性發作的療效與安全性進行了多中心、隨機、雙盲平行、安慰劑對照的臨床研究，兩個治療組分別為安慰劑組和左乙拉西坦組日劑量為 3000 mg。
共篩選了 224 例患者，最終 189 例完成了試驗（左乙拉西坦組 98 例，安慰劑組 91 例）。所有受試者均為中國人，男女比例分別為 52％ 和 48％。兩治療組人口統計學資料和其他基線特征具有可比性，基線期的每周癲癇發作頻率也相似，（左乙拉西坦組為 1.81 次/周，安慰劑組 1.75 次/周）。
主要療效指標為 16 周治療期間（4 周增量期 12 周維持治療期）每周癲癇部分性發作（I 型）頻率。16 周試驗結束時，采用整體臨床療效評估表評價對受試者的整體療效。
意向治療人群分析結果表明，16 周治療期內，左乙拉西坦組每周癲癇部分性發作頻率較安慰劑組明顯下降（p<0.001），療效明顯優于安慰劑，相對安慰劑組減少百分數為 26.8％（95％可信區間: 14.0％-37.7％）。方案治療人群結果類似。
16 周治療期內，左乙拉西坦組的癲癇部分性發作 50％有效率的比例為 57/102（55.9％），明顯高于安慰劑組的 26/100（26.0％）。相對安慰劑的 OR 值為 3.6（95％可信區間：2.0~6.5），p<0.001）。左乙拉西坦組中有 11 例（10.8％）未發生任何癲癇部分性發作，明顯高于安慰劑組（2 例，2.0％）（p<0.001）本研究安全性評估結果顯示安慰劑組和左乙拉西坦組是有可比性的。左乙拉西坦組最常報導的不良事件是困倦（18 個受試者，17.5％），其次是血小板降低。
療效/藥代動力學/藥效學研究結果
意向治療（ITT）人群每周癲癇部分性發作次數頻率分析
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(a)將每周癲癇部分性發作的頻率經自然對數轉換[Ln(1 X)]后，采用協方差模型進行分析，以基線值為協變量，以研究中心和治療組為固定變量進行估計。
(b)相對安慰劑組減少百分數采用以下公式進行計算：100 × [1-Exp (LSM 左乙拉西坦–LSM 安慰劑)]。
(c)與安慰劑進行比較。
(d)采用 WILCOXON 秩和檢驗
(e)采用 WILCOXON 秩和檢驗。
(f)采用 Logistic 回歸分析
(g)采用 CMH 以中心分層分析。
總的來說，左乙拉西坦作為加藥療法治療成年人及 16 歲以上青少年癲癇部分性發作，16 周治療期內可以顯著減少癲癇每周發作頻率，安全耐受性較好。

遺傳毒性
左/乙拉西坦 Ames 試驗、CHO/HGPRT 基因座撲入動物細胞突變試驗，CHO 細`胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。左乙拉西坦水解產物和主要人體代謝物（L057）Ames 試驗、小鼠淋巴瘤試驗結果均為陰性。
生殖毒性
在劑量高達 1800 mg/kg/天[按 mg/m2或暴露（AUC）推算相當于最高推薦劑量（MRHD）3000 mg 的 6 倍]時，未見對雄性或雌性大鼠生育力或生殖行為的不良影響。
在動物試驗中，左乙拉西坦在相似于或高^于人體治療劑量時可產生發育毒性。妊娠大鼠在器官形成期給藥，劑量為 3600 mg/kg/天（以 mg/m2推算相當于 MRHD 的 12 倍）時，可見胎仔體重降低和胎仔骨骼變異發生率增加。發育毒性的無影響劑量為 1200 mg/kg/天，該試驗中未見母體毒性。
妊娠家兔在器官形成期給藥，劑量為 ≥ 600 mg/kg/天（以 mg/m2推算相當于 MRHD 的 4 倍）時，可見胚胎-胎仔死亡率增加，胎仔骨骼異常發生率增加；在劑量 1800 mg/kg/天（按 mg/m2推算相當于 MRHD 的 12 倍）時，可見胎仔體重降低，胎仔畸形發生率增加，并可見母體毒性。發育毒性的無影響劑量為 200 mg/kg/天。
雌性大鼠在妊娠和哺乳期間給藥，在劑量為 ≥ 350 mg/kg/天（按 mg/m2推算相當于 MRHD）時，可見胎仔骨骼異常、出生前和/或出生后生長遲滯；在劑量為 1800 mg/kg/天（按 mg/m2推算相當于 MRHD 的 6 倍）時，可見幼仔死亡率增加和子代行為異常；該試驗中發育毒性的無影響劑量為 70 mg/kg/天，未見明顯的母體毒性。大鼠在妊娠第 3 期和整個哺乳期給藥，劑量至 1800 mg/kg/天（按 mg/m2推算相當 MRHD 的 6 倍），未見對發育和母體的不良影響。
致癌性
大鼠摻食法給予左乙拉西坦 104 周，劑量為 50、300 和 1800 mg/kg/天（以 mg/m2或暴露量（AUC）計算，高劑量相當于 MRHD 的 6 倍），未見致癌性。小鼠摻食法給予左乙拉西坦 80 周，劑量為 60、240 和 960 mg/kg/天（以 mg/m2或暴露量計算，高劑量相當于 MRHD 的 2 倍），小鼠經口給予左乙拉西坦 2 年，劑量為 1000、2000、4000 mg/kg/天（45 周后因無法耐受而降至 3000 mg/kg/天，該劑量以 mg/m2計算相當于 MRHD 的 5 倍），未見致癌性。
幼齡動物毒性
幼齡大鼠（4~52 日齡給藥）和幼齡犬（3~7 周齡給藥）給藥劑量達到 1800 mg/kg/日[以 mg/m2計算，分別相當于 4~11 歲兒童和 12~17 歲青少年（體重 ≤ 50 kg）最大推薦劑量 60 mg/kg/天的 7 倍和 24 倍]，未發現潛在的年齡特異性毒性。

左乙拉西坦/是吡咯烷酮衍生物，其化學結構與現有的抗癲癇`藥物無相關性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機制尚不清楚。在多種癲癇動物模型中評估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。
左乙拉西坦對電流或多種致驚劑最大刺激誘導的單純癲癇發作無抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗中僅顯示微弱活性。但對毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導的局灶性發^作繼發的全身性發作觀察到保護作用，這兩種化學致驚厥劑能模仿一些人伴有及發行全身性發作的復雜部分性發作的特性。左乙拉西坦對復雜部分性發作的大鼠點燃模型的點燃過程和點燃狀態均具有抑制作用。這些動物模型對人體特定類型癲癇的預測價值尚不明確。
體內、體外試驗顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發放電，而對正常神經元興奮性無影響，提示左乙拉西坦可能選擇性抑制癲癇樣突發放電的超同步性和癲癇發作的傳播。
左乙拉西坦在濃度高至 10μM 時，對多種已知受體無親和力，如苯二氮卓類、GABA、甘氨酸、NMDA、在攝取位點和第二信使系統。
體外試驗顯示左乙拉西坦對神經元電壓門控的鈉離子通道或 T-型鈣電流無影響，不直接易化 GABA 能神經傳遞，但體外研究顯示左乙拉西坦可對抗 GABA 激活電流和甘氨酸門控電流的負向調節因子的活性，并可部分抑制神經元細胞的 N-型鈣電流。
在大鼠腦組織中發現了左乙拉西坦的可飽和離體選擇性的神經元結合位點，試驗顯示改特異性結合位點是突觸囊泡蛋白 SV2A，該蛋白被認為參與囊泡遞質外排（出胞）。雖然左乙拉系坦結合 SV2A 的分子學意義尚不清楚，但是在聽源性癲癇小鼠模型中，左乙拉西坦機器相關類似物與 SV2A 蛋白的相互作用可能與其抗癲癇作用機制有關。

左乙拉西坦/是高溶解度和高滲透性的化合物。藥代動力學呈`線性，個體內和個體間差異小。多次給藥不影響其清除率。本品沒有性別、種族差異性和生理周期變異。健康志愿者和患者的藥代動力學數據具有可比性。
由于左乙拉西坦的吸收完全，呈線性關系，其血藥濃度可以根據口服劑量 mg/kg 進行預測，因而沒有必要對左乙拉西坦進行血藥濃度監測。
成人及兒^童唾液和血藥濃度有顯著的相關性（服用本品片劑后或口服溶液制劑 4 小時后，唾液/血漿藥物濃度比是 1 到 1.7）。
成人和青少年
吸收
左乙拉西坦經口服后迅速吸收，口服絕對生物利用度接近 100％。給藥 1.3 小時后，血藥濃度達峰，如果每日給藥 2 次，2 天后達到穩態濃度。單劑量 1000 mg 或 1000 mg 每日兩次，峰濃度為 31 和 43 μg/ml。吸收程度與劑量無關，且不受進食影響。
分布
目前沒有人體組織分布的數據。無論是左乙拉西坦還是其主要代謝產物均不易與血漿蛋白結合(結合率<10％)。分布容積為 0.5-0.7 L/kg，接近人體總水量。
生物轉化
左乙拉西坦在人體內代謝較少。主要代謝途徑是對乙酰胺基團的酶水解(給藥劑量的 24％)。主要代謝產物 UCBL057，并不經由肝細胞色素 P450 同工酶途徑。體內許多組織，包括血細胞均存在乙酰胺基團水解物。代謝產物 UCBL057 無藥理活性。
兩個次要代謝途徑也已經確定，一個是吡咯烷酮環的羥基化（占給藥劑量的 1.6％),另一個是吡咯烷酮環的開環（占給藥劑量的 0.9％）。其他不能夠確定的代謝途徑的代謝產物占給藥劑量的 0.6％。目前體外試驗數據表明無論是左乙拉西坦還是其主要代謝物均無手性翻轉。
體外試驗數據表明左乙拉西坦和其主要代謝產物并不抑制肝細胞色素 P450 同工酶(CYP3A4,2A6,2C9, 2C19, 2D6, 2E1 和 1A2)、葡萄糖醛轉移酶(UGT1A6 和 UGT1A1)和環氧化物羥基酶的活性。此外，體外試驗表明左乙拉西坦不影響丙戊酸的葡萄糖醛化。對于培養的人體肝細胞，左乙拉西坦對 CYP1A2,SULTIEI 或 UGT1A1 無影響或只有微小影響。左乙拉西坦能輕微的產生 CYP2B6 和 CYP3A4 酶誘導作用。體外研究和體內口服避孕藥、地高辛及華法林交互作用研究表明未有預期的體內顯著的酶誘導出現。由此得出，左乙拉西坦對其他物質無交互作用。反之亦然。
消除
成人血漿半衰期: 7±1 小時，不受因給藥劑量、給藥途徑或者重復給藥的影響。平均總體清除率為 0.96 ml/min/kg。
藥物主要經尿液排泄，約為給藥劑量的 95％(大約 93％ 在 48 小時內排泄)。經糞便排泄的藥物僅占 0.3％。
在開始給藥的 48 小時內，左乙拉西坦及其主要代謝產物的累計尿排泄率分別為給藥劑量的 66％ 和 24％。
左乙拉西坦和 UCBL057 的腎臟清除率分別為 0.6 和 4.2 ml/min/kg，這表明左乙拉西坦為腎小球濾過排泄，伴有腎小管重吸收，而其主要代謝產物則為腎小管主動排泌伴腎小球濾過排泄。左乙拉西坦的消除率和肌酐的清除率相關。
老年患者
老年患者的左乙拉西坦半衰期大約延長 40％(10-11 小時)。這與其腎臟功能下降有關。
兒童(4 到 12 歲)
癲癇患兒（6-12 歲）左乙拉西坦單劑量給藥(20 mg/kg)的血漿半衰期為 6.0 小時。其表觀清除率（體重校正后）約比成人患者高 30％。兒童（4-12 歲）重復口服給藥（20-60 mg/kg/日）后，左乙拉西坦迅速吸收。用藥后 0.5-1 小時達峰濃度。峰濃度及曲線下面積隨劑量成比例線性增加。清除半衰期為 5 小時，表觀清除率約為 1.1 ml/min/kg。
嬰兒和幼兒(1 個月到 4 歲)
單劑量給予 10％口服溶液量(20 mg/kg)后,兒童患者（1 個月到 4 歲）吸收迅速。給藥 1 小時后，血藥達峰。藥代動力學數據顯示其半衰期（5.3 小-時）短于成人（7.2 小時），嬰幼兒的表觀體內清除率(1.5 ml/min/kg)快于成人（0.96 ml/min/kg）。主要代謝產物 UCB L057 量,兒童低于成人。
對 1 個月至 16 歲患者藥代動力學的分析，體重與表觀清除和表觀體重具有明顯相關性（表觀清除隨體重增加）。年齡也對此兩參數有影響，尤其是低齡幼兒，并隨年齡改變，直至 4 歲以后無影響。
上述藥代動力學分析顯示，左乙拉西坦與具有酶誘導作用的 AED 同時服用時，其表觀清除增加 20％。
腎功能損害患者
在腎功能損害患者，左乙拉西坦和主要代謝產物的體內清除率取決于肌酐清除率。因此，中度或者重度腎功能損害的患者建議根據肌酐清除率調整每日維持劑量。對于晚期腎病無尿的成年患者，透析間期和透析期的左乙拉西坦血漿半衰期分別為 25 和 3.1 小時。在 4 小時的透析過程中，左乙拉西坦的消除比例為 51％。
肝功能損害患者
在輕、中輕度肝功能損害的患者中，左乙拉西坦的清除率沒有相應的變化。在大部分嚴重肝功能損害患者，左乙拉西坦的清除率減少超過 50％，其原因為伴隨腎功能損害。