用量
本品是一種速效胰島素類似物,用量因人而異,應由醫生根據患者的病情決定。一般應與至少每日一次的中效胰島素或長效胰島素聯合使用。為了達到理想的血糖控制,建議進行血糖監測,并對本品劑量進行相應的調整。
成人和兒童
胰島素需要量因人而異,通常為每日每公斤體重0.5～1.0U。在基礎-餐時的治療方案中,50％~70％的胰島素需要量由本品提供,其他部分由中效胰島素或長效胰島素提供。如患者增加體力活動、改變日常飲食或伴發其他疾病,可能需要調整劑量。本品比可溶性人胰島素起效更快,作用持續時間更短。由于快速起效,所以一般須緊鄰餐前注射,必要時,可在餐后立即給藥。由于作用持續時間較短,所以本品導致夜間低血糖發生的風險較低。
特殊人群
同所有胰島素產品一樣,對于老年患者和有肝腎損害的患者,應進行更嚴密的血糖監測,并根據個人情況對本品劑量進行相應的調整。
考慮到本品相比可溶性人胰島素起效快速,如果兒童能從快速起效中獲益,則可以優先使用本品。例如,可在緊鄰餐時注射。
由其他胰島素轉為本品治療
當由其他胰島素轉為本品治療時,可能需要調整本品及基礎胰島素的劑量。
用法
本品經皮下注射,部位可選擇腹壁,大腿、上臂的三角肌或臀部。應在同一注射區域內輪換注射點以降低發生脂肪代謝障礙的風險。像所有胰島素一樣,從腹壁皮下給藥均比從其他注射部位給藥吸收更快。劑量、注射部位、血流、溫度及運動量均會影響其作用時間。但是,無論從任何部位進行注射,本品均比可溶性人胰島素起效快。
持續皮下胰島素輸注(CSII)
本品可經胰島素泵給藥,進行持續皮下胰島素輸注治療(CSII)。持續皮下胰島素輸注治療應選擇腹壁作為注射部位,并輪換輸注點。
在使用胰島素泵皮下輸注本品時,不能與其他胰島素混合使用。.
當患者使用持續皮下胰島素輸注(CSII)治療時,應得到全面的相關指導,包括如何使用胰島素泵以及使用合適的儲藥器和管路。輸注裝置(管路和皮下軟管)必須根據輸注裝置說明中的相關要求進行更換。接受持續皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備可替換的胰島素給藥方法,以防因胰島素泵系統損壞而影響用藥。靜脈給藥
如有必要,本品可由專業醫務人員經靜脈給藥。
靜脈給藥時,輸注系統中本品(門冬胰島素)濃度為0.05U/ml至1.OU/ml;輸注液為0.9％氯化鈉、5％葡萄糖或含40mmol/l氯化鉀的10％葡萄糖。上述輸注液置于聚丙烯輸液袋中,在室溫下24小時內是穩定的。
盡管胰島素總量在長時間里保持穩定,但隨著時間的延長,會有出定量的胰島素吸附于輸液袋上。胰島素輸注期間需監測血糖水平。
使用、操作和處理說明
針頭及本品僅供一人使用。本品不可重新灌裝使用。如果本品不呈無色澄明液體或經過冷凍,則不能使用。
指導患者每次注射后丟棄針頭。
本品可經胰島素泵給藥用于連續皮下胰島素輸注治療(CSII),見[用法用量內表面由聚乙烯或聚烯經制成的儲藥器經鑒定符合胰島素泵的使用要求。
正在使用本品緊急情況下(如住院治療或胰島素筆發生故障),可采用U100胰島素注射器將本品從筆芯中抽出使用。
患者如何使用本品的說明
不能使用本品的情況
·如對門冬胰島素或本品中所含任何其他成份過敏
·如懷疑會有低血糖發生。
·如果本品發生墜落、損壞或受到擠壓。
·如果本品貯藏不當或被冷凍。
·如果門冬胰島素注射液不呈無色澄明液體
使用本品前
·檢查本品標簽以確定胰島素類型正確。
·使用前請檢查本品,如果筆芯已被損壞,或橡膠活塞異常,請不要使用本品。并請到供應商處更換。更詳細的指導信息見胰島素注射系統使用手冊
·每次注射必須使用一個新的針頭,以防止注射污染。
·針頭和本品僅供一人使用。
本品經皮下注射或經胰島素泵系統持續輸注。也可由專業醫務人員直接經靜脈給藥。決不可將胰島素直接注入肌內。
請保證注射點在同一注射區域內輪換,以降低發生腫塊或皮膚凹陷風險?；颊咦孕凶⑸涞淖罴炎⑸洳课粸?腹壁、大腿前側或上臂。腹壁給藥起效更快。您需要經常定期測量血糖。
如何使用本品
·本品皮下注射?；颊邞捎冕t生或糖尿病專業護士的指導以及胰島素注射系統用戶手冊中描述的注射技巧進行注射。
·注射后針頭應在皮下停留至少6秒。將按鈕按到底,直至針頭拔出。以確保正確注射,并保證盡可能少的血液回流入針頭或筆芯。
·每次注射后都應卸下針頭并將其丟棄并保存本品,否則,藥液可能漏出,而導致胰島素錯誤給藥。
本品不可重新灌裝使用。
本品應與Ypsomed AG公司生產的筆式注射器Ypsopen Twist Pen Injector配合使用。如患者同時接受本品和另一個胰島素筆芯治療,應分別使用兩個胰島素法射系統,每個注射系統分別用于注射不同種類的胰島素
作為一種預防措施,請攜帶一支備用的胰島素注射系統,以備在筆態丟失或損壞后使用。

據國內外文獻報道:
a.安全性總結
患者使用本品時發生的不良反應主要郁胰島素藥理學作用有關。
低血糖是本品治療中最常見的不良反應。低血糖發生的頻率隨患者人群、劑量方案和血糖控制水平的不同而變化,見下文章節
胰島素治療初始階段,可能發生屈光不正、水腫和注射部位反應(注射部位疼痛、發紅、尊麻疹、炎癥、瘀青,腫脹和瘙癀)。這些反應通常為一過性快速改善血糖控制水平可能發生急性痛性神經病變,這種癥狀通常是可逆的盡管快速改善血糖控制的胰島素強化治療可能會暫時性惡化糖尿病視網膜病戀，但長期改善血糖控制可以降低糖尿病視網膜病變進展風險。
b不良反應列表
根據臨床試驗資料、按照MedDRA系統器官分類的不良反版如下所列。不良反應發生的頻率定義依照下列慣例:非常常見不良反應(大于等于1/10);常見不良反應(大于等于1/100,小于1/10);少見不良反應(大于等于1/1,000,小于1/100);至見不良反應(大于等于1/10.000,小于1/1,000);非常罕見不良反應(小于1/10,000);未知(無法根據現有數據估計發生頻率)。
c.特定的不良反應描述
過敏反應
全身性過敏反應(癥狀包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降)非常罕見,但有可能危及生命。
低血糖
低血糖是本品治療中最常見的不良反應。如果胰島素使用劑量遠高于需要量,就可能發生低血糖。嚴重的低血糖可能導致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖癥狀通常為突然發生,可能包括出冷汗、皮膚蒼白濕冷、疲勞、緊張或震顫、焦慮、異常疲倦或虛弱、神志不清、注意力集中困難、嗜睡、過度饑餓、視力改變、頭痛、惡心和心悸。
臨床試驗表明,低血糖發生的頻率隨患者人群、劑量方案和血糖控制水平的不同而變化。在臨床試驗期間,本品與人胰島素相比,低血糖的總體發生率沒有差異。脂肪代謝障礙
脂肪代謝障礙報告為少見不良反應。注射部位可能會友生脂肪代謝障礙

特殊警告與使用注意事項
由于在跨時區旅行時,患者要在不同時間使用胰島素和進餐,請在旅行前征求醫生的意見。
高血糖
本品注射劑量不足或治療中斷時,特別是在1型糖尿病患者中,可能導致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒。
低血糖
漏餐或進行無計劃、高強度的體力活動,可導致低血糖。特別是在兒童中,為了盡可能降低低血糖風險,應注意使其胰島素劑量(特別是在基礎-餐時給藥方案中)與食物提入量、運動和當前的血糖水平相匹配。
如果胰島素使用劑量遠高于需要量,也可能發生低血糖。
血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強化治療的患者);其低血糖的先兆癥狀可能會有所改變，應提醒患者注意。病程很長的糖尿病患者中,常見的低血糖先兆癥狀可能消失。如果發生低血糖癥狀,因速效胰島素類似物起效迅速的藥效學特征,注射本品后低血糖癥狀的出現會比可溶性人胰島素早。
由于本品緊鄰餐時注射,起效迅速,所以必須同時考慮患著的合并癥及合并用藥是否會延遲食物的吸收。
伴有其他疾病,特別是感染和發熱時,通常患者的胰島素需要徵會增加。伴發腎臟、肝勝疾病及影響腎上腺、垂體或甲狀腺的疾病,可能需要改變胰島索劑量?；颊邠Q用不同品牌和類型的胰島素制劑時,與先前使用的胰島素相比,低血糖的皁期先兆癥狀可能會不太顯著。
由其他胰島素轉為本品治療
患者換用另一種類型或品牌(如規格或生產商)的胰島素制劑的過程,必須在嚴密的醫療監控下進行,可能需要改變胰島素劑雖或每日注射次數?；颊邠Q用本品時如果需要調整劑暨或用藥次數,則可以在首次給藥時,或者在開始治療的幾周或幾個月內進行調整。
注射部位反應
與其他任何胰島素治療一樣,使用本品時可能發生注射部位反應,包括疼痛、皮膚發紅蕁麻疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢。為降低此類反應的發生風險,應在同一注射區域內持續輪換注射點。這些反應通常會在數天至數周內消失。罕見情況下,注射部位反應可能需要終止使用本品。
噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯合
當噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯合應用時,曾報告有充血性心力衰竭病例發生，尤其是在有發生充血性心力衰竭危險因素的患者中。當聯合使用噻唑烷二酮類藥物與胰島素類藥品治療時需考慮此種風險可能。如將兩種藥物聯合應用,應觀察患者是否出現充血性心力衰竭體征與癥狀,如體重增加和水腫。如發生任何心za臟病癥狀的惡化,應停用噻唑烷二躕類藥物。.
避免意外混淆/給藥錯誤息
務必指導患者在每次注射前檢查胰島素標簽,以免不慎將本品與其他胰島素藥品相互混淆,
胰島素抗體
使用胰島素可能產生胰島素抗體。在罕見情況下,由于這些胰島素抗體的存在,可能需要調整胰島素劑量,以糾正高血糖或低血糖的傾向。
對駕駛或機械操作能力的影響
低血糖可能會降低患者的注意力和反應能力。這些能力受損,會造成危險(如在駕駛汽車和操作機械的過程中)。
應特別提醒患者注茲避免在駕駛時出現低血糖,尤其足任血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及既往經常發生低血糖的患者。
運動員慎用。

據國外文獻報道
妊娠
本品門冬胰島素)可用于孕婦。兩項隨機對照的臨床試驗數據顯示,門冬胰島素制劑相比于可溶性人胰島素制劑,對孕婦或胎兒/新生兒的健康沒有副作用.
建議患有糖尿病(1型、2型或者妊娠糖尿病)的婦女在妊娠期間和計劃妊娠時采用強化糖控制及監測,胰島索需要最在妊娠皁期通常減少;在妊娠中、晚期逐漸增加分娩后胰島素的需要量迅速恢復到妊娠前的水平。
哺乳
不限制哺乳期婦女使用本品治療。哺乳母親使用胰島素不會對嬰兒產生危害。但是本品的劑量可能需要做相應的調整。

與其他藥品的相互作用及其他形式的相互作用
已知有多種藥物會影響葡萄糖代謝。
可能會減少胰島素需要量的藥物
口服降糖藥,單胺氧化酶抑制劑(MAOls),β—受體阻滯劑,血管緊張素轉換酶{ACE)抑制劑,水楊酸鹽,合成代謝類固醇和磺胺類制劑。
可能會增加胰島素需要量的藥物:
口服避孕藥, 噻嗪類利尿劑,糖皮質激素,甲狀腺激素,擬交感神經藥,生長激素和達那唑。
β一受體阻滯劑可掩蓋低血糖的癥狀。
奧曲肽/蘭瑞肽可增加或減少胰島素需要量。
酒精可以增強或減弱肢島素的降糖作用。
配伍禁忌
—些物質加入到本品中可能導致門冬胰島素的降解。
本品也不可稀釋或與其他產品混合,但[用法用量]章節描述的輸注液體除外。

藥理作用
胰島素及其類似物通過刺激外周組織;特別是通過骨骼肌和脂肪對葡萄糖的攝取而降低血糖,同時抑制肝臟生成葡萄糖,胰島素抑制脂肪和蛋白質分解,促進蛋白質合成。門冬胰島素與可溶性人胰島素相比,起效快。
毒理研究
遺傳毒性
門冬胰島素Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗小鼠體內微核試驗和離體大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗結果均為陰性。
生殖毒性
雄性及雌性大鼠生育力試驗中,大鼠皮下注射門冬胰島素劑盤達20OU/kg/日(根據u/體表面積計算,約為人皮.下注射劑亟的32倍)，對雄性及雌性大鼠生育力或一般生殖功能未見直接不良影響。.
大最及兔中進行了門冬胰島素及常規人胰島舞的生育力胚胎-胎仔及圍產期澎性試驗。生育力及胚胎-胎仔發育聯合試驗中,大鼠于交配前、交配期和整個妊娠期給予門冬胰島素,圍產期毒性試驗中,大鼠于整個妊娠期至哺乳期給予門冬胰島素,兔胚晤-胎仔發育毒性試驗中,于器官形成期給予門冬胰島素。門冬胰島素的作用與皮下常規人胰島素皮下注射發現的作用一致。與人胰島素相似大鼠、兔分別給予門冬胰島素200U/kg/日.10u/kg/日(以入體晏露量當矗計,分別為人皮下注射劑量1u/kg/日的32倍、3倍),門冬胰島素可導致胚胎著床前和著床后丟失、胎仔內勝l骨骼畸形。大鼠及兔分別給予門冬腹島素50UFkg/日、3U/kg/日,報據人體暴懿當量計,分別約為人皮下注射劑囂1U/kg/日的8倍、1倍,對動物胚胎-胎仔發育未見明顯影響。這些作用被認為是母體低血糖癥的繼發效應。
致癌性
SD大鼠連續52周皮下注射門冬胰島素10、50和200U/kg/日(以U/體表面積計算,分別約為人皮下注射計-1.oU/kg/日的2.8和32倍),與未給藥對照組相比,門冬胰島素在20OU/kg/日劑置下可導致雌性大鼠乳腺腫藏發生率升高,這些研究結果與人體的相關性尚不明確。

據國外文獻報道:
本品中人胰島素B鏈第28位的腩氨酸由天門冬氨酸代替,所以本品形成六聚體的傾向比可溶性人胰島素低。因此,與可溶性人胰島縶相比,其皮下吸收速度更快。
門冬胰島素達到最高血藥濃度的平均時間為可溶性人胰島繁的50％,1型糖尿病患者按0.15U每公斤體重皮下注射本品;40分鐘后達到峰值,其平均最高血藥濃度為492pmol/l1,注射后大約4-6小時藥物濃度回到基線值。在2型糖尿病患者中,吸收速串較慢,因此最高血藥濃度較低352士240prnol/0,達峰時間較晚(60分鐘),與可溶性人胰島索相比,本品達峰時間的個體內變異性顯著減小,但最高血藥濃度的個體內變異性較大。
肝勝損害者的藥代動力學:肝功能損害患者達峰時間延遲到約85分鐘(肝功能正常受試者約為50分鐘),但曲線下面積最大血藥濃度及表觀清除率結果掃似。
腎臟損害老的藥代動力學;在18例腎功能由正常到嚴里損害受試者中進行了門冬胰島素的單次劑骨藥代動力學研究.未發現肌酸酐滴除率對門冬胰島素的曲線下面積最大血藥濃度、表觀渭除率及達峰時間的顯著作用。資料僅限于具有中、重度腎臟損害的患者。未對腎衰且必需透析治療的患者進行研究。