衛偉迦（艾加莫德α注射液） 400mg/20ml/瓶

對疫苗接種的建議
由于艾加莫德α可引起一過性的 IgG水平降低，因此在本品治療期間不推薦接種減毒活疫苗或活疫苗。在開始本品新的治療周期前，應根據免疫指南對是否需要接種適齡疫苗進行評估(參見[注意事項] )。
推薦的給藥方案
給藥前稀釋本品。僅可通過靜脈輸注給藥。
本品的推薦劑量為10 mg/kg, 靜脈輸注1小時，每周一次，連續4周(為一個治療周期)。在體重≥120 kg 的患者中，本品的推薦劑量為每次輸注1200mg (3瓶)。
根據臨床評價結果決定是否給予后續的治療周期。在前一個治療周期開始的后續治療周期的安全性尚未確立。
如果錯過計劃輸注時間，本品可在計劃時間點后3天內給藥。此后，可繼續使確是的給藥方案，直至本治療周期結束。如果給藥需要延遲3天以上，則不應給藥，以確保連續兩次給藥至少間隔3天。
特殊人群
老年人群
本品的臨床試驗未納入足夠數量的>65歲患者，無法確定其應答是否與年輕成人患者存在差異(參見[老年用藥])。
兒童人群
尚未確定本品在兒童人群中的安全性和有效性(參見[兒童用藥])。
腎功能損傷人群
輕度腎功能損傷患者無需調整本品劑量。尚無足夠的數據評價中度腎功能
損傷(eGFR 30~59 mL/min/1.73 m2)和重度腎功能損傷(eGFR <30 mL/min/1.73m2)對本品藥代動力學參數的影響(參見[臨床藥理])。
肝功能損傷人群
尚無肝功能損傷患者的數據，預計肝功能損傷不會影響本品的藥代動力學，肝功能損傷患者無需調整劑量(參見[臨床藥理])。
制備和給藥說明
給藥前，本品單劑量西林瓶需要用0.9％術菌氯化鈉注射液稀釋，使給藥總體積為125 ml。
檢查本品是否為澄清至微乳光、無色至淡黃色。在溶液和容器允許的情況下，給藥前應8視檢查注射用藥物中是否含有顆粒和變色。若存在不透明顆粒、變色或其他異物，則不得使用。
制備本品的靜脈輸注用稀釋溶液時，應使用無菌技術。每支西林瓶僅供單次給藥。
丟棄任何未使用部分。
制備
根據患者體重，基于推薦劑量計算本品的所需劑量(mg)、 總藥物體積(ml)和所需瓶數。每文西林瓶共含400 mg艾加莫德α，濃度為20mg/ml。
●使用無菌注射器和針頭從西林瓶中輕輕抽取所需體積的本品。西林瓶的任何未使用部分均應丟棄。
●用0.9％氯化鈉注射液稀釋抽取的本品，使總體積達到125ml，用于靜脈輸注。
●輕輕倒置裝有稀釋后 本品的輸液袋(不得振搖)以確保產品和稀釋液充分混合。
●藥液稀釋后，可使用聚乙烯(PE)、 聚氯乙烯(PVC)、 乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)或乙烯/聚丙烯共聚物袋( 聚烯烴袋)等輸液袋以及PE、PVC、EVA或聚氨酯/聚丙烯材質的輸液管進行給藥。
稀釋溶液的儲存條件
●本品不含防腐劑。稀釋后立即給藥，并在稀釋后4小時內完成輸注。
●如果無法立即使用，則稀釋后的溶液可于2℃至8℃下冷藏儲存最多8小時。不得冷凍。避光保存。給藥前應等待稀釋后的藥物溫度達到室溫。從冰箱中取出后，應在4小時內完成輸注。除環境溫度外，稀釋后的藥物不得以任何其他方式加熱。
給藥
●本品應由醫療專業人員通過靜脈輸注給藥。
●給藥前，目視檢查本品稀釋浴液中是否存在顆粒或變色。如果觀察到
變色，或觀察到不透明微粒或異物，則不得使用。
●使用0.2μm直通式過濾器，在1小時內靜脈輸注總計125 ml的稀釋溶
液。
●本品給藥后，用0.9％氯化鈉注射液沖洗整個管路。
●在給藥期間和給藥后 1小時內對患者進行監測，觀察超敏反應的臨床
癥狀和休征。如果在給藥期間發生超敏反應，則停止本品給藥并采取
適當的支持措施(參見[注意事項])。
●不得將其他藥物注射到輸液側端口或與本品混合。

以下具有臨床意義的不良反應描述參見說明書的其他部分:
●感染(參見[注意事項])
●超敏反應(參見[注意事項])
臨床試驗經驗
由于臨床試驗是在多種不同條件下進行的，因此一種 藥物臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能直接與另一種藥物臨床試驗中的不良反應發生率進行比較，并且無法反映臨床實踐中觀察到的不良反應發生率。
在本品境外臨床試驗中，對246例接受至少一次艾加莫德a注射液給藥的患者進行了艾加莫德α注射液的安全性評估，包括57例接受了至少7個治療周期的患者和8例接受了至少10個治療周期的患者。
在一項在全身型重癥肌無力患者中進行的雙盲、安慰劑對照、II期臨床試驗(試驗1)中，84例患者接受了10 mg/kg艾加莫德α治療(參見[臨床試驗])。在這84例患者中，約75％為女性，82％為白人，11％為亞洲人，8％為西班牙裔或拉丁裔。入組試驗時的平均年齡為46歲(范圍: 19~78歲)。 患者開始后續治療周期的最早可能時間為第一個治療 周期首次輸注后57天。
在試驗1中接受艾加莫德α注射液治療的患者平均接受了2個周期的治療。對于接受艾加莫德α注射液治療的患者，至第二個治療周期的平均時間和中位時間分別為第一個治療周期首次輸注后94天和72大。
艾加莫德α注射液治療組中的發生率>5％升且比安慰劑組高的不良反應,匯總見表1。最常見的不良反應(接受艾加莫德α注射液治療患者的發生率≥10％)為呼吸道感染、頭痛和尿路感染。
一項正在進行中的在全身型重癥肌無力患者中進行的長期、開放、單臂、多中心、對已完成的試驗1進行的擴展試驗(試驗2)中，開始后續治療周期的最早可能時間為第一個治療周期首次輸注后50天。截至數據截止日期2021年2月1日，共有139例患者進入試驗2并接受了至少1次艾加莫德α注射液治療，最多完成10個治療周期?？傮w人群中，前三個周期中位持續時間分別為本周期首次輸注后64天(29~342天)、58天(22~217天)、52天(4~156天)。
試驗2中艾加莫德α注射液安全性特征與試驗1中相似。
免疫原性
與所有治療性蛋白相同，本品存在潛在的免疫原性。檢測抗體形成高度依賴于檢測方法的靈敏度和特異度。此外，檢測中觀察到的抗體(包括中和抗體)陽性的發牛率叮能受多種因素的影響，包括檢測方法、樣本處理、樣本采集時間、合并用藥和基礎疾病。囚此將下述試驗中抗艾加莫德α抗體陽性的發生率與其他試驗或其他產品中抗體陽性的發生率直接進行對比可能產生誤導。
在試驗1中長達26周治療期內，20％ (17/83) 的患者產生了抗艾加莫德α抗體。7％ (6/83) 的患者產生了中和抗體。
由于很少有患者檢測出抗艾加莫德α抗體和中和抗體陽性，因此現有數據有限，無法就免疫原性和對艾加莫德α藥代動力學、安全性或有效性的影響作出明確結論。

1.感染
艾加莫德α可能增加感染風險。試驗1中觀察到的最常見的感染為尿路感染(接受艾加莫德α注射液治療的患者: 10％， 接受安慰劑治療的患者: 5％)和呼吸道感染(按受艾加莫德α注射液治療的患者: 33％， 接受安慰劑治療的患者: 29％) (參見[不良反應]和[臨床試驗] )。與接受安慰劑治療的患者相比，接受艾加莫德α注射液治療的患者白細胞計數(分別為5％ vs.12％)、淋
巴細胞計數(分別為19％ vs.28％)和中性粒細胞計數0分別為6％vs.13％)低于正常水平的發生率更高。大多數感染和血液學異常的嚴重程度為輕度至中度?；顒有愿腥净颊邞舆t給子艾加莫德α注射液，直至感染消退后再給藥在艾加莫德α注射液治療期間，應監測感染者的臨床癥狀和體征t如果發生嚴重感染，應給予適當的治療，并考慮暫停艾加莫德α注射液治療，直至感染消退。
2.免疫接種
尚未對艾加莫德α治療期間使用疫苗進行免疫接種的研究。尚不清楚接種活疫苗或減毒活疫苗的安全性以及患者對接種任何疫苗的反應。由于艾加莫德α可引起 IgG水平降低，因此在艾加莫德α注射液治療期間不推薦接種減毒活疫苗或活疫苗。在開始新的艾加莫德α注射液治療周期之前，應根據免疫指南對是器要否需要接種適齡疫苗進行評估。
3.超敏反應
在接受艾加莫德α注射液治療的患者中觀察到了超敏反應，包括皮疹、瘙癢、血管性水腫和呼吸困難。在臨床試驗中，超敏反應均為輕度或中度，發生在給藥后1小時至3周內，且未導致治療終止。應在給藥期間和給藥后1小時內對患者進行監測，觀察超敏反應的臨床癥狀和體征(參見[用法用量])。如果在給藥期間發生超敏反應，則停止艾加莫德α注射液輸注，并在必要時米取話當的支持措施。
4.免疫原性
在艾加莫德α注射液雙盲安慰劑對照研究中，在25/165例(15％) gMG患者中檢測到與艾加莫德α結合的預存抗體。在17/83例(21％) 患者中檢測到治療誘導的抗艾加莫德α抗體。在這17例患者中，有3例患者治療誘導的抗藥抗體(ADA)持續至研究結束。在6/83例(7％) 接受艾加莫德α注射液治療的患者中檢測到中和抗體，包括3例治療誘導的ADA持續存在的患者。再治
療未引起抗艾加莫德α抗體的發生率或抗體滴度增加。
由于很少有患者檢測出抗艾加莫德α抗體和中和抗體陽性，因此現有數據有限，無法就免疫原性和對艾加莫德α藥代動力學、安全性或有效性的影響作出明確結論。
5.免疫抑制劑和抗膽堿酯酶治療
當非甾體免疫抑制劑、皮質類固醇和抗膽堿酯酶治療劑量降低或停藥時，應密切監測患者的疾病惡化體征。

孕婦
風險概述
尚無妊娠期問使用艾加莫德α注射液的數據。在大鼠和家兔中沒有證據表明接受高達100 mgkg/天的艾加莫德α給藥后會發生不良發育反應。
在適應癥人群中，重大出生缺陷和流產的背景發生率尚不清楚。
臨床考量
胎兒新生兒不良反應
隨著妊娠進展，單克隆抗體越來越多地通過胎盤轉運，并在妊娠晚期轉運量達到最大值。因此，艾加莫德a可能從母體通過胎盤進入發育中的胎兒體內。
由于預期艾加莫德α可降低母體中的IgG抗體水平，因此預計會降低對新生兒的被動免疫保護。對在宮內曾暴露于艾加莫德α的嬰兒接種活疫苗或減毒活疫苗之前，應考慮風險和獲益(參見[注意事項] )。
數據
動物研究數據
在整個妊娠大鼠和家兔器官形成期接受艾加莫德α (30或100 mg/kg/天)靜脈給藥，未對任一種屬的胚胎-胎仔發育產牛不良影響。試驗劑量分別為基于體重(mg/kg)計算的推薦人體劑量(RHD) 10 mg/kg的3倍和10倍。
在整個妊娠期和哺乳期大鼠接受艾加莫德α (30或100 mg/kg/天) 靜脈給
藥，未對子代在產前或產后發育產生不良影響。試驗劑量分別為基于體重
(mg/kg)計算的推薦人體劑量(RHD) 10 mg/kg的3倍和10倍。
哺乳期
風險概述
尚未獲得關于人母乳中是否存在艾加莫德α以及對母乳喂養的嬰兒的影響或對乳汁分泌的影響的信息。已知母乳中存在母體IgG。尚未在動物中進行關于艾加莫德α分布至乳汁中的研究，因此，無法排除藥物排泄至母乳中的可能性。
對于哺乳期女性，應權衡舟體對艾加莫德α注射液的臨床需求，以及艾加莫德α注射液或母體基礎疾病對母乳喂養嬰兒的任何潛在不利影響，只有當臨床獲益人于風險時，才應考慮使用艾加莫德α治療。

藥效學
在試驗1 (參見[臨床試驗]中，通過測量血清lgG水平和AChR自身抗體水平的降低以評估艾加莫德α的藥理學作用。在AChR抗體檢測陽性和接受艾加莫德α注射液治療的患者中，總IgG水平相對于基線有所降低。AChR 自身抗體水平的降低遵循相似的模式。
10 mg/kg艾加莫德α靜脈輸注，每周一次，共輸注4周后，中國與非中國健康受式者總IgG 下降模式一致。中國健康受試者中總IgG相對于基線的平均最大降幅為60.7％。
藥代動力學
艾加莫德α的藥代動力學特征呈線性，在<50 mg/kg (推薦劑量的5倍)劑量下，艾加莫德α單次給藥后，暴露量與劑量成比例增加。10 mg/kg 艾加莫德α靜脈輸注，每周一次，共輸注4周后，中國與非中國健康受試者藥代動力學(PK) 具有可比性。最后一次輸注后，中國健康受試者Cmax和AUCo-168h平均值分別為194 μg/mL和5300μg·h/mL。
分布
分布容積為15~20 L。
代謝與消除
預計艾加莫德α將被蛋白水解酶降解為小肽和氨基酸。
終木半衰期為80~120小時(3-5天)。
健康受試者接受10 mg/kg艾加莫德α單次靜脈給藥后，尿液中回收的約量不到給藥劑量的0. 1％。
特殊人群
年齡、性別和人種
群體藥代動力學分析表明，年齡、性別和人種這些協變量對艾加莫德α暴露量無任何具有臨床意義的影響。
腎功能損傷患者
尚未在腎功能損傷的患者中進行專門的藥代動力學研究。
艾加莫德α注射液臨床試驗的群體PK分析數據表明，與腎功能正常的患者相比，輕度腎功能損傷患者(eGFR 60~89 ml/min/1.72 m2) 的暴露量增加22％。
輕度腎功能損傷患者無需調整艾加莫德α注射液的劑量。尚無足夠的數據評價中度腎功能損傷(eGFR30~59mL/min/1.73 m2) 和重度腎功能損傷(eGFR<30 mL/min/1.73 m2)對艾加莫德α藥代動力學參數的影響。
肝功能損傷患者
尚未在肝功能損傷患者中進行專門的藥代動力學研究。預計肝功能損傷不會影響艾加莫德α的藥代動力學。
藥物相互作用研究
尚未對艾加莫德α進行藥物間相互作用的臨床研究。
遺傳藥理學
尚未開展評估艾加莫德α遺傳藥理學的研究。

藥理作用
艾加莫德α是一種 人IgGI抗體片段，可與新生兒Fc受體(FcRn) 結合，從而
使循環IgG水平降低。
毒理研究
遺傳毒性
艾加莫德α未進行遺傳毒性試驗。
生殖毒性
雄性和雌性大鼠于交配前和交配期間靜脈注射艾加莫德α 30、100 mg/kg/天[以mg/kg計，分別為人推薦劑量(RHD) 10 mgkg的3倍、10倍]， 雌性大鼠持續給藥至妊娠第7天，未見對生育力的不良影響。
妊娠大鼠和兔于器官發生期靜脈注射艾加莫德α 30、100 mg/kg/天，均未見對胚胎-胎仔發育的不良影響。
大鼠于妊娠期和哺乳期靜脈注射艾加莫德α 30、100 mg/kg/天，未見對圍產期發育的不良影響。
致癌性
艾加莫德α未進行致癌性試驗。

企業名稱: Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
生產地址: Eisenbahnstraβe 2-4, 88085 Langenargen, Germany
初級包裝廠名稱: Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
包裝地址: EisenbahntraBe 2-4, 88085 Langenargen, Germany
次級包裝廠名稱: Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
包裝地址: Mooswiesen 2, 88214 Ravensburg, Germany