長(zhǎng)秀霖（重組甘精胰島素注射液） 3ml:300單位(預(yù)填充注射筆)*1支

本品是胰島素類似物。具有長(zhǎng)效作用，應(yīng)該每天一次在同一時(shí)間皮下注射給藥。必須對(duì)預(yù)期的血糖水平、本品的劑量及給藥時(shí)間進(jìn)行個(gè)體化的確定和調(diào)整。
當(dāng)患者體重或生活方式變化、胰島素給藥時(shí)間改變或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的情況時(shí)
(參見[注意事項(xiàng)])，可能需要調(diào)節(jié)劑量。應(yīng)謹(jǐn)慎進(jìn)行任何胰島素劑量的改變并遵醫(yī)囑。
甘精胰島素的用藥劑量因人而異，2型糖尿病患者也可聯(lián)合使用口服降糖藥物治療。
從其他胰島素治療改為甘精胰島素治療
從其他中效或長(zhǎng)效胰島素的治療方案改為甘精胰島素的治療方案時(shí)，可能需要改變基礎(chǔ)胰島
素的劑量，并調(diào)整其他同時(shí)使用的治療糖尿病的藥物(如常規(guī)胰島素或速效胰島素類似物的注射
劑量和時(shí)間或口服降糖藥物的劑量)。
為了減少夜間和清晨發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性，將原來采用每天注射兩次中性低精蛋白鋅人胰島
素(NPH)的患者，改為每日注射一次甘精胰島素的治療方案時(shí)，在變更治療的第一周，其每天基礎(chǔ)胰島素的用量應(yīng)減少20％-30％(與NPH胰島素的每日總量相比)。在第一周減少基礎(chǔ)胰島素用量期間，有些患者可能需在進(jìn)食時(shí)代償性地加用胰島素，此后的治療方案應(yīng)因人而異。
因有抗人胰島素抗體而用大劑量胰島素的患者，和其他胰島素類似物一樣，改用甘精胰島素
后可能對(duì)胰島素反應(yīng)會(huì)增加。
換用及開始用甘精胰島素的最初幾周，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)代謝改變。
隨著代謝控制的改善以及胰島素敏感性的增加，可能需要進(jìn)一步調(diào)整劑量方案。如果患者的
體重或生活方式有改變，或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的情況，也需調(diào)整劑量及時(shí)間(參見[注意事項(xiàng)])。
用法:
甘精胰島素應(yīng)皮下注射給藥。
切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長(zhǎng)效作用與其在皮下組織內(nèi)注射有關(guān)。如將平常皮
下注射的藥物劑量注入靜脈內(nèi)，可發(fā)生嚴(yán)重低血糖。
腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或葡萄糖水平未見臨床差異。在某-注射區(qū)內(nèi)，
每次注射的部位必須輪換。
甘精胰島素注射液不能同任何別的胰島素或稀釋液混合。混合或稀釋會(huì)改變其時(shí)間/作用特
性，混合后會(huì)造成沉淀。
使用濕潤(rùn)酒精的醫(yī)用棉簽給橡皮膜消毒，待消毒表面干燥后根據(jù)操作指南安裝針頭。
由于經(jīng)驗(yàn)有限，尚未證實(shí)兒童用藥的有效性和安全性。
其他使用細(xì)節(jié)請(qǐng)參閱注射裝置的使用和操作指南。
由于經(jīng)驗(yàn)有限，以下患者群使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評(píng)估:.
肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者(參見[注意事項(xiàng)] )。

根據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道:
低血糖反應(yīng)
一般而言，低血糖是胰島素治療最常見的不良反應(yīng)。如果注射胰島素的劑量高于患者對(duì)胰島
素的需求量，就可能發(fā)生低血糖反應(yīng)。
代謝及營(yíng)養(yǎng)異常
嚴(yán)重的低血糖，特別是復(fù)發(fā)的，可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害。持續(xù)或嚴(yán)重的低血糖發(fā)作有可能危
及生命。
許多患者腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的體征早于低血糖神經(jīng)癥狀和體征的出現(xiàn)。一般而言，血糖下
降幅度越大和速度越快，腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的征兆和癥狀就越明顯。
免疫系統(tǒng)異常
對(duì)胰島素的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)是罕見的。對(duì)胰島素(包括甘精胰島素)或輔料的速發(fā)型變態(tài)反
應(yīng)包括全身性的皮膚反應(yīng)、血管性水腫、支氣管痙攣、低血壓和休克，有可能危及生命。
胰島素治療可能誘發(fā)胰島素抗體的產(chǎn)生。根據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，在臨床研究中，對(duì)人胰島素及
甘精胰島素有交叉反應(yīng)的抗體出現(xiàn)頻率與出現(xiàn)在NPH胰島素和甘精胰島素治療組相同。在極少數(shù)病例中，由于上述胰島素抗體的存在，應(yīng)調(diào)整胰島素的劑量以糾正高或低血糖的趨勢(shì)。
眼部異常
血糖控制明顯改變時(shí)，由于晶體腫脹及折射系數(shù)的暫時(shí)性改變，可能發(fā)生-過性視力障礙。
長(zhǎng)期改善血糖控制，降低了糖尿病性視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的危險(xiǎn)。然而因強(qiáng)化胰島素治療而使血
糖控制迅速改善，糖尿病視網(wǎng)膜病變有可能暫時(shí)性惡化。增殖性視網(wǎng)膜病變的患者，特別是尚未用激光凝固治療者，嚴(yán)重的低血糖發(fā)作時(shí)可能發(fā)生一過性黑朦。
皮膚及皮下組織異常
與其他胰島素治療一樣，在注射部位可能發(fā)生脂肪營(yíng)養(yǎng)不良，而延緩局部胰島素的吸收。在，
某一注射區(qū)內(nèi)經(jīng)常輪換注射部位可能有助于減少或預(yù)防發(fā)生上述改變。
全身及注射部位異常
注射部位反應(yīng)包括發(fā)紅、疼痛、瘙癢、蕁麻疹、腫脹或炎癥。多數(shù)胰島素注射部位的輕微反
應(yīng)，通常在數(shù)天或數(shù)周內(nèi)恢復(fù)。
胰島素可能導(dǎo)致鈉潴留和水腫，尤其是既往代謝控制不佳而通過胰島素強(qiáng)化治療改善時(shí)，但
此反應(yīng)罕見。

有患者報(bào)告，偶爾將甘精胰島素與其它胰島素，尤其是短效胰島素混淆了。為了避免甘精胰
島素與其它胰島素可能發(fā)生的上述使用錯(cuò)誤，患者應(yīng)注意在每次注射前都仔細(xì)核對(duì)該胰島素的標(biāo)簽。
糖尿病酮癥酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素，推薦靜脈使用常規(guī)胰島素。
由于經(jīng)驗(yàn)有限，兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者使用甘精胰島素的安全性和
有效性尚待評(píng)估(參見[用法用量] )。
腎功能損害患者由于胰島素的代謝減慢，對(duì)胰島素的需要量可能減少。老年人及進(jìn)行性腎功
能衰退患者，對(duì)胰島素的需要量可能逐漸減少。
嚴(yán)重肝損害患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝降低，對(duì)胰島素的需要量可能減少。
對(duì)血糖控制不好，或有高血糖癥或低血糖發(fā)作傾向的患者，在考慮調(diào)整劑量之前，應(yīng)全面考
慮患者是否按預(yù)期的方案治療、注射部位、正確的注射技術(shù)以及所有其他的相關(guān)因素。
伴發(fā)其他疾病
當(dāng)伴發(fā)其他疾病時(shí)需加強(qiáng)代謝監(jiān)測(cè)。許多情況下，尿液中檢出酮體往往表明需要調(diào)整胰島素
劑量。此時(shí)常常需要增加胰島素劑量。1型糖尿病患者，即使只能少量進(jìn)食或無法進(jìn)食、或在嘔吐時(shí)等，也必須堅(jiān)持規(guī)律地?cái)z取少量碳水化合物，切勿完全停用胰島素。
甘精胰島素注射液與吡格列酮的聯(lián)合用藥
吡格列酮與胰島素聯(lián)合使用時(shí)有心衰的病例報(bào)告，特別是對(duì)于有心衰風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。如果
考慮吡格列酮與甘精胰島素注射液聯(lián)合治療，則應(yīng)牢記此點(diǎn)。
若使用了吡格列酮與甘精胰島素注射液的聯(lián)合用藥，應(yīng)觀察患者心衰的癥狀和體征，如體重
增加和水腫。若發(fā)生任何心臟癥狀的惡化，則應(yīng)停用吡格列酮。
對(duì)駕車和操作機(jī)械能力的影響
由于低血糖或高血糖或由此造成的視力障礙可導(dǎo)致注意力和反應(yīng)能力可能降低。在駕車或操
作機(jī)械等特別需要有高度的注意力和反應(yīng)能力時(shí)，可能出現(xiàn)危險(xiǎn)。
應(yīng)該告知患者在駕車時(shí)要特別注意避免發(fā)生低血糖。尤其是對(duì)低血糖警告癥狀覺察力降低或
不能覺察以及低血糖發(fā)作頻繁的患者，更要加倍小心。有上述問題的患者，應(yīng)該慎重考慮駕車或操作機(jī)械是否可取。
運(yùn)動(dòng)員慎用。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)照的臨床試驗(yàn)中尚無妊娠期間使用甘精胰島素的資料。上市后監(jiān)測(cè)獲得
的有限的妊娠期間使用數(shù)據(jù)顯示甘精胰島素對(duì)妊娠或?qū)μ杭靶律鷥旱慕】禌]有不良影響。至今尚未有其他相關(guān)流行病學(xué)資料。
當(dāng)為孕婦開具處方時(shí)，應(yīng)特別注意。
妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整個(gè)妊娠期間維持良好代謝控制是至關(guān)重要的。對(duì)胰
島素的需要量，妊娠期間的前3個(gè)月可能減少，而第二和第三個(gè)3個(gè)月通常是增加的。分娩后對(duì)胰島素的需要量快速減少(有增加低血糖發(fā)作的危險(xiǎn))。必須仔細(xì)監(jiān)測(cè)葡萄糖的控制情況。
患者若懷孕或準(zhǔn)備懷孕時(shí)，應(yīng)告知其醫(yī)生。
哺乳婦女可能需要調(diào)整胰島素劑量和飲食。

許多物質(zhì)影響葡萄糖代謝，可能需酌情調(diào)整甘精胰島素用量。
可能促使血糖降低、增加低血糖發(fā)作的物質(zhì)有:口服降糖藥、ACE抑制劑、丙吡胺、貝特類、
氟西汀、單胺氧化酶(MAO)抑制劑、已酮可可堿、丙氧芬、水楊酸以及磺胺類抗生素。
可能減弱降糖作用的物質(zhì)有:皮質(zhì)類固醇、丹那唑、二氮嗪、利尿劑、擬交感藥(如腎上腺
素、沙丁胺醇、特布他林)、胰高血糖素、異煙肼、酚噻嗪衍生物、生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素、雌激素和孕激素(口服避孕藥)，蛋白酶抑制劑和非典型抗精神病藥( 如奧氮平和氯氮平)。
β受體阻滯劑、可樂定、鋰鹽或酒精可能加強(qiáng)或減弱胰島素的降血糖作用。噴他脒可能引起
低血糖，有時(shí)伴繼發(fā)高血糖。
此外，用β受體阻滯劑、可樂定、胍乙啶和利血平等影響交感神經(jīng)的藥物后，腎上腺素能反
向調(diào)節(jié)作用的征兆可能減弱或消失。
配伍禁忌:
甘精胰島素注射液切勿同任何其他產(chǎn)品相混合。確保注射器不含任何其他物質(zhì)。

癥狀
過量的胰島素可能發(fā)生嚴(yán)重的、有時(shí)是持久的以及危及生命的低血糖。
處理
輕度低血糖反應(yīng)發(fā)作通常可用口服碳水化合物治療。可能需要調(diào)整藥物劑量、膳食結(jié)構(gòu)或體
力活動(dòng)。
伴有昏迷、驚厥發(fā)作或神經(jīng)功能障礙的更嚴(yán)重的低血糖發(fā)作，可能需要肌肉1皮下注射胰高
血糖素和靜脈注射高濃度葡萄糖治療。由于低血糖在臨床癥狀明顯恢復(fù)后可能復(fù)發(fā)，必須持續(xù)攝入碳水化合物并密切觀察。

藥理作用
胰島素，包括甘精胰島素，其主要作用是調(diào)節(jié)糖代謝。胰島素及其類似物通過促進(jìn)骨骼肌和
脂肪等外周組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖產(chǎn)生而降低血糖。胰島素抑制脂肪分解和蛋白水解，
促進(jìn)蛋白合成。
毒理研究
遺傳毒性
甘精胰島素細(xì)菌和哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變檢測(cè)試驗(yàn)(Ames試驗(yàn)、HGPRT試驗(yàn))、染色體
畸變?cè)囼?yàn)(V79細(xì)胞體外試驗(yàn)和中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞體內(nèi)試驗(yàn))結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
雌性大鼠于交配前至妊娠期間皮下注射甘精胰島素，劑量達(dá)0.36mg/kg/d,妊娠兔于器官
形成期皮下注射0.072mg/kg/d.按mg/m2計(jì)算，分別約為人體推薦皮下注射起始劑量10U/d
(0.008mg/kg/d)的7倍、2倍，甘精胰島素對(duì)大鼠及兔的作用與人胰島素?zé)o明顯差異。兔在高劑量組2窩幼仔中有5只出現(xiàn)腦室擴(kuò)張。生育力和早期胚胎發(fā)育未見異常。
在大鼠生育力和產(chǎn)前產(chǎn)后聯(lián)合試驗(yàn)中，大鼠皮下注射甘精胰島素0.36mg/kg/d，按mg/m2計(jì)算，約為人體推薦皮下注射起始劑量10U/d(0.008mg/kg/d)的7倍，可見由低血糖引起的劑量相關(guān)性的母體毒性，包括死亡，因此僅在高劑量組發(fā)生哺乳存活率降低。中效胰島素可見類似作用。
致癌性
在小鼠和大鼠2年致癌性試驗(yàn)中，皮下注射甘精胰島素劑量達(dá)0.455mg/kg/d,按mg/m2計(jì)算，
小鼠、大鼠中的劑量分別約為人體推薦皮下注射起始劑量10U/d (0.008mg/kg/d)的5倍、10倍。
由于試驗(yàn)過程中所有劑量組動(dòng)物死亡率過高，在雌性動(dòng)物的發(fā)現(xiàn)不具有確定性。在含酸性賦形劑組的雄性大鼠(具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異)和雄性小鼠(不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異)的注射部位可見組織細(xì)胞瘤，在雌性動(dòng)物、生理鹽水對(duì)照、或用不同賦形劑的胰島素組動(dòng)物中，未發(fā)現(xiàn)相關(guān)腫瘤。這些發(fā)現(xiàn)與人體的相關(guān)性尚不明確。

上市許可持有人:甘李藥業(yè)股份有限公司
地址:北京市通州區(qū)郭縣鎮(zhèn)南鳳西一路8號(hào)
生產(chǎn)廠名稱:甘李藥業(yè)股份有限公司
地址:北京市通州區(qū)槨縣鎮(zhèn)南鳳西一路8號(hào)
郵政編碼: 101109
電話: 800-810-5020 (固話) .
400-610-5560 (手機(jī))
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